アニデュラファンギン

アニデュラファンギン
臨床データ
発音	/ eɪ ˌ n ɪ dj ʊ l ə ˈ f ʌ n dʒ ɪ n / ay- NID -yu-lə- FUN -jin
商号	エラキシス、エカルタ
その他の名前	(4 R ,5 S )-4,5-ジヒドロキシ- N 2 -[[4''-(ペンチルオキシ)- p -テルフェニル-4-イル]カルボニル]- L -オルニチル- L -トレオニル-トランス-4-ヒドロキシ- L -プロリル- ( S )-4-ヒドロキシ-4-( p -ヒドロキシフェニル)- L -トレオニル- L -トレオニル-(3 S ,4 S )-3-ヒドロキシ-4-メチル- L -プロリン環状 (6→1)-ペプチド; 1-[(4 R ,5 R )-4,5-ジヒドロキシ- N 2 -[[4''-(ペンチルオキシ)[1',1':4',1''-テルフェニル]-4-イル]カルボニル]- L -オルニチン]エキノカンジン B
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
ライセンスデータ	EU EMA : INN による; 米国 FDA : アニデュラファンギン;
; 投与経路	静脈内
ATCコード	J02AX06 ( WHO );
法的地位
法的地位	一般的に：℞（処方箋のみ）;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	100%（静脈内投与のみ）
タンパク質結合	広範囲（>99%）
代謝	肝臓代謝は観察されず、CYP系は関与しない
消失半減期	27時間、40～50時間（ターミナル）
排泄	糞便（約30％）、尿（<1％）
識別子
	IUPAC名 N -[(3 S ,6 S ,9 S ,11 R ,15 S ,18 S ,20 R ,21 R , 24 S ,25 S ,26 S )-6-[(1 S ,2 R )-1,2-ジヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル]-11,20,21,25-テトラヒドロキシ-3,15-ビス[(1 R )-1-ヒドロキシエチル]-26-メチル-2,5,8,14,17,23-ヘキサオキソ-1,4,7,13,16,22-ヘキサアザトリシクロ[22.3.0.0 9,13 ]ヘプタコサン-18-イル]-4-{4-[4-(ペンチルオキシ)フェニル]フェニル}ベンズアミド;
CAS番号	166663-25-8 ;
パブケム CID	166548;
ドラッグバンク	DB00362 ;
ケムスパイダー	21106258 ;
ユニ	9HLM53094I;
ケッグ	D03211 ;
チェビ	チェビ:55346 ;
チェムBL	番号: ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID50873201;
ECHA 情報カード	100.184.856
化学および物理データ
式	Ｃ５８Ｈ７３Ｎ７Ｏ１７
モル質量	1 140 .254 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CCCCCOc1ccc(cc1)c2ccc(cc2)c3ccc(cc3)C(=O)N[C@H]6C[C@@H](O)[C@@H](O)NC(=O)C4[C@@H](O)[C@@H](C)CN4C(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C5C[C@@H](O)CN5C(=O)C(NC6=O)[C@@H](C)O)[C@@H](O)[C@H](O)c7ccc(O)cc7)[C@@H](C)O;
	インチ InChI=1S/C58H73N7O17/c1-5-6-7-24-82-40-22-18-35(19-23-40)33-10-8-32(9-11-33)34-12- 14-37(15-13-34)51(74)59-41-26 -43(70)54(77)63-56(79)47-48(71)29(2)27-65(47)58(81)45(31(4)67)61-55(78)46 (50(73)49(72)36-16-20-38(68)21-17-36)6 2-53(76)42-25-39(69)28-64(42)57(80)44(30(3)66)60-52(41)75/h8-23,29-31,39, 41-50,54,66-73,77H,5-7,24-28H2,1-4H3,(H,59,74)(H,60,75)(H,61,78)(H,62, 76)(H,63,79)/t29-,30+,31+,39+,41-,42?,43+,44?,45?,46?,47?,48-,49+,50 +,54+/m0/s1 ; キー:JHVAMHSQVVQIOT-QZNDWXLFSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

アニデュラファンギン（INN）^[1]^：42（商品名エラキシス、エカルタ）は、抗真菌薬として使用される半合成エキノキャンディンです。以前はLY303366として知られていました。^[3]^[4]^[5]また、ボリコナゾールと組み合わせて使用すると、侵襲性アスペルギルス感染症の治療にも応用できます。^[6]エキノキャンディンとして知られる抗真菌薬のクラスのメンバーであり、その作用機序は、真菌細胞壁の合成に重要な酵素である（1→3）-β- D-グルカン合成酵素の阻害によるものです。^[7]

世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。^[8]

適応症

カンジダ血症およびその他の侵襲性カンジダ感染症（腹腔内膿瘍および腹膜炎）
食道カンジダ症

アニデュラファンギンは、カンジダによる心内膜炎、骨髄炎、髄膜炎では研究されておらず、このグループでの有効性を判断するのに十分な数の好中球減少症患者を対象に研究されていません。^[2]

薬理学

薬力学

アニデュラファンギンは、体内のpHと温度で化学的に分解されて不活性型になるという点で、他の抗真菌薬とは大きく異なります。酵素分解や肝臓や腎臓からの排泄に依存しないため、この薬は肝臓や腎臓の機能障害の程度に関係なく、患者に安全に使用できます。^[9]

薬物動態

アニデュラファンギンは肝臓で代謝されないようです。この特定の薬剤はゆっくりと化学的に加水分解され、抗真菌活性を欠く開環ペプチドになります。薬剤の半減期は27時間です。約30%が糞便中に排泄されます（10%は未変化薬剤として）。1%未満が尿中に排泄されます。^[11]^[12]^[13]

作用機序

アニデュラファンギンは、真菌細胞壁の主要成分である（1→3）-β- D-グルカンの形成に重要な酵素であるグルカン合成酵素を阻害します。グルカン合成酵素は哺乳類細胞には存在しないため、抗真菌活性の魅力的な標的です。^[14]

半合成

アニデュラファンギンは半合成により製造される。出発物質はエキノカンジンB（アスペルギルス・ニデュランスまたは近縁種であるA. rugulosusのリポペプチド発酵産物）であり、これは細菌Actinoplanes utahensisの脱アシラーゼ酵素の作用により脱アシル化（リノレオイル側鎖の切断）を受ける。^[15]その後、化学的再アシル化を含む3つの合成ステップを経て、抗真菌薬アニデュラファンギン^[14]^[16]が合成される。

歴史

アニデュラファンギンはもともとリリー社のターナーとデボノによって発見され、ビキュロン・ファーマシューティカルズ社にライセンス供与され、FDAに提出された。^[17] ファイザー社は2005年秋にビキュロン社を買収した際にこの薬を入手した。^{[18]ファイザー社は2006年2月21日に}食品医薬品局（FDA）の承認を得た。 ^[19]

参考文献

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[15] Shao L, Li J, Liu A, Chang Q, Lin H, Chen D (2013 年 2 月). 「異なる宿主株における脱アシラーゼ遺伝子の過剰発現によるエキノカンジン B の核への効率的なバイオコンバージョン」.応用環境微生物学. 79 (4): 1126–1133. Bibcode :2013ApEnM..79.1126S. doi :10.1128/AEM.02792-12. PMC 3568618. PMID 23220968 .

[urlAnidulafungin-16] 「アニデュラファンギン」(PDF) . EMAヨーロッパ。 2007年。

[17] 「Vicuron Pharmaceuticals 社、侵襲性カンジダ症/カンジデミアの治療薬として Anidulafungin の新薬申請 (NDA) を提出」。PRNewswire。2005年 8 月 18 日。2012 年 5 月 16 日時点のオリジナルよりアーカイブ。

[18] 「Vicuron Pharmaceuticalsの株主がファイザーとの合併を承認」。PRNewswire。2005年8月15日。2012年5月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。

[19] 「FDA が真菌感染症の新しい治療法を承認」。FDAニュースリリース。食品医薬品局。2006 年 2 月 21 日。2009 年 7 月 10 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2009年8 月 1 日に閲覧。