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抗ロイコトリエン薬（ロイコトリエン修飾薬およびロイコトリエン受容体拮抗薬とも呼ばれる）は、ロイコトリエン関連酵素阻害剤（アラキドン酸5-リポキシゲナーゼ）またはロイコトリエン受容体拮抗薬（システイニルロイコトリエン受容体）として作用し、結果としてこれらの炎症性メディエーターの作用に反対する薬剤である。ロイコトリエンは免疫系によって産生され、喘息およびCOPDにおける気管支収縮、炎症、微小血管透過性、および粘液分泌を促進する。[ 1 ]ロイコトリエン受容体拮抗薬は、口語的にロイカストと呼ばれることもある。
モンテルカスト、ザフィルルカスト、プランルカストなどのロイコトリエン受容体拮抗薬[ 2 ]、およびジレウトンやセイヨウオトギリソウなどの5-リポキシゲナーゼ阻害薬[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]は、これらの疾患の治療に使用できます[ 1 ] 。これらは喘息の治療にはコルチコステロイドよりも効果が低いですが[ 7 ] 、特定の肥満細胞疾患の治療にはより効果的です[ 8 ] 。
ロイコトリエンの作用を阻害するには主に2つのアプローチがある。[ 1 ]
5-リポキシゲナーゼ酵素を阻害する薬剤は、ロイコトリエン代謝の合成経路を阻害します。[ 3 ] [ 4 ] 5-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（FLAP）を阻害するMK-886などの薬剤は、5-リポキシゲナーゼの機能を阻害し、動脈硬化の治療に役立つ可能性があります。[ 9 ]
5-LOX阻害剤の例としては、メクロフェナメートナトリウム[ 10 ]やジレウトン[ 10 ] [ 3 ]などの薬剤が挙げられる。
食品中に微量に含まれる化学物質や、一部の栄養補助食品にも、バイカレイン[ 10 ] 、カフェ酸[10] 、クルクミン[ 10 ] 、ヒペルフォリン[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] 、セントジョーンズワート[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]など、5 - LOXを阻害することが示されている。
モンテルカストやザフィルルカストなどの薬剤は、受容体拮抗作用を介して、気管支平滑筋などの標的細胞上のCysLT1受容体におけるシステイニルロイコトリエンの作用を阻害する。
これらの修飾剤は、喘息症状の改善、喘息増悪の軽減、末梢血および気管支肺胞洗浄液中の好酸球数などの炎症マーカーの抑制に効果があることが示されています。これは、これらの修飾剤が抗炎症作用を有することを示しています。
は 5-リポキシゲナーゼの特異的阻害剤であり、ロイコトリエン (LTB4、LTC4、LTD4、LTE4) の生成を阻害します。R(+) および S(-) エナンチオマーの両方が、in vitro 系で 5-リポキシゲナーゼ阻害剤として薬理学的に活性です。ロイコトリエンは、好中球および好酸球の遊走の増強、好中球および単球の凝集、白血球の接着、毛細血管透過性の増加、平滑筋の収縮など、多数の生物学的効果を誘発する物質です。これらの作用は、喘息患者の気道における炎症、浮腫、粘液分泌、および気管支収縮に寄与します。スルフィドペプチドロイコトリエン（LTC4、LTD4、LTE4、アナフィラキシーの徐放性物質としても知られています）および好中球と好酸球の走化性因子であるLTB4は、喘息患者の気管支肺胞洗浄液（BALF）を含む多くの生体液で測定できます。
これらの研究は、Bork et al. が実施した、NF-κB 炎症因子に対する H. perforatum の効果の研究によるものです。 （1999年）では、ハイパーフォリンがTNFα誘導NF-κB活性化を強力に阻害することが示された[58]。ハイパーフォリンのもう1つの重要な活性は、シクロオキシゲナーゼ-1と5-リポキシゲナーゼの二重阻害剤である[59]。さらに、この種は歯周組織におけるiNOSの発現を減弱させ、ニトロチロシンの形成の減弱に寄与する可能性があり、これはニトロソ化ストレスの指標である[26]。この文脈では、Hypericum属のいくつかの活性成分の組み合わせが、その抗炎症活性の担体である。
の阻害[52]、およびインドメタシン（5 mg/kg）と比較して優れた効率（ED50 = 1 mg/kg）でのin vitro [53]およびin vivoでのPGE2産生の阻害として説明されている[54]。ハイパーフォリンは、生体内で高い有効性を示す新規タイプの5-リポキシゲナーゼ阻害剤であることが判明し[55]、試験管内では1.8 μmol/Lで多形核細胞の酸化バーストを抑制した[56]。IFN-γ産生の阻害、活性化T細胞上のCXCR3発現の強力なダウンレギュレーション、およびマトリックスメタロプロテイナーゼ9発現のダウンレギュレーションにより、Cabrelleら[57]は実験的アレルギー性脳脊髄炎（EAE）のラットモデルでハイパーフォリンの有効性を試験した。ハイパーフォリンは症状を著しく軽減し、著者らはハイパーフォリンをTh1細胞によって引き起こされる自己免疫炎症性疾患の治療のための治療分子候補として議論した。