Loading article…
 オマリズマブの構造: (A) マウス相補性決定領域と (B) IgG1κヒトフレームワーク | |
| モノクローナル抗体 | |
|---|---|
| タイプ | 全抗体 |
| ソース | ヒト化（マウスから） |
| ターゲット | IgE Fc領域 |
| 臨床データ | |
| 発音 | / ˌ oʊ m ə ˈ l ɪ z u m æ b / OH -mə- LI -zoo-mab |
| 商号 | ゾレア |
| バイオシミラー | オムリクロ[1] [2] |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a603031 |
| ライセンスデータ |
|
| 妊娠 カテゴリー |
|
投与経路 | 皮下 |
| ATCコード |
|
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| 消失半減期 | 26日 |
| 識別子 | |
| CAS番号 |
|
| ドラッグバンク |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェムBL |
|
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 6450 H 9916 N 1714 O 2023 S 38 |
| モル質量 | 145 058 .53 グラムモル−1 |
  （これは何ですか？）（確認） | |
オマリズマブは、ゾレアなどのブランド名で販売されており、重度の持続性アレルギー性喘息、鼻ポリープ、蕁麻疹[10] [11]、免疫グロブリンEを介した食物アレルギー[12]の治療を目的とした注射薬です。
オマリズマブは、血液や間質液中の遊離ヒト免疫グロブリンE （IgE）と、mIgE発現Bリンパ球表面の膜結合型IgE（mIgE）に特異的に結合する組換えDNA由来のヒト化IgG1 モノクローナル抗体である。[13] [14]主な副作用はアナフィラキシーである。
1987年、タノックスは抗IgE薬候補に関する最初の特許を申請した。オマリズマブが承認されるまでに米国では2003年までかかり、中等度から重度の持続性喘息および鼻茸を伴う重度の慢性副鼻腔炎の治療薬として欧州でも2005年までかかった。2024年2月、FDAは重度の食物アレルギーの治療薬としてもオマリズマブを承認した。
医療用途
米国では、オマリズマブは中等度から重度の持続性喘息、鼻茸を伴う重度の慢性副鼻腔炎、慢性特発性蕁麻疹の治療薬として適応されており、 [10]また2024年2月現在、食物アレルギーの治療薬としても適応されている。[12]
欧州連合では、オマリズマブはアレルギー性喘息、慢性（長期）特発性蕁麻疹（かゆみを伴う発疹）、および鼻ポリープを伴う重度の慢性副鼻腔炎の治療に適応されています。[11]
オーストラリアでは、オマリズマブはアレルギー性喘息および慢性特発性蕁麻疹の治療に適応されています。[5]
アレルギー性喘息
オマリズマブは、経口または注射用コルチコステロイドでコントロールできない重度で持続的なアレルギー性喘息の患者の治療に使用されます。[15]これらの患者は、すでにステップ I からステップ IV の治療に失敗しており、治療のステップ V にあります。このような治療計画は、1993 年に国立心肺血液研究所、米国国立衛生研究所、世界保健機関と共同で設立された医療ガイドライン組織である Global Initiative of Asthma (GINA) によって発行された、喘息の管理と予防のための広く採用されているガイドラインと一致しています。[16] 2014 年の Cochrane レビューでは、オマリズマブはステロイドの補助として使用された場合、喘息に関連する悪化と入院を減らすのに効果的であることがわかりました。[17]
慢性特発性蕁麻疹
オマリズマブは、 H1抗ヒスタミン薬療法に反応しにくい成人および青年（12歳以上）の慢性特発性蕁麻疹に適応があります。 [18] [19]オマリズマブを4週間に1回皮下投与すると、かゆみの重症度と蕁麻疹の数が大幅に減少することが示されています。[18] [19] [20]
食物アレルギー
2024年2月、米国食品医薬品局（FDA）は、1つまたは複数の食品への偶発的な曝露によって起こる可能性のあるアナフィラキシーを含むアレルギー反応を軽減するための、免疫グロブリンE介在性食物アレルギーの適応症を追加しました。 [12]オマリズマブは単独療法として、または経口免疫療法との併用として使用できます。[21]
化学と配合
オマリズマブは、適応したチャイニーズハムスター卵巣（CHO）細胞株の細胞によって産生されるグリコシル化IgG1モノクローナル抗体である。 [22]抗体分子は、大規模バイオリアクターを用いた細胞培養プロセスで宿主細胞によって分泌される。[医学的引用が必要]培養の最後に、培地に含まれるIgGは、吸着剤としてプロテインAを使用したアフィニティーカラムによって精製され、続いてクロマトグラフィー工程が続き、最後にUF/DF（対になった限外濾過/深層濾過）によって濃縮される。[医学的引用が必要]
作用機序
抗IgE治療用抗体の設計根拠と抗IgE療法の薬理学的メカニズムは、抗IgE療法の発明者による論文にまとめられている。[22] [23] [24] [非一次資料必要] 通常の抗IgE抗体とは異なり、この抗体は肥満細胞、好塩基球、抗原提示樹状細胞の表面にある高親和性IgE受容体（FcεRI）にすでに結合しているIgEには結合しない。[22]
おそらく最も劇的な効果は、抗IgE療法が設計された当時は予見されておらず、臨床試験中に発見されたもので、患者の遊離IgEがオマリズマブによって枯渇するにつれて、好塩基球、肥満細胞、樹状細胞上のFcεRI受容体がやや異なる動態で徐々にダウンレギュレーションされ、それらの細胞がアレルゲンによる刺激に対してはるかに敏感でなくなることである。[25] [26] [27]このように、オマリズマブなどの治療用抗IgE抗体は、新しいクラスの強力な肥満細胞安定剤である。[24]これが現在、肥満細胞の脱顆粒を伴うアレルギー性および非アレルギー性疾患に対するオマリズマブの効果の基本的なメカニズムであると考えられている。多くの研究者が、オマリズマブ治療を受けた患者の炎症状態を軽減するのに役立つ多くの薬理学的効果を特定または解明している。[28] [29] [30]
アレルギー疾患におけるIgE
アレルギー疾患の潜在的治療薬としての抗IgE療法の適用可能性を調査するという実際的な目標を達成するとともに、喘息、アレルギー性鼻炎、ピーナッツアレルギー、慢性特発性蕁麻疹、アトピー性皮膚炎、およびその他のアレルギー疾患に対するTNX-901およびオマリズマブの多くの企業主導臨床試験は、これらの一般的なアレルギー疾患の発症におけるIgEの役割を定義するのに役立っています。たとえば、喘息に対するオマリズマブの臨床試験の結果は、IgEが喘息の発症に中心的な役割を果たしているかどうかについての長年の議論に明確な決着をつけました。[29]さまざまなアレルギー疾患といくつかの非アレルギー疾患、特に炎症性皮膚疾患に対して、オマリズマブの多数の研究者主導の症例研究または小規模パイロット研究が行われています。これらの疾患には、アトピー性皮膚炎、さまざまなタイプの物理的蕁麻疹（日光誘発性、寒冷誘発性、局所熱誘発性、または遅延圧迫誘発性）、および比較的罹患率の低い一連のアレルギー性または非アレルギー性疾患または状態（アレルギー性気管支肺アスペルギルス症[31]、皮膚または全身性肥満細胞症、蜂毒過敏症（アナフィラキシー）[32] 、特発性アナフィラキシー、好酸球関連胃腸障害、水疱性類天疱瘡[33] 、 間質性膀胱炎[34]、鼻茸、および特発性血管性浮腫[35]など）が含まれます。
非アレルギー性疾患における役割
いくつかのグループが、オマリズマブが非アレルギー性喘息患者に有効である可能性があるという臨床試験結果を報告している。[36]これは、上で議論した抗IgE療法の薬理学的メカニズムの一般的な理解に反しているように思われる。[37]さらに、オマリズマブの有効性と安全性が研究されている疾患の中には、外部抗原に対する過敏反応が関与していないため、アレルギー疾患ではないものもある。例えば、慢性特発性蕁麻疹の一部の症例[38] [39]と水疱性類天疱瘡の全症例[33]は明らかに自己免疫疾患である。慢性特発性蕁麻疹の残りの症例と、物理的蕁麻疹のさまざまなサブタイプの症例では、疾患の発現につながる内部異常は特定されていない。これらの進展にもかかわらず、これらの疾患の多くは皮膚の炎症反応と肥満細胞の活性化を伴うことは明らかである。 IgEが肥満細胞の活動を増強すること[40] 、一方オマリズマブは肥満細胞安定剤として機能し[24]、これらの炎症細胞の活性を低下させることを示す論文が増えている。
副作用
オマリズマブの主な副作用はアナフィラキシー（生命を脅かす全身性アレルギー反応）であり、発生率は1,000人中1～2人である。[15] [41]コクランレビューでは、注射部位反応が報告されている主な副作用であることが判明した。[17]
オマリズマブが心血管疾患（CV）や脳血管疾患（CBV）の発症リスクを高めるかどうかを確認できる研究は限られている。コホート研究とランダム化比較試験では、オマリズマブを服用している患者は服用していない患者に比べてCV/CBV疾患を発症するリスクが約20～32％高いことがわかっている。[ 42] [43]オマリズマブとCV/CBV疾患の関係と臨床的意義をさらに明らかにするには、被験者数を増やした追加の多国籍縦断研究が必要である。[ 42] [43] CV/CBVの副作用は重篤であるため、臨床医と医療提供者は、オマリズマブで患者を治療する際には引き続き注意を払い、副作用を監視する必要がある。
IgEは免疫系が癌細胞を認識する上で重要な役割を果たしている可能性がある。[44]そのため、オマリズマブによるIgE受容体の相互作用を無差別に阻害すると、予期せぬリスクが生じる可能性がある。2003年に集められた第I相から第III相臨床試験の初期段階のデータでは、オマリズマブ投与群（0.5%）に発生した悪性腫瘍と対照群（0.2%）の数値に不均衡が見られた。[15] 2012年の研究では、癌との因果関係はありそうにないことが判明した。[45]
歴史
1983年、自己IgEエピトープに対する抗IgE抗体の製品概念は、内因性自己IgEの出現前にスクリプス研究所（TSRI）とケースウェスタンリザーブ大学（CWRU）のスウェイシェン・チェンによって齧歯類の周産期モノクローナルIgE免疫によって発見され[46] [47] 、後にブランダイス大学のアルフレッド・ニソノフ博士によって周産期齧歯類の不完全フロイントアジュバント中のモノクローナルIgEを用いて確認されました[49] 。
テキサス州ヒューストンに拠点を置くバイオ医薬品会社Tanox は、抗 IgE プログラムを開始し、抗体医薬品候補を作成し、1987 年に抗 IgE 治療法に関する最初の特許を申請しました。[50] 1988 年に、同社は候補抗体の 1 つをキメラ抗体に変換しました(これは後に CGP51901 と命名され、さらにヒト化抗体TNX-901またはタリズマブに開発されました)。抗 IgE 治療の概念は、プログラムの初期段階では受け入れられませんでした。Ciba -Geigy (1996 年にSandozと合併してNovartis が設立) の代表者は、抗 IgE プログラムを科学的に興味深いと考え、Tanox と Ciba-Geigy の幹部は 1990 年に抗 IgE プログラムを開発するための協力契約を締結しました。[50] [51]
1991 年、FDA の職員/科学者との IND (治験薬) 前の会議が数回行われた後、FDA は最終的に CGP51901 をヒトで試験することを許可しました。抗 IgE 抗体の IND が初めて承認されたことは、FDA 職員と Tanox/Ciba-Geigy チームの両方にとって、プロ意識の勇敢な実証と見なされました。IND 前の議論に参加した科学者は、通常の抗 IgE 抗体 (つまり、CGP51901 の結合特異性を持たない抗体) は必ずマスト細胞と好塩基球を活性化し、注射された人にアナフィラキシー ショックを引き起こし、おそらくは死亡を引き起こすことを理解していました。この懸念にもかかわらず、彼らは、提示された科学的データに基づいて、この点で CGP51901 は通常の抗 IgE 抗体と完全に明確に区別される必要があるという同じ見解に達しました。[52] [53] 1991年から1993年にかけて、チバガイギーとタノックスの研究者と、喘息/アレルギー分野の主要な臨床研究グループ（スティーブン・ホルゲート率いる）は、イギリスのサウサンプトンでCGP51901の第I相臨床試験を成功させ、試験した抗体が安全であることを示しました。[54] 1994年から1995年にかけて、タノックス/チバガイギーチームは、テキサス州で重度のアレルギー性鼻炎の患者を対象にCGP51901の第II相試験を実施し、CGP51901が安全でアレルギー症状の緩和に有効であることを示しました。[55]
タノックス/チバガイギー抗IgEプログラムが勢いを増す一方で、ジェネンテックは1993年に、喘息やその他のアレルギー疾患に対する抗体治療薬の開発のための抗IgEプログラムも持っていると発表した。ジェネンテックの科学者は、CGP51901と同様の結合特異性を持つマウス抗IgEモノクローナル抗体を作成し、その後、その抗体をヒト化した（この抗体は後に「オマリズマブ」と名付けられた）。[13]タノックスは、抗IgE技術を公開し、1989年にジェネンテックに、企業提携の検討を目的として評価を依頼するために、抗IgE抗体候補（後にCGP51901とTNX-901となる）を送っていたため、このことに大きな懸念を抱いた。[56]ジェネンテックから和解が得られなかったタノックスは、ジェネンテックを企業秘密侵害で訴えた。[56]偶然にも、タノックスは1995年に欧州連合と米国から抗IgEの発明に関する主要な特許を取得し始めました。[57] 3年間の法廷闘争の後、ジェネンテックとタノックスは訴訟を法廷外で和解し、1996年にタノックス、ノバルティス、ジェネンテックは抗IgEプログラムを共同で開発するための三者パートナーシップを結成しました。[58]オマリズマブはTNX-901よりも製造プロセスが優れていたため、さらなる開発のための選択肢となりました。[58] 1996年以降、オマリズマブに関する多数の企業主導臨床試験と医師主導症例シリーズ研究が計画および実施されており、本記事の他のセクションで説明および参照されているように、2000年頃から多数の研究報告書、特に臨床試験の結果に関する報告書が発表されています。 2007年、ジェネンテックはタノックスを1株20ドルで約9億ドルで買収した。[59] [60]
社会と文化
法的地位
2003年6月、ジェネンテック、ノバルティス、タノックスは、オマリズマブが成人および12歳以上の青少年の中等度から重度の持続性喘息の治療薬としてFDAの承認を受けたと発表した。[61]
2005年10月、EMAはノバルティスに対し、閉塞性気道疾患の治療適応症としてオマリズマブの販売承認を発行した。[11]
2024年2月にFDAが食物アレルギー治療薬オマリズマブを承認したのは、ピーナッツと牛乳、卵、小麦、カシューナッツ、ヘーゼルナッツ、クルミを含む他の2つの食品にアレルギーのある人を対象に、その有効性と安全性を評価した無作為化二重盲検プラセボ対照試験であるOUtMATCH試験に基づいていました。[12]
2024年3月、欧州医薬品庁（EMA ）のヒト用医薬品委員会（CHMP ）は、重症持続性アレルギー性喘息、鼻茸を伴う重症慢性副鼻腔炎（CRSwNP）、慢性特発性蕁麻疹（CSU）の治療を目的とした医薬品オムリクロの販売承認を推奨する肯定的な意見を採択した。[1] [62]この医薬品の申請者は、セルトリオンヘルスケアハンガリーKftです。[1]オムリクロはバイオシミラー医薬品です。[1]これは、2005年10月にEUで承認された参照製品ゾレア（オマリズマブ）と非常に類似しています。[1]オムリクロは、2024年5月に欧州連合で医療用として承認されました。[1] [2]
経済
2010年8月、英国国立臨床優秀性研究所（NICE）は、オマリズマブは1バイアルあたり250ポンドを超える高額な費用が生活の質の向上に十分ではないとして、国民保健サービス（NHS）で12歳未満の子供に処方すべきではないとの判決を下した。[63]しかし、2013年3月、NICEはオマリズマブの許可に関する「最終草案ガイダンス」を発行し、製造元であるノバルティスによる追加分析と「患者アクセススキーム」の提出を受けて、成人、青年、子供の重度で持続的なアレルギー性喘息の治療の選択肢としてこの薬を推奨した。 [ 64]
2013年8月、関節リウマチの治療を目的としたTIGER試験の責任者であったライデン大学医療センターのオランダ人上級研究者が研究詐欺の疑いで解雇された。その結果、TIGER試験は中止された。[65]
2020年現在[アップデート]、米国ではオマリズマブの費用は月額約540 ～4,600ドルである。 [66]
参考文献
- ^ abcdefg 「Omlyclo EPAR」。欧州医薬品庁。2024年3月21日。2024年3月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年3月23日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ ab 「Omlyclo 製品情報」。Union Register of medicinal products。2024年5月24日。2024年5月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年5月27日閲覧。
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ 「オーストラリアのオマリズマブに関する公的評価報告書」(PDF)。オーストラリア医薬品管理局。2021年4月。 2023年1月6日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) 。 2023年1月5日閲覧。
- ^ ab "AusPAR Xolair Omalizumab Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Ltd PM-2014-03868-1-5" (PDF) . Therapeutic Goods Administration . 2016年6月22日。 2021年6月13日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) . 2023年1月5日閲覧。
- ^ “規制決定概要 - ゾレア - カナダ保健省”.カナダ政府. 2021年7月14日. 2023年1月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年1月5日閲覧。
- ^ Novartis Pharmaceuticals Canada Inc (2017年9月26日). 「製品モノグラフ：Pr Xolair Omalizumab」（PDF） 。 2021年8月28日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF）。2023年1月5日閲覧。
- ^ 「ゾレアに関する規制決定概要」。医薬品・健康製品ポータル。2024年2月8日。2024年4月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年4月2日閲覧。
- ^ 「プレフィルドシリンジ入り注射用ゾレア75mg液 - 製品特性概要（SmPC）」（emc） 2020年8月18日。2021年6月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年6月12日閲覧。
- ^ abc “Xolair- omalizumab injection, solution Xolair PFS- omalizumab injection, solution”. DailyMed . 2020年5月11日. 2020年11月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年12月6日閲覧。
- ^ abcd "Xolair EPAR".欧州医薬品庁(EMA) . 2018年9月17日. 2021年6月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年6月12日閲覧。
- ^ abcd 「FDA、偶発的な暴露後の複数の食品に対するアレルギー反応を軽減する初の薬を承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2024年2月16日。2024年2月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年2月19日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ ab Presta LG、Lahr SJ、Shields RL、Porter JP、Gorman CM、Fendly BM、et al. (1993)。「IgEに対する抗体のヒト化」。The Journal of Immunology。151 ( 5): 2623–2632。doi : 10.4049 /jimmunol.151.5.2623。PMID 8360482。
- ^ Schulman ES (2001 年 10 月). 「アレルギー性呼吸器疾患の治療のためのモノクローナル抗免疫グロブリン E 抗体 (オマリズマブ) の開発」Am J Respir Crit Care Med . 164 (8 Pt 2): S6–11. doi :10.1164/ajrccm.164.supplement_1.2103025. PMID 11704611.
- ^ abc ダヴィドフ L (2005 年 1 月)。 「喘息治療のためのオマリズマブ（ゾレア）」。アムファム医師。71 (2): 341-2。PMID 15686303。
- ^ 「喘息の管理と予防のためのポケットガイド。喘息のための世界的取り組み」。2013年。2013年5月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年7月7日閲覧。
- ^ ab Normansell R、Walker S、Milan SJ 、 Walters EH、Nair P (2014 年 1 月)。「成人および小児の喘息に対するオマリズマブ」。コクラン・データベース・オブ・システマティック・レビュー。2014 (1): CD003559。doi :10.1002/ 14651858.CD003559.pub4。PMC 10981784。PMID 24414989。
- ^ ab Urgert MC、van den Elzen MT、Knulst AC、Fedorowicz Z、van Zuuren EJ (2015 年 8 月)。「慢性特発性蕁麻疹患者に対するオマリズマブ: 系統的レビューと GRADE 評価」。The British Journal of Dermatology。173 ( 2): 404–15。doi :10.1111/bjd.13845。PMID 25891046。S2CID 22874727 。
- ^ ab Bernstein JA、Kavati A、Tharp MD、Ortiz B、MacDonald K、Denhaerynck K、et al. (2018年4月)。「慢性特発性/特発性蕁麻疹の青年期および成人患者におけるオマリズマブの有効性：『リアルワールド』エビデンスの系統的レビュー」。生物学的療法に関する専門家 の意見。18 (4): 425–448。doi : 10.1080/14712598.2018.1438406。PMID 29431518。
- ^ Zhao ZT、Ji CM、Yu WJ、Meng L、Hawro T、Wei JF、他。 （2016年6月）。 「慢性自然発生性蕁麻疹の治療のためのオマリズマブ: ランダム化臨床試験のメタ分析」。アレルギーと臨床免疫学のジャーナル。137 (6): 1742–1750.e4。土井：10.1016/j.jaci.2015.12.1342。PMID 27040372。
- ^ Zuberbier T、Wood RA、Bindslev-Jensen C、Fiocchi A、Chinthrajah RS、Worm M、et al. (2023年4月)。「IgE介在性食物アレルギーにおけるオマリズマブ：系統的レビューとメタ分析」。J Allergy Clin Immunol Pract . 11 (4): 1134–46. doi :10.1016/j.jaip.2022.11.036. PMID 36529441。
- ^ abc Chang TW、Wu PC、Hsu CL、Hung AF (2007)。IgE媒介アレルギー疾患の治療のための抗IgE抗体。免疫学の進歩。第93巻。pp.63–119。doi :10.1016 / S0065-2776(06)93002-8。ISBN 978-0-12-373707-6. PMID 17383539。
- ^ Chang TW (2000年2月). 「抗IgE療法の薬理学的基礎」. Nat. Biotechnol . 18 (2): 157–62. doi :10.1038/72601. PMID 10657120. S2CID 22688959.
- ^ abc Chang TW、Shiung YY (2006 年6 月)。「抗 IgE はマスト細胞を安定化させる治療薬として」。アレルギーおよび臨床免疫学ジャーナル。117 (6): 1203–12。doi :10.1016/ j.jaci.2006.04.005。PMID 16750976 。
- ^ MacGlashan DW、Bochner BS、Adelman DC、Jardieu PM、Togias A、McKenzie-White J、他 (1997 年 2 月)。「抗 IgE 抗体によるアトピー性患者の体内治療中のヒト好塩基球における Fc(epsilon)RI 発現のダウンレギュレーション」。Journal of Immunology。158 ( 3 ) : 1438–45。doi : 10.4049 /jimmunol.158.3.1438。PMID 9013989。S2CID 193264。
- ^ Prussin C, Griffith DT, Boesel KM, Lin H, Foster B, Casale TB (2003年12月). 「オマリズマブ治療は樹状細胞のFcepsilonRI発現を低下させる」. The Journal of Allergy and Clinical Immunology . 112 (6): 1147–54. doi :10.1016/j.jaci.2003.10.003. PMID 14657874. 2021年8月28日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) 。 2019年6月11日閲覧。
- ^ Scheinfeld N (2005). 「オマリズマブ：組み換えヒト化モノクローナルIgE阻害抗体」Dermatol. Online J. 11 ( 1): 2. doi :10.5070/D30MC9C9TW. PMID 15748543.
- ^ Holgate ST、Djukanović R、Casale T、Bousquet J (2005 年 4 月)。「アレルギー疾患におけるオマリズマブによる抗免疫グロブリン E 治療: 抗炎症作用と臨床効果の最新情報」。Clin . Exp. Allergy . 35 (4): 408–16. doi :10.1111/j.1365-2222.2005.02191.x. PMID 15836747. S2CID 6504882。
- ^ ab Holgate S、Casale T、Wenzel S、Bousquet J、Deniz Y、Reisner C (2005 年 3 月)。「オマリズマブの抗炎症効果は、アレルギー性炎症における IgE の中心的役割を確認」。 アレルギーおよび臨床免疫学ジャーナル。115 (3): 459–65。doi : 10.1016/ j.jaci.2004.11.053。PMID 15753888。
- ^ Holgate S、Smith N、Massanari M、 Jimenez P (2009 年 12 月)。「アレルギー性喘息患者の炎症マーカーに対するオマリズマブの影響」。 アレルギー64 ( 12): 1728–36。doi : 10.1111/ j.1398-9995.2009.02201.x。PMID 19839977。S2CID 205404340 。
- ^ van der Ent CK、Hoekstra H、Rijkers GT（2007年3月）。「組み換え抗IgE抗体によるアレルギー性気管支肺アスペルギルス症の治療成功」。Thorax。62 （3）：276–7。doi：10.1136 /thx.2004.035519。PMC 2117163。PMID 17329558。
- ^ Kontou-Fili K、Filis CI、Voulgari C、Panayiotidis PG (2010 年 6 月)。「全身性肥満細胞症および検出限界以下の特異的 IgE を持つ患者のハチ刺傷および誘発されない「アナフィラキシー」に対するオマリズマブ単独療法」Ann Allergy Asthma Immunol . 104 (6): 537–9. doi :10.1016/j.anai.2010.04.011. PMID 20568389。
- ^ ab Fairley JA、Baum CL、 Brandt DS、Messingham KA (2009 年 3 月)。「自己免疫における IgE の病原性: オマリズマブによる水疱性類天疱瘡の治療成功」。アレルギー および臨床免疫学ジャーナル。123 (3): 704–5。doi : 10.1016 /j.jaci.2008.11.035。PMC 4784096。PMID 19152970。
- ^ Lee J、Doggweiler-Wiygul R、Kim S、Hill BD、Yoo TJ (2006 年 5 月)。「間質性膀胱炎はアレルギー疾患か?: 抗 IgE 抗体で治療に成功した間質性膀胱炎の 1 例」。Int . J. Urol . 13 (5): 631–4. doi :10.1111/j.1442-2042.2006.01373.x. PMID 16771742. S2CID 34830352。
- ^ Sands MF、Blume JW、Schwartz SA (2007 年10 月)。「再発性特発性血管性浮腫の患者 3 名をオマリズマブで治療し成功」。アレルギーおよび臨床免疫学ジャーナル。120 (4): 979–81。doi :10.1016/ j.jaci.2007.07.041。PMID 17931567 。
- ^ de Llano LP、Vennera MC、Alvarez FJ、Medina JF、Borderias L、Pellicer C、他 (2013 年 4 月)。「非アトピー性喘息におけるオマリズマブの効果: スペインの多施設レジストリの結果」。J Asthma。50 ( 3 ) : 296–301。doi : 10.3109 /02770903.2012.757780。PMID 23350994。S2CID 26426416。
- ^ Lommatzsch M、Korn S、Buhl R、Virchow JC (2013 年 5 月)。「あらゆる困難を乗り越えて: 内因性喘息に対する抗 IgE 抗体?」Thorax . 69 (1): 94–6. doi :10.1136/thoraxjnl-2013-203738. PMC 3888607 . PMID 23709757.
- ^ Maurer M, Rosén K, Hsieh HJ, Saini S, Grattan C, Gimenéz-Arnau A, et al. (2013年3月). 「慢性特発性または特発性蕁麻疹の治療におけるオマリズマブ」. The New England Journal of Medicine . 368 (10): 924–35. doi : 10.1056/NEJMoa1215372 . PMID 23432142. S2CID 205095225.
- ^ Kaplan A、Ledford D、Ashby M、Canvin J、Zazzali JL、Conner E、他 (2013 年 7 月)。「標準的な併用療法にもかかわらず症状のある慢性特発性/自発性蕁麻疹患者に対するオマリズマブ」。アレルギーおよび臨床免疫学ジャーナル。132 (1): 101–9。doi :10.1016/ j.jaci.2013.05.013。PMID 23810097 。
- ^ 柏倉 淳、大谷 IM、川上 孝文 (2011)。「モノマーIgEとマスト細胞の発生、生存、機能」。マスト細胞生物学。実験医学と生物学の進歩。第716巻。pp. 29–46。doi : 10.1007/ 978-1-4419-9533-9_3。ISBN 978-1-4419-9532-2. PMID 21713650。
- ^ Fanta CH (2009年3月). 「喘息」. The New England Journal of Medicine . 360 (10): 1002–14. doi :10.1056/NEJMra0804579. PMID 19264689.
- ^ ab Iribarren C, Rahmaoui A, Long AA, Szefler SJ, Bradley MS, Carrigan G, et al. (2017年5月). 「オマリズマブ投与患者における心血管イベントおよび脳血管イベント：中等度から重度の喘息を対象とした前向きコホート研究EXCELSの結果」. The Journal of Allergy and Clinical Immunology . 139 (5): 1489–1495.e5. doi : 10.1016/j.jaci.2016.07.038 . PMID 27639934. S2CID 1230144.
- ^ ab Iribarren C、Rothman KJ、Bradley MS、Carrigan G、Eisner MD、Chen H (2017 年 5 月)。「オマリズマブ投与患者における心血管および脳血管イベント: 25 件のランダム化二重盲検プラセボ対照臨床試験の患者レベルデータのプール分析」。アレルギーおよび 臨床免疫学ジャーナル。139 (5): 1678–1680。doi : 10.1016/ j.jaci.2016.12.953。PMID 28108337。
- ^ Karagiannis SN、Wang Q、East N、Burke F、Riffard S、Bracher MG、他 (2003 年 4 月)。「IgE 抗体依存性の卵巣腫瘍細胞の監視および殺傷におけるヒト単球の活性」。Eur . J. Immunol . 33 (4): 1030–40. doi :10.1002/eji.200323185. PMID 12672069. S2CID 29495137.
- ^ Busse W、Buhl R、Fernandez Vidaurre C、Blogg M、Zhu J、Eisner MD、他 (2012 年 4 月)。「オマリズマブと悪性腫瘍のリスク: プール分析の結果」。アレルギーおよび臨床免疫学ジャーナル。129 (4): 983–9.e6。doi :10.1016/j.jaci.2012.01.033。PMID 22365654 。
- ^ Chen SS, Katz DH (1983年2月). 「新生児への可溶性または細胞結合型IgEの投与によって誘導されるIgEクラス制限耐性」. The Journal of Experimental Medicine . 157 (2): 772–88. doi : 10.1084/jem.157.2.772 . PMC 2186933. PMID 6600492 .
- ^ Chen SS、Liu FT 、 Katz DH（1984年10月）。「新生児への可溶性または細胞結合型IgEの投与によって誘導されるIgEクラス制限耐性。細胞メカニズム」。実験医学ジャーナル。160（4）：953–70。doi ：10.1084/jem.160.4.953。PMC 2187471。PMID 6237166 。
- ^ Chen SS (1992年2月). 「宿主IgE能の発生：IgE Fc受容体（CD23）保有B細胞によって処理され提示されるIgEによって誘導される周産期IgE寛容」.欧州免疫学ジャーナル. 22 (2): 343–8. doi :10.1002/eji.1830220209. PMID 1531635. S2CID 25625576.
- ^ Haba S, Nisonoff A (1987 年 7 月). 「同系 IgE による近交系マウスの免疫化による高力価の抗 IgE の誘導」.米国科学アカデミー紀要. 84 (14): 5009–13. Bibcode :1987PNAS...84.5009H. doi : 10.1073/pnas.84.14.5009 . PMC 305236. PMID 2440038 .
- ^ ab Twombly R. Couple Lead Quest for New Allergy Drug. The Scientist 1991年1月7日。http://www.the-scientist.com/?articles.view/articleNo/11548/title/Couple-Lead-Quest-For-New-Allergy-Drug/ 2016年8月27日アーカイブ、Wayback Machine。
- ^ Tanox と Ciba-Geigy 間の開発およびライセンス契約、1990 年。「開発およびライセンス契約 - Tanox Biosystems Inc. および Ciba-Geigy Ltd. - サンプル契約書およびビジネス フォーム」。2013 年 5 月 16 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年7 月 4 日閲覧。
- ^ Chang TW、Davis FM、Sun NC、Sun CR、MacGlashan DW Jr、Hamilton RG（1990年2月）。「ヒトIgE産生B細胞に特異的なモノクローナル抗体：IgE媒介性アレルギー疾患の潜在的治療薬」。バイオ/テクノロジー。8 （2 ）：122–6。doi ：10.1038/nbt0290-122。PMID 1369991。S2CID 10510009 。
- ^ Davis FM、Gossett LA、Pinkston KL、Liou RS、Sun LK、Kim YW、et al. (1993)。「抗IgE抗体はアレルギーの治療に使用できるか？」Springer Semin. Immunopathol . 15 (1): 51–73. doi :10.1007/BF00204626. PMID 8362344. S2CID 32440234.
- ^ Corne J、Djukanovic R、Thomas L、Warner J、Botta L、Grandordy B、他 (1997 年 3 月)。「アトピー患者の血清 IgE レベルに対するキメラ抗 IgE 抗体の静脈内投与の影響: 有効性、安全性、および薬物動態」。J Clin Invest。99 ( 5 ): 879–87。doi : 10.1172 /JCI119252。PMC 507895。PMID 9062345。
- ^ Racine-Poon A、Botta L、Chang TW、Davis FM、Gygax D、Liou RS、他 (1997 年 12 月)。「季節性アレルギー性鼻炎患者における抗免疫グロブリン E キメラモノクローナル抗体 CGP 51901 の有効性、薬力学、および薬物動態」。Clin Pharmacol Ther。62 ( 6 ): 675–90。doi :10.1016/ S0009-9236 (97)90087-4。PMID 9433396。S2CID 28652703 。
- ^ ab Thorpe H (1995年4月1日). 「麻薬戦争。（小さな製薬会社Tanoxが特許権をめぐってジェネンテックと争う）」. Texas Monthly . 2013年10月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 抗IgE特許群。「IgE保有B細胞上のIgEに結合するが好塩基球には結合しない高親和性抗ヒトIgEモノクローナル抗体の製造方法」。2014年3月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。2012年9月30日閲覧。; 「IgE発現B細胞によって発現される分泌IgEおよび膜結合IgEに結合するが、好塩基球上のFC受容体に結合したIgEには結合しないキメラ抗ヒトIgEモノクローナル抗体」。2014年3月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2012年6月23日閲覧。; 「可溶性IGEに結合するが、IGEを発現するBリンパ球または好塩基球上のIGEには結合しないモノクローナル抗体」。2014年3月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2012年9月30日閲覧。; 「IGE発現B細胞には結合するが好塩基球には結合しない抗IGEモノクローナル抗体による過敏症の治療」。2014年3月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。2012年6月23日閲覧。; 「ヒト化モノクローナル抗体はIgE保有B細胞に結合するが好塩基球には結合しない」。2014年2月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。2012年6月23日閲覧。。
- ^ ab 三者間協力協定、NOVARTIS PHARMA AG、GENENTECH, INC、およびTANOX, INC.による、およびそれらの間の「三者間協力協定」。2016年8月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年9月7日閲覧。
- ^ 「Genentech: プレスリリース - Genentech、Tanoxを1株当たり20ドルで買収する契約を発表」www.gene.com。2013年7月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Tansey B (2007年8月3日). 「Genentechが買収を完了 / Tanoxに対する9億1900万ドルは同社初の買収」Sfgate . 2016年4月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 「FDAが中等度から重度の喘息治療薬としてゾレア（オマリズマブ）を承認」Drugs.com。2024年3月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年3月4日閲覧。
- ^ 「2024年3月18～21日に開催されたヒト用医薬品委員会（CHMP）の会議ハイライト」。欧州医薬品庁（プレスリリース）。2024年3月22日。2024年6月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年6月13日閲覧。
- ^ 「喘息薬に関する判決は『無意味』」BBCニュース、2010年8月12日。2010年8月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ NICE、最終草案ガイドラインで喘息治療を承認。NICE 2013年3月7日。「ニュース」。2013年3月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年7月7日閲覧。
- ^ Sheldon T (2013年8月). 「オランダの上級研究者、関節リウマチ薬の治験データ操作で解雇」. BMJ . 347 : f5267. doi :10.1136/bmj.f5267. PMID 23974641. S2CID 42283648.
- ^ Davydov L (2005年1月). 「喘息治療のためのオマリズマブ（ゾレア） 」American Family Physician . 71 (2): 341–2. PMID 15686303. 2021年1月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年3月30日閲覧。
