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ベーチェット病またはベーチェット症候群（/ bɛˈtʃɛt /、 BD、Behcetと表記されることもある）は、体の複数の部分に影響を与える炎症性疾患の一種です。 [ 2 ]最も一般的な症状には、口や体の他の部分の粘膜に痛みを伴う潰瘍、眼の炎症、関節炎などがあります。[ 1 ] [ 2 ]潰瘍は数日から1週間以上続くことがあります。[ 2 ]まれに、脳や脊髄の炎症、血栓、動脈瘤、失明が起こることもあります。[ 1 ] [ 2 ]多くの場合、症状は出たり消えたりします。[ 1 ]
原因は不明です。[ 1 ]部分的に遺伝的要因が関係していると考えられています。[ 2 ]ベーチェット病は伝染性ではありません。[ 1 ]診断は、1年間に少なくとも3回の口内炎のエピソードと、以下の症状のうち少なくとも2つ（性器の潰瘍、眼の炎症、皮膚の潰瘍、皮膚プリックテスト陽性）に基づいて行われます。[ 1 ]
ベーチェット病は治療可能ですが、完治させる方法はありません。[ 1 ]治療法には、コルチコステロイドや抗TNF製剤などの免疫抑制剤の使用や生活習慣の改善が含まれる場合があります。[ 1 ]リドカインうがい薬は痛みを和らげるのに役立つ場合があります。[ 2 ]コルヒチンは発作の頻度を減らす可能性があります。[ 2 ]
米国やヨーロッパではまれですが、中東やアジアではより一般的です。[ 2 ]例えばトルコでは、1,000人あたり約2人が罹患しています。 [ 2 ]発症は通常20代または40代です。[ 1 ] [ 2 ]この病気は、 1937年にトルコの皮膚科医フルシ・ベフチェットによって初めて記述されました。 [ 3 ]
ベーチェット病患者のほぼ全員が、口の中に何らかの痛みを伴う潰瘍を呈します。[ 4 ]これらはアフタ性潰瘍または非瘢痕性口腔病変の一種です。 [ 4 ]口腔病変は炎症性腸疾患に見られるものと似ており、再発する可能性があります。[ 4 ]痛みを伴う性器潰瘍は通常、肛門、外陰部、または陰嚢の周囲に発生し、患者の75%で瘢痕を引き起こします。[ 4 ]さらに、患者は結節性紅斑、皮膚膿疱性血管炎、および壊疽性膿皮症に似た病変を呈することがあります。[ 4 ]
炎症性眼疾患は疾患の初期に発症し、20%の症例で永久的な視力喪失につながる可能性があります。眼病変は、後部ぶどう膜炎、前部ぶどう膜炎、または網膜血管炎の形で現れることがあります。前部ぶどう膜炎は、眼痛、結膜充血、前房蓄膿、視力低下を呈しますが、後部ぶどう膜炎は、無痛性の視力低下と視野の飛蚊症を呈します。この症候群におけるまれな眼病変は網膜血管炎であり、無痛性の視力低下と飛蚊症または視野欠損の可能性を呈します。[ 4 ]
ベーチェット病における視神経の関与はまれであり、通常は進行性の視神経萎縮と視力低下として現れます。しかし、急性視神経症（特に前部虚血性視神経症）の症例も報告されています。[ 5 ]視神経萎縮は、視覚障害の最も一般的な原因として特定されています。ベーチェット病は、一次または二次の視神経の関与を引き起こす可能性があります。硬膜静脈洞血栓症の結果としての乳頭浮腫[ 6 ]および網膜疾患による萎縮は、ベーチェット病における視神経萎縮の二次的原因として特徴付けられています。[ 7 ] [ 8 ]
急性視神経症の兆候と症状には、片眼または両眼に影響を及ぼす可能性のある無痛性の視力低下、視力低下、色覚低下、相対的求心性瞳孔障害、中心暗点、視神経乳頭腫脹、黄斑浮腫、または眼窩後部痛が含まれます。これらの症状が同時に粘膜皮膚潰瘍を伴う場合、ベーチェット病における急性視神経症が疑われます。進行性の視神経萎縮により、視力または色覚が低下する可能性があります。乳頭浮腫を伴う頭蓋内圧亢進が存在する場合があります。[ 9 ]
消化器症状には腹痛、吐き気、血便の有無にかかわらず下痢があり、回腸末端部と回盲弁が侵されることが多い。[ 4 ] BD患者の中には、腹部圧痛、腹部膨満感、腹部全体の不快感を経験する人もいる。軽症の場合は過敏性腸症候群に似ているが、重症の場合は潰瘍性大腸炎やクローン病などの炎症性腸疾患に似ている。ベーチェット病は回腸末端部と回盲弁に潰瘍を引き起こす。潰瘍はアフタ性または典型的な打ち抜き状の外観で、下層剥離を伴うことがある。最大5cmの線状および亀裂性潰瘍が 存在することがある。生検では好中球性炎症性浸潤を伴う血管炎（静脈炎または細静脈炎）が認められる。食道、胃、大腸の侵襲はまれである。
肺病変は通常、喀血、胸膜炎、咳、発熱などの形で現れ、重症の場合は、肺動脈出口に動脈瘤が発生し破裂して重度の血管虚脱と肺出血による死亡を引き起こし、生命を脅かす可能性があります。[ 4 ]肺動脈血栓症が発生することもあります。
関節炎は最大で半数の人に見られ、通常は下肢の大きな関節に主に発生する非侵食性の多関節炎または少関節炎である。[ 4 ]
ベーチェット病はまれに腎臓病変を引き起こすことがあります。その症状は以下のとおりです。
小血管疾患は腎血管炎を引き起こし、大血管疾患は動脈瘤（膨張）や血栓症（閉塞）を引き起こします。重篤な腎臓障害は、通常、体の他の部位に大血管疾患の既往歴がある男性に多く見られます。膀胱や尿道の病変は、ベーチェット病ではまれです。
中枢神経系（CNS）の障害は、慢性髄膜脳炎として現れることが最も多い。病変は脳幹、基底核、大脳半球深部白質に発生しやすく、多発性硬化症（MS）の病変に類似することがある。慢性例では脳幹萎縮がみられる。
神経学的症状は、無菌性髄膜炎から硬膜静脈洞血栓症などの血管血栓症、錯乱、発作、記憶喪失を伴う器質性脳症候群まで多岐にわたります。突発性難聴（感音性難聴）がしばしば伴います。[ 4 ]これらは疾患の進行後期に現れることが多いですが、予後不良と関連しています。
大動脈基部疾患による慢性大動脈弁逆流もみられることがある。[ 11 ]まれではあるが、血管造影で確認された急性冠動脈血栓症を伴う心筋梗塞（心臓発作）が報告されており、剖検で動脈炎による病理学的に証明可能な病変が認められた症例も1例ある。[ 12 ]
動脈病変のある人の7～29％に血管の問題が見られ、これは血管病変の15％を占めています。動脈病変はより大きなリスクをもたらします。最も一般的な動脈病変は、閉塞または狭窄、および動脈瘤または仮性動脈瘤です。[ 13 ]
原因は明確に定義されていませんが、主に血管の自己炎症を特徴としています。除外診断と誤って呼ばれることもありますが、患部の病理学的検査によって診断に至る場合もあります。[ 14 ]
損傷の主なメカニズムは自己免疫であり、定義上、患者自身の体を標的とする過剰に活性化した免疫系である。T細胞のサブセット（Th17）の関与が重要であると思われる。[ 15 ]主な原因はよく分かっていない。実際、ベーチェット病で免疫系がこのように振る舞い始める理由はまだ誰も知らない。しかし、遺伝的要素が関与しているようで、罹患患者の第一度近親者は一般集団で予想される割合よりも多く罹患していることが多い。
研究によると、過去の感染がベーチェット病に見られる自己免疫反応を引き起こす可能性がある。熱ショックタンパク質（HSP）は一部の細菌に存在し、免疫系への「危険信号」として機能する。しかし、一部のHSPは細菌とヒトで類似性を共有している。[ 16 ]連鎖球菌（ S. sanguinisおよびS. pyogenesを含む）および結核菌によって産生されるHSPを標的とする抗HSP60抗体および抗HSP65抗体は、ヒトHSPも標的とすることができ、ぶどう膜炎および実質神経ベーチェット病で見られるさまざまな症状に関連する免疫反応を引き起こす。[ 17 ]
7番染色体の長腕（7q36.1）にあるGIMAP（「免疫関連タンパク質のGTPase」）ファミリー遺伝子との関連が報告されている。[ 18 ]ベーチェット病に関連する一塩基多型の遺伝子位置には、GIMAP1、GIMAP2、GIMAP4が含まれる。[ 18 ]
ベーチェット病は、中東や中央アジアの古い絹の交易路周辺地域でより多く見られると考えられています。そのため、シルクロード病と呼ばれることもあります。しかし、この病気はこれらの地域の人々に限定されるものではありません。多数の血清学的研究により、この病気とHLA-B51との関連性が示されています。[ 20 ] HLA-B51は中東から南東シベリアにかけてより頻繁に見られますが、いくつかの研究ではB51の発生率は一般集団の3倍でした。しかし、特定のSUMO4遺伝子変異が関与している場合、B51は病気では見られない傾向があり、[ 21 ] HLA-B27が存在する場合は症状が軽度になるようです。 [ 22 ]ベーチェット病を引き起こす感染源は確認されていませんが、S. sanguinisの特定の株は相同抗原性を持っていることがわかっています。[ 23 ]
ベーチェット病では、視神経に血液を供給する血管の閉塞を引き起こす血管炎が、急性視神経症および進行性視神経萎縮の原因となる可能性がある。急性視神経症の症例報告における組織学的評価では、網膜の変化を伴わずに視神経の軸索部分が線維性アストロサイトに置き換わっていることが示された。 [ 8 ]ベーチェット病における中枢神経系の関与は、最も一般的には硬膜静脈洞血栓症による頭蓋内圧亢進[ 6 ]およびそれに続く二次性視神経萎縮につながる可能性がある。
この疾患の診断に利用できる特定の病理学的検査や技術はないが、国際研究グループの基準は臨床基準とパテルギーテストを含む非常に感度と特異度が高い。[ 4 ] [ 24 ]ベーチェット病は、口唇ヘルペスなどの粘膜皮膚病変を引き起こす疾患と非常に類似しているため、鑑別診断から口腔病変の一般的な原因がすべて除外されるまで、臨床的疑いを維持すべきである。[ 25 ]
視力低下、または色覚異常に加えて粘膜皮膚病変や全身性ベーチェット病の症状がみられる場合は、ベーチェット病における視神経障害を疑い、以前に診断されていない場合は眼科的検査に加えてベーチェット病の検査を行う必要があります。ベーチェット病の診断は、口腔および性器潰瘍、結節性紅斑、ざ瘡、毛包炎などの皮膚病変、眼の炎症所見、パテルギー反応などの臨床所見に基づきます。ESRやCRPなどの炎症マーカーが上昇することがあります。完全な眼科検査には、細隙灯顕微鏡検査、視神経障害を検出するための光干渉断層計、視野検査、視神経乳頭萎縮および網膜疾患を評価するための眼底検査、眼底血管造影、および潜時延長を示す可能性のある視覚誘発電位検査が含まれる場合があります。急性視神経症の患者の中には、磁気共鳴画像法（MRI）で視神経の造影増強が認められる場合がある。しかし、MRI検査で異常が認められなくても、視神経症を否定することはできない。脳脊髄液（CSF）検査では、細胞増加の有無にかかわらず、タンパク質濃度の上昇が認められることがある。頭蓋内圧亢進および視神経萎縮の原因として硬膜静脈洞血栓症を特定するためには、血管造影を含む画像検査が適応となる場合がある。
国際研究グループのガイドラインによると、ベーチェット病と診断されるには、[ 24 ]患者は口腔内（アフタ性）潰瘍（形状、大きさ、数に関わらず、12 ヶ月間に少なくとも 3 回）と、以下の 4 つの特徴的な症状のうち 2 つを備えている必要があります。
国際研究グループが定めた包括的な基準にもかかわらず、すべての基準を満たせない場合があり、そのため診断が容易にできないことがあります。しかし、医師が暫定的な診断を下す際に頼りにできる一連の臨床所見があります。基本的に、ベーチェット病は必ずしも国際研究グループのガイドラインに従うわけではないため、以下の所見のいずれかが見られる患者に対しては、高い疑念を持つ必要があります。[ 26 ]
現在の治療法は、症状の緩和、炎症の軽減、免疫系の制御を目的としている。しかし、ベーチェット病に伴う口腔潰瘍の治療に関するエビデンスの質は低い。[ 27 ]
高用量コルチコステロイド療法は、重篤な疾患症状に対してよく用いられる。[ 28 ]インフリキシマブなどの抗TNF療法は、この疾患に伴うぶどう膜炎の治療に有望であることが示されている。[ 29 ] [ 30 ]インフリキシマブ、およびエタネルセプトやアダリムマブを含む他の抗TNF療法は、いくつかの症例報告や前向き研究、およびエタネルセプトの1つのランダム化試験によると、粘膜皮膚疾患の治療に有用である可能性がある。[ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]アプレミラストは、ベーチェット病に伴う口腔潰瘍の治療にも使用されることがある。[ 34 ]
インターフェロンα-2aも、特に性器潰瘍や口腔潰瘍[ 35 ]、眼病変[36]に対して効果的な代替治療となる可能性がある。アザチオプリンは、インターフェロンα-2bと併用すると有望であり[ 37]、コルヒチンは、一部の性器潰瘍、結節性紅斑、関節炎の治療に有用である可能性がある[38 ]。ベンザチンペニシリンも、新たな関節炎発作を軽減する可能性がある[ 39 ] 。
サリドマイドは免疫調節作用があるため使用されてきた。[ 40 ]ダプソンとレバミピドは、小規模な研究で粘膜皮膚病変に有益な結果をもたらすことが示されている。[ 41 ] [ 42 ]
まれな疾患であるため、ベーチェット病の急性視神経症に対する最適な治療法は確立されていません。早期発見と治療が不可欠です。シクロスポリン、眼周囲トリアムシノロン、IVメチルプレドニゾロンに続いて経口プレドニゾンを投与すると効果が報告されていますが、治療を行っても不可逆的な視力喪失につながる再発が起こる可能性があります。[ 43 ]インターフェロンαや腫瘍壊死因子拮抗薬などの免疫抑制剤は、眼ベーチェット病の症状を完全に逆転させることはできませんが、改善する可能性があります。症状が眼の前房に限局している場合は予後が改善します。後部病変、特に視神経病変は予後不良因子です。二次性視神経萎縮はしばしば不可逆的です。免疫調節剤やステロイドによる治療に抵抗性を示す頭蓋内圧亢進症の場合、視神経萎縮を予防するために腰椎穿刺または外科的治療が必要となることがある。
静脈内免疫グロブリン療法（IVIg）は、重症[ 44 ]または合併症[ 45 ] [ 46 ]の治療法となる可能性がある。
2024年の最近の報告によると、直接比較試験のデータによれば、重症ベーチェット病患者において、インフリキシマブはシクロホスファミドと比較して22週時点で完全寛解を達成する可能性を高めた。[ 47 ]軽度から中等度の有害事象（主に感染症）は、インフリキシマブ投与群の29.6%、シクロホスファミド投与群の64%で報告された。重篤な有害事象は、それぞれ15%と12%の患者で発生した。[ 48 ]
BDの動脈症状に対する外科的治療には多くの落とし穴がある。血管壁栄養血管の閉塞性内膜炎により中膜が肥厚し、エラスチン線維が分裂するためである。[ 49 ]そのため、吻合部仮性動脈瘤や、血管造影や血管内治療の場合には穿刺部位に仮性動脈瘤が形成される可能性が高く、さらに早期の移植片閉塞が発生する可能性がある。[ 50 ]
これらの理由から、炎症がピークに達する疾患の急性期および活動期には侵襲的治療を行うべきではない。[ 51 ]疾患活動性の評価は通常、再発症状、ESR（赤血球沈降速度）、およびCRP（C反応性タンパク質）の血清レベルに基づいて行われる。[ 52 ]
血管内治療は、開腹手術に代わる効果的で安全な治療法であり、術後合併症が少なく、回復時間が短く、集中治療の必要性も少なく、開存率と手技成功率は手術と同等である。とはいえ、BDにおける血管内治療の長期的な結果はまだ確定していない。[ 53 ]
この症候群は米国、アフリカ、南米ではまれですが、アジアでは一般的であり、これらの地域に固有の原因がある可能性を示唆しています。[ 54 ]過去に致死的な感染性病原体に曝露したことが、これらの地域のベーチェット病に対する遺伝的感受性因子を固定した可能性があるという説があります。[ 55 ]推定15,000人から20,000人のアメリカ人がこの病気と診断されています。英国では、10万人あたり約1例と推定されています。[ 56 ]
疫学研究では、ベーチェット病患者の56%が平均30歳で眼病変を発症した。[ 57 ]患者の8.6%では、眼病変がベーチェット病の最初の症状であった。[ 57 ]視神経の病変を伴う眼ベーチェット病はまれにしか報告されていない。眼ベーチェット病患者では、眼底検査で視神経萎縮と視神経乳頭蒼白がそれぞれ17.9%と7.4%の頻度で確認されている。その他の眼底検査所見には、血管鞘形成（23.7%）[ 7 ]、網膜出血（9%）[ 7 ] 、黄斑浮腫（11.3%）[ 7 ] 、網膜静脈分枝閉塞（5.8%）[ 7 ]、網膜浮腫（6.6%）が含まれる。[ 7 ]しかし、眼ベーチェット病と永続的な視覚障害を有する患者の54％において、視神経萎縮が最も重要な視覚障害の原因であることが確認された。[ 7 ]
妊娠前からベーチェット病を患っている場合、または妊娠によってベーチェット病が発症した場合、妊娠はベーチェット病の経過に悪影響を及ぼさず、むしろ症状を緩和する可能性がある。[ 58 ] [ 59 ]ただし、患者間、さらには同一患者の妊娠ごとに臨床経過には大きなばらつきがある。[ 58 ]また、逆に、ベーチェット病は妊娠合併症、流産、帝王切開のリスクを高める。[ 59 ]
ベーチェット病は、病気自体の結果として、またはコルヒチンなどの併用薬の副作用として不妊症を引き起こす可能性があります。コルヒチンは精子数を減少させることが知られています。[ 60 ]
症状の最初の近代的かつ正式な記述は、H. Planner と F. Remenovsky によって行われ、1922 年にArchiv für Dermatologie und Syphilisに掲載されました。[ 61 ]ベーチェット病は、トルコの皮膚科医で科学者のHulusi Behçet (1889–1948)にちなんで名付けられました。彼は 1924 年に患者の 1 人においてこの症候群の 3 つの主な症状を初めて認識し、1936 年にJournal of Skin and Venereal Diseasesにこの病気に関する研究を発表しました。 [ 61 ] [ 62 ]この名称 ( Morbus Behçet ) は、1947 年 9 月にジュネーブで開催された国際皮膚科学会議で正式に採用されました。この病気の症状は、紀元前 5 世紀のヒポクラテスが彼のEpidemion (第 3 巻、第 7 症例) で記述した可能性があります。[ 63 ]
ベネディクトス・アダマンティアデスの研究に対して、「アダマンティアデス症候群」または「アダマンティアデス・ベーチェット症候群」という用語を使用する情報源もある。[ 64 ]しかし、現在の世界保健機関/ ICD-10の標準は「ベーチェット病」である。1991年、サウジアラビアの医学研究者らは、ベーチェット病の神経学的関与である神経ベーチェット病を記述した。[ 65 ]これは、この病気の最も破壊的な症状の1つと考えられている。[ 66 ]そのメカニズムは免疫介在性または血栓性である可能性がある。[ 67 ]この用語は少なくとも1990年に遡る。[ 68 ]
{{cite book}}: CS1 メンテナンス: その他 (リンク){{cite journal}}: CS1メンテナンス: DOIは2026年7月現在非アクティブです（リンク）