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| スクアレンエポキシダーゼ | |||||||||
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 スクアレンエポキシダーゼによって触媒される化学反応。 | |||||||||
| 識別子 | |||||||||
| EC番号 | 1.14.13.132 | ||||||||
| CAS番号 | 9029-62-3 | ||||||||
| データベース | |||||||||
| インテンズ | IntEnzビュー | ||||||||
| ブレンダ | BRENDAエントリー | ||||||||
| エクスパス | NiceZyme ビュー | ||||||||
| ケッグ | KEGGエントリー | ||||||||
| メタサイク | 代謝経路 | ||||||||
| プリアモス | プロフィール | ||||||||
| PDB構造 | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| 遺伝子オントロジー | アミゴー / クイックゴー | ||||||||
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| SQLE | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | SQLE、entrez:6713、スクアレンエポキシダーゼ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | OMIM : 602019; MGI : 109296; HomoloGene : 2355; GeneCards : SQLE; OMA :SQLE - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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スクアレンモノオキシゲナーゼ（スクアレンエポキシダーゼとも呼ばれる）は、 NADPHと二原子酸素を使用してスクアレンを2,3-オキシドスクアレン（スクアレンエポキシド）に酸化する真核生物酵素です。スクアレンエポキシダーゼは、ステロール生合成の最初の酸素化ステップを触媒し、この経路の律速酵素の1つであると考えられています。[5] ヒトでは、スクアレンエポキシダーゼはSQLE遺伝子によってコードされています。[6] いくつかの真核生物ゲノムには、スクアレンモノオキシゲナーゼをコードする遺伝子が欠けていますが、代わりに同じタスクを実行する代替スクアレンエポキシダーゼがコードされています。[7]
機構
標準的なスクアレンモノオキシゲナーゼはフラビンタンパク 質モノオキシゲナーゼである。フラビンタンパク質モノオキシゲナーゼは酵素活性部位でフラビンヒドロ ペルオキシドを形成し、これがヒドロペルオキシドの末端酸素原子を基質に転移する。スクアレンモノオキシゲナーゼは、酸素がヒドロキシル基ではなくエポキシドとして基質に挿入される点で他のフラビンモノオキシゲナーゼと異なる。この酵素は緩く結合したFADフラビンを含み、 NADPHに直接結合するのではなく、 NADPH-シトクロムP450還元酵素から電子を得る。代替のスクアレンエポキシダーゼは脂肪酸ヒドロキシラーゼスーパーファミリーに属し、シトクロムb5から電子を得る。[7]
阻害剤
スクアレンエポキシダーゼ阻害剤は主に抗真菌薬として応用されている：[8]
スクアレンエポキシダーゼはコレステロールの生成につながる生合成経路上にあるため、この酵素の阻害剤は高コレステロール血症の治療にも応用できる可能性がある。[10]
ローカリゼーション
パン酵母 ( Saccharomyces cerevisiae ) では、スクアレンエポキシダーゼは小胞体と脂肪滴の両方に局在しています。ER に局在するタンパク質のみが活性です。
追加製品
スクアレンエポキシダーゼは、ジエポキシスクアレン (DOS) の形成も触媒します。DOS は、ラノステロール合成酵素によって 24(S),25-エポキシラノステロールに変換されます。
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000104549 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000022351 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「Entrez Gene: SQLE スクアレンエポキシダーゼ」。
- ^ Nagai M, Sakakibara J, Wakui K, Fukushima Y, Igarashi S, Tsuji S, Arakawa M, Ono T (1997年8月). 「スクアレンエポキシダーゼ遺伝子（SQLE）のヒト染色体領域8q24.1への局在」. Genomics . 44 (1): 141–3. doi :10.1006/geno.1997.4825. PMID 9286711.
- ^ ab Pollier J、Vancaester E、Kuzhiumparambil U、Vickers CE、Vandepoele K、Goossens A、Fabris M (2019)。 「広く普及している代替スクアレンエポキシダーゼは真核生物のステロイド生合成に関与している。」自然微生物学。4 (2): 226–233。土井：10.1038/s41564-018-0305-5。hdl : 1854/LU-8587985。PMID 30478288。S2CID 53726187 。
- ^ Favre B 、 Ryder NS (1996 年 2 月)。「皮膚糸状菌 Trichophyton rubrum のスクアレンエポキシダーゼ活性の特性とテルビナフィンおよびその他の抗真菌剤による阻害」。抗菌剤および化学療法。40 (2): 443–7。doi : 10.1128 /AAC.40.2.443。PMC 163131。PMID 8834895。
- ^ Ryder NS (1992 年 2 月). 「テルビナフィン: スクアレンエポキシダーゼ阻害の作用機序と特性」.英国皮膚科学ジャーナル. 126 (Suppl 39): 2–7. doi :10.1111/j.1365-2133.1992.tb00001.x. PMID 1543672. S2CID 19780957.
- ^ Chugh A、Ray A、Gupta JB (2003 年 1 月)。「スクアレンエポキシダーゼをコレステロール 低下薬のターゲットとして再考」。脂質研究の進歩。42 (1): 37–50。doi : 10.1016 /S0163-7827(02)00029-2。PMID 12467639 。
さらに読む
- Ma J、Dempsey AA、Stamatiou D、Marshall KW、Liew CC (2007 年 3 月)。「ヒト被験者の血漿脂質レベルに関連する白血球遺伝子発現パターンの特定」。アテローム性動脈硬化症。191 (1): 63–72。doi :10.1016/ j.atherosclerosis.2006.05.032。PMID 16806233 。
- Laden BP、Tang Y、Porter TD (2000 年 2 月)。「ヒトスクアレンモノオキシゲナーゼのクローニング、異種発現、および酵素学的特性評価」。生化学および生物物理学のアーカイブ。374 ( 2): 381–8。doi :10.1006/abbi.1999.1629。PMID 10666321 。
- Helms MW、Kemming D、Pospisil H、Vogt U、Buerger H、Korsching E、Liedtke C、Schlotter CM、Wang A、Chan SY、Brandt BH (2008 年 9 月)。「染色体 8q24.1 に位置するスクアレンエポキシダーゼは、8q+ 乳がんにおいてアップレギュレーションされており、ステージ I および II の疾患において臨床転帰不良を示す」。British Journal of Cancer。99 ( 5 ): 774–80。doi :10.1038/ sj.bjc.6604556。PMC 2528137。PMID 18728668。
- Nagai M, Sakakibara J, Nakamura Y , Gejyo F, Ono T (2002 年 7 月)。「SREBP-2 と NF-Y はスクアレンエポキシダーゼの転写制御に関与している」。生化学および生物物理学的研究通信。295 (1 ) : 74–80。doi :10.1016/S0006-291X(02)00623-X。PMID 12083769 。
- Liu Y、Sun W、Zhang K、Zheng H、Ma Y、Lin D、Zhang X、Feng L、Lei W、Zhang Z、Guo S、Han N、Tong W、Feng X、Gao Y、Cheng S (2007 年 6 月) ）。 「ヒト原発性肺扁平上皮癌において差次的に発現される遺伝子の同定」。肺がん。56 (3): 307-17。土井：10.1016/j.lungcan.2007.01.016。PMID 17316888。
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (1997年10月). 「全長濃縮cDNAライブラリーおよび5'末端濃縮cDNAライブラリーの構築と特性評価」. Gene . 200 (1–2): 149–56. doi :10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID 9373149.
- Lu Y、Dollé ME、Imholz S、van 't Slot R、Verschuren WM、Wijmenga C、Feskens EJ、Boer JM (2008 年 12 月)。 「候補経路に沿った複数の遺伝的変異が血漿高密度リポタンパク質コレステロール濃度に影響を与える」。脂質研究ジャーナル。49 (12): 2582–9。土井: 10.1194/jlr.M800232-JLR200。PMID 18660489。
- Mehrle A、Rosenfelder H、Schupp I、del Val C、Arlt D、Hahne F、Bechtel S、Simpson J、Hofmann O、Hide W、Glatting KH、Huber W、Pepperkok R、Poustka A、Wiemann S (2006 年 1 月)。 「2006 年の LIFEdb データベース」。核酸研究。34 (データベースの問題): D415-8。土井：10.1093/nar/gkj139。PMC 1347501。PMID 16381901。
- Hartley JL、Temple GF、 Brasch MA (2000 年 11 月)。「in vitro部位特異的組み換えを用いた DNA クローニング」。ゲノム研究。10 ( 11): 1788–95。doi :10.1101/gr.143000。PMC 310948。PMID 11076863。
- Maruyama K, Sugano S (1994年1月). 「オリゴキャッピング：真核生物mRNAのキャップ構造をオリゴリボヌクレオチドで置き換える簡単な方法」. Gene . 138 (1–2): 171–4. doi :10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
- Nakamura Y, Sakakibara J, Izumi T, Shibata A, Ono T (1996 年 4 月). 「HeLa 細胞におけるステロールおよび阻害剤によるスクアレンエポキシダーゼの転写制御」. The Journal of Biological Chemistry . 271 (14): 8053–6. doi : 10.1074/jbc.271.14.8053 . PMID 8626488.
- 永井 正之、榊原 淳、和久井 健、福島 裕、五十嵐 聡、辻 聡、荒川 正之、小野 孝 (1997 年 8 月)。「スクアレンエポキシダーゼ遺伝子 (SQLE) のヒト染色体領域 8q24.1 への局在」。ゲノミクス。44 ( 1 ) : 141–3。doi :10.1006/geno.1997.4825。PMID 9286711 。
- Wiemann S、Arlt D、Huber W、Wellenreuther R、Schleeger S、Mehrle A、Bechtel S、Sauermann M、Korf U、Pepperkok R、Sültmann H、Poustka A (2004 年 10 月)。 「ORFeome から生物学へ: 機能的ゲノミクス パイプライン」。ゲノム研究。14 (10B): 2136–44。土井：10.1101/gr.2576704。PMC 528930。PMID 15489336。
外部リンク
- 米国国立医学図書館医学件名標目表(MeSH)のスクアレン + モノオキシゲナーゼ
