皮膚リーシュマニア症

後カラアザール皮膚リーシュマニア症（ PKDL）は、部分的に治療された、未治療の、あるいは十分に治療されたと考えられる患者においても、数か月から最長20年後に罹患した人の皮膚に現れるカラアザールの再発です。^{[ 5 ] [ 6 ]}スーダンでは、治療された症例の最大60%で認められます。低色素性皮膚病変（斑点、丘疹、結節など）または顔面の赤みとして現れます。カラアザールを引き起こす生物はどれでもPKDLを引き起こす可能性がありますが、一般的にはL.  donovaniと関連しており、インドとスーダンでは異なる疾患パターンを示します。インド型では、結節は時間とともに大きくなり、プラークを形成しますが、潰瘍化することはまれです。一方、アフリカ型の結節は進行するにつれて潰瘍化することがよくあります。神経障害はアフリカ型では一般的ですが、インド亜大陸ではまれです。^{[ 7 ]}組織学的検査では、慢性炎症細胞の混合物が認められ、マクロファージまたは類上皮肉芽腫の可能性もある。^{[ 8 ]}寄生虫濃度は研究間で一貫しておらず、これはおそらく以前のエントリーで使用された診断方法の感度が低いことを反映している。

現在の診断方法は以下のとおりです。

• 顕微鏡検査、体外培養、または動物接種による寄生虫の証明
• 寄生虫抗原の免疫診断
• 組織中の寄生虫DNAの検出

新しいポリメラーゼ連鎖反応ベースのツールは、感度と特異性が高い。HIV感染者においてPKDLの出現が報告されており^{[ 9 ]}、将来的に問題となる可能性がある。

PKDLの治療には、スチボグルコン酸ナトリウム単独、またはリファンピシンとの併用で、最長4ヶ月間の長期投与が用いられる。このような長期投与では、服薬遵守が課題となる場合がある。

粘膜皮膚リーシュマニア症は、顔面に破壊的で変形した病変を引き起こすため、皮膚リーシュマニア症の中でも特に厄介な形態です。ほとんどの場合、L.  braziliensisによって引き起こされますが、 L.  aethiopicaによって引き起こされた症例も報告されています。^{[ 10 ]}

粘膜皮膚リーシュマニア症は治療が非常に困難です。治療には五価アンチモン化合物が使用されますが、これらは毒性が非常に高く（一般的な副作用には血栓性静脈炎、膵炎、心毒性、肝毒性などがあります）、効果もあまりありません。例えば、ある研究では、28日間高用量のスチボグルコン酸ナトリウムで治療したにもかかわらず、12か月後の追跡調査で病気が再発しなかった患者はわずか30%でした。^{[ 11 ]}明らかな治癒を達成した患者でも、19%もの患者が再発します。^{[ 12 ]}免疫調節剤とのいくつかの薬剤併用が試験されています。例えば、ブラジルで行われた小規模（患者23名）の無作為化プラセボ対照試験では、ペントキシフィリン（ TNF-α阻害剤）と五価アンチモン剤を高用量で30日間併用したところ、治癒率が90%に達し、治癒までの時間が短縮されました^{[ 13 ]。}ただし、この結果は小規模試験に内在する限界を考慮して慎重に解釈する必要があります^{[ 14 ]} 。それ以前の小規模（患者12名）試験では、イミキモドの追加により有望な結果が得られましたが^{[ 15 ]} 、より大規模な試験で確認する必要があります。

アメリカ皮膚・粘膜皮膚リーシュマニア症（ACML）の最適な治療法は知られていない。五価アンチモン製剤（スチボグルコン酸ナトリウム（SSG）およびメグルミンアンチモン酸塩（グルカンチム、MA））は1940年代から使用されているが、高価で毒性があり、痛みを伴う。^{[ 18 ]}リーシュマニアの一種に有効な治療法が別の種には有効でない場合もあるため、治療を開始する前に正確な種を特定する必要がある。リーシュマニア症は先進国では希少疾患であり、現在の治療法のほとんどすべてが毒性があり、重大な副作用を伴う。^{[ 18 ]}

2種類のリーシュマニア種によって引き起こされるACMLに対する最もよく研​​究されている治療法を以下に示します。注目すべきことに、ACMLの治療法を調べた研究のほとんどは、設計が不十分でした。現在の治療法の長期的な効果を評価するには大規模で適切に実施された研究が必要であるため、現時点では明確な治療ガイドラインや推奨事項はありません。^{[ 18 ]}

• L. braziliensisおよびL.  panamensis : 経口アロプリノールと筋肉内 MA の併用は、どちらかの薬剤単独よりも優れているという十分な証拠があります。さらに、静脈内 MA の 20 日間コースは 7 日間コースよりも優れており、パロモマイシン+ 12%メチルベンゼトニウムクロリドとの静脈内 MA の 3 日間または 7 日間コースよりも優れていました。^{[ 18 ]}
• L.  braziliensisに対しては、経口ペントキシフィリンと静脈内 SSG の併用は静脈内 SSG 単独よりも効果的であるように思われ、静脈内 MA は筋肉内パロモマイシン硫酸塩および IV ペンタミジンよりも優れていた。同様に、筋肉内 MA はBACワクチンよりも優れていることが示された。^{[ 18 ]}
• L.  panamensisに対しては、経口ケトコナゾール、経口ミルテホシン、および局所パロモマイシン + 12% メチルベンゼトニウムクロリドがプラセボよりも優れていることが示された。^{[ 18 ]}

手術、経口イトラコナゾールおよびフルコナゾール、経口抗生物質（リファンピシン、メトロニダゾール、コトリモキサゾール）、静脈内または局所アムホテリシンB、経口ダプソン、光線力学療法、治癒促進療法、レーザー、または凍結療法の有効性を示す強力な証拠はありません。^{[ 18 ]}

ACMLと同様に、旧世界皮膚リーシュマニア症（OWCL）の治療推奨事項は、研究のばらつきと矛盾のために不確実である。^{[ 19 ]} OWCLの治療を評価するために行われた研究のほとんどは、 L.  majorとL.  tropicaの2種の寄生虫を含んでいた。OWCLの最もよく研​​究されている治療法は、経口イトラコナゾールと局所パロモマイシンである。^{[ 19 ]}平均2.5か月間経口イトラコナゾールで治療された患者は、プラセボと比較して治癒率が高かったが、胃腸障害、肝機能異常、頭痛、めまいなどの副作用の発生率も高かった。^{[ 19 ]}局所パロモマイシンで治療された患者は、プラセボと比較して治癒率に差はなかったが、パロモマイシンで治療された患者は、皮膚の有害反応の発生率が高かった。^{[ 19 ]}

OWCLの原因となる他のリーシュマニア種、例えばL.  infantum、L.  aethiopica、L.  donovaniに対する治療法は十分に研究されていません。さらに、小児、妊娠可能な年齢の女性、併存疾患のある患者、免疫不全患者におけるリーシュマニア症治療の効果は十分に確立されていません。^{[ 19 ]}

サシチョウバエは主に夜間に刺し、通常は地面から約50センチの高さに生息しています（そのため、高いベッドで寝ると感染を防ぐことができます）。刺されるのを避けるには、虫よけスプレーを塗布し、肌を覆うようにしてください。

近年の研究によると、ブーゲンビリア・グラブラという植物はサシチョウバエから身を守る可能性がある。この植物はサシチョウバエに対して有毒であることが判明しており、この植物を食べたハエの寿命は著しく短縮され、病気を広める前に早死にすることもあった。^{[ 26 ] [ 27 ]}

ヘブライ大学の研究によると、一部の植物はサシチョウバエを引き寄せます。これらの植物は、B.  glabraよりも最大 14 倍もサシチョウバエを引き寄せますが、B  . a. glabraとは異なり、サシチョウバエに対して毒性はありません。この情報に基づくと、人口密集地の近くでこれらの植物の生育を制限することで、サシチョウバエの拡散を制御できます。あるいは、これらの植物は、匂い成分や植物自体を単純な粘着トラップと併用してサシチョウバエを捕獲および制御したり、人間や哺乳類に安全なサシチョウバエに対する致死的な殺虫剤 (例えば、ホウ酸やスピノサド) を散布したりすることで、病気の蔓延を阻止するのに役立ちます。調査された数十種類の植物のうち、特にサシチョウバエを引き寄せた植物は、Ochradenus baccatus、Prosopis farcta、およびTamarix niloticaです。^{[ 28 ]}

ネパール中西部地域の多数の症例を対象とした最近の研究では、皮膚リーシュマニア症は認識不足の疾患であり、健康上の課題を引き起こし、その減少と根絶のための新しいガイドラインが必要であることが実証されています。^{[ 16 ]}