| ワクチンの説明 | |
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| ターゲット | ヒトパピローマウイルス(HPV) |
| ワクチンの種類 | タンパク質サブユニット |
| 臨床データ | |
| 商号 | ガーダシル、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a615028 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 筋肉内注射 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| ケムスパイダー |
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| ケッグ |
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ヒトパピローマウイルス(HPV)ワクチンは、特定のタイプのヒトパピローマウイルス(HPV)による感染に対する獲得免疫を提供することを目的としたワクチンです。 [20]最初のHPVワクチンは2006年に利用可能になりました。 [20] [21]現在、認可されているHPVワクチンは6種類あります。2価ワクチンが3種類(2種類のHPVを予防)、4価ワクチンが2種類(4種類)、9価ワクチンが1種類(9種類)です。 [22] [23]いずれも優れた安全性プロファイルを持ち、有効性が高いか、免疫架橋基準を満たしています。[20] :668 いずれも、世界中の子宮頸がん症例の約70%の原因となっているHPV16型および18型を予防します。[22] 4価ワクチンは、HPV6型および11型に対する追加の予防を提供します。 [ 22 ] 9価ワクチンは、HPV31、33、45、52、58型に対する追加の予防を提供します。[22] HPVワクチンは、子宮頸がんの70%、肛門がんの80% 、膣がんの60%、外陰がんの40%を予防し、 HPV陽性中咽頭がんの予防に90%以上の有効性を示すと推定されています。[24] [25] [26] [27]また、陰茎がんの予防にも役立ちます。[28]さらに、性器イボ(肛門性器イボとも呼ばれる)も予防し、4価ワクチンと9価ワクチンはほぼ完全な予防を提供します。[22] [20] WHOは、9~14歳の女児には1回または2回の接種スケジュールを推奨しており、15~20歳の女児と女性には1回または2回の接種を推奨しています。また、21歳以上の女性には6ヶ月間隔で2回の接種を推奨しています。[29] [20]ワクチンは少なくとも5~10年間は予防効果を発揮します。[20]
HPVワクチン接種を推奨しているほとんどの国では、主な対象者は9~ 14歳の思春期の少女です。[22]ワクチン接種スケジュールは、ワクチン接種を受ける人の年齢によって異なります。[22] 2023年の時点で、世界中で9~14歳の少女の27%が少なくとも1回の接種を受けています(37か国が1回接種スケジュールを実施しており、その年に9~14歳の少女の45%がワクチン接種を受けました)。[ 30] [31] 2024年9月現在、57か国が1回接種スケジュールを実施しています。 [30] 2024年11月現在、少なくとも144か国(WHO加盟国の少なくとも74%)が、女の子向けの国家予防接種スケジュールにHPVワクチンを含めています。[32] [31] 2022年の時点で、47か国(WHO加盟国の24%)が男の子にも行っています。[20] : 654 人口の大部分にワクチン接種を行うことで、集団免疫によってワクチン未接種者にも利益がもたらされる可能性がある。[33]
HPVワクチンは、世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[34]世界保健機関(WHO)は、他の予防対策とともに、すべての国でHPVワクチンを定期接種の一部として推奨しています。 [20] WHOのHPV予防接種の優先目的は、子宮頸がんの予防です。子宮頸がんは、すべてのHPV関連がんの82%を占め、その95%以上がHPVによって引き起こされます。[20] [30]子宮頸がんの88%(2020年の数字)と死亡の90%は、低所得国と中所得国で発生し、2%(2020年の数字)は高所得国で発生します。[20] :650 [30] WHOが推奨するHPVワクチン接種の主な対象人口は、性的に活発になる前の9〜14歳の少女です。[20] : 669 HPVワクチンをすべての国に導入することを目指しており、15歳までに90%の女児がHPVワクチンを完全に接種するという目標を設定している。[31] [35] 15歳以上の女性、男児、年上の男性、男性同性愛者(MSM)は二次的な対象集団である。[20] HPVワクチン接種は、特に資源が限られた環境において、子宮頸がんに対する最も費用対効果の高い公衆衛生対策である。[36] [20] : 666 ワクチン接種後も子宮頸がん検診は必要である。[20]
予防ワクチン
当初2回接種スケジュールでの使用が事前承認されていたワクチン製品が、現在では1回接種スケジュールで使用できるものが増えています。[30] セコリン(WHOが事前承認したHPVワクチン製品、1回接種スケジュールでの使用が確認されている)、WHOのHPVワクチン製品選択に関する技術文書第2版に記載[30] サーバリックス(2価)[30] ガーダシル(4価)およびガーダシル9(9価ワクチン)[30] ワルリンバックス(WHOが2024年8月2日に2回接種スケジュールで事前承認)[30]
医療用途


HPVワクチンはHPV感染、特に子宮頸がんを予防するために使用されます。[20] 9歳から13歳までの女性へのワクチン接種が一般的に推奨されており、多くの国ではその年齢層の男性へのワクチン接種も行っています。[20]米国では、疾病予防管理センター(CDC)は、11歳から12歳までのすべての人に、6か月から12か月の間隔を空けてHPVワクチンを2回接種することを推奨しています。[37] 15歳以上の場合は3回の接種が必要です。[20]ガーダシルは3回接種(注射)ワクチンです。米国では、HPVワクチンは9歳から26歳までの男女に推奨されており、27歳から45歳にも承認されています。[38] [39]
集団内の大部分の人々にHPVワクチンを接種すると、集団免疫の恩恵もあってHPV感染率が低下することが示されています。[20] [40]ワクチンは一部の高リスク型のHPVのみをカバーするため、ワクチン接種後も子宮頸がん検診が推奨されています。 [20] [41]米国では、女性は21歳から定期的なパップスメア検査を受けることが推奨されています。[42]オーストラリアでは、国家検診プログラムが年2回の細胞診(パップスメア)からHPV DNA検査に基づくものに変更されました。[43]これはカレン・キャンフェルらの研究に基づいています。[44] 2021年現在、世界保健機関はHPV DNA検査を推奨する検診方法として推奨しています。[45] [46]
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効能
HPVワクチンは、高リスクHPV16型および18型による子宮頸部異形成を予防し、いくつかの密接に関連する高リスクHPV型に対してある程度の防御効果を発揮することが示されています。 [20] [ 47]しかし、他の高リスクHPV型はワクチンの影響を受けません。[48] HPV16型および18型に対する防御効果は、ガーダシルの場合、接種後少なくとも8年間持続し[49]、サーバリックスの場合、9年以上持続します。[49]ブースターワクチンは必要ないと考えられています。[50]
2024年9月現在、57か国が1回接種スケジュールを実施しています。[30]当初2回接種スケジュールでの使用が事前承認されていたワクチン製品の多くが、現在では1回接種スケジュールで使用できます。[30]以前は、ワクチンを2回接種しても3回接種と同様に効果があるかどうかは不明でした。[51]米国疾病予防管理センター(CDC)は、15歳未満の人には2回、15歳以上には3回の接種を推奨しています。[52] 1回接種でも効果があるかもしれません。[53] [54] [55] [56]
HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58型を予防する9価HPVワクチンである9vHPVを用いた研究では、子宮頸部、外陰部、膣の高悪性度疾患の発生率は4価HPVワクチンを使用した場合と同じであるという結果が出ました。[57]差がなかったのは、9価ワクチンでカバーされる5つのHPV型にすでに感染している可能性が高い16~26歳の女性を対象とした研究デザインによるものかもしれません。[58]
サーバリックスもガーダシルも他の性感染症を予防するものではなく、既存のHPV感染症や子宮頸がんを治療するものでもありません。[59] [60]
ガーダシル
ガーダシルが初めて導入されたとき、それは25歳以下の女性の子宮頸がん予防として推奨されました。[39] HPVワクチンは45歳までの女性の子宮頸がん予防に効果的であることが証拠から示唆されています。[38] ガーダシルとガーダシル9は性器イボを引き起こす可能性のあるHPV6型と11型を予防し、4価ワクチンと9価ワクチンは事実上完全な予防を提供します。[22] [13] [14] [20]
腺癌
HPV 16、18、45型は、子宮頸部腺癌(子宮頸部の腺細胞に由来する癌)の94%の原因となっている。[61]子宮頸癌のほとんどは扁平上皮細胞に発生するが、腺癌も癌のかなりの割合を占めている。[61]さらに、パップスメアは腺癌の検出にそれほど効果的ではないため、パップスメア検査プログラムが実施されている地域では、残りの癌の大部分は腺癌である。[61]試験では、HPVワクチンも腺癌の発生率を減らす可能性があることが示唆されている。[61]
男性
2022年現在、47か国(WHO加盟国の24%)が男児向けの国家予防接種プログラムにHPVワクチンを導入している。[20] : 654 例えば、スイス、ポルトガル、カナダ、オーストラリア、アイルランド、韓国、香港、イギリス、ニュージーランド、オランダ、アメリカなどがそうだ。[62] [63]
男性においても、ガーダシルとガーダシル9は性器イボの原因となるHPV6型と11型を予防し、4価と9価のワクチンはほぼ完全な予防効果を発揮する。[22] [13] [14] [20]これらのワクチンはHPVによる前癌病変のリスクを軽減する。この前癌病変の減少により、男性の陰茎癌と肛門癌の発生率が減少すると予測される。ガーダシルは、男性における高リスクHPV16型と18型の予防にも効果があることが分かっている。 [64] [65] [66] [67] [68] [69]ガーダシルとガーダシル9ワクチンは男性に承認されているが、3つ目のHPVワクチンであるサーバリックスはまだ承認されていない。ガーダシルベースのワクチンとは異なり、サーバリックスは性器イボを予防しない。[70]
陰茎がんや肛門がんは子宮頸がんに比べてはるかに少ないため、若い男性に対するHPVワクチン接種は若い女性に比べて費用対効果が低い可能性がある。[71]
ガーダシルは、性器いぼ、陰茎がん、肛門がんのリスクが高い男性同性愛者(MSM)にも使用されています。 [72]
国家機関による勧告
オーストラリア
オーストラリアは2013年に男児に対するHPVワクチン接種を導入した。[73]
アイルランド
アイルランドは2019年に国家予防接種計画の一環として13歳の男児に対するHPVワクチン接種を導入した。[74]
英国
英国は2019年に国家予防接種計画の一環として12歳の男児に対するHPVワクチン接種を導入した。[75]
ポルトガル
ポルトガルは2020年に国家予防接種計画の一環として、10歳以上の男児を対象とした普遍的なHPVワクチン接種を導入した。[76]
アメリカ合衆国
2009年9月9日、諮問委員会は米国食品医薬品局(FDA)に対し、性器イボの予防を目的に9~26歳の男児および男性を対象にガーダシルを米国で認可するよう勧告した。 [77]その後まもなく、このワクチンはFDAにより、性器イボ[64] [65]および肛門がん[ 78] [ 79] [80]の予防を目的とした9~26歳の男性への使用が承認された。
2011年、米国疾病予防管理センター(CDC)の諮問委員会は、11~12歳の男児にワクチン接種を推奨した。[39]これは、男性の性器イボや肛門がんを予防し、頭頸部がんも予防する(ただし、頭頸部がんに対するワクチンの有効性はまだ証明されていない)ことを意図していた。[81]委員会はまた、以前にワクチン接種を受けていない、または3回接種を完了していない13~21歳の男性にもワクチン接種を推奨した。[64] [82] CDCは、27歳未満でワクチン接種を完全に受けていない人にもワクチン接種を推奨している。[39]
また2011年には、ハラルド・ツア・ハウゼン教授の男児へのワクチン接種(男児を保護し、それによって女性も保護するため)への支持に、ハラルド・モイ教授とオーレ・エリック・イヴァーセン教授が加わった。[83]
2018年、米国食品医薬品局(FDA)は、9価HPVワクチンであるガーダシル9の使用と適応を27歳から45歳の男性と女性に拡大するための規制措置と承認の根拠の概要を発表しました。[84]
公衆衛生
世界保健機関(WHO)
HPVワクチンはWHO必須医薬品モデルリストに掲載されている。[34] WHOは、他の予防対策とともに、すべての国でHPVワクチンを定期接種の一部として推奨している。[20] WHOのHPV予防接種の優先目的は子宮頸がんの予防であり、子宮頸がんはすべてのHPV関連がんの82%を占め、その95%以上がHPVによって引き起こされている。[20] [30] WHOは子宮頸がん撲滅のための世界戦略を持っている。[30]その最初の柱は、15歳までに90%の女児がHPVワクチンの完全なワクチン接種を受けることである。[30] WHOが推奨するHPVワクチン接種の主な対象集団は、性的に活発になる前の9〜14歳の女児である。[20] :669 15歳以上の女性、男児、年長の男性またはMSMは二次的な対象集団である。[20] [20]
グローバル
子宮頸がん
2020年の子宮頸がん症例の大部分(88%)は低中所得国で発生しており、女性のがん全体の17%を占めているのに対し、高所得国(HIC)ではわずか2%です。若年女性WLWHの発生率が最も高いサハラ以南のアフリカでは、子宮頸がん症例の約20%がWLWH(HIV感染女性)で発生しています。WLWHではHPV感染が持続し、がんに進行する可能性が高くなります。33 死亡率は国によって50倍も異なり、一部のHICでは女性10万人あたり2人未満から、サハラ以南のアフリカの一部の国では女性10万人あたり40人を超えています。
[20] : 650
子宮頸がんによる被害が最も大きい20カ国のうち19カ国はアフリカにあります。[30]
米国国立がん研究所は、「すべての女性がワクチンを接種し、予防効果が長期にわたると判明した場合、ワクチン接種が広範に行われれば、世界中で子宮頸がんによる死亡者を3分の2も減らす可能性がある。さらに、ワクチンは、異常なパップテストのフォローアップに関連する医療、生検、侵襲的処置の必要性を減らすことができるため、異常なパップテストやフォローアップ処置に関連する医療費や不安を軽減するのに役立つ」と述べている。[41]
2004年には、予防ワクチンは既に、世界中の子宮頸がんの約70%を引き起こす2つのHPV型(16型と18型)を予防していた。[85]子宮頸がんに関連するHPV型の分布のため、ワクチンはアジア、ヨーロッパ、北米で最も効果的である可能性が高い。[85]他のいくつかの高リスク型は、世界の他の地域でより大きな割合のがんを引き起こしている。[85]がんによく見られる型の多くを予防するワクチンは、より多くのがんを予防し、地域差の影響を受けにくくなる。[85]たとえば、子宮頸がんに最もよく見られる7つの型(16、18、45、31、33、52、58)に対するワクチンは、世界中の子宮頸がんの推定87%を予防する。[85]
2008年、発展途上国で子宮頸がんを患った女性のうち、治療を受けたのはわずか41%でした。[86]そのため、発展途上国では、子宮頸がん検診よりもワクチン接種によるHPV予防の方が疾病負担を軽減する効果的な方法かもしれません。欧州婦人科腫瘍学会は、発展途上国がHPVワクチン接種の恩恵を最も受けやすいと考えています。[87]しかし、ケニアなど多くの資源が限られた国の人々はワクチンを購入する余裕がありません。[88]
先進国では、米国や欧州の一部の貧困層や少数民族など、十分な医療を受けられない人々は子宮頸がん検診や適切な治療を受ける機会も少なく、同様にワクチンの恩恵を受ける可能性が高い。[61] 2009年、 HPVワクチンの研究者であるダイアン・ハーパー博士は、パップスメア検査が一般的な国では、ワクチンのメリットがリスクを上回るかどうか疑問視した。[89]また、彼女は女性に対し、ワクチン接種後もパップスメア検査を継続し、潜在的な副作用に注意するよう奨励している。[90]
アメリカ合衆国
CDCによると、2012年にはHPVワクチンの使用により、アメリカの10代の若者におけるHPV-6、-11、-16、-18の感染率が半減(11.5%から4.3%へ)、20代前半のアメリカ人女性では3分の1(18.5%から12.1%へ)に減少した。[91]
副作用
HPVワクチンは安全で忍容性が高く、免疫不全者やHIV感染者にも使用できます。[92]注射部位の痛みは、35%から88%の人に発生します[20] : 664 注射部位の赤みや腫れ、発熱が発生することもあります。[20]ギランバレー症候群との関連は確認されていません。[20]重篤な副作用のリスク増加はありません。[47]広範な臨床試験と市販後安全性調査データによると、ガーダシルとサーバリックスの両方が忍容性が高く安全です。[47] [93] HPVワクチンを女性が摂取したプラセボ(対照)ワクチンと比較すると、重篤な有害事象のリスクに違いはありません。[47]
アメリカ合衆国
2013年9月8日現在[アップデート]、米国では5,700万回分以上のガーダシルワクチンが配布されているが、接種された回数は不明である。[94]ワクチン接種後、ワクチン有害事象報告システム(VAERS)には22,000件の報告があった。 [95] 92%は重篤ではないとみなされる事象(失神、注射部位(腕)の痛みと腫れ、頭痛、吐き気、発熱など)の報告であり、残りは重篤とみなされる事象(死亡、永久的な障害、生命を脅かす病気、入院)であった。しかし、VAERSの報告には、偶然か因果関係かを問わず、報告されたあらゆる影響が含まれる。ワクチンに関連する有害事象の発生率に関する懸念に対して、CDCは次のように述べている。「VAERSのデータを評価する際、報告された事象の因果関係は確立されていないことに留意することが重要です。VAERSは、ワクチンと有害事象の潜在的な関連性に関する報告をすべて受けています。」[95]
2009年9月1日現在[アップデート]、米国ではワクチン接種後の女性の死亡が44件報告されている。[95]ワクチンを接種した女性と女児の死亡が確認された27件のうち、ワクチンとの関連はなかった。[95]ガーダシルがギランバレー症候群を引き起こしたり、そのリスクを高めたりするという証拠はない。さらに、心臓、肺、脚に血栓が形成されるという報告がまれにある。[95]欧州医薬品庁の医薬品安全性リスク評価委員会が2015年に実施したレビューでは、HPVワクチン接種が複合性局所疼痛症候群や体位性起立性頻脈症候群を引き起こすという考えを支持する証拠はないと結論付けられた。[96]
2013年9月8日現在[アップデート]、CDCは4種類のHPVの予防にガーダシルワクチン接種を推奨し続けています。[95]ガーダシルの製造元は、ワクチンの安全性を評価するための継続的な研究に取り組んでいます。[97]
疾病管理予防センター(CDC)とFDAによると、安全性レビューにおけるガーダシル予防接種に関連する有害な副作用の発生率は、ワクチンが承認される前に実施された安全性研究で見られたものと一致しており、他のワクチンで見られたものと類似していた。しかし、ガーダシルでは、他のワクチンで通常見られるよりも高い割合で失神(気絶)が見られた。FDAとCDCは、転倒や怪我を防ぐために、すべてのワクチン接種者は、ワクチン接種後15分間は座るか横になり、注意深く観察されるべきであると医療従事者に注意を促した。[60] HPVワクチン接種は、女性がパップテストを受ける意欲を低下させるようには見えない。[98]
禁忌
HPVワクチンの使用は世界中で子宮頸がんによる死亡を3分の2に減らすのに役立ちますが、[99]すべての人がワクチン接種を受ける資格があるわけではありません。いくつかの要因により、HPVワクチンの接種を受けることができません。これらの要因には以下が含まれます。[100]
- ワクチン成分に対して即時型過敏症の履歴がある人。酵母に対して過敏症のある患者は、ガーダシルの製造に酵母が使用されているため、ガーダシルを接種しないでください。
- 中等度または重度の急性疾患を患っている人。これは患者をワクチン接種から完全に排除するものではなく、病気が改善するまでワクチン接種の時期を延期するものです。[101]
妊娠
ガーダシルの臨床試験では、1,115人の妊婦がHPVワクチンを接種した。全体的に、有害な結果を伴う妊娠の割合は、ガーダシルを接種した被験者とプラセボを接種した被験者で同程度であった。[102] [103]しかし、臨床試験のサンプルサイズは比較的小さかった。2018年現在[アップデート]、このワクチンは妊婦には推奨されていない。[47] [102] [104] [105]
FDA は HPV ワクチンを妊娠カテゴリー B に分類しており、これは動物実験で胎児に明らかな害がないことを意味する。HPV ワクチンは妊娠の悪影響や胎児への悪影響と因果関係があるわけではない。しかし、妊娠中のワクチン接種に関するデータは非常に限られており、妊娠期間中のワクチン接種はより多くの情報が得られるまで延期すべきである。3 回接種中に女性が妊娠していることが判明した場合、妊娠が完了するまで接種を延期すべきである。妊娠中に投与されるワクチン投与量に対する介入の適応はないが、患者と医療従事者は適切な HPV ワクチン妊娠登録簿にワクチンへの曝露を報告することが推奨されている。[100] [101] [106]
作用機序
HPVワクチンは、組み換えHPVコートタンパク質から組み立てられた中空のウイルス様粒子(VLP)に基づいています。天然のウイルスカプシドはL1とL2の2つのタンパク質で構成されていますが、ワクチンにはL1のみが含まれています。
ガーダシルには、酵母サッカロミセス・セレビシエで合成された4つの異なるHPV株6、11、16、18の不活性L1タンパク質が含まれています。ワクチン1回分には、アルミニウム225μg、塩化ナトリウム9.56mg、L-ヒスチジン0.78mg、ポリソルベート8050μg 、ホウ酸ナトリウム35μg、水が含まれています。成分の合計は0.5mLです。[107] HPV16型と18型は、子宮頸がんの約70%を引き起こします。[85]ガーダシルは、性器いぼの約90%を引き起こすHPV6型と11型も標的としています。[108]
ガーダシルとサーバリックスは、ワクチンに含まれるHPV型による初期感染を防ぐウイルス中和抗体反応を誘発するように設計されている。ワクチンは、ワクチンに含まれるHPV型によって引き起こされる子宮頸部前がん病変や性器イボの発生を100%予防し、副作用はほとんどないか全くないことが実証されている。ワクチンの予防効果は、最初の接種後少なくとも4.5年間は持続すると予想される。[48]
研究期間は子宮頸がんを発症するほど長くなかったが、これらの子宮頸部前がん病変(または異形成)を予防することで、子宮頸がんの予防につながる可能性が高いと考えられている。[109]
歴史
1983年、ハラルド・ツア・ハウゼンは数十年にわたる研究の集大成として、子宮頸がん検体の大多数にヒトパピローマウイルス(HPV)の特定の変異体が存在することを発見した。これはウイルス感染と子宮頸がんの関連性を示す強力な科学的証拠となり、HPVのさらなる研究への強い動機となった。[110]
1990年、イアン・フレイザーはオーストラリアのクイーンズランド大学のジャン・ジョウとシャオ・イー・サンと共同で、研究室での研究用に合成HPVを作成した。この目標に向かって研究を進める中で、彼らはHPVのカプシドタンパク質の一部であるL1とL2を合成することに成功した。これらのタンパク質がワクチンの基礎となる可能性を認識し、彼らは1991年にオーストラリアでその製造方法の暫定特許を申請した。[110]
その後、ワクチンの市場について開発者を説得する間、また特許庁がその発見の帰属先を決定する間、さらなる発明は停滞した。米国国立がん研究所、ジョージタウン大学、ロチェスター大学の3つの他の組織も、この分野への貢献の結果として特許を争っていた。[111] 2004年にL1配列の正確さの証拠を提示した後、米国特許控訴裁判所は2009年にクイーンズランド大学に優先権を与えた。[112]その結果、クイーンズランド大学は今日でもこれらのワクチンの販売からロイヤルティの支払いを受けている。[110]
2000年代初頭までに、ワクチンの市場を確信した開発者たちは、L1ベースのHPVワクチンの改良、研究、試験を開始した。[113] [48] 2006年、FDAはメルク社がガーダシルという商標で販売した最初の予防用HPVワクチンを承認した。メルク社のプレスリリースによると、[114] 2007年第2四半期までに80か国で承認され、その多くはファストトラックまたは迅速審査の対象となった。2007年初頭、グラクソ・スミスクライン社は米国で同様の予防用HPVワクチンであるサーバリックスを承認申請した。2007年6月、このワクチンはオーストラリアで認可され、 2007年9月には欧州連合で承認された。[115]サーバリックスの使用は2009年10月に米国で承認された。[116]
ハラルド・ツア・ハウゼンは、子宮頸がんが特定の種類のHPVによって引き起こされることを示した研究により、2008年にノーベル医学賞140万ドルの半分を受賞した。 [117]
2014年12月、米国食品医薬品局(FDA)は、9歳から26歳までの女性と9歳から15歳までの男性を9種類のHPV株から守るガーダシル9と呼ばれるワクチンを承認した。[118]ガーダシル9は、第一世代のガーダシルでカバーされている株(HPV-6、HPV-11、HPV-16、HPV-18)による感染を予防するほか、子宮頸がんの20%の原因となる他の5種類のHPV株(HPV-31、HPV-33、HPV-45、HPV-52、HPV-58)からも保護する。[118]
社会と文化
経済
2013年時点では、低所得国および中所得国、特に子宮頸がん検診のための組織的なプログラムがない地域では、[アップデート]少女や若い女性へのワクチン接種は費用対効果が高いと推定されています。[119]ワクチン自体のコストや個人への投与コストが高かったり、子宮頸がん検診が容易に利用できる場合、ワクチン接種の費用対効果は低くなる可能性が高くなります。
公衆衛生の観点から見ると、女性だけでなく男性にもワクチン接種を行えば、人口内のウイルスプールは減少するが、女性人口の接種率が極めて低い場合にのみ、男性へのワクチン接種が費用対効果が高い。[120]米国では、質調整生存年あたりの費用は、男性人口へのワクチン接種では10万ドル以上であるのに対し、女性人口へのワクチン接種では5万ドル未満である。[120]これは、ワクチン接種率が75%であると仮定している。
2013年、最も一般的なワクチンを販売している2社は、米国では1回あたり130ドルであるのに対し、貧困国では1回あたり5ドル未満に価格を引き下げると発表した。[121]
ブランド名
このワクチンは、ガーダシル、サーバリックス、セコリン、[30]、ワルリンバックスなど様々なブランド名で販売されています。[30] [22]
ワクチンの実施
HPVワクチン接種を推奨しているほとんどの国では、主な対象者は9~14歳の若い思春期の少女です。[22]特に、リソースが限られている環境では費用対効果が高くなります。[20] : 666 ワクチン接種スケジュールは、ワクチン接種を受ける人の年齢によって異なります。[22] 2023年現在、世界中で9~14歳の少女の27%が少なくとも1回の接種を受けています(37か国が1回接種スケジュールを実施しています)。[30]少女に対するHPVワクチンの1回目の接種の世界的カバー率は、2022年の20%から2023年には27%に増加しました。 [31] 2024年9月10日現在、57か国が1回接種スケジュールを実施しています。[30]人口の大部分にワクチンを接種すると、集団免疫によって未接種者にも利益がもたらされる可能性があります。[33]
HPVワクチンの導入は、2018年以来、世界的な供給不足によって妨げられてきました。[30] 2019年から2021年にかけて、 COVID-19パンデミックにより、米国、低所得国、低中所得国におけるHPVワクチン接種プログラムは大きな影響を受けました。[122] [123] [124] [125]
先進国では、子宮頸部「パップスメア」スクリーニングプログラムの普及により、浸潤性子宮頸がんの発生率が50%以上減少しました。予防ワクチンは子宮頸がんになる可能性を減らしますが、完全になくすことはできません。そのため、専門家は、ワクチン接種後も定期的にパップスメアスクリーニングを受けることで、両方のプログラムの利点を組み合わせることを女性に推奨しています。[126]学校入学時のワクチン接種義務化により、HPVワクチンの使用が増加したことが判明しました。[127] [128]
HPVワクチンが国家予防接種プログラムに含まれる
2024年11月現在、少なくとも144か国(WHO加盟国の少なくとも74%)が、女児向けの国家予防接種スケジュールにHPVワクチンを組み込んでいる。[32] [31] 2022年現在、47か国(WHO加盟国の24%)が男児向けにも実施している。[20] :654
アフリカ
子宮頸がんによる被害が最も大きい20カ国のうち、19カ国はアフリカにあります。[30] 2013年には、ワクチンアライアンスGaviの支援を受けて、主にサハラ以南のアフリカの8つの低所得国でHPVワクチンの展開が開始されました。[129]
アルジェリア
いいえ[130]
アンゴラ
いいえ[130]
チャド
いいえ[130]
中央アフリカ共和国
いいえ[130]
コンゴ民主共和国
いいえ[130]
ガーナ
いいえ(2013年のGAVI支援)[130] [129]
ギニアビサウ
いいえ[130]
ケニア
サーバリックスとガーダシルはどちらもケニア国内での使用が薬事毒物委員会によって承認されている。しかし、2万ケニアシリングという費用は、一世帯の平均年収を上回るため、保健省健康促進局長ニコラス・ムラグリ氏は、多くのケニア人がワクチンを購入する余裕がないと述べている。[88] 2013年にはGAVIの支援を受けた。 [129]
マダガスカル
いいえ(2013年のGAVI支援)[130] [129]
マラウイ
はい(2013年のGAVI支援)[130] [129]
モザンビーク
はい(2014年のHPV実証プロジェクトに対するGAVIの支援)[130] [129]
ニジェール
いいえ(2013年のGAVI支援)[130] [129]
ナイジェリア
はい[130]
ルワンダ
はい(2014年のGAVI支援)[130] [129]
セネガル
はい[130]
シエラレオネ
はい(2013年のGAVI支援)[130] [129]
南アフリカ
南アフリカではHIVの有病率が高いため、子宮頸がんは女性におけるがんによる死亡原因の最も多いもので、年間3,000人以上が死亡しており、ワクチンの導入が強く望まれている。[131]子宮頸がんのスクリーニングを支援するパパニコロウ検査プログラムは2000年に確立されたが、このプログラムは広く実施されていないため、ワクチン接種の方がより効率的な予防法となるだろう。[132] 2013年5月、南アフリカのアーロン・モツォアレディ保健大臣は、政府が2014年2月から貧困層の80%の学校に通う9歳と10歳の女子にHPVワクチンを無償で提供し、その後第5五分位の女子にも提供すると発表した。[133]南アフリカは、HPV感染から人々を守るためのワクチンを含む予防接種スケジュールを持つ最初のアフリカの国になりますが、後にHIVに感染する女性に対するワクチンの有効性はまだ完全には理解されていないため、ワクチンの費用対効果を評価することは困難です。HPVワクチンは、すでに予防接種スケジュールに含まれている他のワクチンよりも最大10倍高価であるため、より手頃な価格のHPVワクチンを求める交渉が現在進行中です。[ 131 ] [133 ]
タンザニア連合共和国
はい(2013年のGAVI支援)[130] [129]
ジンバブエ
はい(2014年のHPV実証プロジェクトに対するGAVIの支援)[130] [129]
オーストラリア
2007年4月、オーストラリアはオーストリアに次いで、若い女性をがんや病気につながる可能性があるHPV感染から守るために、政府資金による国家ヒトパピローマウイルス(HPV)ワクチン接種プログラムを導入した2番目の国となった。[134]国家HPVワクチン接種プログラムは、国家予防接種プログラム(NIP)スケジュールに記載されており、オーストラリア免疫化プログラムの下で資金提供されている。[135]オーストラリア免疫化プログラムは、ワクチンで予防可能な病気の予防接種率を高めるための連邦政府、州政府、および準州政府の共同イニシアチブである。
女性向けの国家 HPV ワクチン接種プログラムは、12 歳と 13 歳の女子を対象とした継続的な学校ベースのプログラムと、学校、一般診療所、および地域の予防接種サービスを通じて提供される期間限定のキャッチアップ プログラム (14 歳から 26 歳の女性) の 2 つの要素で構成されていましたが、2009 年 12 月 31 日に終了しました。
2007年から2009年の間に、12歳から17歳の女性の約83%が少なくとも1回のHPVワクチン接種を受け、70%が3回のHPVワクチン接種コースを完了しました。[134] 2017年までに、オーストラリアのImmunise AustraliaのウェブサイトのHPVカバレッジデータによると、15歳までに82%以上のオーストラリア人女性が3回すべての接種を受けていました。[136]
2007年に国家HPVワクチン接種プログラムが開始されて以来、若い女性のHPV関連感染症は減少している。 2012年10月に感染症ジャーナルに掲載された研究によると、18~24歳の女性のパパニコロウ検査結果におけるワクチンで予防可能なHPV型(6、11、16、18)の有病率は、国家HPVワクチン接種プログラムの導入から4年後に28.7%から6.7%に大幅に減少した。[134] 2011年に発表された報告書によると、性器いぼ(HPV型6および11型が原因)の診断も若い女性と男性で減少している。[137]
2010 年 10 月、オーストラリアの規制機関である医薬品管理局は、外性器病変および HPV 6、11、16、18 型感染の予防を目的とした 4 価ワクチン (ガーダシル) の登録を 9 歳から 26 歳の男性にも拡大しました。
2011年11月、医薬品給付諮問委員会(PBAC)は、国家HPVワクチン接種プログラムを男性にも拡大することを勧告した。PBACは、肛門がんや陰茎がん、その他のHPV関連疾患の発症率低下など、達成可能な予防的健康効果について勧告した。男性への直接的な利益に加えて、青年期の男性に対する定期的なHPVワクチン接種は、集団免疫を通じて女性におけるワクチンHPV型感染および関連疾患の減少に貢献すると推定された。[138]
2012年、オーストラリア政府は国家予防接種プログラムスケジュールを通じて、国家HPVワクチン接種プログラムを男性にも拡大すると発表した。[139]
2014年に最新の結果が報告された。[140]
2013 年 2 月以降、以下の学校ベースのプログラムを通じて、無料の HPV ワクチンが提供されています。
- 12~13歳の男女(継続中のプログラム)
- 14歳から15歳までの男子 – 2014年の学年末まで(キャッチアッププログラム)。
カナダ
HPVワクチンは、カナダで2006年7月に女性用として初めて承認され、[141] 2010年2月に男性用として承認されました。[142]
カナダではサーバリックス、ガーダシル、ガーダシル9のワクチンの使用が認可されており、[143]ガーダシル9が主に使用されるワクチンです。[144]すべての州と準州(ケベック州を除く)では、2回または3回の接種スケジュールでガーダシル9を接種しています。15歳未満の人は2回接種し、免疫不全、HIV感染、または15歳以上の人は3回接種します。ケベック州では、18歳未満の人には2回接種(1回目はガーダシル9、2回目はサーバリックス)し、18歳以上の人にはガーダシル9を3回接種しています。[144]
無料のワクチン接種プログラムの管理は、各州および準州政府によって行われている。すべての州および準州政府は、性別に関係なく、学齢期の子供に無料のワクチン接種を提供している。[145]ワクチンが提供される学年は州および準州によって異なり、4年生と中等教育3年生(ケベック州)、6年生(ブリティッシュコロンビア州、マニトバ州、ニューファンドランド・ラブラドール州、ヌナブト準州、プリンスエドワード島、サスカチュワン州、ユーコン準州)、6年生と9年生(アルバータ州)、4年生から6年生(ノースウェスト準州)、または7年生(ニューブランズウィック州、ノバスコシア州、オンタリオ州)。[144]男性同性愛者、HIV感染者、トランスジェンダーを自認する人など、他のグループの人々に対しても、特定の州および準州で公的資金によるHPVワクチンが提供されている。公的資金によるプログラムのいずれにも該当しない個人は、3回接種のHPVワクチンシリーズを510ドルから630ドルで個人的に購入することができます。[144]
中国
グラクソ・スミスクライン中国は2016年に、サーバリックス(HPVワクチン16と18)が中国食品医薬品局(CFDA)に承認されたと発表した。[146]サーバリックスは中国で9歳から45歳の女児を対象として登録されており、6か月以内に3回接種するプログラムを採用している。[147]サーバリックスは2017年に中国で発売され、中国で承認された最初のHPVワクチンとなった。[148]
コロンビア
このワクチンは2012年に導入され、9歳の女児を対象に承認された。[149] [150] HPVワクチンは当初、9歳以上で小学校4年生の女児に提供された。2013年以降、接種対象年齢は小学校4年生(9歳に達している)から小学校11年生(年齢に関係なく)までの女子、および9歳から17歳11ヶ月29日までの未就学の女子に拡大された。[151]
コスタリカ
2019年6月以降、ワクチンは国によって義務付けられ、10歳の女児に無料で接種されている。[152] [153]
ヨーロッパ
2020年現在、欧州疾病予防管理センター(ECDC)は、女性のワクチン接種率は以下の通りであると報告している。[154]
フィンランド、ハンガリー、アイスランド、マルタ、ノルウェー、ポルトガル、スペイン、スウェーデン、英国では、全国カバー率が 70% を超えていると報告されています。フランスやドイツを含む一部の国では、カバー率が一貫して 50% を下回っていますが、フランスでは最近カバー率が上昇しています。
[154]
香港
香港ではHPVワクチンの使用が承認されています。香港の小児予防接種プログラムの一環として、2019/2020年度から小学校5年生と6年生の女子生徒にのみHPVワクチンの接種が義務付けられました。[177]
インド
HPVワクチン(ガーダシルとサーバリックスの両方)は2008年にインド市場に導入されましたが、まだ国の普遍的な予防接種プログラムには含まれていません。パンジャブ州とシッキム州(インドの州)では、州の予防接種プログラムに含まれており、対象となる少女の97%が接種を受けています。[178] HPVワクチン接種は、国家予防接種技術諮問グループによって推奨されていますが、2018年現在、インドでは実施されていません。[179]
2023年、インド血清研究所(SII)は、HPV6、11、16、18型を標的とした新しいワクチンCervavaxを開発した。この新しく開発されたワクチンは、メルク社のガーダシル9と同等の能力を示している。Cervavaxワクチンはまだ市販されていない。[180] 2024年には、財務大臣ニルマラ・シタラマンがナリ・シャクティ(「女性の力」)キャンペーンの一環としてHPVワクチンの推進を発表したが、まだ実施されていない。このワクチンは市場で3,000ルピー(35ドル)から15,000ルピー(180ドル)の価格で市販されている。
アイルランド
アイルランドのHPVワクチン接種プログラムは、女性を子宮頸がんから守る国家戦略の一環である。2009年以来、保健サービス執行部は、 1年生(12〜13歳)以降のすべての女子にHPVワクチンを無料で提供している。中学校では、2010年9月から毎年ワクチンプログラムを実施し始めた。[181]このプログラムは、2019年に男子にも拡大された。 [182]アイルランドでは、サーバリックスおよびガーダシルの2種類のHPVワクチンの使用が認可されている。高い接種率を確保するため、ワクチンは中等学校1年生の12〜13歳のティーンエイジャーに接種され、最初の投与は9月から10月の間に、最後の投与は翌年の4月に行われる。[182] [183] 伝統的な学校環境(ホームスクールなど)外にいる12〜13歳の男女は、保健サービス執行部のクリニックでワクチン接種を受けるよう招待されている。アイルランドではHPVワクチン接種は義務ではなく、接種前に同意を得ている。[169] [182] 16歳以下の男女については、子どもが明確に拒否しない限り、親または保護者が同意する。16歳以上の男女は、ワクチン接種を希望する場合は自分で同意できる。[182] HIQAは、このワクチンは特に男性同性愛者に対してさらなる保護を提供すると述べている。HPVがんの25%が男性に発生するという証拠を受けて、このワクチンは拡大された。[184]さらに、HIQAは、4つの主要なHPV株をカバーする現在のワクチンを、9つの株を防御する最新のワクチンに置き換えることを目指している。「性別に中立な9つの才能」ワクチンのコストは、今後5年間で約1166万ユーロと推定されている。[169]
イスラエル
2012年に導入。対象年齢は13~14歳。この年齢層に限り、国の保健当局が全額負担。2013~2014年、8年生の女子は学校でのみ無料でワクチン接種を受けることができ、保健省の事務所や診療所では受けられない。9年生の女子は保健省の事務所でのみ無料でワクチン接種を受けることができ、学校や診療所では受けられない。[185]宗教団体や保守派団体はワクチン接種を拒否するとみられる。[186]
日本
男性には4価ワクチンが、女性には9価ワクチンが承認されている。[187] 2010年以降、日本の若い女性は子宮頸がんワクチンを無料で接種できる。[188] 2013年6月、厚生労働省は、医療機関はワクチンを接種する前に、厚生労働省が推奨していないことを女性に伝えなければならないと義務付けた。[188]しかし、ワクチンは、ワクチン接種を受けることを選択した日本の女性には今でも無料で入手できる。[188]ワクチンは2013年4月から広く利用可能になった。11歳から16歳の女性に対して、国の保健当局が全額負担している。しかし、2013年6月、日本のワクチン副作用検討委員会(VARRC)は、有害事象の恐れからワクチンの推奨を一時停止した。この指示は、十分な科学的証拠が提示されないまま決定されたため、東京大学の研究者らからガバナンスの失敗として批判されている。 [189]当時、厚労省の広報担当者は「ワクチン自体が安全性の観点から問題があるという決定ではない」と強調し、副作用の可能性について分析を行い、「国民が安心できる情報を提供する」ための時間が必要だと述べた。[190]しかし、厚労省の推奨停止は2019年2月時点でも継続しており、その時点で若年女性のHPVワクチン接種率は2013年の約70%から1%以下に低下していた。[191]重複期間(2009~2019年)で、子宮頸がんによる年齢調整死亡率は9.6%増加した。[191]日本は2022年4月にHPVワクチンの積極的な推進を再開します。[192] [193] 2021年12月、厚生労働省は8年ぶりに1997年度から2005年度に生まれた女性へのワクチンの無料接種を認めることを決定しました。[194]厚生労働省の検討会は、国の無料接種プログラムを逃した女性(1997年度から2005年度に生まれた女性)にワクチンを無償提供することで合意しました。[195] 2022年の定期接種の第1回目では225,993人の女児が接種を受け、接種率は42.2%でした。[196]大阪大学大学院医学系研究科・医学部は、厚生労働省の会議で、2022年の各出生年別の初回接種率と累計初回接種率を報告しました。 2010年に生まれた12歳の女子の割合は2.8%でした。[197]
ラオス
2013年、ラオスはワクチンアライアンスGaviの支援を受けてHPVワクチンの導入を開始した。[129]
マレーシア
2010年、マレーシアは13歳の女子全員にHPVワクチンを3回接種する国家予防接種プログラムを開始した。2015年に、このプログラムは2回接種の計画に移行した。[200]
13歳児の就学率(96.0%)が高く、女子生徒が中等学校に在籍しているため、HPVワクチン接種を学校保健サービスプログラムに統合し、都市部と農村部の間でHPVワクチンへの平等なアクセスを確保することが可能になった。[201]
メキシコ
このワクチンは2008年に人口の5%に導入されました。この人口の割合は、最も低い発達指数を示し、子宮頸がんの発生率が最も高いことと相関しています。[202] HPVワクチンは、0-2-6投与スケジュールに従って12〜16歳の少女に投与されます。2009年までにメキシコはワクチンの使用を9〜12歳の少女に拡大しました。このグループの投与スケジュールは異なり、1回目と2回目の投与の経過時間は6か月で、3回目の投与は60か月後でした。[203] 2011年、メキシコは9歳の少女全員へのワクチン接種を含むHPVワクチン接種プログラムの全国的な使用を承認しました。[203]
ニュージーランド
2017年現在、9歳から26歳までの男女の予防接種は無料となっている。[204]
公的資金は2008年9月1日に開始された。ワクチンは当初、通常は8年生(約12歳)の学校ベースのプログラムを通じて女子のみに提供されていたが、一般診療所や一部の家族計画クリニックでも提供された。ニュージーランドでは20万人以上の女子と若い女性がHPV予防接種を受けている。[204]
パナマ
このワクチンは2008年に10歳の少女を対象に国家予防接種プログラムに追加されました。[202]
韓国
2007年7月27日、韓国政府はガーダシルを9歳から26歳までの女児と女性、9歳から15歳までの男児に使用することを承認した。 [205]男児への使用承認は安全性と免疫原性に基づいており、有効性に基づいているわけではない。
2016年以来、HPVワクチン接種は国家予防接種プログラムの一部となっており、韓国では12歳未満のすべての子供に無料で提供されており、費用は韓国政府が全額負担している。[206]
2016年に限り、2003年1月1日から2004年12月31日の間に生まれた韓国の女児も、期間限定で無料ワクチン接種を受けることができた。2017年からは、12歳未満の人のみが無料ワクチン接種を受けることができるようになった。[207]
トリニダード・トバゴ
2013年に導入。対象者9~26歳。国の保健当局が全額負担。しかし、カトリック委員会の反対と懸念により同年後半に中断されたが、地元の保健センターでは完全に利用可能。[208]
アラブ首長国連邦
世界保健機関は、UAEの女性の間で子宮頸がんは4番目に多いがんであるとしており、10万人あたり7.4人の割合で発症している[209]。また、アブダビ保健当局によると、このがんはUAEの女性の死亡原因の第7位でもある[210]。
2007年、HPVワクチンは15歳から26歳の少女と若い女性向けに承認され、病院や診療所で任意で提供されました。[211] [212]さらに、2013年6月1日から、アブダビでは18歳から26歳の女性にワクチンが無料で提供されました。[213]しかし、2018年9月14日、UAEの保健・コミュニティ保護省は、HPVワクチンがUAEのすべての少女の定期予防接種の義務的一部になったと発表しました。[214]このワクチンは、13歳の8年生の女子全員に投与される予定です。[215]
イギリス
英国では、このワクチンは9~26歳の女性、9~15歳の男性、18~45歳の男性と性交渉のある男性に認可されている。[216]
HPVワクチン接種は2008年9月に英国全土の12~13歳の少女を対象に国家予防接種プログラムに導入された。2009年秋には18歳までのすべての少女にワクチン接種を行う2年間のキャッチアップキャンペーンが開始された。2009年秋からは16~18歳の少女に、2010年秋からは15~17歳の少女にキャッチアップワクチン接種が提供された。ワクチン接種プログラムが子宮頸がんの発生率に影響を与えるまでには何年もかかるため、女性は子宮頸がん検診の招待を引き続き受けることが推奨されている。[217] 45歳までの男性同性愛者は、 2018年4月からNHSで無料のHPVワクチン接種を受ける資格を得た。イングランドの性健康クリニックやHIVクリニックを訪問してワクチンを接種する。[218]男性同性愛者に対するワクチン接種のメタ分析では、この戦略は、性的指向に関係なく、すべての男児に対する性別に中立なワクチン接種と組み合わせた場合に最も効果的であることが示されました。[219]
2019/2020年度からは、12~13歳の男子も国家予防接種プログラムの一環としてHPVワクチンの接種資格を得ることが期待されている。これは、ワクチン接種と免疫に関する合同委員会の声明に従ったものである。[220] HPVワクチンの初回接種は、現在(2018年5月)女子に提供されているのと同じ方法で、8年生で12歳と13歳の男子に定期的に提供される。[218] ブーツUKは、 2017年4月に12~44歳の男子と男性を対象に、1回の接種につき150ポンドの費用で民間のHPVワクチン接種サービスを開始した。12~14歳の子供には2回の接種が推奨され、15~44歳の子供には3回の接種が推奨されている。[221]
サーバリックスは2008年9月の導入から2012年8月まで提供されていたHPVワクチンであり、ガーダシルは2012年9月から提供されていた。 [218] [222]この変更は、ガーダシルが性器イボに対する追加の保護を提供することを動機としていた。[223]
アメリカ合衆国
採択
2021年8月30日、米国がん研究所協会(AACI)に加盟する15の主要な学術的および独立したがんセンター、国立がん研究所(NCI)指定のすべてのがんセンター、米国がん協会、米国臨床腫瘍学会、米国がん研究協会、セントジュード小児研究病院は共同声明を発表し、米国の医療システム、医師、親、子供、若者に対し、全国予防接種啓発月間にHPVワクチン接種やその他の推奨ワクチン接種を再開するよう求めた。[124] [125]
2007年後半の時点で[アップデート]、13~17歳の米国の女性の約4分の1が、3回のHPVワクチン接種のうち少なくとも1回を受けていました。 [224] 2014年までに[アップデート]、HPVワクチン接種を受けた女性の割合は38%に上昇しました。[225]政府は2011年に男児へのワクチン接種を推奨し始め、2014年までに[アップデート]男児のワクチン接種率(少なくとも1回接種)は35%に達しました。[225]
米国疾病管理予防センター(CDC)によると、できるだけ多くの少女にできるだけ早くワクチン接種を受けさせることで、30~40年後の中年女性の子宮頸がん症例が減り、この非常に伝染性の高い感染症の伝染が減るという。障壁としては、HPVが子宮頸がんを引き起こすという認識が多くの人に限局していること、10代前半や10代の若者を医師の診察室に連れて行ってワクチン接種を受けさせることの難しさ、ワクチンの高額な費用(1回120ドル、必要な3回の接種で合計360ドル、それに医師の診察費用)などがある。[59] [226]地域ベースの介入により、青少年のHPVワクチン接種の普及率を高めることができる。[227]
2009年にHPVワクチンの知識と接種状況に関する調査が行われた。調査対象となった1,011人の若い女性のうち、13~17歳の30%と18~26歳の9%が少なくとも1回のHPV注射を受けたと回答した。HPVに関する知識はさまざまであったが、HPVワクチン接種によって定期的な子宮頸がん検診や安全な性行為が不要になると考える回答者は5%以下であった。ワクチンによる予防効果を過大評価する少女や若い女性はほとんどいない。接種率は中程度であるものの、HPV感染リスクのある女性の多くはまだワクチン接種を受けていない。[228]たとえば、若い黒人女性は若い白人女性に比べてHPVワクチン接種を受ける可能性が低い。さらに、健康保険に加入していないあらゆる人種や民族の若い女性はワクチン接種を受ける可能性が低い。[229]
2017年現在、ガーダシル9は、以前に承認されたワクチン(オリジナルのガーダシルとサーバリックス)よりも多くのHPV型に対する予防効果を持つため、米国で入手可能な唯一のHPVワクチンである。[230] [231] 2006年にガーダシルが承認されて以来、ワクチン接種率は低かったにもかかわらず、14~19歳の若者のHPVの有病率は半減し、ワクチン接種を受けた女性では88%減少した。他の年齢層では有病率の低下は見られなかったため、ワクチンが症例の急激な減少の原因であったことが示唆されている。感染数の減少は、将来的には子宮頸がんやその他のHPV関連がんの減少につながると予想される。[232] [233]
立法
4つの州では、学校の生徒にHPVワクチン接種を義務付ける法律がある:[231] ハワイ、ロードアイランド、バージニア、ワシントンDCこれらの州の生徒は、7年生になる前にHPVワクチン接種を開始する必要があります。すべての学校予防接種法は、医学的理由による子供の免除を認めていますが、その他の「オプトアウト」ポリシーは州によって異なります。[234]
最初のHPVワクチンが承認されて間もなく、多くの州で学校への出席にワクチン接種を義務付ける法案が提出されました。[235]ワクチン導入後の最初の4年間で可決されたそのような法案は2件(バージニア州とワシントンDC)のみでした。[235]義務化は、おたふく風邪、麻疹、風疹、B型肝炎(これも性感染)などの他のワクチンの接種率を高めるのに効果的でした。[226]しかし、そのような取り組みのほとんどは、ワクチンの発売後5年以上経ってから開発され、その間に資金調達と供給が手配され、さらなる安全性データが収集され、教育活動によって理解が深まった後、義務化が検討されました。[235]学校への義務化を含むほとんどの公共政策はHPVワクチン接種の促進には効果的ではありませんでしたが、医師の推奨を受けることでワクチン接種の可能性が高まりました。[236]
2015年7月、ロードアイランド州は公立学校への入学にHPVワクチン接種を義務付けた。この義務付けでは、2015年8月以降、7年生に入学する生徒全員に少なくとも1回のHPVワクチン接種を義務付け、2016年8月以降、8年生に入学する生徒全員に少なくとも2回のHPVワクチン接種を義務付け、2017年8月以降、9年生に入学する生徒全員に少なくとも3回のHPVワクチン接種を義務付けている。[128] [237] [238]ロードアイランド州保健局が新たなワクチン接種義務付けを追加するために立法措置は必要ない。ロードアイランド州は、7年生の男女両方にワクチン接種を義務付けている唯一の州である。[128]
移民
2008年7月から2009年12月まで、合法的に米国に入国しようとする11~26歳の女性には、HPVガーダシルワクチンの3回接種のうち最初の接種証明が必要とされた。この要件は、ワクチンの費用と、呼吸器系で広がり、非常に感染力が高いとされる病気を予防するために他のすべてのワクチンが同様に必要であったため、物議を醸した。[239]疾病管理予防センターは、 2009年12月14日付けで移民に対するHPVワクチン接種指令をすべて廃止した。[240]米国での接種率は、民族や米国外で生まれたかどうかによって異なるようだ。[241] [242]
カバレッジ
保険会社にHPVワクチン接種の費用負担を義務付けることや、保険に加入していない人へのHPVワクチンの費用負担などの対策が検討されている。18歳未満の無保険女性のHPVワクチンの費用は、連邦の子供のためのワクチンプログラムでカバーされる。[243] 2010年9月23日現在、患者保護および医療費負担適正化法に基づき、ワクチンは保険会社によってカバーされることが義務付けられている。特にHPVワクチンは、妊娠中または授乳中の女性を含む女性に対しては無料でカバーされる。[244]
メディケイドはACIPの推奨に従ってHPVワクチン接種をカバーしており、予防接種はメディケイドの下で21歳未満の対象者に対する義務的なサービスです。 [245]さらに、メディケイドには子供のためのワクチンプログラムが含まれています。[246]このプログラムは、メディケイドの対象者、無保険、保険不足、連邦認定医療センターまたは地方医療クリニックで予防接種を受けている、またはネイティブアメリカンまたはアラスカ先住民である18歳以下の子供に予防接種サービスを提供します。[246]
ワクチン製造業者は、HPVワクチン接種を受けることができない人々への支援も行っている。グラクソ・スミスクライン社のワクチンアクセスプログラム[247]は、19歳から25歳までの保険に加入していない低所得の女性にサーバリックス[248]を1-877-VACC-911[ 249]で無料で提供している。 [250] メルク社のワクチン患者支援プログラム1-800-293-3881 [251]は、19歳から26歳までの保険に加入していない低所得の女性と男性にガーダシルを無料で提供している。これには合法的に居住している移民も含まれる。[252]
米国の反対
HPVワクチンが性行為の増加と関連しているという考えは、科学的証拠によって裏付けられていません。約1,400人の思春期の少女を対象とした調査では、HPVワクチンの接種の有無にかかわらず、 10代の妊娠、性感染症の発生率、避妊カウンセリングに違いはありませんでした。 [253]毎年、何千人ものアメリカ人がワクチンで予防できる癌で亡くなっています。[253]ラテン系人口ではHPV関連の癌の発生率が不均衡であるため、研究者はワクチン接種への躊躇に対処するためにコミュニケーションとメッセージングをどのように調整できるかを研究しています。[254]
保険会社
健康保険会社からはワクチンの費用(360ドル)を負担することに対して強い反対の声が上がっている。[255] [256] [257]
宗教団体および保守団体
ワクチンの安全性を理由とした反対は研究を通じて対処されてきたが、ワクチンの性的影響に焦点を当てた反対はまだある。米国の保守派[258] [誰? ]グループは、思春期前の少女にHPVワクチン接種を義務付けるという考え方に反対しており、ワクチンの義務化は親の権利の侵害であり、性感染症に対する誤った免疫感覚を与え、早期の性行為につながると主張している。(ペルツマン効果を参照)家族研究評議会とフォーカス・オン・ザ・ファミリーの両グループは、HPVワクチンの広範な(普遍的な)利用可能性を支持しているが、公立学校入学時のHPVワクチン接種の義務化には反対している。[259] [260] [261] [262]親たちはまた、最近の公立学校入学の義務化に困惑を示し、HPVは他の子供と一緒に学校に通うことではなく、性的接触によって感染することを指摘している。[263]
保守派グループは、子供たちがワクチンを性感染症の予防策とみなし、ワクチンを接種していない場合よりも早く性行為に及ぶ一方で避妊を怠るのではないかと懸念している。[263]しかし、米国小児科学会は、ワクチンが10代の若者の性行為を増加させるという主張に反対した。[264]バージニア大学婦人科クリニックのディレクター、クリスティン・ピーターソン氏は、「車にシートベルトがあることで、人々が安全運転を怠ることはありません。人の体内にワクチンが存在することで、通常は行わないようなリスクを冒す行動をとることはありません」と述べた。[265] [266] 2018年に大学生を対象に行われた研究では、HPVワクチン接種によって性行為が増加しなかったことがわかった。[267] [信頼できない医療情報源]
親の反対
10 代前半の子供に HPV ワクチンを接種することに反対する親の多くは、ワクチンが安全で効果的であることには同意しているが、子供に性について話すのは気まずいと感じている。ロードアイランド州プロビデンスのウォーターマン小児科のエリザベス・ランゲ氏は、ワクチンが子供に何をしているかを強調することで、この懸念に対処している。ランゲ氏は、親は「性感染」などの言葉に惑わされることなく、がん予防の側面に焦点を当てるべきだと提案している。誰もががん予防を望んでいるが、ここではがんの性質を理由に親が子供に何らかの形の保護を与えていない。ランゲ氏は、乳がんや大腸がんのワクチンであればこれほどの論争は起こらないだろうと示唆している。HPV ワクチンは 11 歳の子供に接種することが推奨されている。これは、HPV に感染する可能性がある前に接種する必要があるためだが、この年齢の子供は免疫系が抗体を作る反応が最も強いためでもある。ランゲ氏はまた、HPV ワクチンを接種しても、ワクチンを接種していない場合よりも子供の乱交行為が増えることはないという研究結果を強調した。[263]
HPVワクチンをめぐる論争はメディアで今も続いている。ロードアイランド州の親たちは、2015年9月現在、7年生になる男女は公立学校に入学する前にHPVワクチン接種を受けることを義務づけるロードアイランド州の命令に反発して、「ロードアイランド州民、義務化されたHPVワクチン接種に反対」というFacebookグループを作成した。[128] [263]
医師の影響
医師によるHPVワクチンの推奨の有効性も、ワクチン接種率の低さとワクチンをめぐる論争の一因となっている。2015年に行われた全国的な医師のHPVワクチンに関するコミュニケーションとサポートに関する調査では、医師はTdapワクチンや髄膜炎ワクチンを推奨するよりもHPVワクチンをあまり強く推奨しておらず、HPVについての話し合いは長くて面倒だと感じており、他のすべてのワクチンの後にHPVワクチンについて最後に話し合うことがわかった。研究者は、これらの要因が患者と親がタイムリーにHPVワクチンを接種するのを妨げていると示唆している。ワクチン接種率を上げるには、この問題に対処する必要があり、医師は患者とその家族とHPVワクチンの重要性について話し合うためのトレーニングをより適切に受ける必要がある。[268]
倫理
一部の研究者は、思春期のHPVワクチン接種の必要性を、水痘、麻疹、おたふく風邪などの他の小児疾患の必要性と比較している。これは、感染前にワクチン接種を受けることで、いくつかの種類の癌のリスクが減少するためである。[269] [270]
HPVワクチンの導入と配布については、いくつかの論争がありました。各国は経済や社会情勢に基づいて異なるルートを取っており、場合によっては強制的なワクチン接種や一部の人口の疎外といった問題を引き起こしています。[271]
国のワクチン接種プログラムの展開は、HPVワクチン接種の提供に比べると、より意見が分かれる。より裕福な国では、すべての青少年に自発的にワクチン接種を行うことを目的とした公的資金によるプログラムが議論されている。これらの議論は、HPVワクチン接種による子宮頸がん予防の有効性を示す世界保健機関(WHO)の調査によって裏付けられている。[271]
発展途上国では、ワクチンのコスト、投与スケジュール、その他の要因により、ワクチン接種のレベルが最適とは言えない状況になっています。今後の研究では、ワクチンをより入手しやすくするために、低コストのジェネリック医薬品と単回投与ワクチンに焦点を当てています。[272]
研究
既存のワクチンの影響を受けない高リスクのHPV型がある。[48]進行中の研究は、より広範囲のHPV型に対する防御を提供するHPVワクチンの開発に焦点を当てている。そのような方法の1つは、HPV遺伝子型全体で高度に保存されているマイナーカプシドタンパク質L2をベースにしたワクチンである。[273]この取り組みには、異なる発癌性HPV型のL2の短いアミノ酸配列を連結したり、より免疫原性の高いキャリア上にL2ペプチドを表示したりすることで、L2の免疫原性を高めることが含まれている。[274] [275]また、確立されたHPV感染やHPV誘発性癌に対する免疫応答を誘発することを目指す治療ワクチンの開発にも大きな研究関心が寄せられている。[276]
曝露後
HPVワクチン接種は標的株に曝露される前に行うことが最も推奨されているが、標的型の一部に感染した女性でも、その使用は有益である。なぜなら、標的型すべてに曝露されている可能性は低いからである。ハーバード・ウィメンズ・ヘルス・ウォッチの編集長による2008年の記事によると、4価ワクチンはHPV陽性女性の疣贅や前癌病変の発生を減らすことができ、非標的型による感染の可能性も減らすようだ。[277] 2023年のレビュー記事では、ワクチン接種により、すでにHPV関連の前癌病変や疾患を呈している人でも、さらなるHPV関連疾患の可能性が減ることがわかった。現時点では、標準ワクチンは治療効果があるとは考えられていないため、この効果はワクチンが新たな感染の確立を防ぐためであると考えられている。[278]
治療ワクチン
予防ワクチンに加えて、実験室研究やいくつかのヒト臨床試験では、治療用HPVワクチンの開発に焦点が当てられています。一般的に、これらのワクチンは主要なHPV癌遺伝子であるE6とE7に焦点を当てています。E6とE7の発現は子宮頸癌細胞(および疣贅内の細胞)の成長を促進するために必要であるため、2つの癌遺伝子に対する免疫応答によって確立された腫瘍が根絶される可能性があると期待されています。[279]
治療効果のあるHPVワクチンが存在します。3回の臨床試験を経たワクチンです。このワクチンは正式にはMEL-1ワクチンと呼ばれていますが、MVA-E2ワクチンとしても知られています。ある研究では、世界中に蔓延しているすべての高リスクHPV株に対して効果を発揮するエピトープを含む免疫原性ペプチドプールと、CD8+反応を提供する16の高リスクHPV型の4つの初期タンパク質(E1、E2、E6、E7)から抽出した14の保存された免疫原性ペプチド断片が示唆されています。[280] [281] [282] [283]
プラスミドpGX3001とpGX3002からなる治療用DNAワクチンVGX-3100は、 HPV16型と18型によって引き起こされる子宮頸部の扁平上皮内病変の小児治療に対して、欧州医薬品庁から免除されている。[284] 2015年9月16日にランセット誌に掲載された記事によると、子宮頸部上皮内腫瘍形成2/3に対するHPV-16とHPV-18のE6とE7タンパク質を標的とした二重盲検ランダム化比較試験(第2b相)でVGX-3100の安全性、有効性、免疫原性を検討しており、 VGX-3100はHPV-16とHPV-18に関連するCIN 2/3に対して有効性を示した初の治療用ワクチンである。[285] 2017年6月、VGX-3100はHPV誘発性高悪性度扁平上皮内病変の治療薬としてREVEAL-1と呼ばれる第III相臨床試験に入った。[286]主要な臨床エンドポイントデータの収集完了予定時期は2019年8月である。[287]
2020年10月現在、多様なワクチンプラットフォーム(タンパク質ベース、ウイルスベクター、細菌ベクター、脂質カプセル化mRNA)に基づいた複数の治療用HPVワクチンが積極的に開発および臨床試験中である。[288]
受賞歴
2009年、クイーンズランド州150周年記念の一環として、子宮頸がんワクチンは「革新と発明」における役割が認められ、クイーンズランド州の150周年記念アイコンの1つとして発表されました。 [289]
2017年、国立がん研究所の科学者ダグラス・R・ローウィとジョン・T・シラーは、 HPVワクチンの開発に貢献したことでラスカー・デバキー臨床医学研究賞を受賞した。 [290]
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さらに読む
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外部リンク
- 「HPV(ヒトパピローマウイルス)ワクチン情報声明」。米国疾病予防管理センター(CDC)。2021年8月6日。 2024年9月1日に閲覧。
- 「ヒトパピローマウイルス(HPV)ワクチン」。国立衛生研究所(NIH)。2021年5月25日。 2024年9月1日閲覧。
- 米国国立医学図書館の医学件名標目(MeSH)におけるパピローマウイルスワクチン
