ボリコナゾール

ボリコナゾールは、 Vfendなどの商品名で販売されている抗真菌薬で、多くの真菌感染症の治療に使用されます。^{[ 5 ]}これには、アスペルギルス症、カンジダ症、コクシジオイデス症、ヒストプラズマ症、ペニシリウム症、およびScedosporiumまたはFusariumによる感染症が含まれます。^{[ 5 ]}経口投与または静脈注射で使用できます。^{[ 5 ]}

一般的な副作用には、視覚障害、吐き気、腹痛、発疹、頭痛、幻覚などがあります。^{[ 5 ]}妊娠中に使用すると胎児に害を及ぼす可能性があります。^{[ 5 ]}これはトリアゾール系の薬剤であり、^{[ 5 ]}真菌の代謝と真菌の細胞膜に作用することで効果を発揮します。^{[ 5 ]}

ボリコナゾールは1990年に特許を取得し、2002年に米国で医療用途として承認されました。^{[ 6 ] [ 7 ]}世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。^{[ 8 ]}

ボリコナゾールは、侵襲性アスペルギルス症およびカンジダ症、ならびにScedosporium属およびFusarium属による真菌感染症の治療に使用されます。これらの感染症は、同種骨髄移植（BMT）を受けている人、血液がん患者、 または臓器移植を受けている人など、免疫不全患者に発生する可能性があります。^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]}

また、骨髄移植を受ける人々の真菌感染症を予防するためにも使用されます。^{[ 11 ] [ 9 ]}

また、汚染されたステロイドの硬膜外注射によって伝染する中枢神経系真菌感染症の推奨治療法でもある。^{[ 13 ]}

経口摂取することも、医師の診察室やクリニックで静脈内点滴投与することもできます。^{[ 9 ]}

ボリコナゾールは胎児に毒性があるため、妊婦や妊娠の可能性のある女性には使用されません。^{[ 4 ]}

遺伝性ガラクトース不耐症、ラクターゼ欠損症、またはグルコース・ガラクトース吸収不良症の人は、この薬を服用してはいけません。不整脈やQTc延長のある人には、慎重に使用する必要があります。^{[ 4 ]}

腎機能障害や高齢の場合でも用量調整は不要ですが、小児は成人よりもボリコナゾールを速やかに排泄するようで、薬物濃度をモニタリングする必要がある場合があります。^{[ 14 ]}

ラベルには、注射部位反応、過敏症反応、腎臓、肝臓、膵臓の損傷、視覚障害、光毒性による損傷、扁平上皮皮膚がん、スティーブンス・ジョンソン症候群などの皮膚への副作用のリスクに関する警告がいくつか記載されています。長期使用の場合、特に高齢患者では骨フッ素症や骨膜炎のリスクがあるという警告があります。^{[ 15 ] [ 4 ] [ 16 ] [ 9 ]}

さらに、10%以上の人にみられる非常に一般的な副作用には、末梢性浮腫、頭痛、呼吸困難、下痢、嘔吐、腹痛、吐き気、発疹、発熱などがあります。^{[ 9 ]}

1～10%の人に発生する一般的な副作用には、副鼻腔感染症、白血球および赤血球数の減少（無顆粒球症、汎血球減少症、血小板減少症、白血球減少症、貧血）、低血糖、カリウムおよびナトリウム量の減少、抑うつ、幻覚、不安、不眠症、興奮、錯乱、痙攣、失神、振戦、脱力感、チクチク感、眠気、めまい、網膜出血、不整脈、徐脈または頻脈、低血圧、静脈炎、急性呼吸窮迫症候群、肺水腫、唇の炎症、顔面腫脹、胃の不調、便秘、歯肉炎、黄疸、脱毛、皮膚の剥離、かゆみ、皮膚の発赤、背部痛、胸痛、悪寒などがあります。^{[ 9 ]}

2024年11月、国際がん研究機関（IARC）はヒドロクロロチアジド、ボリコナゾール、タクロリムスをグループ1の発がん物質に分類した。^{[ 17 ] [ 18 ]}

ボリコナゾールは肝臓のチトクロムP450によって代謝されるため、多くの薬剤と相互作用します。^{[ 4 ] [ 9 ]}ボリコナゾールは多くの薬剤（シロリムス、リファンピシン、リファブチン、カルバマゼピン、キニジン、麦角アルカロイドなど）と併用すべきではなく、他の薬剤（フルコナゾール、ワルファリン、シクロスポリン、タクロリムス、オメプラゾール、フェニトインなど）と併用する場合は、用量調整および/またはモニタリングを行う必要があります。ボリコナゾールは、シメチジン、ラニチジン、インジナビル、マクロライド系抗生物質、ミコフェノール酸、ジゴキシン、プレドニゾロンと安全に併用できます。^{[ 4 ]}

ファイザーは、この薬をVfendとして市場に投入した。ボリコナゾールの錠剤のジェネリック版は、ファイザーとマイランがハッチ・ワックスマン法に基づく訴訟で和解した後、2011年に米国で導入された。注射剤のジェネリック版は2012年に導入された。ヨーロッパでは、特許保護は2011年に失効し、小児用行政独占権は2016年に失効した。^{[ 19 ]}

• Dean L (2019年12月) 「ボリコナゾール療法とCYP2C19遺伝子型」。Pratt VM、McLeod HL、Rubinstein WSら 編『Medical Genetics Summaries 』所収。米国国立生物工学情報センター（NCBI）。PMID 31886997。