ツツガムシ

ツツガムシ
ツツガムシ
科学的分類
ドメイン：	細菌
門:	シュードモナドタ
クラス：	アルファプロテオバクテリア
注文：	リケッチア
家族：	リケッチア科
属:	オリエンティア
種：	ツツガムシ
二名法名
ツツガムシ (林、1920) (緒方、1929) 田村ら。、1995年

オリエンティア・ツツガムシ（日本語の「病気」を意味する ツツガと「虫」を意味するムシから）は、リケッチア科に属するダニ媒介細菌であり、ヒトのツツガムシ病と呼ばれる病気の原因となる^{。 [1]これは}ツツガムシ科に属するダニの自然かつ絶対細胞内寄生虫である。 ^{[2] [3]}ゲノムはわずか2.0～2.7 Mbで、これまでに配列決定された細菌ゲノムの中で最も多くの反復DNA配列を持つ。この病気であるツツガムシ病は、感染したダニの幼虫が誤ってヒトを噛むことで発生する。この感染症は、ドキシサイクリンによる迅速な治療が開始されない 場合、致命的となる可能性がある。

オリエンティア・ツツガムシ感染症は、日本で1810年に橋本伯樹によって初めて報告され、西洋では1878年にテオバルド・エイドリアン・パームによって報告されました。1920年に林直弼が最初にこの細菌を記述し、Theileria tsutsugamushiと命名しました。この細菌は、そのユニークな性質から、1995年にオリエンティア・ツツガムシと改名されました。他のグラム陰性 細菌とは異なり、細胞壁にリポホスホグリカンとペプチドグリカンがないため、グラム染色では染まりにくいです。非常に多様な膜タンパク質、56kDaのタンパク質を持つこの細菌は、抗原的に多くの株（サブタイプ）に分類できます。古典的な株は、Karp（全感染症の約50%を占める）、Gilliam（25%）、Kato（10%未満）、Shimokoshi、Kuroki、Kawasakiです。^[4]それぞれの株の中にも、さらに大きな変動性が存在します。

Orientia tsutsugamushi は、雌から卵への伝播（経卵伝播）、卵から幼虫、そして成虫への伝播（経卵伝播）によって、ダニ個体群の中で自然に維持される。ツツガムシと呼ばれるダニの幼虫は、げっ歯類の自然外部寄生虫である。ヒトは、感染したツツガムシと偶然接触することで感染する。痂皮と呼ばれる瘢痕状のかさぶたは感染の良い指標であるが、どこにでもあるわけではない。この細菌は、北はロシア極東、東は日本、南はオーストラリア北部、西はアフガニスタンにまたがる、いわゆるツツガムシトライアングルに固有のものである。年間 100 万人が感染していると推定されている。アジスロマイシンやドキシサイクリンなどの抗生物質が主な処方薬であるが、クロラムフェニコールやテトラサイクリンも有効である。この感染症の診断は難しく、ワイル・フェリックス試験、迅速免疫クロマトグラフィー試験、免疫蛍光法、ポリメラーゼ連鎖反応などの手間のかかる技術が必要である。この感染症に対するワクチンはない。

O. tsutsugamushi感染症の最古の記録は、3世紀（西暦313年）の中国でのものである。^[5]日本人も何世紀にもわたって、この感染症とダニの関連をよく知っていた。彼らは、北日本のシマ虫、アカムシ（赤いダニ）、ケダニ（毛ダニ）病などいくつかの名前をつけ、最も一般的な名前はツツガムシ（熱、害、病気を意味するツツガと、虫を意味するムシから）であった。日本人医師の橋本白樹は、1810年に新潟県から最初の医学報告を行った。彼は、信濃川の上流支流の岸に沿った感染症の蔓延を記録した。^{[6]西洋世界への最初の報告は、1878年に新潟の}エディンバラ医療宣教協会の医師であったテオバルド・エイドリアン・パームによってなされた。パームは、自身の直接の経験を記述して、次のように書いている。

昨年の夏（1877年）、私は日本特有の病気を観察する機会がありました。それは私の知る限りでは日本に特有で、まだ記載されていません。しかも、この病気は特定の地域に、また特定の季節に発生するため、調査する機会はめったにありません。この病気は、ここでは島虫病として知られており、品川という川の特定の島に特有な昆虫に噛まれたり刺されたりすることで引き起こされると考えられていることから、この名前が付けられました。品川は新潟で海に流れ込みます。^[7]

この病気の病因は20世紀初頭まで不明だった。1908年、北島太一と宮島幹之助により、ツツガムシ病の媒介はダニであるという説が提唱された。^[8] 1915年、英国の動物学者スタンレー・ハーストは、野ネズミの耳に寄生していたダニのミクロトロンビジウム・アカムシ（後にレプトトロンビジウム・アカムシと改名）の幼虫が、この病気を媒介する可能性があると示唆した。 ^[9] 1917年、長与又郎らは、ダニの卵、若虫、幼虫、成虫といった発育段階を初めて完全に説明した。彼らはまた、幼虫だけが哺乳類を刺し、寄生虫を媒介するのは幼虫だけであると主張した。^[10]しかし、当時は実際の感染因子は不明であり、一般的にはウイルスか原生動物によるものと考えられていた。^[11]

原因となる病原体は、1920年に林直弼によって初めて特定されました。その生物が原生動物であると確信した林は、「私は、この病気のウイルスが問題のピロプラズマ（原生動物）の種であるという結論に達しました...私は、ツツガムシ病の生物をこれまで記載されていない種であると考え、ヘンリー・B・ワード博士の提案に従って、それをタイレリア・ツツガムシと命名します」と結論付けました。^[12]細菌R. prowazekiiとの類似性を発見した長与真太郎らは、 1930年にリケッチア・オリエンタリスという新しい分類名を与えた。 ^{[13] [14]}（R. prowazekiiは、1910年にアメリカの医師ハワード・テイラー・リケッツとラッセル・M・ワイルダーによって最初に発見され、1916年にブラジルの医師エンリケ・ダ・ロシャ・リマによって記述された流行性チフスの原因細菌である。 ^[15]）

分類上の混乱はさらに悪化した。1931年に緒方憲男がツツガムシリケッチアという名称を与えたが[ ^{16]、川村林也と今川与三はそれぞれ独立に}アカビムシリケッチアという名称を導入した^[17]。川村と今川は、細菌がダニの唾液腺に蓄えられており、ダニが体液（リンパ液）を餌としていることを発見し、ダニが摂食中に寄生虫を媒介するという事実を確立した^{[18] 。}

60年以上もの間、名前の選択については合意が得られず、R. orientalisとR. tsutsugamushiの両方が同様に使用されていました。1991年に田村明とその同僚は、この細菌とリケッチア属の構造上の違いが別属に値すると報告し、Orientia tsutsugamushiという名前を提案しました。^{[19]最終的に、1995年に彼らは形態学的および生化学的特性に基づいて新しい分類を行い、正式に}O. tsutsugamushiという新しい名前を作成しました。^[20]

オリエンティア・ツツガムシはグラム陰性細菌で、ダニに永久的に寄生する（絶対的）。図1に示すように、単一の宿主細胞内で、オリエンティア・ツツガムシは急速に多くの個体に分裂する。単細胞生物で、楕円形で、幅0.5～0.8μm、長さ1.2～3.0μmである。類似性のため、以前は他の細菌とともにリケッチア属に分類されていたが、後に別のオリエンティア属に割り当てられ、^[20] 2010年時点ではカンジダトゥス・オリエンティア・チュトとのみこの属を共有している。^[21]他のリケッチア細菌は棒状で、平均して幅0.25～0.3μm、長さ0.8～1μmであるが、それよりも幅は広いが短い。^{[22]繁殖の際には、出芽というプロセスによって（}二分裂によって）2つの娘細胞に分裂する。出芽中は他の細菌とは異なり、宿主細胞の表面に蓄積する。1回の出芽サイクルは9～18時間かかる。^[23]

O. tsutsugamushiの構造（透過型電子顕微鏡で明らかに）を図2に示す。細菌は外側が細胞壁、内側が細胞膜に囲まれている。細胞被覆はギムザ染色やヒメネス染色などで染色できる。細胞壁は典型的な細菌の二重層であるが、外側の葉は内側の葉よりもはるかに厚く、リケッチア属ではその逆である。 ^[24]他の細菌では球状のハローを形成する莢膜層が欠けている。他の細菌の硬い細胞壁に特徴的なペプチドグリカンがないため、細胞壁はそれほど硬くない。ムラミン酸、グルコサミン、ヒドロキシ脂肪酸、ヘプトース、2-ケト-3-デオキシオクトン酸などの典型的な細菌のリポホスホグリカンも細胞壁には存在しない。ペプチドグリカンが欠如しているため、この細菌は、リケッチア属が通常は感受性を示すすべてのβ-ラクタム系抗生物質（ペニシリンなど）に対して天然に耐性である。 ^[25]そのゲノムには、リポホスホグリカン合成の遺伝子が全くないが、ペプチドグリカンの遺伝子はいくつか含まれている。alr、dapF、PBP1など、ペプチドグリカン合成に不可欠な重要な遺伝子が欠落している。alr は、ペプチドグリカン合成経路の第一段階で L-アラニンを D-アラニンに変換する酵素 L-アラニンラセマーゼをコードしている。dapF は、 LL-2,6-ジアミノヘプタン二酸（L,L-DAP）をメソ-ジアミノヘプタン二酸（meso-DAP）に変換するジアミノピメレートエピメラーゼをコードしている。 PBP1はペニシリン結合タンパク質-1（PBP1）をコードしており、ペリプラズム脂質IIをペプチドグリカンに変換します。したがって、細菌は典型的なペプチドグリカン細胞壁を合成できず、代わりに表面にペプチドグリカンのような構造を作ります。^[26]細胞膜もタンパク質組成が化学的に異なり、この違いにより種自体の中に株の変異が生じます。^[27]細胞質は透明で、DNAとリボソームが明確に示されています。

この細菌は毒性が強いため、分離と細胞培養はバイオセーフティレベル3の研究施設でのみ行われます。さまざまな培地で容易に増殖できる他の細菌とは異なり、リケッチアは生きた細胞でのみ培養できます。具体的には、 O. tsutsugamushiは発育中の鶏胚の卵黄嚢とHeLa、BHK、Vero、L929などの培養細胞株でのみ増殖できます。^[28]宿主細胞の核に存在するリケッチア種とは対照的に、 O. tsutsugamushiは主に宿主細胞の細胞質内で増殖します。^{[19]遺伝的には、他の}リケッチアとの差はわずか9%です。^{[29]細菌の}絶対細胞内寄生への適応により、一般的にゲノムは縮小するが、株によってゲノムサイズは約2.0～2.7 Mb （図3 ）で、他のリケッチア属細菌のゲノムサイズよりも大きく、最もよく知られているリケッチア・プロワゼキイ^[30]の2倍の大きさである。ゲノム全体は単一の環状染色体に分布している。全ゲノム配列は、韓国の池田株と保寧株のみ利用可能である。池田株のゲノムは2,008,987塩基対（bp）で、1,967個のタンパク質コード遺伝子を含む。^[31]保寧株は2,127,051 bpで、2,179個のタンパク質コード遺伝子とより大きくなっている。^[32]

ゲノム比較では、異なる株間でコア遺伝子は657個しかないことが示されている。^[33]反復配列が約42-47%であるO. tsutsugamushiは、 2013年現在、最も高度に反復された細菌ゲノムを持っている。^[34]反復DNA配列には、短い反復配列、転移因子（挿入配列要素、ミニチュア逆方向反復転移因子、グループIIイントロンを含む）、およびリケッチア増幅遺伝因子（RAGE）と呼ばれる大幅に増幅された統合的接合因子（ICE）が含まれる。 ^[32] RAGEは他のリケッチア細菌にも見られる。しかし、 O. tsutsugamushiのRAGEには、タイプIV分泌システムに典型的なtra遺伝子やアンキリンリピート含有タンパク質の遺伝子など、いくつかの遺伝子が含まれている。アンキリンリピート含有タンパク質は、タイプI分泌システムを介して宿主細胞に分泌される。O. tsutsugamushiにおけるIV型分泌システムの正確な役割は不明であるが、異なる系統間の水平遺伝子伝達に関与している可能性がある。 ^[1]

オリエンティア・ツツガムシは、レプトトロンビジウム属に属するダニの集団内で自然に伝染する。経卵伝播と呼ばれるプロセスを通じて雌から卵に伝染し、経卵伝播と呼ばれるプロセスを通じて卵から幼虫および成虫に伝染する。このように、細菌のライフサイクルはダニの中で完全に維持される。齧歯類およびヒトへの感染はダニの幼虫の咬傷による偶発的な伝染であり、細菌の繁殖や生存に必要ではない。実際、ヒトでは伝染が止まり、細菌は行き詰まる。^[27]しかし、感染していないダニは感染した齧歯類から感染する可能性がある。^[35]

げっ歯類およびヒトの感染症では、Leptotrombidium delienseがO. tsutsugamushiの最も一般的な媒介生物です。 L. pallidum、L. fletcheriおよびL. scutellareも多くの国で媒介生物です。 さらに、L. akamushiは日本、L. chiangraiensisおよびL. imphalumはタイ、L. gaohuensisは中国、L. arenicolaはマレーシアとインドネシアで風土病の媒介生物です。^[3]インドの一部では、別のダニ種であるSchoengastiella ligulaも主要な媒介生物です。^[36]ダニのライフサイクルは、卵、前幼虫、幼虫、前幼虫、後幼虫、第3幼虫、第3幼虫、および成虫で構成されます。 一般にツツガムシと呼ばれる幼虫（図4）は、げっ歯類やその他の日和見哺乳類の体液を餌とする唯一の外部寄生段階です。したがって、ダニの生涯で感染を媒介する唯一の段階である。野生のネズミ（Rattus属）はツツガムシの主な自然宿主である。^[37]ツツガムシは哺乳類の宿主に一度だけ吸血する。吸血には通常 2 ～ 4 日かかる。ほとんどの寄生虫とは異なり、ツツガムシは血液ではなく、毛包や皮膚の毛穴から体液を吸血する。吸血の過程で、固まった唾液でできた管であるスタイロストームを形成する。唾液は吸血部位の周囲の宿主組織を溶かし、液化した組織を摂取することができる。O . tsutsugamushi はダニの唾液腺に存在し、吸血中に宿主組織に放出される。^[38]

オリエンティア・ツツガムシは、まず接種部位の骨髄球（若い白血球）を攻撃し、次に血管の内側を覆う内皮細胞を攻撃する。細胞侵入のプロセスは図5に示されている。血液循環では、二次標的として、あらゆる臓器の樹状細胞やマクロファージなどの専門的な貪食細胞（「細胞を食べる細胞」、白血球）を標的とする。寄生虫はまず、宿主細胞に存在する表面プロテオグリカンと、タイプ特異的タンパク質56（またはタイプ特異的抗原、TSA56）や表面細胞抗原（膜輸送タンパク質であるScaAおよびScaC）などの細菌表面タンパク質を使用して、標的細胞に付着する。^{[39] [40]}これらのタンパク質は宿主のフィブロネクチンと相互作用して、貪食（細菌を摂取するプロセス）を誘発する。実際に宿主細胞に侵入する能力は、インテグリンを介したシグナル伝達とアクチン細胞骨格の再編成に依存する。^[41]

オリエンティア・ツツガムシは、宿主の免疫反応を回避して宿主細胞内で生き残るための特別な適応をしている。宿主細胞と相互作用すると、宿主細胞膜にクラスリン被覆小胞と呼ばれる輸送バブルを形成し、それによって細胞質に輸送される。細胞質内では、エンドソームがリソソームによって破壊される（オートファジーと呼ばれる細胞を食べるプロセス）前に、小胞（現在はエンドソームとして知られている）から出る。^[42]次に核、具体的には核周囲領域に向かって移動し、そこで成長して増殖し始める。細胞質内の移動にアクチンを介したプロセスを使用する（細胞内輸送と呼ばれる）他の近縁細菌とは異なり、O. ツツガムシは、アデノウイルスや単純ヘルペスウイルスなどのウイルスが使用するものと同様の微小管を介したプロセスを使用する点で珍しい。さらに、感染した宿主細胞からの脱出（エキソサイトーシス）も珍しい。宿主細胞膜を使って別の小胞を形成し、小さな出芽を生じ、小胞に包まれたまま宿主細胞表面から離脱する。膜結合細菌は、コレステロールを豊富に含む脂質ラフトと細菌表面の47kDaタンパク質HtrAとの相互作用によって形成される。^[43]しかし、出芽のプロセスと膜結合細菌の重要性はまだ解明されていない。

オリエンティア・ツツガムシは多様な細菌種である。1944年、米国公衆衛生局のアイダ・A・ベングトソンが初めて抗原抗体反応（補体結合試験）を用いて異なる株の存在に気づいた。 ^[44]彼女は、異なる株にはさまざまな程度の毒性があり、患者の血清中の抗体が異なる株に交差反応することを観察した。1946年までに、彼女は3つの主要な株（血清型）、すなわちカープ（ニューギニア産）、ギリアム（インド産）、シーランガイ（イギリス領マラヤ産）があることを突き止めた。^[45]宍戸明は1958年に日本でギリアムとカープに加えて加藤株について記述した。^[46]それ以来、ギリアム、カープ、加藤、下越、川崎、黒木の6つの基本的な抗原株が認識されている。最も多く存在する株はKarpで、全感染症の約50%を占める。^[3]韓国では、主な株はBoryongである。^[47] 2009年現在、補体固定法や免疫蛍光法などの血清学的検査を用いた抗原変異に基づき、ヒトでは20を超える異なる株が確立されている。 ^[3]げっ歯類やダニの株も考慮に入れると、その数ははるかに多くなる。例えば、1994年に日本で行われた研究では、32の株が報告されており、そのうち14はヒト患者から、12は野生げっ歯類から、6はツツガムシ科ダニから報告されている。異なる株は異なるレベルの毒性を発揮し、最も毒性が強いのは野生げっ歯類に多く見られるKN-3である。^[48] 1996年の別の研究では、40の株が報告されている。^[49]遺伝学的手法により、これまで説明されていたよりもさらに複雑なことが明らかになりました（例えば、ギリアムはさらにギリアム型とJG型に分けられます）。血清型の免疫学的違いにより、異なる株による同時感染や繰り返し感染が起こる可能性があります。^{[50] [51]}

Orientia tsutsugamushiには、分子量が22 kDa、47 kDa、56 kDa、110 kDaの4つの主要な表面膜タンパク質（抗原）があります。56 kDaの型特異的抗原（TSA56）は、他の細菌では生成されないため最も重要であり、異なる株の遺伝的多様性を生み出す原因となっています。 ^[52]これは、全細胞タンパク質の約10～15％を占めます。22 kDa、47 kDa、110 kDaの抗原は株特異的ではないため、TSA56は免疫ブロット法、ELISA、DNA分析などの高度な診断テストの主なターゲットです。^[53]このタンパク質は、細菌の宿主細胞への接着と侵入、および宿主の免疫反応の回避を助けます。その大きさは株によって516から540アミノ酸残基まで異なり、遺伝子の長さは約1,550塩基対である。その遺伝子には4つの超可変領域が含まれており、抗原性の異なる多くのタンパク質を合成していることを示している。^[49]また、細菌内には11kDaと60kDaのタンパク質があり、これらは大腸菌のGroESとGroELに非常に似ているが、リケッチア属のものとは非常に似ている。^[54] GroESとGroELは​​、細菌の分子シャペロンファミリーに属する熱ショックタンパク質である。DNA分析により、GroES遺伝子とGroEL遺伝子は株によってわずかに異なるもののO. tsutsugamushiに存在し、11kDaと60kDaのタンパク質を生成することがわかった。^[55]

オリエンティア・ツツガムシは、ツツガムシ病として知られる複雑で生命を脅かす可能性のある病気を引き起こします。感染はツツガムシが吸血中に皮膚を噛むことで始まります。細菌は吸血部位（接種部位）に付着し、そこで増殖します。細菌は進行性の組織損傷（壊死）を引き起こし、皮膚に痂皮を形成します。壊死は血管の炎症（血管炎）に進行します。これは今度はリンパ節の炎症（リンパ節腫脹）を引き起こします。数日以内に、血管炎は肝臓、脳、腎臓、髄膜、肺を含むさまざまな臓器に広がります。^[56]この病気は、流行地域の発熱性疾患のほぼ4分の1を占めています。重症例や不適切な治療または誤診による死亡率は、30～70%にも達することがあります。^[57]感染者の約6％は治療を受けずに死亡し、患者の1.4％は治療を受けても死亡する。さらに、治療を受けた患者のうち、神経学的問題で死亡率は14％、多臓器不全で24％に達することもある。^[58]誤診や治療失敗の場合、急性呼吸窮迫症候群、急性腎不全、脳炎、胃腸出血、肝炎、髄膜炎、心筋炎、膵炎、肺炎、敗血症性ショック、亜急性甲状腺炎、多臓器不全症候群などの全身合併症が急速に進行する。^[59]多臓器不全や神経障害を伴う有害な影響は治療が難しく、生涯にわたる衰弱を引き起こしたり、直接的に死に至ることもある。^[59]中枢神経系が影響を受けることが多く、小脳炎、脳神経麻痺、髄膜脳炎、神経叢障害、横断性脊髄炎、ギランバレー症候群などのさまざまな合併症を引き起こします。^[60]合併症による死亡率は、脳感染症では最大14％、多臓器不全では24％に達することがあります。^[58]インドでは、ツツガムシ病が急性脳炎症候群の主な原因となっていますが、急性脳炎症候群は以前は主にウイルス感染症である日本脳炎によって引き起こされていました。^[61]

世界保健機関は1999年に次のように述べています。

ツツガムシ病は、おそらくこの地域で入院を必要とする発熱性疾患の中で最も診断が遅れ、報告も少ない疾患の一つです。明確な兆候や症状が見られず、一般的に血清学的検査に依存しているため、ツツガムシ病と、ネズミチフス、腸チフス、レプトスピラ症などの他の一般的な発熱性疾患との区別は非常に困難です。^[62]

ツツガムシ病は歴史的にアジア太平洋地域の風土病であり、北はロシア極東と韓国、南はオーストラリア北部、西はアフガニスタンに及び、日本、台湾、フィリピン、パプアニューギニア、インドネシア、スリランカ、インド亜大陸などの西太平洋の島々も含まれる。この地域は図6に示すように一般にツツガムシトライアングルと呼ばれている。^[56]しかし、アフリカ、ヨーロッパ、南米にも広がっている。^[63] 10億人が常に感染の危険にさらされていると推定され、ツツガムシトライアングルでは毎年平均100万件の症例が発生している。^[38]アジアの農村部におけるツツガムシ病の負担は非常に大きく、病院での発熱性疾患の最大20％を占め、人口の50％以上で血清陽性率（血液検査で感染が陽性）がみられる。^[64]流行地域では人口の5分の1以上が細菌抗体を持っている、つまり感染している。韓国の発生率は最も高く（2013年には10万人中59.7人が感染）、次いで日本、タイ、中国となっている。60～69歳の年齢層が最も感染リスクが高い。女性（57.3%）の感染率は男性（42.7%）より高い。中国では農家が最も感染しやすく、症例の70%を占めている。この病気は農村部でより蔓延しているが、都市部でも急増している。例えば、韓国では、2003年から2013年の間に都市部での年間発生率が21倍に増加した。^[58]

O. tsutsugamushi感染症の主な症状は高熱ですが、その症状はマラリア、レプトスピラ症、腸チフス、発疹チフス、チクングニア熱、デング熱など、他の媒介性熱帯病と類似しています。^{[65] [66]}このため正確な臨床診断が難しく、誤診につながることも少なくありません。初期症状は悪寒を伴う発熱で、頭痛、筋肉痛、発汗、嘔吐を伴います。症状の出現（潜伏期間）には6～21日かかります。^[56]簡単な視覚的診断は、痂皮と呼ばれる炎症を起こした瘢痕状のかさぶたの存在であり、「急性発熱性疾患の患者にとって最も有用な診断の手がかり」と考えられています。痂皮は、感染したダニが刺した皮膚に形成され、通常は脇の下、股間、または腹部に見られます（図7）。まれに、頬、耳たぶ、足の背に見られることもあります。^[67]しかし、問題は、痂皮が常に存在するわけではないことです。最も高い記録では、南インドで発生したツツガムシ病の患者の55％にのみ痂皮がありました。^[68]また、痂皮はツツガムシ病に特有のものではなく、ロッキー山紅斑熱、^[69]ブラジル紅斑熱、^[70]インドダニチフスなど、他のリケッチア感染症でも発生します。[ 71 ^{] [72]}高度なポリメラーゼ連鎖反応によるDNA分析を使用すると、痂皮からさまざまなリケッチア感染症を特定できます。^[73]

感染の疑いは血清学的検査で確認される。O . tsutsugamushiは、Weil–Felix試験を用いて血清から検出されることが最も多い。Weil–Felix試験は最も簡単で迅速な試験であるが、あらゆる種類のリケッチア感染を検出できるため、感度も特異度も高くない。迅速免疫クロマトグラフィー試験（RICT）、免疫蛍光アッセイ（IFA）、ELISA、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）を用いたDNA分析など、より感度の高い試験が用いられる。^{[37] [28]} IFAは信頼性の高い結果が得られるため、ゴールドスタンダード試験とみなされているが、高価であり、異なるリケッチア細菌に特異的ではない。^[74] ELISAとPCRは、TSA56やGroELなどのO. tsutsugamushi特異的タンパク質を検出できるため、特異度と感度が極めて高い。 ^[75]その一方で、非常に洗練されており、高価な技術である。

ツツガムシ感染症は、アジスロマイシン、クロラムフェニコール、ドキシサイクリン、リファンピシン、ロキシスロマイシン、テトラサイクリンなどの抗生物質で治療できます。ドキシサイクリンが最も一般的に使用されており、その高い有効性と即効性から第一選択薬と考えられています。しかし、妊婦や乳児には禁忌であり、アジスロマイシンが第一選択薬です。ドキシサイクリンとクロラムフェニコールへの耐性が見られた東南アジアでは、すべての患者にアジスロマイシンが推奨されています。^[76]ランダム化比較試験とシステマティックレビューでは、アジスロマイシンが最も安全な薬剤であることが示されました。^{[77] [78]}

現在、認可されたO. tsutsugamushiワクチンは存在しない。最初のワクチンは1940年代後半に開発されたが、臨床試験では失敗した。^{[79] [80]}理想的な標的と考えられているユニークなTSA56自体は、異なる株でその化学組成が大きく異なる。ある株に有効なワクチンは、別の株には役に立たない。理想的なワクチンは、局所的に存在するすべての株を防御するはずである。この複雑さにより、使用可能なワクチンの製造は困難である。^[81] 47kDaの外膜タンパク質（OMP）を標的とするワクチンは、マウスでボリョン株に対する実験的成功を収めており、有望な候補である。^[82] TSA56とScaAの組み合わせ標的も、混合株感染の良い候補である。^[40]

O. tsutsugamushi感染に対する永続的な免疫はない。抗原変異により、 O. tsutsugamushiのさまざまな株に対する交差免疫の発達が妨げられる。感染者は短期的な免疫を獲得することがあるが、それは数か月後には消失し、ある株に対する免疫が別の株に対する免疫を与えることはない。^[81] 1950年に行われた免疫実験では、16人のボランティアが初回感染から11～25か月後にも感染した。^[83]現在では、免疫の持続期間は細菌の株によって異なることがわかっている。前回の感染と同じ株で再感染した場合、サルでは5～6年間免疫が持続することがある。^[84]しかし、ヒトでは免疫は1年後には低下し、2年以内に消失する。^[85]

この論文は、 2018 年に外部学術査読のためにWikiJournal of Medicineに提出されました(査読者レポート)。更新されたコンテンツは、CC-BY-SA-3.0 ライセンス ( 2019 年)に基づいて Wikipedia ページに再統合されました。レビューされた記録のバージョンは次のとおりです: Kholhring Lalchhandama;他。 （2019年9月13日）。 「オリエンティアツツガムシ、発疹チフスの媒介者」。WikiJournal of Medicine。6 (1): 4.土井: 10.15347/WJM/2019.004。ISSN  2002-4436。ウィキデータ Q73054107。