Loading article…
臨床エンドポイントまたは臨床アウトカムとは、臨床研究試験における目標アウトカムを構成する疾患、症状、徴候、または検査異常の発生を指すアウトカム指標である。この用語は、個人または組織が試験から離脱する強い動機となる疾患または徴候を指す場合もあり、その場合はしばしば人道的（臨床）エンドポイントと呼ばれる。
臨床試験の主要評価項目とは、試験の検出力が計算される対象となる評価項目のことである。副次評価項目とは、試験の検出力が計算されない場合もある追加の評価項目であり、できれば事前に規定されている。
代替エンドポイントとは、臨床エンドポイントの代わりとなる結果を示す試験エンドポイントのことで、多くの場合、臨床エンドポイントの研究が困難な場合に用いられます。例えば、心血管疾患による死亡の代替指標として血圧の上昇を用いる場合など、因果関係を示す強力な証拠が存在する場合です。
一般的に、臨床エンドポイントは治験における関心対象に含まれます。臨床試験の結果は、通常、登録された被験者総数に対する、研究期間中に事前に定められた臨床エンドポイントに到達した被験者数を示します。患者がエンドポイントに到達すると、通常はそれ以上の実験的介入から除外されます（これが「エンドポイント」という用語の由来です）。
例えば、心臓発作を予防する薬剤の効果を検証する臨床試験では、胸痛を臨床エンドポイントとして用いることがあります。試験期間中に胸痛を発症した患者は、そのエンドポイントに達したとみなされます。最終的な結果は、登録された患者総数に対する、胸痛を発症した患者の割合を反映することになります。
実験にコントロールグループが含まれる場合、介入後に臨床エンドポイントに到達した個人の割合を、コントロールグループで同じ臨床エンドポイントに到達した個人の割合と比較することで、介入が当該エンドポイントを予防する能力を反映させる。
臨床試験では通常、試験中の治療法の成功とみなされる指標として、主要評価項目が定義または指定されます（例えば、販売承認の根拠となる指標として）。主要評価項目は、全生存期間（OS）の統計的に有意な改善である可能性があります。試験では、無増悪生存期間（PFS）など、測定され達成が期待される1つ以上の副次評価項目も定義される場合があります。また、達成される可能性が低い探索的評価項目が定義される場合もあります。
臨床エンドポイントは、行動スコアや認知スコア、あるいは脳波検査（qEEG）、MRI、PET、生化学的バイオマーカーなどの様々な方法から得ることができる。
臨床がん研究における一般的なエンドポイントには、局所再発の発見、領域転移の発見、遠隔転移の発見、症状の発現、入院、鎮痛剤必要量の増減、毒性の発現、救済化学療法の必要性、救済手術の必要性、救済放射線療法の必要性、あらゆる原因による死亡、または疾患による死亡が含まれます。がん研究は、通常、あらゆる原因による死亡までの時間を示す全生存期間、またはエンドポイントが疾患による死亡または毒性による死亡である疾患特異的生存期間について検出力を持つように設計される場合があります。
これらは、例えば月単位の期間（生存期間）として表されます。多くの場合、中央値が使用されます。これは、被験者の 50% がエンドポイントに到達した時点で試験のエンドポイントを計算できるようにするためです。一方、算術平均の計算は、すべての被験者がエンドポイントに到達した後にのみ行うことができます。[ 1 ]
無病生存期間は通常、手術や手術と補助療法など、局所疾患の治療によって患者が明らかに無病状態になった場合の結果を分析するために用いられます。無病生存期間では、死亡ではなく再発が事象となります。再発した患者は生存していますが、もはや無病状態ではありません。生存曲線において全ての患者が死亡するわけではないのと同様に、「無病生存曲線」においても全ての患者が再発するわけではなく、曲線には、研究の最大追跡期間後に再発しなかった患者を表す最終的なプラトーが存在する場合があります。患者は再発後も少なくとも一定期間は生存するため、実際の生存曲線は無病生存曲線よりも良好な結果を示すでしょう。
無増悪生存期間は、進行性疾患の治療結果を分析する際によく用いられる指標です。無増悪生存期間における事象とは、病状が悪化または進行するか、あるいは患者が何らかの原因で死亡することです。進行までの期間は、病状が進行する前に死亡した患者を除外した、同様のエンドポイントです。
進行性疾患の治療結果を分析する際に、反応期間が用いられることがあります。評価項目は疾患の進行（再発）です。この評価項目では、患者のサブグループを選択し、反応を示した患者における反応期間を測定します。反応を示さなかった患者は対象に含まれません。
全生存率は、治療対象疾患だけでなく、あらゆる原因による死亡に基づいて算出されるため、治療の副作用による死亡や、再発後の生存率への影響も含まれる。
あらゆる原因による死亡または治療対象疾患による死亡に基づく全生存率とは異なり、毒性死亡率は治療自体に直接起因する死亡のみを対象とします。毒性死亡が発生すると臨床試験が中止されるのが一般的であるため、これらの率は一般的に低く、ゼロに近い値になります。化学療法の場合でも、全体的な率は通常1%未満です。しかし、体系的な剖検が行われていないため、治療による死亡についての理解が制限されています。[ 2 ]
治療を受けた患者のうち、1つ以上の重篤な有害事象を経験した患者の割合。重篤な有害事象は、米国食品医薬品局によって「あらゆる用量で発生し、以下のいずれかの結果をもたらすあらゆる有害事象」と定義されています。
人道的なエンドポイントとは、実験動物などの試験対象者の痛みや苦痛が、人道的に動物を殺処分したり、苦痛を伴う処置を中止したり、痛みや苦痛を和らげる治療を施したりといった措置によって、終了、最小化、または軽減される時点と定義できます。[ 4 ]試験対象者がこのエンドポイントに達した場合、関心のある目標結果が完全に達成される前に試験から離脱する必要が生じる可能性があります。
代替エンドポイント（またはマーカー）とは、特定の治療の効果を測定する指標であり、実際の臨床エンドポイントと相関する可能性はあるものの、必ずしも確実な関係性があるとは限りません。米国国立衛生研究所（NIH）は、代替エンドポイントを「臨床エンドポイントの代替を目的としたバイオマーカー」と定義しています。[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
一部の研究では、さまざまな結果を1つのグループに統合できる複合エンドポイントの発生率を調査します。たとえば、上記の心臓発作の研究では、胸痛、心筋梗塞、または死亡の複合エンドポイントの発生率が報告される場合があります。複合エンドポイントで検出力を持つがん研究の例としては、無病生存期間があります。試験参加者が死亡または再発の発見を経験すると、エンドポイントが構成されます。全体的な治療効用は、がん臨床試験における多次元複合エンドポイントの例です。[ 8 ]
人道的なエンドポイントに関して言えば、複合エンドポイントは、疾患、症状、徴候、または臨床検査値の異常が十分に累積して介入を促す閾値となる可能性がある。
反応率とは、治療によって何らかの明確な効果が得られた患者の割合のことです。例えば、治療後に癌が縮小したり消失したりする場合などです。[ 9 ]
がん治療の臨床試験のエンドポイントとして使用される場合、これは客観的奏効率（ORR）と呼ばれることが多い。[ 10 ] [ 11 ]この文脈におけるFDAのORRの定義は、「腫瘍サイズが所定の量だけ縮小し、かつ最低期間維持された患者の割合」である。[ 10 ] : 7もう1つの基準は臨床的利益率（CBR）であり、「完全奏効、部分奏効、または6か月以上の病状安定を達成した患者の総数（または割合）」である。[ 12 ]
疾患や病態の種類に関わらず、各臨床試験では、治療や介入に対する完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の定義が定められている場合があります。そのため、臨床試験では、完全奏効率と、CRとPRを含む全奏効率が報告されます。（例えば、固形腫瘍における奏効評価基準、小細胞癌治療、免疫療法における免疫関連奏効基準などを参照。）
特定のトピックに関するさまざまな研究では、同じ結果を扱っていないことが多く、研究グループを全体として見ると、臨床的に有用な結論を導き出すことが困難になります。女性の健康におけるコアアウトカム（CROWN）イニシアチブは、アウトカムを標準化するための取り組みの1つです。[ 13 ]
この記事には、パブリックドメインにあるこの情報源からのテキストが含まれています。