Loading article…
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 発音 | / ˌ b r ɪ v ə ˈ r æ s ə t əm / BRIV -ə- RASS -ə-təm |
| 商号 | ブリビアクト、ヌブリベオ、ブリバジョイ |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a616027 |
| ライセンスデータ |
|
| 妊娠 カテゴリー |
|
投与経路 | 経口、静脈内 |
| ATCコード |
|
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | ほぼ100% |
| タンパク質結合 | ≤20% |
| 代謝 | アミダーゼによる加水分解、CYP2C19を介した水酸化 |
| 代謝物 | 3 不活性代謝物 |
| 消失半減期 | ≒9時間 |
| 排泄 | 腎臓（>95%）[4] |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| ドラッグバンク |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェビ |
|
| チェムBL |
|
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
|
| ECHA 情報カード | 100.118.642 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１１Ｈ２０Ｎ２Ｏ２ |
| モル質量 | 212.293 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| 比回転 | [α] D −60° |
| 融点 | 72～77℃（162～171℉） |
| |
| |
ブリバラセタムは、ブリビアクトなどのブランド名で販売されており、抗けいれん（抗てんかん）作用を持つラセタム誘導体であるレベチラセタムの化学的類似体です。[ 5 ] [ 6 ] 2016年に承認されました。製薬会社UCBによって販売されています。[7] [8]他の抗てんかん薬と組み合わせて、二次性全般化の有無にかかわらず、 部分発作の治療に使用されます。
医療用途
ブリバラセタムは、他の抗てんかん薬と組み合わせて、二次全般化の有無にかかわらず部分発作の治療に使用されます。有効性と忍容性は、一般集団と知的障害者集団で同等です。[9] 16歳未満の人々に対する有効性と安全性に関するデータはありません。[10] [11] [12]
副作用
最も一般的な副作用は、眠気、めまい、吐き気、嘔吐です。まれに、協調運動障害や行動の変化（重度のうつ病、攻撃性、敵意、焦り、激怒、自殺念慮など）が起こることもあります。[10] [11]
傾眠と疲労に対する用量反応関係を除いて、開始用量に対する副作用発現率に臨床的に関連する差は認められなかった。[13]
インタラクション
ブリバラセタムとカルバマゼピンを併用すると、カルバマゼピンの活性代謝物であるカルバマゼピンエポキシドへの曝露が増加し、理論的には忍容性が低下する可能性があります。ブリバラセタムとフェニトインを併用すると、フェニトイン濃度が上昇する可能性があります。他の抗てんかん薬を併用しても、ブリバラセタムの曝露には影響しないと考えられます。ブリバラセタムは、同じタンパク質に作用するレベチラセタムと併用しても、追加の治療効果はありません。[14]
健康な被験者において、ブリバラセタム200mgの単回投与とエタノール0.6g/Lの投与の間には薬物動態学的相互作用は観察されなかった。しかし、ブリバラセタムは精神運動機能、注意力、記憶力に対するアルコールの影響を約2倍にした。ブリバラセタム投与中のアルコール摂取は推奨されない。[11]
薬理学
作用機序
ブリバラセタムは、レベチラセタムと同様に遍在するシナプス小胞糖タンパク質2A （SV2A）に結合して作用すると考えられているが、その親和性はレベチラセタムの20倍である。[15] [16]レベチラセタムやブリバラセタムなどのラセタムは、小胞エンドサイトーシス中にリサイクリングシナプス小胞の内腔側にアクセスするという証拠がある。これらは、てんかん活動中に起こると考えられているような一連の高頻度活動中に、興奮性神経伝達物質の放出を減らし、シナプス抑制を高める可能性がある。[17]
薬物動態
ブリバラセタムは、幅広い用量範囲で線形の薬物動態を示し、経口投与後、迅速かつ完全に吸収され、消失半減期は 7 ～ 8 時間で、血漿タンパク質結合率は 20% 未満です。ブリバラセタムは、主にアセトアミド基の加水分解によって、また二次的には肝臓酵素CYP2C19を介した水酸化によって、広範囲に代謝されます(>90%) 。 3 つの主要代謝物 (ヒドロキシ、酸、ヒドロキシ酸) は薬理学的に不活性です。ブリバラセタムは尿中代謝物として排出され、放射性試験用量の 95% 以上が 72 時間以内に尿中に回収され、そのうち未変化のブリバラセタムはわずか 8.6% です。[18]
ブリバラセタムはレベチラセタムと以下のように交換可能です：ブリバラセタム50 mgをレベチラセタム1,000 mgに、ブリバラセタム100 mgをレベチラセタム2,000 mgに、ブリバラセタム200 mgをレベチラセタム3,000 mgに交換します。[19]
薬理遺伝学
前述のように、ブリバラセタムは主にアミダーゼ酵素による加水分解によって不活性代謝物に代謝されます。また、CYP2C19依存性ヒドロキシル化によるマイナー代謝経路によっても代謝されます。CYP2C19酵素活性を持たない人、つまり「CYP2C19低代謝者」は、ブリバラセタムの標準用量にさらさる量が多くなります。彼らは薬剤を不活性型に代謝して排泄する能力が低いため、副作用のリスクが増加する可能性があります。ブリバラセタム療法の最も一般的な副作用は、鎮静、疲労、めまい、吐き気です。[20] FDA承認のブリバラセタムの薬のラベルには、CYPC19低代謝者である患者、またはCYP2C19を阻害する薬を服用している患者は、用量を減らす必要がある場合があると記載されています。[4]
化学的および物理的性質
ブリバラセタムは抗けいれん薬レベチラセタムの 4Rプロピル類似体です。
歴史
2008年には第3段階の試験で肯定的な予備結果が記録され、[21]マウスモデルでは類似体のレベチラセタムよりも特定のタイプの発作を予防する効果が約10倍高いという証拠も得られました。[22]
2016年1月14日、欧州委員会[11]および2016年2月18日、米国食品医薬品局（FDA）[23]は、ブリビアクトという商標名でブリバラセタムを承認した。麻薬取締局（DEA）は、2017年3月9日発効の暫定最終規則[明確化が必要]を発行し、ブリバラセタムを規制物質法（CSA）のスケジュールVに置いた。[24] 2016年5月現在[アップデート]、ブリバラセタムは他のいくつかの国では承認されていません。オーストラリアでは2016年8月に承認されました。[25]
カナダでは2016年3月9日にBrivleraという商標名で承認されました。[26]
社会と文化
2022年現在、米国食品医薬品局はブリバラセタムのジェネリック医薬品 を承認しているが、2023年現在、まだジェネリック医薬品として入手可能ではない。[27] [28]
アルゼンチンでは、ブリバラセタムはラフォ・ラボラトリーズ社からブリヴァクソン、バイオパス・アルゼンチン社からブリビアクトというブランド名で販売されている。[29] [30]
ドイツでは、UCBは2016年、[31]、 2018年[32]、2022年[33]にブリバラセタムを追加することで追加の利益を実証することができませんでした。ドイツでは、新しい有効成分を含む新しく承認された医薬品は、製薬メーカーが固定額よりも高い販売価格を実現したい場合、連邦合同委員会（ドイツ）（Gemeinsamer Bundesausschuss）による評価を受ける必要があります。追加の利益がある場合にのみ、製薬メーカーは法定健康保険会社のトップ協会と価格交渉を行うことができます。
参考文献
- ^ 「処方薬：オーストラリアにおける新規化学物質の登録、2016年」。薬品・医薬品管理局（TGA） 2022年6月21日。2023年4月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年4月10日閲覧。
- ^ Anvisa (2023 年 3 月 31 日)。 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023 年 4 月 4 日発行)。 2023年8月3日のオリジナルからアーカイブ。2023 年8 月 16 日に取得。
- ^ 「カナダ保健省の新薬認可：2016年のハイライト」カナダ保健省。2017年3月14日。 2024年4月7日閲覧。
- ^ abc 「ブリビアクト-ブリバラセタム錠、フィルムコーティングされたブリビアクト-ブリバラセタム溶液、ブリビアクト-ブリバラセタム注射液、懸濁液」。DailyMed。米国国立医学図書館。2018年5月15日。2021年3月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年1月25日閲覧。
- ^ von Rosenstiel P (2007年1月). 「ブリバラセタム（UCB 34714）」. Neurotherapeutics . 4 (1): 84– 87. doi : 10.1016/j.nurt.2006.11.004 . PMC 7479692. PMID 17199019 .
- ^ Malawska B、Kulig K（2005年7 月） 。「ブリバラセタムUCB」。Current Opinion in Investigational Drugs。6（7）：740-746。PMID 16044671。
- ^ “Briviact 製品ページ”. UCB . 2020年9月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年1月1日閲覧。
- ^ “Brivaracetam”. DrugBank . 2020年1月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年1月1日閲覧。
- ^ Allard J、Henley W、Sellers A、O'Shaughnessy E、Thomson O、McLean B、他 (2024年9月)。「知的障害のある人と知的障害のない人を比較したブリバラセタムの有効性と忍容性」。 てんかんと行動。158 :109906。doi : 10.1016 / j.yebeh.2024.109906。PMID38936308。
- ^ Briviact Drugs.comより
- ^ abcd 「Briviact」。欧州医薬品庁。2016年6月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年5月30日閲覧。
- ^ Bresnahan R、Panebianco M、 Marson AG（2022年3月）。「薬剤耐性てんかんに対するブリバラセタム追加療法」。コクラン ・システマティック・レビュー・データベース。2022 （3）：CD011501。doi ：10.1002/ 14651858.CD011501.pub3。PMC 8919456。PMID 35285519。
- ^ Klein P 、Diaz A、Gasalla T、 Whitesides J (2018年12月31日) 。 「ブリバラセタムの薬理学と臨床効果のレビュー」。 臨床薬理学。10 : 1–22。doi : 10.2147 / CPAA.S114072。PMC5783144。PMID29403319 。
- ^ Rolan P、 Sargentini-Maier ML、 Pigeolet E、 Stockis A (2008 年 7 月)。「健康な男性におけるブリバラセタムの複数回経口投与後の薬物動態、中枢神経系薬力学および有害事象プロファイル」。British Journal of Clinical Pharmacology。66 (1): 71– 75。doi :10.1111 / j.1365-2125.2008.03158.x。PMC 2485265。PMID 18341673。
- ^ Rogawski MA、Bazil CW (2008 年 7 月)。「抗てんかん薬の新しい分子標的: α(2)δ、SV2A、K(v)7/KCNQ/M カリウムチャネル」。Current Neurology and Neuroscience Reports。8 ( 4): 345– 352。doi :10.1007/ s11910-008-0053-7。PMC 2587091。PMID 18590620。
- ^ ハーバーフェルド H、編。 （2015年）。オーストリア - コーデックス(ドイツ語)。ウィーン: Österreichischer Apothekerverlag。
- ^ Rogawski MA (2016年10月). 「てんかんに対する新しいSV2Aリガンド」. Cell . 167 (3): 587. doi : 10.1016/j.cell.2016.09.057 . PMID 27768878.
- ^ Sargentini-Maier ML、Espié P、Coquette A、Stockis A (2008 年 1 月)。「健康な被験者における新規 SV2A リガンドである 14C-ブリバラセタムの薬物動態と代謝」。薬物 代謝と体内動態。36 (1): 36– 45。doi :10.1124/ dmd.107.017129。PMID 17908923。S2CID 14972675 。
- ^ アサディ=プーヤ AA、パテル AA、トリンカ E、マズルキェヴィチ=ベルジンスカ M、クロス JH、ウェルティ TE (2022 年 10 月)。 「抗てんかん薬が不足している時代におけるてんかん患者の治療戦略に関する推奨事項」。てんかん性障害。24 (5): 751–764。土井:10.1684/epd.2022.1468。PMID 35894673。
- ^ Dean L (2018). 「ブリバラセタム療法とCYP2C19遺伝子型」。Pratt VM、McLeod HL、Rubinstein WS、et al. (eds.). 医学遺伝学要約。国立生物工学情報センター(NCBI). PMID 29763212。Bookshelf ID: NBK500036。2020年10月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年2月7日閲覧。
- ^ Rogawski MA (2008年8月). 「ブリバラセタム：合理的な新薬発見の成功物語」. British Journal of Pharmacology . 154 (8): 1555– 1557. doi :10.1038/bjp.2008.221. PMC 2518467. PMID 18552880 .
- ^ Matagne A、Margineanu DG、Kenda B、Michel P、Klitgaard H (2008 年 8 月)。「シナプス小胞タンパク質 SV2A に対する高親和性リガンドであるブリバラセタム (ucb 34714) の抗けいれんおよび抗てんかん特性」。British Journal of Pharmacology。154 ( 8 ): 1662– 1671。doi :10.1038/ bjp.2008.198。PMC 2518465。PMID 18500360。
- ^ 「FDA、部分発作の治療薬としてブリビアクトを承認」。米国食品医薬品局（FDA）。2016年2月19日。2019年4月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年5月20日閲覧。
- ^ 麻薬取締局司法省 (2016 年 5 月)。「規制物質のスケジュール: ブリバラセタムをスケジュール V に追加。暫定最終規則、コメント募集」。連邦官報。81 ( 92): 29487– 29492。PMID 27192732。
- ^ 「ブリバラセタムに関するオーストラリア公的評価報告書」（PDF）。医薬品行政局。2017年。2021年8月14日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF）。2020年6月13日閲覧。
- ^ UCB Canada Inc. (2020年7月29日). 「カナダ保健省、小児てんかん患者の部分発作の治療薬としてBRIVLERA®（ブリバラセタム）を承認」Cision Canada。2021年10月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年10月16日閲覧。
- ^ “2022年初のジェネリック医薬品承認”.米国食品医薬品局(FDA) . 2023年3月3日. 2023年6月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年6月30日閲覧。
- ^ 「Competitive Generic Therapy Approvals」.米国食品医薬品局(FDA) . 2023年6月29日. 2023年6月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年6月29日閲覧。
- ^ 「ブリバクソン」.ラボラトリオス ラッフォ。2024 年4 月 12 日に取得。
- ^ “メディコスのバイオパスポータル”.ビオパスコロンビア。2024 年4 月 12 日に取得。
- ^ “Nutzenbewertungsverfahren zum Wirkstoff Brivaracetam (Fokale Anfälle bei Epilepsie, ≥ 16 Jahre) - Gemeinsamer Bundesausschuss”. www.g-ba.de 。2024 年6 月 16 日に取得。
- ^ "[A18-48] ブリバラセタム (てんかん) - Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V". Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) (ドイツ語)。 2018 年 11 月 2 日。2024 年6 月 16 日に取得。
- ^ “Brivaracetam (Epilepsie bei Kindern von ≥ 2 bis < 4 Jahren) – Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V" (PDF)。 2022 年 5 月 18 日。2024 年6 月 16 日に取得。
さらに読む
- Dean L (2018)。 「ブリバラセタム療法と CYP2C19 遺伝子型」。Pratt VM、McLeod HL、Rubinstein WS、他 (編)。医学遺伝学概要。国立生物工学情報センター(NCBI)。PMID 29763212。本棚 ID: NBK500036。
