脂肪形成

脂肪形成とは、幹細胞から脂肪細胞が形成されることである。[ 1 ^]脂肪形成には、決定と最終分化の2つの段階がある。決定とは、間葉系幹細胞が脂肪細胞前駆細胞（脂肪芽細胞または前駆脂肪細胞とも呼ばれる）になることであり、この細胞は軟骨細胞、筋細胞、骨芽細胞などの他の種類の細胞に分化する能力を失う。^[2]最終分化とは、前駆脂肪細胞が成熟した脂肪細胞に分化することである。脂肪細胞は、脂肪組織に存在する前駆脂肪細胞から発生することも、脂肪組織に移動する骨髄由来の前駆細胞から発生することもある。^[3]

導入

脂肪細胞はエネルギー恒常性維持に重要な役割を果たし、動物の体内で最大のエネルギー貯蔵庫であるトリグリセロールを処理します。^[4]脂肪細胞は動的な状態にあり、エネルギー摂取量が消費量を上回ると増殖し始め、エネルギー消費量が摂取量を上回ると動員されます。このプロセスは、これらの細胞が非常に敏感な対抗調節ホルモンによって高度に制御されています。ホルモンのインスリンは増殖を促進し、対抗ホルモンのエピネフリン、グルカゴン、およびACTH は動員を促進します。脂肪形成は、間葉系幹細胞が前駆脂肪細胞に変化し、前駆脂肪細胞が脂肪細胞に分化する、厳密に制御された細胞分化プロセスです。細胞分化は遺伝子発現パターンの変化であり、多能性遺伝子発現が細胞タイプ特異的遺伝子発現に変化します。したがって、転写因子は脂肪形成に不可欠です。転写因子、ペルオキシス増殖因子活性化受容体γ（PPARγ）およびCCAATエンハンサー結合タンパク質（C/EBP）は、脂肪形成の主な制御因子です。^[5]他の系統の細胞と比較すると、脂肪細胞のin vitro分化は本物であり、in vivo分化の特徴のほとんどを再現します。分化した脂肪細胞の主な特徴は、成長停止、形態変化、脂肪生成遺伝子の高発現、アディポネクチン、レプチン、レジスチン（マウスではありますが、ヒトではそうではありません）、TNF-αなどのアディポカインの産生です。

差別化

分化に関するin vitro研究では、3T3-L1および3T3-F442A細胞株などの予め分化が決定された前駆脂肪細胞系統、または白色脂肪組織の間質血管分画から分離された前駆脂肪細胞が使用されている。in vitro分化は高度に秩序だったプロセスである。まず、増殖中の前駆脂肪細胞は、通常、接触阻害によって成長を停止する。成長停止の後に、前駆脂肪細胞の線維芽細胞の形状から円形への形態変化や、転写因子C/EBPβおよびC/EBPδの誘導などの初期イベントが続く。成長停止の第2段階は、成熟脂肪細胞の特徴を付与する遺伝子の発現を促進する2つの重要な転写因子PPARγおよびC/ EBPαの発現である。これらの遺伝子には、脂肪細胞タンパク質（aP2）、インスリン受容体、グリセロリン酸脱水素酵素、脂肪酸合成酵素、アセチルCoAカルボキシラーゼ、グルコーストランスポーター4型（Glut4）などが含まれます。[6] このプロセスを通じて、脂肪細胞に脂肪滴が蓄積します。しかし、前^脂肪細胞株は脂肪細胞に分化することが困難です。前脂肪細胞はCD45 ⁻ CD31 ⁻ CD34 ⁺ CD29 ⁺ SCA1 ⁺ CD24 ⁺表面マーカーを提示し、生体内で増殖して脂肪細胞に分化することができます。^[7]

体外分化モデル

転写制御

PPARγ

PPARγは核受容体スーパーファミリーの一員であり、脂肪形成のマスター制御因子である。PPARγはレチノイドX受容体（RXR）とヘテロ二量体を形成し、次にDNAに結合して下流遺伝子のプロモーターを活性化する。PPARγは、aP2、アディポネクチン、ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ（PEPCK）などの脂肪細胞特異的遺伝子を誘導する。PPARgの活性化は、形態変化、脂質蓄積、インスリン感受性の獲得など、成熟脂肪細胞の特性のいくつかの側面に影響を及ぼします。^[21] PPARγは脂肪細胞の分化を促進するために必要かつ十分です。PPARγは、胚性幹細胞（ES細胞）の脂肪細胞への分化に必要です。^[22]PPARγ自体の発現は、 in vitroで線維芽細胞を脂肪細胞に変換するのに十分です。^[23]C/EBPやクルッペル様因子（KLF）などの他の脂肪形成促進因子は、PPARγプロモーターを誘導することが示されています。さらに、PPARγは成熟脂肪細胞を特徴付ける遺伝子の発現を維持するためにも必要です。^{[24]チアゾリジンジオン（TZD）は、in vitroで分化カクテルとしてよく使用される抗糖尿病薬であり、}PPARγの活性を促進します。

C/EBP について

転写因子であるC/EBP は、ベーシックロイシンジッパークラスのメンバーです。脂肪形成の誘導因子である cAMP は、C/EBPβとC/EBPδの発現を促進することができます。^[25]分化の初期段階では、C/EBPβとC/EBPδ mRNA とタンパク質レベルの一時的な増加が、脂肪形成転写因子であるPPARγとC/EBPα を活性化すると考えられています。PPARγとC/EBPα はフィードバックして、お互いの発現と下流遺伝子の発現を誘導することができます。^[26] C/EBPα は脂肪細胞のインスリン感受性にも重要な役割を果たしています。^[27]しかし、C/EBPγ はC /EBPβによる不活性化が原因である可能性のある分化を抑制します。

転写カスケード

PPARγとC/EBPαは脂肪形成のマスターレギュレーターですが、他の転写因子も分化の進行に作用します。脂肪細胞決定分化因子1（ADD1）とステロール調節エレメント結合タンパク質1（SREBP1）は、内因性PPARγリガンドの産生によってPPARγを活性化するか、 PPARγの発現を直接促進します。cAMP応答エレメント結合タンパク質は分化を促進しますが、PPARγとC/EBPαの活性化は負の調節にも応答します。T細胞因子/リンパ系エンハンサー結合因子（TCF/LEF）^[28]、GATA2/3、^[29] 、レチノイン酸受容体α、^[30]、およびSMAD6/7 ^[31]は、C/EBPβとC/EBPδの発現には影響を及ぼしませんが、 PPARγとC/EBPαの誘導を阻害します。

その他の規制

インスリン、IGF-1、cAMP、グルココルチコイド、トリヨードチロニンなどの内分泌系の産物は、前脂肪細胞における脂肪形成を効果的に誘導する。^[32]^[33]^[34]

インスリンとIGF1

インスリンは、インスリン様成長因子 1 (IGF1)受容体シグナル伝達を介して脂肪形成を制御します。インスリン/IGF1 は、終末分化を制御する誘導転写因子を促進します。

Wntシグナル伝達

Wnt/β-カテニンシグナル伝達は、間葉系幹細胞の筋細胞と骨細胞への分化を促進し、脂肪細胞系譜への分化を阻害することで脂肪形成を抑制します。^{[35] Wnt/β-カテニンは、}PPARγとC/EBPαの誘導を阻害することで前脂肪細胞の分化を阻害します。

BMP

骨形成タンパク質（BMP）は、形質転換成長因子β（TGFβ）スーパーファミリーのメンバーです。BMP2は、多能性細胞の決定を刺激するか、異なる受容体ヘテロマーを介して骨形成を誘導することができます。^[36] BMPは前脂肪細胞の分化も促進します。

老化細胞

皮下脂肪組織中の老化脂肪前駆細胞は脂肪形成の分化を抑制することが示されています。^[37]肥満者の脂肪形成の低下は、幹細胞/前駆細胞の数の減少ではなく、脂肪組織中の老化細胞の増加によるものです。^[38]

参考文献

^ 「脂肪生成」メリアム・ウェブスター。 2020年1月3日閲覧。
^ Gregoire FM、Smas CM、Sul HS （1998年7月）。「脂肪細胞分化の理解」生理学レビュー。78 （3）：783–809。doi ：10.1152 / physrev.1998.78.3.783。PMID 9674695。S2CID 1538359 。
^ Hausman GJ、Hausman DB (2006) 。「前脂肪細胞前駆細胞の探索」。Journal of Clinical Investigation。116 ( 12): 3103–3106。doi : 10.1172 /JCI30666。PMC 1679717。PMID 17143324。
^ Cornelius P、MacDougald OA 、Lane MD (1994)。「脂肪細胞発達の調節」。Annual Review of Nutrition。14 : 99–129。doi :10.1146/annurev.nu.14.070194.000531。PMID 7946535 。
^ Rosen ED 、 MacDougald OA（2006年12月）。「内側から外側への脂肪細胞分化」。Nature Reviews 。分子細胞生物学。7 （12）：885–96。doi ：10.1038/nrm2066。PMID 17139329。S2CID 189384。
^ Rosen ED、Walkey CJ 、 Puigserver P、Spiegelman BM (2000 年 6 月)。「脂肪生成の転写制御」。遺伝子と発達。14 (11): 1293–307。doi : 10.1101 / gad.14.11.1293。PMID 10837022。S2CID 5661544 。
^ Rodeheffer MS、Birsoy K、Friedman JM (2008年10月)。「 生体内での白色脂肪細胞前駆細胞の同定」。Cell . 135 (2): 240–9. doi : 10.1016/j.cell.2008.09.036 . PMID 18835024. S2CID 12127266.
^ Green H, Kehinde O (1974年2月28日). 「脂質を蓄積するマウス3T3細胞のサブライン」. Cell . 1 (3): 113–116. doi :10.1016/0092-8674(74)90126-3.
^ Green H, Kehinde O (1976年1月). 「3T3細胞における脂肪転換の増加につながる自発的な遺伝的変化」. Cell . 7 (1): 105–13. doi :10.1016/0092-8674(76)90260-9. PMID 949738. S2CID 41406809.
^ Négrel R、Grimaldi P、Ailhaud G (1978年12月)。「インスリンおよび脂肪分解ホルモンに反応するob/obマウスの精巣上体脂肪体からの前脂肪細胞クローン株の確立」。米国科学アカデミー紀要。75 (12):6054–8。Bibcode : 1978PNAS ... 75.6054N。doi : 10.1073 / pnas.75.12.6054。PMC 393116。PMID 216011。
^ Chapman AB、Knight DM、Dieckmann BS、Ringold GM（1984年12月）。「培養中の脂肪細胞分化中の遺伝子発現の解析と発達プログラムのホルモン制御」。The Journal of Biological Chemistry。259（24）：15548–55。doi ：10.1016/S0021-9258（17）42583- X。PMID 6392298 。
^ Pape ME 、 Kim KH（1988年5月）。「腫瘍壊死因子のアセチルコエンザイムAカルボキシラーゼ遺伝子発現および前脂肪細胞分化への影響」分子内分泌学。2 （5）：395–403。doi ：10.1210/mend-2-5-395。PMID 2901666 。
^ Darmon M、Serrero G、Rizzino A、Sato G (1981年4月)。「共通前駆体からの筋芽細胞、線維脂肪形成細胞、線維芽細胞クローン細胞株の分離と、それらの成長および分化の要件の研究」。実験細胞研究。132 (2): 313–27。doi : 10.1016 /0014-4827(81)90107-5。PMID 7215448。
^ Jainchill JL、Aaronson SA 、 Todaro GJ (1969 年 11 月)。「マウス肉腫および白血病ウイルス: 接触阻害マウス細胞のクローン株を使用したアッセイ」。Journal of Virology。4 ( 5): 549–53。doi : 10.1128 / jvi.4.5.549-553.1969。PMC 375908。PMID 4311790 。
^ Todaro GJ、Green H (1963 年 5 月)。「培養されたマウス胚細胞の増殖と確立された細胞株への発達に関する定量的研究」。The Journal of Cell Biology。17 ( 2): 299–313。doi :10.1083/ jcb.17.2.299。PMC 2106200。PMID 13985244。
^ Aaronson SA、 Todaro GJ (1968 年 10 月)。「Balb-c マウス胚培養からの 3T3 様細胞株の開発: SV40 に対する形質転換感受性」。Journal of Cellular Physiology。72 ( 2): 141–8。doi :10.1002/ jcp.1040720208。PMID 4301006。S2CID 31332589 。
^ Reznikoff CA、Brankow DW、Heidelberger C (1973 年 12 月)。 「合流後の分裂阻害に敏感な C3H マウス胚細胞のクローン化ラインの確立と特性評価」。Cancer Research。33 ( 12 ): 3231–8。PMID 4357355。
^ Allan EH、Häusler KD、Wei T、Gooi JH、Quinn JM、Crimeen-Irwin B、他。 (2008 年 8 月)。「分化中の骨芽細胞における分子プロファイリングによって明らかになったPTHおよびPTHrPによるエフリンB2制御」。骨と鉱物の研究ジャーナル。23 (8): 1170–81。土井：10.1359/jbmr.080324。PMID 18627264。
^ Yaffe D, Saxel O (1977年12月22日～29日)。「ジストロフィーマウス筋肉から単離した筋原細胞の連続継代および分化」。Nature . 270 ( 5639): 725～7. Bibcode :1977Natur.270..725Y. doi :10.1038/270725a0. PMID 563524. S2CID 4196110.
^ Christian CN、Nelson PG、Peacock J、Nirenberg M (1977 年 5 月)。「2 つのクローン細胞株間のシナプス形成」。Science . 196 ( 4293 ): 995–8。Bibcode : 1977Sci ...196..995C。doi :10.1126/science.193191。PMID 193191 。
^ Mota de Sá P、Richard AJ、 Hang H、Stephens JM（ 2017年3月）。「脂肪生成の転写制御」。包括的生理学。7 （2）：635–674。doi ： 10.1002/cphy.c160022。ISBN 9780470650714. PMID 28333384。
^ ローゼン ED、サラフ P、トロイ AE、ブラッドウィン G、ムーア K、ミルストーン DS、他。（1999年10月）。「PPAR ガンマは、インビボおよびインビトロでの脂肪組織の分化に必要です。」分子細胞。4 (4): 611–7。土井: 10.1016/s1097-2765(00)80211-7。PMID 10549292。
^ Tontonoz P、Hu E、Spiegelman BM（1994年12月）。「脂質活性化転写因子PPARガンマ2による線維芽細胞の脂肪生成の刺激」。Cell . 79（7）：1147–56。doi ： 10.1016 / 0092-8674 （ 94）90006-x。PMID 8001151。S2CID 54387527 。
^ Tamori Y, Masugi J, Nishino N, Kasuga M (2002年7月). 「成熟した3T3-L1脂肪細胞の特性維持におけるペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γの役割」.糖尿病. 51 (7): 2045–55. doi : 10.2337/diabetes.51.7.2045 . PMID 12086932.
^ Cao Z、Umek RM、 McKnight SL (1991 年 9 月)。「3T3-L1 細胞の脂肪細胞への転換における 3 つの C/EBP アイソフォームの調節発現」。遺伝子と発達。5 (9): 1538–52。doi : 10.1101/gad.5.9.1538。PMID 1840554。
^ MacDougald OA、Mandrup S (2002 年 1 月)。「脂肪生成: 運命を左右する力」。内分泌学と代謝学の動向。13 (1): 5–11。doi :10.1016/s1043-2760(01)00517-3。PMID 11750856。S2CID 39531967 。
^ Wu Z、Rosen ED、Brun R、Hauser S、Adelmant G、Troy AE、他 (1999 年 2 月)。「C/EBP α と PPAR γ の相互制御が脂肪生成とインスリン感受性の転写経路を制御する」。Molecular Cell。3 ( 2 ) : 151–8。doi : 10.1016/s1097-2765(00)80306-8。PMID 10078198。
^ Ross SE、Hemati N、Longo KA、Bennett CN、Lucas PC、Erickson RL、MacDougald OA (2000 年 8 月)。「Wnt シグナル伝達による脂肪生成の抑制」。Science . 289 ( 5481): 950–3。Bibcode : 2000Sci ...289..950R。doi :10.1126/ science.289.5481.950。PMID 10937998 。
^ Tong Q, Dalgin G, Xu H, Ting CN, Leiden JM, Hotamisligil GS (2000 年 10 月). 「前脂肪細胞から脂肪細胞への移行における GATA 転写因子の機能」. Science . 290 (5489): 134–8. Bibcode :2000Sci...290..134T. doi :10.1126/science.290.5489.134. PMID 11021798. S2CID 8445774.
^ Schwarz EJ、Reginato MJ、Shao D 、 Krakow SL、Lazar MA（1997年3月）。「レチノイン酸はC/EBPbetaを介した転写を阻害することで脂肪生成を阻害する」。分子細胞生物学。17 （3）：1552–61。doi ：10.1128 / mcb.17.3.1552。PMC 231881。PMID 9032283。
^ Choy L、Skillington J、Derynck R (2000 年 5 月)。 「脂肪細胞分化におけるオートクリン TGF-β 受容体と Smad シグナル伝達の役割」。The Journal of Cell Biology。149 ( 3): 667–82。doi :10.1083/jcb.149.3.667。PMC 2174852。PMID 10791980。
^ Student AK、Hsu RY、Lane MD (1980 年5月)。「分化中の3T3-L1前脂肪細胞における脂肪酸合成酵素合成の誘導」。The Journal of Biological Chemistry。255 ( 10): 4745–50。doi : 10.1016 /S0021-9258(19)85559- X。PMID 7372608 。
^ Spiegelman BM、Green H（1980 年9月）。「3T3細胞の脂肪細胞転換における特定のタンパク質生合成の制御」。The Journal of Biological Chemistry。255（18）：8811–18。doi ：10.1016 /S0021-9258（18）43575-2。PMID 6773950 。
^ Amri EZ、Dani C、Doglio A、Etienne J、Grimaldi P、Ailhaud G (1986 年 8 月)。「脂肪細胞の分化: ポリアミン依存性 Ob1754 クローン株における 2 段階プロセスの証拠」。The Biochemical Journal。238 ( 1 ) : 115–22。doi :10.1042/bj2380115。PMC 1147104。PMID 3800927。
^ Christodoulides C、Lagathu C 、 Sethi JK、Vidal-Puig A (2009 年 1 月)。「脂肪生成と WNT シグナル伝達」。内分泌学と代謝学の動向。20 (1): 16–24。doi :10.1016/ j.tem.2008.09.002。PMC 4304002。PMID 19008118。
^ Chen D, Ji X, Harris MA, Feng JQ, Karsenty G, Celeste AJ, et al. (1998 年 7 月). 「骨形成タンパク質 (BMP) 受容体タイプ IB と IA が間葉系前駆細胞から骨芽細胞と脂肪細胞系統への分化と特定化において果たす異なる役割」. The Journal of Cell Biology . 142 (1): 295–305. doi : 10.1083 /jcb.142.1.295. PMC 2133031. PMID 9660882.
^ Eckel-Mahan K、 Latre AR、Kolonin MG (2020)。「脂肪間質細胞の拡大と枯渇：メカニズムと結果」。細胞。9 （4）：863。doi ：10.3390/ cells9040863。PMC 7226766。PMID 32252348。
^ Gustafson B、Nerstedt A、Smith U (2019)。「ヒトの肥大性肥満における皮下脂肪生成の減少は老化前駆細胞に関連している」。Nature Communications。10 ( 1 ) : 2757。Bibcode :2019NatCo..10.2757G。doi :10.1038/s41467-019-10688- x。PMC 6588633。PMID 31227697 。

[1] 「脂肪生成」メリアム・ウェブスター。 2020年1月3日閲覧。

[2] Gregoire FM、Smas CM、Sul HS （1998年7月）。「脂肪細胞分化の理解」生理学レビュー。78 （3）：783–809。doi ：10.1152 / physrev.1998.78.3.783。PMID 9674695。S2CID 1538359 。

[pmid17143324-3] Hausman GJ、Hausman DB (2006) 。「前脂肪細胞前駆細胞の探索」。Journal of Clinical Investigation。116 ( 12): 3103–3106。doi : 10.1172 /JCI30666。PMC 1679717。PMID 17143324。

[4] ^ Cornelius P、MacDougald OA 、Lane MD (1994)。「脂肪細胞発達の調節」。Annual Review of Nutrition。14 : 99–129。doi :10.1146/annurev.nu.14.070194.000531。PMID 7946535 。

[5] ^ Rosen ED 、 MacDougald OA（2006年12月）。「内側から外側への脂肪細胞分化」。Nature Reviews 。分子細胞生物学。7 （12）：885–96。doi ：10.1038/nrm2066。PMID 17139329。S2CID 189384。

[6] ^ Rosen ED、Walkey CJ 、 Puigserver P、Spiegelman BM (2000 年 6 月)。「脂肪生成の転写制御」。遺伝子と発達。14 (11): 1293–307。doi : 10.1101 / gad.14.11.1293。PMID 10837022。S2CID 5661544 。

[7] ^ Rodeheffer MS、Birsoy K、Friedman JM (2008年10月)。「 生体内での白色脂肪細胞前駆細胞の同定」。Cell . 135 (2): 240–9. doi : 10.1016/j.cell.2008.09.036 . PMID 18835024. S2CID 12127266.

[8] Green H, Kehinde O (1974年2月28日). 「脂質を蓄積するマウス3T3細胞のサブライン」. Cell . 1 (3): 113–116. doi :10.1016/0092-8674(74)90126-3.

[9] Green H, Kehinde O (1976年1月). 「3T3細胞における脂肪転換の増加につながる自発的な遺伝的変化」. Cell . 7 (1): 105–13. doi :10.1016/0092-8674(76)90260-9. PMID 949738. S2CID 41406809.

[10] Négrel R、Grimaldi P、Ailhaud G (1978年12月)。「インスリンおよび脂肪分解ホルモンに反応するob/obマウスの精巣上体脂肪体からの前脂肪細胞クローン株の確立」。米国科学アカデミー紀要。75 (12):6054–8。Bibcode : 1978PNAS ... 75.6054N。doi : 10.1073 / pnas.75.12.6054。PMC 393116。PMID 216011。

[11] Chapman AB、Knight DM、Dieckmann BS、Ringold GM（1984年12月）。「培養中の脂肪細胞分化中の遺伝子発現の解析と発達プログラムのホルモン制御」。The Journal of Biological Chemistry。259（24）：15548–55。doi ：10.1016/S0021-9258（17）42583- X。PMID 6392298 。

[12] ^ Pape ME 、 Kim KH（1988年5月）。「腫瘍壊死因子のアセチルコエンザイムAカルボキシラーゼ遺伝子発現および前脂肪細胞分化への影響」分子内分泌学。2 （5）：395–403。doi ：10.1210/mend-2-5-395。PMID 2901666 。

[13] Darmon M、Serrero G、Rizzino A、Sato G (1981年4月)。「共通前駆体からの筋芽細胞、線維脂肪形成細胞、線維芽細胞クローン細胞株の分離と、それらの成長および分化の要件の研究」。実験細胞研究。132 (2): 313–27。doi : 10.1016 /0014-4827(81)90107-5。PMID 7215448。

[14] ^ Jainchill JL、Aaronson SA 、 Todaro GJ (1969 年 11 月)。「マウス肉腫および白血病ウイルス: 接触阻害マウス細胞のクローン株を使用したアッセイ」。Journal of Virology。4 ( 5): 549–53。doi : 10.1128 / jvi.4.5.549-553.1969。PMC 375908。PMID 4311790 。

[15] Todaro GJ、Green H (1963 年 5 月)。「培養されたマウス胚細胞の増殖と確立された細胞株への発達に関する定量的研究」。The Journal of Cell Biology。17 ( 2): 299–313。doi :10.1083/ jcb.17.2.299。PMC 2106200。PMID 13985244。

[16] ^ Aaronson SA、 Todaro GJ (1968 年 10 月)。「Balb-c マウス胚培養からの 3T3 様細胞株の開発: SV40 に対する形質転換感受性」。Journal of Cellular Physiology。72 ( 2): 141–8。doi :10.1002/ jcp.1040720208。PMID 4301006。S2CID 31332589 。

[17] ^ Reznikoff CA、Brankow DW、Heidelberger C (1973 年 12 月)。 「合流後の分裂阻害に敏感な C3H マウス胚細胞のクローン化ラインの確立と特性評価」。Cancer Research。33 ( 12 ): 3231–8。PMID 4357355。

[18] Allan EH、Häusler KD、Wei T、Gooi JH、Quinn JM、Crimeen-Irwin B、他。 (2008 年 8 月)。「分化中の骨芽細胞における分子プロファイリングによって明らかになったPTHおよびPTHrPによるエフリンB2制御」。骨と鉱物の研究ジャーナル。23 (8): 1170–81。土井：10.1359/jbmr.080324。PMID 18627264。

[19] Yaffe D, Saxel O (1977年12月22日～29日)。「ジストロフィーマウス筋肉から単離した筋原細胞の連続継代および分化」。Nature . 270 ( 5639): 725～7. Bibcode :1977Natur.270..725Y. doi :10.1038/270725a0. PMID 563524. S2CID 4196110.

[20] Christian CN、Nelson PG、Peacock J、Nirenberg M (1977 年 5 月)。「2 つのクローン細胞株間のシナプス形成」。Science . 196 ( 4293 ): 995–8。Bibcode : 1977Sci ...196..995C。doi :10.1126/science.193191。PMID 193191 。

[21] ^ Mota de Sá P、Richard AJ、 Hang H、Stephens JM（ 2017年3月）。「脂肪生成の転写制御」。包括的生理学。7 （2）：635–674。doi ： 10.1002/cphy.c160022。ISBN 9780470650714. PMID 28333384。

[22] ローゼン ED、サラフ P、トロイ AE、ブラッドウィン G、ムーア K、ミルストーン DS、他。（1999年10月）。「PPAR ガンマは、インビボおよびインビトロでの脂肪組織の分化に必要です。」分子細胞。4 (4): 611–7。土井: 10.1016/s1097-2765(00)80211-7。PMID 10549292。

[23] Tontonoz P、Hu E、Spiegelman BM（1994年12月）。「脂質活性化転写因子PPARガンマ2による線維芽細胞の脂肪生成の刺激」。Cell . 79（7）：1147–56。doi ： 10.1016 / 0092-8674 （ 94）90006-x。PMID 8001151。S2CID 54387527 。

[24] Tamori Y, Masugi J, Nishino N, Kasuga M (2002年7月). 「成熟した3T3-L1脂肪細胞の特性維持におけるペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γの役割」.糖尿病. 51 (7): 2045–55. doi : 10.2337/diabetes.51.7.2045 . PMID 12086932.

[25] ^ Cao Z、Umek RM、 McKnight SL (1991 年 9 月)。「3T3-L1 細胞の脂肪細胞への転換における 3 つの C/EBP アイソフォームの調節発現」。遺伝子と発達。5 (9): 1538–52。doi : 10.1101/gad.5.9.1538。PMID 1840554。

[26] ^ MacDougald OA、Mandrup S (2002 年 1 月)。「脂肪生成: 運命を左右する力」。内分泌学と代謝学の動向。13 (1): 5–11。doi :10.1016/s1043-2760(01)00517-3。PMID 11750856。S2CID 39531967 。

[27] Wu Z、Rosen ED、Brun R、Hauser S、Adelmant G、Troy AE、他 (1999 年 2 月)。「C/EBP α と PPAR γ の相互制御が脂肪生成とインスリン感受性の転写経路を制御する」。Molecular Cell。3 ( 2 ) : 151–8。doi : 10.1016/s1097-2765(00)80306-8。PMID 10078198。

[28] Ross SE、Hemati N、Longo KA、Bennett CN、Lucas PC、Erickson RL、MacDougald OA (2000 年 8 月)。「Wnt シグナル伝達による脂肪生成の抑制」。Science . 289 ( 5481): 950–3。Bibcode : 2000Sci ...289..950R。doi :10.1126/ science.289.5481.950。PMID 10937998 。

[29] Tong Q, Dalgin G, Xu H, Ting CN, Leiden JM, Hotamisligil GS (2000 年 10 月). 「前脂肪細胞から脂肪細胞への移行における GATA 転写因子の機能」. Science . 290 (5489): 134–8. Bibcode :2000Sci...290..134T. doi :10.1126/science.290.5489.134. PMID 11021798. S2CID 8445774.

[30] ^ Schwarz EJ、Reginato MJ、Shao D 、 Krakow SL、Lazar MA（1997年3月）。「レチノイン酸はC/EBPbetaを介した転写を阻害することで脂肪生成を阻害する」。分子細胞生物学。17 （3）：1552–61。doi ：10.1128 / mcb.17.3.1552。PMC 231881。PMID 9032283。

[31] ^ Choy L、Skillington J、Derynck R (2000 年 5 月)。 「脂肪細胞分化におけるオートクリン TGF-β 受容体と Smad シグナル伝達の役割」。The Journal of Cell Biology。149 ( 3): 667–82。doi :10.1083/jcb.149.3.667。PMC 2174852。PMID 10791980。

[32] ^ Student AK、Hsu RY、Lane MD (1980 年5月)。「分化中の3T3-L1前脂肪細胞における脂肪酸合成酵素合成の誘導」。The Journal of Biological Chemistry。255 ( 10): 4745–50。doi : 10.1016 /S0021-9258(19)85559- X。PMID 7372608 。

[33] ^ Spiegelman BM、Green H（1980 年9月）。「3T3細胞の脂肪細胞転換における特定のタンパク質生合成の制御」。The Journal of Biological Chemistry。255（18）：8811–18。doi ：10.1016 /S0021-9258（18）43575-2。PMID 6773950 。

[34] Amri EZ、Dani C、Doglio A、Etienne J、Grimaldi P、Ailhaud G (1986 年 8 月)。「脂肪細胞の分化: ポリアミン依存性 Ob1754 クローン株における 2 段階プロセスの証拠」。The Biochemical Journal。238 ( 1 ) : 115–22。doi :10.1042/bj2380115。PMC 1147104。PMID 3800927。

[35] ^ Christodoulides C、Lagathu C 、 Sethi JK、Vidal-Puig A (2009 年 1 月)。「脂肪生成と WNT シグナル伝達」。内分泌学と代謝学の動向。20 (1): 16–24。doi :10.1016/ j.tem.2008.09.002。PMC 4304002。PMID 19008118。

[36] Chen D, Ji X, Harris MA, Feng JQ, Karsenty G, Celeste AJ, et al. (1998 年 7 月). 「骨形成タンパク質 (BMP) 受容体タイプ IB と IA が間葉系前駆細胞から骨芽細胞と脂肪細胞系統への分化と特定化において果たす異なる役割」. The Journal of Cell Biology . 142 (1): 295–305. doi : 10.1083 /jcb.142.1.295. PMC 2133031. PMID 9660882.

[pmid32252348-37] ^ Eckel-Mahan K、 Latre AR、Kolonin MG (2020)。「脂肪間質細胞の拡大と枯渇：メカニズムと結果」。細胞。9 （4）：863。doi ：10.3390/ cells9040863。PMC 7226766。PMID 32252348。

[pmid31227697-38] ^ Gustafson B、Nerstedt A、Smith U (2019)。「ヒトの肥大性肥満における皮下脂肪生成の減少は老化前駆細胞に関連している」。Nature Communications。10 ( 1 ) : 2757。Bibcode :2019NatCo..10.2757G。doi :10.1038/s41467-019-10688- x。PMC 6588633。PMID 31227697 。