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| 臨床データ | |
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| 商号 | アンコボン、アンコティル、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a601132 |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口、静脈内 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 75～90%（経口） |
| タンパク質結合 | 2.9～4% |
| 代謝 | 消化管内では最小限 |
| 消失半減期 | 2.4～4.8時間 |
| 排泄 | 腎臓（90％） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.016.336 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ4Ｈ4ＦＮ3Ｏ |
| モル質量 | 129.094 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 295 ～ 297 °C (563 ～ 567 °F) (分解) |
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| （確認する） | |
フルシトシンは5-フルオロシトシン（5-FC ）としても知られ、抗真菌薬です。[2]特に、アムホテリシンBと併用して、重度のカンジダ感染症やクリプトコッカス症に使用されます。 [2]クロモミコーシスには、単独で、または他の抗真菌薬と併用して使用できます。[2]フルシトシンは経口投与および静脈注射で使用されます。[2] [3]
一般的な副作用には、骨髄抑制、食欲不振、下痢、嘔吐、精神病などがあります。[2] アナフィラキシーやその他のアレルギー反応が時々起こります。[2]妊娠中の使用が赤ちゃんにとって安全かどうかは不明です。 [4]フルシトシンは、フッ素化ピリミジン類似体ファミリーの薬剤です。[2]真菌内でフルオロウラシルに変換され、タンパク質生成 能力を低下させることで作用します。[2]
フルシトシンは1957年に初めて製造されました。[5]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[6] 2016年現在、米国ではこの薬の1日あたりの費用は約2,000ドルですが、英国では1日あたり約22ドルです。[7]発展途上国の多くでは入手できません。[8]
医療用途
経口投与のフルシトシンは、カンジダまたはクリプトコッカス・ネオフォルマンスの感受性株によって引き起こされる重篤な感染症の治療に使用されます。感受性株が感染症の原因である場合、クロモミコーシス（クロモブラストミコーシス）の治療にも使用できます。フルシトシンは、抗真菌効果が比較的弱く、耐性が急速に発達するため、生命を脅かす真菌感染症の単独治療薬として使用してはならず、むしろアムホテリシン B および/またはフルコナゾールやイトラコナゾールなどのアゾール系抗真菌薬と併用する必要があります。カンジダ性膀胱炎などの軽度の感染症は、フルシトシン単独で治療できる場合があります。一部の国では、特に病気が生命を脅かす場合、1 週間以内のゆっくりとした静脈内注入による治療も治療の選択肢となります。[要出典]
免疫不全の患者では、重篤な真菌感染症が発生する場合があります。これらの患者はフルシトシンを含む併用療法の恩恵を受けますが、併用療法、特にアムホテリシン B との併用療法では副作用の発生率が高くなる可能性があります。[引用が必要]
妊娠と授乳
動物モデル（ラット）では、フルシトシンは催奇形性があることが判明しています。十分なヒトのデータは存在しません。妊娠中の女性には、潜在的な利点が胎児への潜在的な害を上回る場合にのみ、フルシトシンを投与する必要があります。[引用が必要]
フルシトシンが母乳中に分布するかどうかは不明です。子供への潜在的なリスクを考慮すると、フルシトシンによる治療中は患者に授乳させないでください。 [引用が必要]
子供たち
18 歳未満の患者における有効性と安全性は確認されていません。[要出典]
副作用
- 骨髄機能を損なう薬剤（細胞増殖抑制剤など）を投与されている患者は慎重に治療する必要があります。血球数を頻繁に測定する必要があります。
- 腎疾患の患者は、フルシトシンを慎重に減量して投与する必要があります。適切な投与量に関するガイドラインがあります。これらの患者では血清レベルの測定が必須です。
- フルシトシンを投与されるすべての患者は、厳格な医学的監督下に置かれる必要があります。
- 治療中は血液学的検査、腎機能検査、肝機能検査を頻繁に行う必要があります（治療開始時は毎日、残りの治療期間中は週 2 回）。
- 骨髄抑制および肝機能障害の既往歴がある患者は慎重に治療する必要があります。
- 骨髄および消化管組織に対する抗増殖作用：薬剤は急速に増殖する組織を好むため、骨髄抑制（貧血、白血球減少症、汎血球減少症、またはまれに無顆粒球症）が起こることがあります。再生不良性貧血も見られます。骨髄毒性は不可逆的であり、特に免疫不全患者では死に至ることがあります。消化管毒性は重度またはまれに致命的となる可能性があり、食欲不振、腹部膨満、腹痛、下痢、口渇、十二指腸潰瘍、消化管出血、吐き気、嘔吐、および潰瘍性大腸炎で構成されます。
- 肝機能:肝酵素およびビリルビンの上昇、肝機能障害、黄疸、および 1 人の患者における肝壊死が認められました。致命的な症例もいくつか報告されていますが、大部分の症例は可逆的でした。
- 腎機能: BUNおよび血清クレアチニンの上昇が認められています。結晶尿(結晶の形成と尿中への排泄) および急性腎障害も認められています。
- 中枢神経系への悪影響は頻繁に発生し、混乱、幻覚、精神病、運動失調、難聴、頭痛、知覚異常、パーキンソン症候群、末梢神経障害、めまい、鎮静などが含まれます。
- 皮膚反応: 発疹、掻痒、光線過敏症などが報告されています。中毒性表皮壊死症 (ライエル症候群) が発生することもあり、生命を脅かす可能性があります。
- アナフィラキシー：びまん性紅斑、掻痒、結膜充血、発熱、腹痛、浮腫、低血圧、気管支痙攣反応などのアナフィラキシーが観察されることがあります。
フルシトシンがヒトに対して発がん性があるかどうかは不明です。この問題が提起されたのは、発がん性があることが知られている5-フルオロウラシルの痕跡が、フルシトシンの代謝によって結腸で検出されたためです。
インタラクション
フルシトシンはアムホテリシン Bの毒性を増強する可能性があり、その逆も同様であるが、併用は命を救う可能性があり、適応があれば常に使用すべきである（例：クリプトコッカス髄膜炎）。細胞増殖抑制剤シタラビンはフルシトシンの抗真菌作用を阻害する。[要出典]
過剰摂取
フルシトシンは厳密な医師の監視下で使用されるため、症状とその重症度は不明ですが、骨髄、胃腸管、肝臓、腎臓機能に通常見られる副作用を超えることが予想されます。体内から薬剤を除去するには、徹底的な水分補給と血液透析が役立つ場合があります。血液透析は、腎機能障害のある患者に特に有効です。[引用が必要]
薬理学
作用機序
2つの主要な作用機序が解明されています。
- フルシトシンは真菌内で細胞増殖抑制作用のあるフルオロウラシル[9]に変換され、さらに活性化段階を経て、最終的に5-フルオロウリジン三リン酸としてRNA生合成と相互作用し、特定の必須タンパク質の構築を妨げます。
- フルシトシンは、真菌の DNA 合成を阻害する 5-フルオロデオキシウリジン一リン酸に変換されます。
感受性菌と耐性の範囲
フルシトシンは、カンジダおよびクリプトコッカスのいくつかの菌株に対して、in vitroおよびin vivo で有効です。限られた研究で、フルシトシンはスポロトリックス、アスペルギルス、クラドスポリウム、エクソフィアラ、およびフィアロフォラによる感染症に対して有効である可能性があることが実証されています。治療未経験の患者やフルシトシンによる治療中の患者でも耐性がかなり一般的に見られます。カンジダのさまざまな菌株では、患者から採取したすべての検体の 1 ～ 50% に耐性が見られることが確認されています。[引用が必要]
薬物動態データ
フルシトシンは消化管から十分に吸収されます (75～90%) 。食事と一緒に摂取すると吸収が遅くなりますが、吸収量は減りません。2 グラムを経口投与すると、約 6 時間後に血清のピーク値に達します。治療を継続すると、ピーク値に達するまでの時間が短くなります。4 日後、ピーク値は 2 時間後に測定されます。この薬剤は腎臓から排泄されます。正常な患者では、フルシトシンの半減期は 2.5～6 時間であると報告されています。腎機能障害のある患者では、より高い血清値が見られ、薬剤が蓄積する傾向があります。この薬剤は主に尿中に変化せずに排泄され (経口投与量の 90%)、微量のみが代謝されて糞便中に排泄されます。治療血清レベルは 25～100 μg/ml です。血清レベルが 100 μg を超えると、副作用の発生率が高くなります。血清レベルの定期的な測定はすべての患者に推奨され、腎障害のある患者には必須です。[要出典]
経済
米国では特許切れのジェネリック医薬品であるが、2016年1月時点でFDA認可の医薬品供給業者はValeant Pharmaceuticalsのみであった。この独占により、2015年12月時点で、250mg錠1錠あたりの費用は70.46ドルで、75kg（165ポンド）の成人の場合、1日の治療費は約2,110ドル、2週間の治療コースでは29,591ドルであった。[7]このフルシトシンの費用は、 Meda AB Pharmaceuticals 経由の英国やヨーロッパよりも米国では100倍以上高い。
その他の動物
スイスなどの一部の国では、フルシトシンは人間と同じ適応症で猫、犬、鳥の治療に認可されています（ほとんどの場合、アムホテリシンBと併用）。[要出典]
参考文献
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ abcdefgh 「フルシトシン」。米国医療システム薬剤師会。2016年12月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月8日閲覧。
- ^ 世界保健機関(2009). Stuart MC、Kouimtzi M、Hill SR (編). WHO モデル処方集 2008 . 世界保健機関. p. 147. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659。
- ^ 「妊娠中のフルシトシン（アンコボン）の使用」www.drugs.com。2016年12月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月11日閲覧。
- ^ Northern Neonatal Network (2008)。「薬物モノグラフ: フルシトシン」。新生児処方集: 妊娠と生後 1 年目の薬物使用(第 5 版)。John Wiley & Sons。p. 108。ISBN 97804707503532016年12月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 世界保健機関(2019).世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 2019年第21版。ジュネーブ: 世界保健機関。hdl : 10665 /325771。WHO /MVP/EMP/IAU/2019.06。ライセンス: CC BY-NC-SA 3.0 IGO。
- ^ ab Merry M 、Boulware DR（2016年6月）。「米国におけるフルシトシンの爆発的なコストがクリプトコッカス髄膜炎治療戦略に及ぼす影響：費用対効果分析」。臨床 感染症。62 （12）：1564–1568。doi ：10.1093/cid/ciw151。PMC 4885648。PMID 27009249。
- ^ Brew BJ、Laffan A (2016)。「HIV陽性者とエイズ患者における日和見感染」。Lisak RP、Truong DD、Carroll WM、Bhidayasiri R (編)。国際神経学(第2版)。John Wiley & Sons。p. 343。ISBN 97811187773502016年12月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Vermes A、Guchelaar HJ 、Dankert J (2000 年 8 月)。「フルシトシン: 薬理学、臨床適応、薬物動態、毒性、薬物相互作用のレビュー」。 抗菌化学療法ジャーナル。46 (2): 171–179。doi : 10.1093/jac/46.2.171。PMID 10933638。
外部リンク
- 「フルシトシン」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
