がん免疫予防

がん免疫予防とは、ワクチン、免疫刺激剤、抗体などの免疫学的手段を用いてがんの発症を予防することです。^{[1] [2]がん免疫予防は、腫瘍発症後にのみ患者の免疫を刺激することを目的とする}がん免疫療法とは概念的に異なりますが、免疫予防と免疫療法の両方で同じ免疫学的手段を使用できます。

ウイルスやその他の感染性因子によって引き起こされる腫瘍の免疫予防は、がんが発生する前に感染を予防または治療することを目的とします。効果的なワクチンが人間に使用可能です。
人間と動物のいくつかの腫瘍タイプは、ウイルス感染の結果です。人間で最も頻繁に発生するウイルス性腫瘍は、B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）による慢性感染患者のごく一部に発生する肝臓がん（肝細胞がんとも呼ばれる）と、ヒトパピローマウイルス（HPV）によって引き起こされる子宮頸がん（子宮頸がんとも呼ばれる）です。これら2つの腫瘍を合わせると、人間のがん全体の10％を占め、毎年世界中でほぼ100万人の新規患者が罹患しています。^[3] 現在世界中で使用されているHBVワクチンは、肝臓がんの発生率を低下させることが示されています。^[4] HBVワクチンによる癌免疫予防は、B型肝炎予防のために開発され使用されたワクチンの有益な副作用と考えることができます。これは、主に癌予防のために開発されたHPVワクチンには当てはまりません。臨床試験では、HPVワクチンはHPV感染と発癌をほぼ完全に予防できることが示され、これらの結果により、米国とヨーロッパの規制当局によるワクチンの承認につながりました。^[5]

感染性因子によって引き起こされない腫瘍に対する免疫予防戦略を考案することは可能でしょうか? 課題は、各個人における特定の癌タイプのリスクを予測し、これらの癌タイプを標的とする免疫戦略を設計することです。これはまだ人間では実現可能ではないため、非感染性腫瘍の免疫予防は開発の前臨床段階にあります。
さまざまな種類の癌の効果的な免疫予防は、癌リスクのマウスモデル、特に活性化癌遺伝子を持つトランスジェニックマウスで得られ、健康な宿主の免疫系の活性化が実際に発癌を予防できることが実証されました。^[1]サイトカインやその他の免疫刺激剤などの非特異的免疫刺激と、特定の抗原を含むワクチンの両方がマウスモデルで有効でした。両方のタイプの薬剤を組み合わせると、攻撃的な癌の発達モデルで発癌をほぼ完全に長期間ブロックするまで、最良の結果が得られました。^[6]

前臨床モデルにおける癌の免疫予防の成功は、それが人間にも影響を与える可能性があることを示唆している。解決すべき主な問題は、適切な人間への適用と人間の健康へのリスクの定義である。HBV
やHPVのワクチンで行われているように一般集団への適用は、癌のリスクを個別に正確に予測する必要があるため、現時点では実現不可能である。特定の種類の腫瘍を発症するリスクが高いサブグループ、たとえば遺伝性癌の家族や前癌病変のある個人は、非感染性腫瘍の免疫予防の自然な候補である。免疫予防戦略は転移に対して治療効果を持つ可能性があることも示唆されているため、初期の人間試験は癌の予防ではなく治療を目的とすることができる。^{[2] [7]癌予防のための長期の免疫刺激の主なリスクは、}自己免疫疾患
の発症である。抗腫瘍免疫応答のほとんどは自己免疫性です。なぜなら、ほとんどの腫瘍抗原は正常細胞でも発現しているからです。しかし、自己免疫応答が必ずしも自己免疫疾患に発展するわけではないことを考慮する必要があります。癌免疫予防によって引き起こされる限定的な自己免疫は、前臨床マウス研究では明らかな自己免疫疾患を引き起こしませんでしたが、これは初期の臨床試験で注意深く監視する必要がある問題です。^[1]