慢性特発性蕁麻疹

慢性特発性蕁麻疹
その他の名前	慢性特発性蕁麻疹、CIU、CSU。[1]
慢性特発性蕁麻疹の典型的な症状。
専門	皮膚科
症状	蕁麻疹、血管性浮腫、頭痛、疲労、関節痛または腫れ、胃腸症状（顔面紅潮、喘鳴、動悸）[2]
通常の発症	典型的には30代から50代[2]
間隔	エピソード的。[2]
原因	NSAID、熱、きつい衣服やストラップ、ストレス、食生活の変化、アルコール。[2]
リスク要因	アレルギー疾患、自己免疫疾患、甲状腺疾患[2 ]
診断方法	臨床所見、白血球分画を含む全血球数、CRPまたはESR、皮膚生検。[2]
鑑別診断	蕁麻疹性血管炎、狼瘡、クリオグロブリン血症、シュニッツラー症候群、肥満細胞疾患、妊娠性多形性発疹、好酸球増多症候群、クリオピリン関連周期性症候群。[2]
処理	増悪因子の回避、抗ヒスタミン薬の使用。[3]
薬	セチリジン、レボセチリジン、フェキソフェナジン、ロラタジン、デスロラタジン。[3]
予後	30～50％の症例では自然に寛解する。[2]
頻度	米国の一般人口の1％[2]

慢性特発性蕁麻疹 (CSU) は慢性特発性蕁麻疹 (CIU)とも呼ばれ、膨疹、血管性浮腫、またはその両方が 6 週間以上続くことで定義されます。慢性特発性蕁麻疹の最も一般的な症状は、かゆみを伴う血管性浮腫とじんましんです。

慢性特発性蕁麻疹は、原因が不明であるにもかかわらず、自己免疫疾患の有病率の高さと関連しており、ストレス、感染症、特定の食品、非ステロイド性抗炎症薬などの誘因によって悪化することが多い。CSU で見られる蕁麻疹と血管性浮腫は、皮膚肥満細胞の脱顆粒に関連していると考えられている。肥満細胞はプロテアーゼ、ヒスタミン、サイトカイン、アラキドン酸代謝物を放出し、腫れ、赤み、かゆみを引き起こす。

CSU の標準的な検査は、世界のさまざまな地域で異なります。しかし、ほとんどの医師は、詳細な病歴を聴取することの重要性について同意しています。主な目標は、蕁麻疹を引き起こす要因を特定することです。なぜなら、それらを排除することが最も簡単な治療だからです。C反応性タンパク質(CRP)、赤血球沈降速度(ESR)、および可能であれば白血球分画を含む全血球数(CBC) などの基本的な臨床検査は、全身性炎症の兆候を検出し、自己炎症性疾患や全身性障害を伴う蕁麻疹性血管炎を除外するために重要です。

慢性特発性蕁麻疹の治療には、2つの戦略が提案されている。まず、根本的な原因や誘因を特定し、除去する必要がある。2つ目のアプローチは、症状の緩和を目的とした薬物療法である。現在のガイドラインによると、治療アプローチは3つのステップで実施する必要がある：（1）第2世代抗ヒスタミン薬を1日1回服用する、（2）第2世代抗ヒスタミン薬の1日用量を最大4倍に増やす、（3）シクロスポリンAまたはモンテルカストの適応外治療、またはCSUの承認された治療選択肢であるオマリズマブの追加療法を実施する。 ^[4]

血管性浮腫、激しい痒みを伴う再発性膨疹、またはその両方は、慢性特発性蕁麻疹の兆候である可能性があります。^[5] CSU患者の40〜50％が血管性浮腫を経験します。^[6]ただし、血管性浮腫は約10％の患者が報告する主な症状です。^[7]

通常、蕁麻疹またはじんましんは、境界がはっきりした隆起した紅斑です。患者が抗ヒスタミン薬を服用している場合、これらの病変は平らに見え、さまざまな大きさになります。衣服が皮膚に押し付けられる部分を含む、体のどの部分にも影響を及ぼす可能性があります。病変は通常24時間以上持続しません。痒みの程度によっては、日常の活動や睡眠を妨げることがあります。^[8]

血管性浮腫は、散発性で非対称な粘膜下または皮下浮腫を特徴とする。蕁麻疹に伴う掻痒よりも、チクチク感や麻痺などの知覚異常を経験する方が一般的である。影響を受ける身体部位は、唇、目、頬、手足であることが多い。^[8]蕁麻疹と血管性浮腫は通常は併存するが、症例のごく一部では、血管性浮腫が唯一の症状であることもある。^[9]

慢性特発性蕁麻疹の原因は不明ですが、慢性蕁麻疹を患う人の多くは、さまざまな自己免疫疾患の有病率が高いことがわかっています。^[10]慢性特発性蕁麻疹の患者の多くは、ストレス、感染症、特定の食品、 非ステロイド性抗炎症薬の摂取など、特定の誘因が病気の悪化を引き起こすと報告しています。^[11]

慢性蕁麻疹の患者は、さまざまな自己免疫疾患を患う可能性が高いという証拠があります。^[10]研究者らは、 13,000人の患者と10,000人の対照被験者のデータベースを対象とした研究で、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、甲状腺疾患、セリアック病、シェーグレン症候群、および1型糖尿病の患者は、慢性蕁麻疹の患者よりもこれらの疾患の発生率が高いことを発見しました。^[12]

慢性特発性蕁麻疹の患者の大多数は、発作の原因が複数の誘因であると頻繁に考えています。^[13]しかし、疑われる誘因が必ずしも症状を引き起こすとは限らないため、患者は不必要な制限や生活習慣の変更を強いられることがよくあります。^[14]

ある研究では、CSU患者に最も多くみられた特発性蕁麻疹は症候性皮膚描記症であった。2番目に多く報告された身体的誘因は圧迫であった。3番目に多く報告された誘因は寒さであった。^[14]

ガイドラインの大半は、慢性蕁麻疹の原因として食物を推奨していません。しかし、患者は特定の食物が症状を悪化させたり、原因になっていると信じていることがよくあります。13～80%の人が、食物が慢性蕁麻疹の発作の引き金になっていると自己申告しています。^[15]

特定の患者における慢性特発性蕁麻疹の悪化の一因としてストレスが考えられます。一方で、蕁麻疹はストレスの主な原因の1つである可能性が最も高いです。^[16]

CSUにおける皮膚肥満細胞の脱顆粒は、膨疹や血管性浮腫に関与していると思われる。これらの細胞は、血小板活性化因子やアラキドン酸の他の代謝物とともに、プロテアーゼ、 ヒスタミン、サイトカインを放出する。^{[7]これらのメディエーターは、感覚}神経終末を刺激し、血管透過性を高め、血管拡張を誘導することで、腫れ、発赤、掻痒を引き起こす。^[17]浮腫、肥満細胞の脱顆粒、CD4ξリンパ球、単球、好中球、好酸球、好塩基球などの血管周囲細胞浸潤は、膨疹としても知られる病変部位の特徴である。^{[18] [19]}この浸潤は、アレルゲン後期反応で観察される浸潤と類似している。^[20]病変サイトカインプロファイルでは、IL-4、IL-5、およびIFN-gのT 細胞発現が明らかであり、混合TH1 / TH2応答を示しています。^[21]病変皮膚の真皮には、 IL-33、IL-25、胸腺間質リンパ球形成因子などのTH2プロファイルをサポートする上皮由来サイトカイン、および血管作動薬であるカルシトニン遺伝子関連ペプチドと血管内皮増殖因子が含まれています。^[22]これらの因子は、影響を受けていない皮膚には存在しませんでした。^[23]慢性蕁麻疹の病態生理学はいくつかの理論の対象となっていますが、いずれも合理的な疑いを超えて証明されていません。^{[8]研究では、疾患の}自己免疫的根拠と疾患の自己免疫理論を確立するために、血清学的検査の妥当性^[24]が検討されています。^[25]その他の説としては、血清学的因子の追加、^{[26] [27]}組織肥満細胞の異常、^{[28] [29]}好塩基球の異常などが挙げられます。^{[30] [31]}

慢性特発性蕁麻疹は、膨疹、血管性浮腫、またはその両方が6週間以上続くことで定義されます。^[32]

世界のさまざまな地域で、標準的な検査は異なります。非常に包括的な病歴は、普遍的に同意されているものです。^[33]主な目標は、蕁麻疹の誘発因子を特定することです。最も簡単な治療法は、物理的な誘発因子、食物アレルギーなどを含む、蕁麻疹の誘発因子を排除することです。誘発因子が疑われる場合は、それが誘発因子であるかどうかを確認するために、二重盲検プラセボ対照食物誘発、圧迫、熱、寒冷などの誘発を使用する必要があります。慢性および再発性感染症が蕁麻疹を引き起こすことが知られているため、症状誘発因子が見つからない場合は、白血球分画とCRPまたはESRのみが推奨されます。 ^[34]

蕁麻疹性自己炎症性疾患および蕁麻疹性血管炎（UV）はまれであるが、再発性膨疹を経験する患者では考慮に入れるべきである。^{[35] [36]}医師は、両方の状態を除外するために、痒みを伴う膨疹や血管性浮腫に加えて、各膨疹の持続時間と消失、および発熱エピソードや筋骨格痛などの他の兆候や症状の存在について尋ねる必要がある。 24時間を超える長時間および個々の膨疹の段階的な消失は、UV曝露を示している。全身性炎症のさらなる兆候は、自己炎症性疾患およびその他の自己免疫疾患を示している可能性がある。 UVだけでなく自己炎症性疾患が疑われる場合は、皮膚生検を診断プロセスの一部にすべきである。これは、好中球浸潤または血管破壊がないか確認するためである。^[32]現在、UVの標準化された組織病理学的基準が確立されていないため、UVとCSUを区別することは困難な場合がある。^[37]基本的な臨床検査には、炎症マーカーである C反応性タンパク質（CRP）や赤血球沈降速度（ESR）、場合によっては白血球分画を含む全血球数（CBC）などがあり、全身性炎症の兆候を検出し、自己炎症性疾患や全身性疾患を伴うUVを除外するために非常に重要です。しかし、これらの結果は他の合併症の影響を受けることもあり、CSUで見られる場合もあります。^[5]

再発性膨疹の患者は、他の多くの病態を考慮する必要がある。好酸球増多症候群やウェルズ症候群などの特定の病態はまれである。^[36]これらの患者の主な皮膚病変は、蕁麻疹病変を呈することもあるが、永続的な斑状丘疹病変から長期にわたる斑状病変まで多岐にわたる。膨疹と斑状病変が併存し、妊娠している患者は、妊娠性掻痒性蕁麻疹性丘疹および斑状病変（妊娠性多形性発疹とも呼ばれる）であると言われる。水疱や水疱の兆候がない高齢者では、前駆症状である水疱性類天疱瘡を確認するために皮膚生検が必要である。 ^[38]

膨疹を伴わない頻繁な血管性浮腫を呈する患者では、アンジオテンシン変換酵素 （ACE）阻害薬誘発性血管性浮腫、遺伝性血管性浮腫、および後天性C1インヒビター欠損による血管性浮腫などのブラジキニン媒介疾患を考慮する必要がある。 ^[39]ここで、医師は患者の病歴、症状発現年齢、発作持続期間、腹部血管性浮腫エピソードの存在、併用薬の使用（特にACE阻害薬の摂取）、抗ヒスタミン薬またはコルチコステロイドに対する反応の欠如、および前駆症状を綿密に検査する必要がある。C1インヒビター欠損による遺伝性血管性浮腫を除外または確認するためには、遺伝性血管性浮腫および後天性C1インヒビター欠損が除外できない頻繁な血管性浮腫のすべての患者において、補体C4レベル、  C1インヒビター濃度、および機能を含む臨床検査を行う必要がある。^[32]

最近のデータによると、CSUには3つのサブグループがあります。自己免疫I型（CSUaiTI、「自己アレルギー性CSU」とも呼ばれる）、自己免疫IIb型（CSUaiTIIb）、および原因不明のCSU（CSUuc）です。^{[40] [41]} I型とIIb型の自己免疫は、場合によっては共存することがあります。^{[42] CSU患者の大多数における根本的な病態メカニズムは、自己アレルゲンに対する}IgE自己抗体を伴うCSUaiTIであると考えられています。^{[25]活性化された肥満細胞受容体に対する} IgGまたはIgM自己抗体は、CSUaiTIIbにおける肥満細胞の活性化と脱顆粒を引き起こします。^[43]現在不明である他のメカニズムは、CSUucにおける皮膚肥満細胞の脱顆粒に重要な意味を持っています。さらに、薬物、ストレス、感染症などの調節因子は、皮膚肥満細胞の脱顆粒剤に対する感受性を変化させ、疾患活動の増加や疾患の悪化につながる可能性があります。^[32]

慢性特発性蕁麻疹の治療には、2本柱の戦略が提案されている。まず、根本的な原因および/または誘発因子を特定し、除去する必要がある。2番目は薬物療法であり、その目的は症状の緩和である。原因を除去することが理想的な治療法ではあるが、多くの状況では実現可能ではないかもしれない。^[16]現在のガイドラインによると、治療アプローチは3つのステップで実施する必要がある。(1)第二世代抗ヒスタミン薬を1日1回服用する。(2) 第二世代抗ヒスタミン薬の1日用量を最大4倍に増やす。(3)シクロスポリンAまたはモンテルカストの適応外治療、またはCSUの承認済み治療選択肢であるオマリズマブの追加療法を実施する。^[4]

オマリズマブは、最も困難で抵抗性のある状況でもよく効きます。^[44]オマリズマブとほぼ同等の有効性があるにもかかわらず、シクロスポリンは副作用のリスクがはるかに高いため、第三選択薬とみなされています。^[45]コルチコステロイドの長期使用は、用量と期間とともに副作用が増加し、最終的にはCSUよりも大きな障害につながるため、推奨されません。ただし、他の治療が効果を発揮するまで、急性症状はステロイドの短期投与で管理できます。^[7]

一般集団における蕁麻疹の経過を調べたある研究によると、慢性蕁麻疹患者の50％は3か月後に症状がなくなり、80％は12か月後に症状がなくなった。それでも、11％は5年後に蕁麻疹を経験した。^[46]

アメリカの研究者らは、およそ5人に1人が生涯のある時点で何らかの蕁麻疹に罹患することを発見した。 ^[47]同様の数字が最近のスペインの研究でも発見された。^[46]しかしながら、ヨーロッパで実施された研究では、生涯有病率、つまり調査までの生涯を通じて観察される有病率は約8～10％と低いことが示唆されている。^{[48] [49]}非急性蕁麻疹に関する情報は少ない。40年前にスウェーデンで実施された研究では、人口全体の時点有病率は約0.1％であることが判明し、^[50]スペインで最近実施された別の研究では、人口の時点有病率は0.6％であると報告されている。^[46]

• 自己免疫性蕁麻疹
• 肥満細胞活性化症候群

• Kaplan, Allen; Lebwohl, Mark; Giménez-Arnau, Ana M.; Hide, Michihiro; Armstrong, April W.; Maurer, Marcus (2023). 「慢性特発性蕁麻疹：病態生理学に焦点を当てて治療の進歩を解き放つ」.アレルギー. 78 (2): 389–401. doi : 10.1111/all.15603 . hdl : 10230/55824 . ISSN  0105-4538. PMID  36448493.
• Kaplan, Allen P. (2012). 「慢性特発性蕁麻疹の治療」。アレルギー、喘息、免疫学研究。4 ( 6)。韓国喘息・アレルギー・臨床免疫学会および韓国小児アレルギー学会： 326–331。doi ：10.4168 / aair.2012.4.6.326。ISSN 2092-7355。PMC  3479225。PMID 23115728。 

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