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| アルファガル症候群 | |
|---|---|
| その他の名前 | アルファガル症候群（AGS） 後天性赤肉アレルギー 哺乳類肉アレルギー（MMA） |
| 専門 | アレルギー、免疫学 |
| 症状 | 腹痛、アナフィラキシー、血管浮腫、頭痛、うっ血、下痢、失神、じんましん、吐き気、鼻漏（しばしば鼻閉を伴う） |
| 通常の発症 | 遅延 |
| 間隔 | 未知 |
| 原因 | 特定の種類のダニによる咬傷 |
| 診断方法 | 臨床診断、血液検査 |
| 防止 | ダニ刺されの回避 |
| 処理 | 抗ヒスタミン薬、エピネフリン、脱感作 |
アルファガル症候群（AGS ）は、アルファガルアレルギーまたは哺乳類肉アレルギー（MMA ）としても知られ、[1]哺乳類の肉を摂取してから症状が遅れて（3～8時間）現れることを特徴とする後天性アレルギーの一種です。この疾患は特定のダニに刺されたことのある人に起こり、2002年に初めて報告されました。アレルギーの症状は個人によって大きく異なり、発疹、じんましん、吐き気や嘔吐、呼吸困難、血圧低下、めまいや失神、下痢、激しい胃痛、アナフィラキシーの可能性などがあります。[2] [3]
アルファ-ガラクトースアレルギーは、炭水化物ガラクトース-アルファ-1,3-ガラクトース（「アルファ-ガラクトース」）に対する反応であり、炭水化物にさらされると、免疫グロブリンE（IgE）抗体が体内に過剰に蓄積されます。 [4]抗-ガラクトースは、哺乳類の炭水化物構造であるガラクトースアルファ1-3ガラクトースベータ1-4GlcNAc-R（アルファ-ガラクトシルエピトープ）と特異的に相互作用するヒトの天然抗体です。 [5]アルファ-ガラクトース分子は、狭鼻類（類人猿と旧世界ザル）を除くすべての哺乳類に見られ、 [5]ヒトを含む分類上の枝です。
2006年、トーマス・プラッツ・ミルズとスコット・コミンズの研究者は、なぜ一部の人々が抗癌剤セツキシマブにアレルギーを起こすのかを解明しようと試み、[6] [7] [8]、これらの人々の血液中に、セツキシマブのα-ガル炭水化物を含む部分を特異的に標的とするIgE抗体があることを発見しました。[8]プラッツ・ミルズがダニに刺されてα-ガルアレルギーを発症したとき、彼のチームはダニ刺されとアレルギーの間に関連があるという結論に達しました。[9]彼らは、哺乳類オリゴ糖エピトープα-ガルに対するIgE抗体反応が、静脈内セツキシマブへの初回曝露時の即時発症アナフィラキシーと、牛肉や豚肉などの哺乳類食品の摂取後3～6時間で起こる遅発性アナフィラキシーの両方に関連していることを発見しました。
米国のローンスターダニ（Amblyomma americanum）やオーストラリアのヒゼンダニ（Ixodes holocyclus ）など、この炭水化物を被害者に移す可能性のある特定のダニの種に噛まれることが、哺乳類の肉製品（「赤身の肉」）の摂取に対するこの遅延型アレルギー反応の発症に関係していると考えられています。 [2]医療従事者は、アレルギー反応の誘発を避けるために、牛肉、豚肉、羊肉、鹿肉、ウサギ肉、内臓肉を含む食品を避けることを推奨しています。 [ 2] [10]罹患した人の中には、アルファガルに非常に過敏な人があり、アレルギーが哺乳類のゼラチンや一部の乳製品と交差反応を起こすこともあります。 [2] [10]アルファガルアレルギーを持つ人は、爬虫類の肉、家禽類（ダチョウ、エミュー、その他の走鳥類の赤身の肉を含む）、魚介類には天然にアルファガルが含まれていないため、厳格なベジタリアンになる必要はありません。 [2]非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）やその他の鎮痛剤や痛み止めなどの特定の医薬品の製造に使用される微量のアルファガルを含む特定の物質に対するアレルギー反応を示唆する証拠が増えています。[3]
アルファ-ガルアレルギーは、アメリカとオーストラリアを中心に、ダニに刺される6大陸17か国で報告されています。[11]アルファ-ガルアレルギーは、遅延型アナフィラキシーの可能性がある初めての食物アレルギーです。[12] [13] [14]また、タンパク質ではなく炭水化物に関連する初めての食物アレルギーでもあります。[13] [15]
症状
アルファ-ガルに対する典型的なアレルギー反応は、哺乳類の肉製品を摂取してから3～8時間後に発症する遅延型です。しかし、2時間以内に症状が現れる例もあります。[8]遅延型発症後のアレルギー反応は、ほとんどの食物アレルギー、特にIgE介在性アレルギーと同様で、全身の激しい痒み、じんましん、血管性浮腫、胃腸障害、アナフィラキシーの可能性などがあります。[2] [16]アナフィラキシー反応は、罹患した人の約60%に見られます。[3]
掻痒、じんましん、その他の皮膚症状を伴わずに胃腸症状が現れるケースもあります。この症状は食物アレルギーの典型的な症状ではないため、アルファガル症候群を最初に疑うことは少ないかもしれません。[8]症例の70％では、反応に呼吸困難が伴い、特に喘息患者に有害です。[12]ただし、アレルギーのある人の中には、アルファガルにさらされるたびにアレルギー反応が起こるわけではありません。[2]
アルファガル症候群の症状や全体的な反応は、個人によって大きく異なる可能性があることは注目に値します。[3]運動やアルコール摂取などの他の要因も、個人の症状やアルファガルに対する全体的な反応に影響を及ぼす可能性があることがわかっています。[3] B型またはAB型の血液を持たない人でもリスクが増加することが判明しています。これは、B型の血液抗原がアルファガルに似ており、ある程度の免疫を付与する可能性があるためです。[3]
症状の重症度とアルファ-ガルに対する全体的な反応は、摂取した食品や薬剤に含まれるアルファ-ガル炭水化物の量と相関することがわかっています。[8]
原因とメカニズム
アルファ-ガルアレルギーは、米国のローンスターダニ、ヨーロッパヒマダニ、オーストラリアのマダニまたはIxodes ( Endopalpiger ) australiensis [6] [11]、日本のフタトゲチマダニ [17] 、または南アフリカの現在未知のダニ（おそらくAmblyomma hebraeum ） [18] [19]に噛まれた後に発症する。アルファ-ガルは類人猿、旧世界ザル、またはヒトには自然に存在しないが、他のすべての哺乳類には存在する。[16]ダニが他の哺乳類を吸血すると、アルファ-ガルはその消化管に残る。米国全土で一般的に見られるダニAmblyomma americanumがダニ刺されに果たす役割は、アルファ-ガルノックアウトマウスモデルを使用して確認されている。[20]
ダニは咬むことで人の皮膚にアルファガルを注入します。最近の研究では、ローンスターダニの唾液にはアルファガルが含まれており、[21]唾液が血流に注入されることがわかっています。研究者はまだ、ダニの唾液のどの成分が反応を引き起こすのかわかっていません。[22]次に、免疫系がこの異物糖と戦うために大量の IgE 抗体を放出します。[2]この反応の後、同じアルファガルを含む哺乳類の肉を摂取すると、アレルギー反応を引き起こします。[2]アレルギー反応の症状は、アレルゲンであるアルファガルを攻撃する IgE 抗体が多すぎることによって引き起こされます。[2] [6]他の種類のダニも同様の問題を引き起こすと疑われています。[23]ローンスターダニに咬まれた後に赤身の肉アレルギーを発症する子供と大人の割合はわずかです。[24]
2012年の予備調査では、米国西部および北中部で予想外に高いアルファガルアレルギーの発生率が判明した。これは、未知のダニ種がアレルギーを広めている可能性を示唆している。[25]この調査では、アレルギーの原因となるダニが生息していないハワイでアルファガルアレルギーの症例が見つかった。[22]人為的要因が示唆されたが、具体的な例は示されなかった。[25]
豚の腸から抽出した血液凝固阻止剤や豚の組織から抽出した人工心臓弁にもアルファ-ガルが含まれている可能性がある。[6]アルファ-ガルは、転移性大腸がんの免疫療法に使用される組み換えモノクローナル抗体セツキシマブのフラグメント抗原結合（Fab）フラグメントに含まれます。特に米国南部に集中している即時型過敏症や反応は、この抗がん剤のアルファ-ガル成分によるものです。[26] [27] [2]現在では、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）やその他の鎮痛剤、痛み止めなどの特定の薬剤の製造に使用される微量のアルファ-ガルを含む特定の物質に対する反応を示唆する証拠が増えています。[3]
α-ガラクトース症候群と疑われるO型の血液型を持ち、B型の血漿または血小板を投与された患者において、アナフィラキシー輸血反応が報告されている。[28] B型血液抗原はガラクトース-α-1,3-ガラクトースと抗原的に類似している。[29]
診断
診断は、個人の病歴と臨床症状を徹底的に検討した後、α-ガル症候群の最初の疑いから始まります。[3]臨床検査に関しては、診断は難しい傾向があり、他の検査よりも推奨される特定の検査はありません。[3]
臨床現場では、診断にアルファ-ガル糖質に対する特異的抗体IgEの血液検査が一般的に使用されています。通常、アルファ-ガル症候群の患者では、体内の総IgEのうちアルファ-ガルに特異的なIgEが1%のレベルであることが確認されています。[8]肉アレルギーの従来の皮膚プリックアレルギー検査では、偽陰性の結果が出る可能性があり、一般的には信頼性がないと考えられています。[30] [8]セツキシマブを使用した皮膚および好塩基球活性化検査は最も感度が高いですが、コストが高いため使用が制限されています。[31]
アルファガル症候群の典型的な症状や病歴を呈していないが、アルファガルIgE値の上昇が認められる特定の症例では、赤身の肉を避けることで症状が改善することも診断に有用である。[8]
予後
アルファガルには治療法がなく、主な管理方法は、必要に応じて羊肉、牛肉、豚肉、その他の哺乳類製品を摂取しないことです。[10] [8]これらの製品は反応のリスクが最も高いことがわかっていますが、乳製品はリスクがはるかに低いです。罹患した人のほとんどは乳製品の摂取に反応を示さないため、乳製品を避けることは一般的に推奨されません。[8]
ほとんどの食物アレルギーとは異なり、一部の人では、別のダニに刺されない限り、アルファガルアレルギーは時間の経過とともに治まる可能性があります。ダニに刺されないようにすると、血清IgEレベルが低下することがわかっています。[8]回復期間は8か月から5年かかる場合があります。[6] [22] [9]
処理
哺乳類の肉などの誘因を避けることに加え、治療は症状の緩和を目的としており、重症度に大きく依存します。比較的軽度の症状しか経験しないアレルギー患者がアルファガルを含む食品を摂取した場合、市販の抗ヒスタミン薬による治療が許容される可能性があります。[24]アナフィラキシーなどのより重篤な反応が観察された場合は、緊急治療のために入院する必要があります。[8]このような状況では、治療はアナフィラキシー反応の場合と同じであり、エピネフリンの投与が必要になります。[32]
脱感作
2017年現在、アルファ-ガルアレルギー患者に対する脱感作療法が成功したのは2件のみである。 [33]
予防とダニの除去
ダニ刺されは、衣類や用具に0.5%ペルメトリンを含む製品を使用し、ダニが生息する場所を避けることで予防できます。[34]その他の推奨事項としては、屋内に入ったらダニのチェックを行い、屋外で着ている衣類を脱いで高温の乾燥機で乾燥させ、検出されていないダニを殺すことです。すぐにシャワーやお風呂に入ると、皮膚上のダニの検出に役立ちます。[35]
ダニ除去の最良の方法については議論がある。質の低いエビデンスでは、ガソリン、ワセリン、透明なマニキュアなどの化学処理よりも機械的手法が有利とされている。機械的手法には、鉗子や市販の器具で引っ張る方法が含まれる。ダニを除去するには、鉗子で回転させるよりも引っ張る方法がわずかに有利である。[36]
歴史
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このアレルギーは、2002年に米国でトーマス・プラッツ・ミルズによって初めて正式にダニ刺されに起因すると特定され、[37] 、 2007年にはオーストラリアでシェリル・ヴァン・ヌネンによって独立して特定されました。 [38] [39] [40]
プラッツミルズ、ティナ・ハットリー・メリット、スコット・コミンズは、なぜ一部の人々が抗がん剤セツキシマブに否定的な反応を示すのかを解明しようとしていた。[6] [7] [8]以前、彼らは真菌感染や寄生虫がアレルギーを引き起こす可能性があるという仮説を立てていた。[6] [9]彼らは、これらの人々の血液中に、セツキシマブのα-ガル炭水化物を含む部分を特異的に標的とするIgE抗体があることを発見した。[8]プラッツミルズがダニに刺されてα-ガルアレルギーを発症したとき、彼のチームはダニ刺されとアレルギーの間に関連があると結論付けた。[9]彼らは、哺乳類オリゴ糖エピトープα-ガラクトシダーゼに対するIgE抗体反応が、静脈内セツキシマブへの初回曝露時の即時発症アナフィラキシーと、牛肉や豚肉などの哺乳類食品の摂取後3～6時間で発症する遅発性アナフィラキシーの両方と関連していることを発見した。[41]
2019年11月現在、オーストラリアは世界で最も哺乳類の肉アレルギーとダニによるアナフィラキシーの発生率が高い。[42]米国では、アレルギーは中央部と南部で最も多く発生しており、ローンスターダニの分布と一致している。[43]ダニが最も蔓延している米国南部では、アレルギー率が他の地域よりも32％高くなっている。[25]しかし、医師はアルファガルアレルギーの患者数を報告する義務がないため、罹患した人の実際の数は不明である。アーカンソー州は、米国でアルファガル症候群を報告義務のある疾患とした最初の州である。[44]アルファガルは、 Ixodes scapularisの唾液にも存在することが示されており、 Amblyomma maculatumには存在しない。[21]
アレルギーを専門とする免疫学者ヴァン・ヌーネンは、シドニーのダニが発生しやすい地域で診療を行っていたが、25人の患者がダニに刺された後に赤身の肉にアレルギー反応を起こしたと報告した。[45] [46]彼女は後に、症例の比較的急激な増加は、2003年に始まった地元のキツネ駆除プログラムの結果であると結論付けた。キツネはオーストラリアに持ち込まれ、地元の在来のバンディクート個体群を激減させたため、キツネ駆除プログラムが始まった。しかし、その後のバンディクート個体群の増加は、ダニの主な宿主であるため、ダニの増加という予期せぬ影響を招き、ダニに刺される人の数が増加した。[47]
アルファ-ガルアレルギーは豚猫症候群に似ているため、誤認されることがあります。豚猫症候群は通常、即時のアレルギー反応を引き起こしますが、真のアルファ-ガルアレルギーは、アレルゲンを摂取してから3〜8時間後に遅延アレルギー反応を引き起こすのが典型的です。[48]
2020年、米国食品医薬品局は、豚がα-ガラクトシダーゼを生成しないように遺伝子組み換えすることを承認しました。商標名GalSafeで開発された豚は、α-ガラクトシダーゼアレルギーを持つ人々も安全に食べることができる可能性があります。[49]また、α-ガラクトシダーゼに安全な医薬品を生産する可能性があり、[50]その臓器は異種移植にも使用できます。[51]
手術を受ける人の場合、誘発物質として豚由来の心臓弁、インスリン、ヘパリン、トロンビン、サージフォーム粉末などが考えられます。[52]
2023年に発表されたアメリカの新しいガイドラインでは、じんましんなどの従来のアレルギー症状がなく、腹痛や消化管症状がある場合には、医師はアルファガル症候群を疑うように推奨されている。[23]
2023年には、アルファガル症候群とゲイツ財団のダニ研究を結びつける誤った陰謀説がソーシャルメディア上で広まった。[53] [54]
参照
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さらに読む
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