HLA-B27

ヒト白血球抗原（HLA）B27（サブタイプB*2701-2759）^[1]は、染色体6上の主要組織適合遺伝子複合体（MHC）のB遺伝子座によってコードされるクラスI表面分子であり、抗原ペプチド（自己抗原および非自己抗原に由来）をT細胞に提示します。HLA-B27は、強直性脊椎炎や、乾癬性関節炎、炎症性腸疾患、反応性関節炎などのその他の関連する炎症性疾患と強く関連しています。

HLA-B27 の有病率は世界人口において著しく異なります。

米国では、推定有病率は6～8％です。^[2]北アフリカ人の4％、中国人の2～9％ 、日系人の0.1～0.5％がこの抗原をコードする遺伝子を持っています。^[1]北スカンジナビアのサーミ人（Sápmi ）のうち、24％の人がHLA-B27陽性で、1.8％が関連する強直性脊椎炎を患っています。 ^[3]これに対し、北スカンジナビア人全体では14～16％です。^{[4] [5]}フィンランドでは、人口の約14％がHLA-B27陽性であると推定されていますが、強直性脊椎炎の患者の95％以上と反応性関節炎の患者の約70～80％がこの遺伝子マーカーを持っています。^[6]

HLA-27陽性患者の大多数は関連症候群を発症しない。^[2]

HLA-B27 と多くの疾患との関係はまだ完全には解明されていません。HLA-B27 はさまざまな病理と関連していますが、疾患の発症における唯一の媒介因子ではないようです。

強直性脊椎炎（AS）患者の90％はHLA-B27陽性ですが、HLA-B27陽性者のうちASを発症するのはごく一部です。HLA-B27陽性の人は、HLA-B27陰性の人よりも早期にASを発症する可能性が高いです。^[7]研究では、ASや関連疾患の素因となる他の遺伝子が明らかになりつつあり、感受性の高い個人に影響を与える可能性のある環境要因もあります。^{[1] [8]}

乾癬性関節炎患者の約40～50％はHLA-B27遺伝子型を持っています。^[9]

HLA-B27は、反応性関節炎、急性前部ぶどう膜炎、虹彩炎、クローン病、潰瘍性大腸炎関連脊椎関節炎など、他のタイプの血清陰性脊椎関節症にも関与している。HLA-B27との共通の関連性により、これらの疾患のクラスター化が増加する。^{[10] [11] HLA抗原は}自閉症との関連で研究されてきた。^[12]

HLA-B27は、脊椎関節炎との関連が高いことから、最も研究されているHLA-Bアレルです。HLA-B27がどのように疾患を促進するかは明らかではありませんが、理論は存在し、抗原依存性と抗原非依存性のカテゴリーに分けることができます。^[13]

これらの理論は、抗原ペプチド配列とHLA-B27の結合溝（Bポケット）の特定の組み合わせを考慮しています（これは他のHLA-Bアレルとは異なる特性を持ちます）。関節炎誘発ペプチド仮説は、HLA-B27が、HLA-B27/自己ペプチドペアと交差反応するCD8 T細胞応答を誘発する微生物の抗原に結合する独自の能力を持っていることを示唆しています。HLA-B27は細胞表面でペプチドに結合することができます。 ^[14]分子模倣仮説も同様ですが、一部の細菌抗原と自己ペプチド間の交差反応が寛容を破壊し、自己免疫につながる可能性があることを示唆しています。^[13]

抗原非依存理論は、HLA-B27の生化学的特性に言及している。ミスフォールディング仮説は、HLA-B27の三次構造のフォールディング中の緩やかなフォールディングとβ2ミクログロブリンとの結合によりタンパク質がミスフォールドし、小胞体（ER）の炎症誘発性ストレス応答である未折り畳みタンパク質応答（UPR）が開始されることを示唆している。このメカニズムはin vitroおよび動物で実証されているが、ヒトの脊椎関節炎で発生するという証拠はほとんどない。^[14] HLA -B27重鎖ホモ二量体形成仮説は、B27重鎖が二量体化してERに蓄積し、UPRが開始されることを示唆している。^[13]細胞表面のB27重鎖および二量体は、キラー細胞免疫グロブリン様受容体ファミリーのメンバーなどの調節性免疫受容体に結合し、疾患における炎症誘発性白血球の生存および分化を促進することができる。

2004 年に発表された別のミスフォールディング理論では、 HLA-B27 のβ2 ミクログロブリンを含まない重鎖は、軽鎖が結合しなくなったことで重鎖のドメイン 3 が新たに経験する立体構造の自由度と、その結果生じる残基 167/168 のバックボーン二面角の周りの回転により、長いヘリックスからなるドメイン 2 の C 末端が、重鎖の残基 169 ～ 181 を含むヘリックス - コイル遷移を受けるという容易な立体構造変化を起こすと提唱されています。^[15]提案された構造変化により、新たに生成されたコイル領域（9-merペプチドとしてHLA-B27に自然に結合することがわかっている残基「RRYLENGKETLQR」を組み込んでいる）が、同じポリペプチド鎖のペプチド結合溝（自己ディスプレイの行為）または別のポリペプチド鎖の溝（クロスディスプレイの行為）のいずれかに結合できるようになると考えられています。クロスディスプレイは、HLA-B27重鎖の、大きく、可溶性で、高分子量（HMW）で、分解に耐性があり、長期間生存する凝集体の形成につながると提案されています。クロスディスプレイまたはジスルフィド結合ホモ二量体化メカニズムによって形成されたホモ二量体とともに、このようなHMW凝集体は、急速な分解を受けることなく細胞表面で生存し、免疫応答を刺激すると提案されています。この仮説の根底には、HLA-B27 の他の重鎖と異なる、これまでに指摘された 3 つの特徴がある。(1) HLA-B27 は 9 量体より長いペプチドに結合することがわかっており、この溝にはより長いポリペプチド鎖を収容できることを示唆している。(2) HLA-B27 自体にも、独立したペプチドとして HLA-B27 に結合することが実際に発見された配列が含まれていることがわかっている。(3) β2 ミクログロブリンを欠く HLA-B27 重鎖が細胞表面で確認されている。^{[引用が必要]}

HIV感染者のうち約500人に1人は、投薬なしで何年も無症状のままでいることができ、長期非進行者と呼ばれるグループです。^[16] HLA-B27とHLA-B5701の存在は、このグループでは非常に一般的です。^[17]

• ヒト白血球抗原

• eMedicineでのHLA-B27 症候群by A. Luisa Di Lorenzo、MBBCh
• Bowness , P. (2002 年 8 月 1 日)。「健康と病気における HLA B27  :諸刃の剣?」リウマチ学。41 (8): 857–868。doi : 10.1093 /rheumatology/41.8.857。PMID 12154202。
• 人間におけるオンラインメンデル遺伝(OMIM): 142830
• 米国国立医学図書館医学件名標目表(MeSH)の HLA-B27
• BASDAIと強直性脊椎炎
• 国立医学図書館 - HLA B-27 に関する論文