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| 臨床データ | |
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| 商号 | フォスカビル、ボカルビ、その他 |
| その他の名前 | ホスホノメタノ酸、ジヒドロキシホスフィンカルボン酸オキシド |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a601144 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 静脈内 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 該当なし |
| タンパク質結合 | 14～17% |
| 消失半減期 | 3.3～6.8時間 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | ＣＨ３Ｏ５Ｐ |
| モル質量 | 126.004 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
ホスカルネット（ホスホノメタノ酸）は、商品名フォスカビルで知られ、ヘルペスウイルス科のウイルス感染症の治療に主に使用される抗ウイルス薬です。ピロリン酸 類似体 DNAポリメラーゼ阻害剤に分類されます。[3] [4]ホスカルネットは、化学式HO 2 CPO 3 H 2 （ホスホノギ酸三ナトリウム）の化合物の共役塩基です。[5] [6]
ホスカルネットは1991年に医療用として承認されました。[7]ジェネリック医薬品として入手可能です。[8]
医療用途
このホスホン酸誘導体（クリニゲン社ではホスカルネットナトリウムとしてフォスカビルという商品名で販売）は、薬剤耐性サイトメガロウイルス（CMV）や単純ヘルペスウイルス1型および2型（HSV-1およびHSV-2）などのヘルペスウイルスの治療に使用される抗ウイルス薬です。特にCMV網膜炎の治療に使用されます。ホスカルネットは、治療経験の豊富なHIV患者の救済療法の一環として治療に使用することができます。[9] [10] [11]
作用機序
ホスカルネットはアニオンピロリン酸の構造模倣体であり、ヒトDNAポリメラーゼに影響を与えない濃度でウイルスDNAポリメラーゼ上のピロリン酸結合部位を選択的に阻害する。 [11]
DNAポリメラーゼ阻害剤アシクロビルまたはガンシクロビルで治療された人では、HSVまたはCMV粒子は、これらの抗ウイルス薬に耐性となる変異タンパク質キナーゼ（それぞれチミジンキナーゼまたはUL97タンパク質キナーゼ）を発現する可能性があります。 [12] [13]しかし、アシクロビルやガンシクロビルとは異なり、ホスカルネットはウイルスタンパク質キナーゼによって活性化されないため、アシクロビルまたはガンシクロビル耐性のHSVおよびCMV感染症に有効です。[5]
しかし、ウイルスDNAポリメラーゼに変化を伴うアシクロビルまたはガンシクロビル耐性変異体は、ホスカルネットにも耐性を示す可能性がある。[14] [15]
管理
ホスカルネットは静脈内注入または硝子体内注射によって投与される。 [要出典]
副作用
- 腎毒性- ホスカルネットを服用している患者では、血清クレアチニン値の上昇や腎障害が起こる可能性がある。[5] [16]その他の腎毒性薬剤は避けるべきである。腎毒性は通常可逆的であり、投与量の調整と十分な水分補給によって軽減することができる。[17]
- 電解質異常 -低カルシウム血症や低マグネシウム血症が起こる可能性があり[17] [18]、臨床毒性を避けるために電解質の定期的なモニタリングが必要である。[5] [19]
- 性器潰瘍— あまり一般的ではない副作用として報告されていますが、男性に多く、通常はホスカルネットの導入時に発生します。[5]尿中のホスカルネットの濃度が高いために接触性皮膚炎を起こした可能性が高いです。通常は薬の使用を中止するとすぐに治ります。[20]
- 中枢神経系 - あまり一般的ではない副作用として、口周囲の 知覚異常、易刺激性、精神状態の変化などがある。[19]
参考文献
- ^ 「規制決定概要 - Vocarvi」カナダ保健省。2014年10月23日。 2022年6月4日閲覧。
- ^ 「フォスカビル-フォスカルネットナトリウム注射液」DailyMed 2020年4月23日2020年11月6日閲覧。
- ^ Wagstaff AJ、Bryson HM (1994 年 8 月)。「フォスカルネット。ウイルス感染を伴う免疫不全患者における抗ウイルス活性、薬物動態特性、治療的使用の再評価」。薬物。48 (2 ) : 199–226。doi : 10.2165 / 00003495-199448020-00007。PMID 7527325。S2CID 260483894 。
- ^ Chrisp P, Clissold SP (1991年1月). 「フォスカルネット。サイトメガロウイルス網膜炎を伴う免疫不全患者における抗ウイルス活性、薬物動態特性および治療的使用のレビュー」。薬物。41 ( 1 ): 104–129。doi : 10.2165 /00003495-199141010-00009。PMID 1706982 。
- ^ abcde Garikapati S、Nguyen M (2022). 「フォスカーネット」。スタットパール。トレジャーアイランド (フロリダ州): StatPearls Publishing。PMID 32310568 。2022-04-04に取得。
- ^ 「ホスホノギ酸（CHEBI：127780）」。www.ebi.ac.uk 。2022年4月4日閲覧。
- ^ Long SS、Pickering LK、Prober CG (2012)。小児感染症の原理と実践。エルゼビア・ヘルス・サイエンス。p. 1502。ISBN 978-1437727029。
- ^ 「Competitive Generic Therapy Approvals」.米国食品医薬品局(FDA) . 2023年6月29日. 2023年6月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年6月29日閲覧。
- ^ Canestri A, Ghosn J, Wirden M, Marguet F, Ktorza N, Boubezari I, et al. (2006). 「末期HIV疾患および多剤耐性患者に対するホスカルネット救済療法」.抗ウイルス療法. 11 (5): 561–566. doi : 10.1177/135965350601100501 . PMID 16964823. S2CID 24905247.
- ^ Mathiesen S、Dam E、Roge B、Joergensen LB、Laursen AL、Gerstoft J、Clavel F (2007)。「長期ホスカルネット療法は、HIV-1 におけるチミジン類似体の変異を再構築し、ジドブジンおよびラミブジンに対する耐性を変化させる」。 抗ウイルス療法。12 (3): 335–343。doi : 10.1177 / 135965350701200310。PMID 17591023。S2CID 19856772 。
- ^ ab Meyer PR、Rutvisuttinunt W、Matsuura SE、So AG、Scott WA (2007 年 5 月)。「HIV-1 逆転写酵素によってプライマーテンプレート上の異なる位置に形成される安定した複合体は、デオキシヌクレオシド三リン酸またはホスカルネットの結合によって制御されます」。Journal of Molecular Biology。369 ( 1 ) : 41–54。doi :10.1016/j.jmb.2007.03.006。PMC 1986715。PMID 17400246。
- ^ Chou S (2008年7月). 「ガンシクロビルとマリバビルの時代におけるサイトメガロウイルスUL97変異」.医療ウイルス学レビュー. 18 (4): 233–246. doi : 10.1002/rmv.574 . PMID 18383425. S2CID 42775774.
- ^ Frobert E、Ooka T、Cortay JC、Lina B、Thouvenot D、Morfin F (2005 年 3 月)。「アシクロビル耐性に関連する単純ヘルペスウイルスチミジンキナーゼ変異: 部位特異的変異誘発研究」。 抗菌剤および化学療法。49 (3): 1055–1059。doi :10.1128/aac.49.3.1055-1059.2005。PMC 549244。PMID 15728902。
- ^ Bonnafous P, Naesens L, Petrella S, Gautheret-Dejean A, Boutolleau D, Sougakoff W, Agut H (2007). 「ホスカルネット耐性の原因となるHHV-6 DNAポリメラーゼ遺伝子の異なる変異」.抗ウイルス療法. 12 (6): 877–888. doi : 10.1177/135965350701200608 . PMID 17926642. S2CID 24584000.
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- ^ 太田 亮、平田 明、能登 健、横山 聡、細見 健、高田 誠、松岡 秀（2020年5月）。「ホスカルネットを投与された造血幹細胞移植患者の血清カルシウムとクレアチニンの関係」。 国際臨床薬理学および治療学誌。58 （5）：274–281。doi ：10.5414/CP203650。PMID 32101522。S2CID 211537187。
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- ^ Gearhart MO, Sorg TB (1993 年 3 月). 「ホスカルネット誘発性の重度の低マグネシウム血症およびその他の電解質障害」. The Annals of Pharmacotherapy . 27 (3): 285–289. doi :10.1177/106002809302700304. PMID 8384030. S2CID 37250222.
- ^ ab ザレイフォプロス N、ラガディノウ M、カレラ A、キリアコポウロウ O、ヴェリサリス D (2020 年 8 月)。 「抗ウイルス薬の精神神経学的影響」。クレウス。12 (8): e9536。土井：10.7759/cureus.9536。PMC 7465925。PMID 32905132。
- ^ Adalsteinsson JA、Pan M、Kaushik S、 Ungar J（2018年4月）。「ホスカルネット誘発性性器病変：症例報告による概要」皮膚科レポート。10 （1）：7749。doi ：10.4081/dr.2018.7749。PMC 6026811。PMID 29991980。
出典
- デニス L. カスパー、ユージン ブラウンワルド。「ハリソンの医学マニュアル」、第 16 版、マグロウヒル、(2005)、p. 2244。
外部リンク
- 「フォスカルネット」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
- 「ホスカルネットナトリウム」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
