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| カルチノイド症候群 | |
|---|---|
| 専門 | 内分泌学、腫瘍学 |
カルチノイド症候群は、神経内分泌腫瘍（以前はカルチノイド腫瘍と呼ばれていました）に続発する兆候と症状を含む腫瘍随伴症候群です。 [1]この症候群は、主に腸に見られる神経内分泌腫瘍によって引き起こされ、血液中に生物学的に活性な物質を放出し、顔面紅潮や下痢などの症状を引き起こします。頻度は低いですが、心不全、嘔吐、気管支収縮などの症状も引き起こします。[2] [1]
兆候と症状
カルチノイド症候群は、すべての神経内分泌腫瘍の約10％[1]、またはより進行した/よく発達した神経内分泌腫瘍の約30〜40％に発生します。[2]腫瘍から放出される生物学的に活性な物質がカルチノイド症候群の症状を引き起こします。[4] [2] [1]これらの物質は血管に作用してカルチノイド症候群の症状を引き起こします。[2] [1]
- 紅潮：最も一般的な所見は皮膚の紅潮で、通常は約85％の人に頭部と胸部上部に起こります。紅潮は出たり消えたりすることもあり、食事（アルコール摂取など）、活動、ストレスなどさまざまな要因によって引き起こされることもあります。[1]
- 下痢：2番目に多い症状で、約80％の人に起こります。腹部のけいれんや痛みを伴うこともあります。[1]
- 気管支収縮：比較的まれな症状ですが、カルチノイド症候群患者の約15％に影響を及ぼし、顔面紅潮、くしゃみ、息切れを伴うことがよくあります。 [1]
- 心臓病：カルチノイド症候群患者の約60～70％が心臓合併症を発症します。[1]これは主に心臓の右側に影響を及ぼし、三尖弁と肺動脈弁の線維化を引き起こします。[5]これは雑音として聞こえることがあり、疲労感につながる可能性があります。
あまり一般的ではない症状としては、吸収不良（ペラグラにつながる）、疲労、筋肉の喪失、認知障害などがあります。[1]晩期合併症には腸間膜線維症や後腹膜線維症も含まれる可能性があります。[2]
病態生理学
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カルチノイド症候群は神経内分泌腫瘍に続発して起こる。[1] [2]これらの腫瘍は主に腸に発生し、まれに肺に発生するが、膵臓、腎臓、その他の臓器など、体の他の場所に発生することもある。[1] [2] [5] [6] [7]神経内分泌腫瘍は、主にアミンとペプチドなどのいくつかの生理活性物質を産生する。[1]これらの腫瘍によって分泌されることが知られている物質は40種以上あるが、それぞれの正確な影響とカルチノイド症候群への寄与は不明である。[6]放出され症候群に寄与することがわかっている最も一般的な物質には、セロトニン、ヒスタミン、タキキニン、カリクレイン、プロスタグランジンなどがあり、最も寄与が大きいのはセロトニンであると思われる。[6] [2] [1]カルチノイド症候群の症状は、主に血管に対するこれらの物質の作用によって生じる。[1]これらの生物学的物質は、多くの場合、肝臓で代謝され、不活性化される。この過程は初回通過代謝として知られる。カルチノイド症候群は、神経内分泌腫瘍が肝臓に転移した患者で最も多く発生し、その場合、物質は初回通過代謝を回避できる。[1] [6] [7]気管支に発生する神経内分泌腫瘍は、その生物学的に活性な産物が肝臓を通過して代謝される前に全身循環に到達するため、肝転移を伴わないカルチノイド症候群の症状と関連している可能性がある。
カルチノイド症候群ではトリプトファン代謝が変化します。神経内分泌腫瘍では、トリプトファンからセロトニンへの変換が通常の 1% から 70% にまで変化します。 [1] [8]セロトニン量が増加すると腸の運動が活発になり、カルチノイド症候群で見られる下痢を引き起こします。[1] [6] [8]セロトニン量の増加は、カルチノイド症候群の主な症状である紅潮を引き起こすこともあります。[2]トリプトファンは、カルチノイド症候群に関連するペラグラの原因となるナイアシンの合成にも必要です。[1]肺神経内分泌腫瘍または転移では、ヒスタミン放出とカリクレイン代謝が紅潮やカルチノイド症候群の他の症状の血管作動性メディエーターです。[2] [1]
カルチノイド危機
カルチノイドクリーゼは、カルチノイド症候群の極端な悪化です。これは、神経内分泌腫瘍によるアミンの過剰放出によって起こります。これは主に、麻酔、手術、放射線治療などのストレスの多い処置の結果です。カルチノイドクリーゼの症状には、顔面紅潮、低血圧、不整脈、気管支けいれんなどがあります。[2] [9]
カルチノイド心疾患
カルチノイド心疾患は、神経内分泌腫瘍から放出された血管作動性物質が心臓の右側に到達することで弁が損傷する結果生じます。[5]これは、異常循環（卵円孔開存症など）がない限り、主に心臓の右側に影響を及ぼします。これは、肺が肝臓と同様に腫瘍から放出された物質を代謝するためです。[5]弁の周囲の組織が最初に損傷すると、プラークが形成され、過剰なセロトニンによって線維化が起こる可能性があります。[5]
診断
ある程度の臨床的疑いがある場合、最も有用な初期検査は、セロトニン代謝の最終産物である5-HIAA （5-ヒドロキシインドール酢酸）の24時間尿濃度です。神経内分泌腫瘍から放出される糖タンパク質であるクロモグラミンAは、非分泌性腫瘍の検出に使用できます。[1] [10]
イメージング
カルチノイド症候群を引き起こす神経内分泌腫瘍は主に腸管で発生するため、画像検査は主に腹部と骨盤に重点を置く必要があります。[10 ]腫瘍の位置を特定するために、インジウム 111 ペンテトレオチドなどの放射性ソマトスタチン類似体を使用する核医学ガンマカメラ画像が使用されます。 [10] PET スキャンも、原発腫瘍部位を見つけるために使用できます。[7]肺腫瘍の証拠がある場合は、生検を伴う気管支鏡検査を行うことができます。 [1]セロトニンが正常上限の 5 倍以上に上昇している患者の場合、カルチノイド心疾患の評価には心エコー検査が推奨されます。[1]
鑑別診断
カルチノイド症候群に類似した他の考慮すべき疾患としては、以下のものがある: [1]
処理
カルチノイド症候群の治療は、原発腫瘍の増殖の抑制と、ソマトスタチン類似体のオクトレオチドまたはランレオチドによる症状の抑制に重点を置いています。[2] [1] [11]これらの類似体は、腫瘍自体の増殖とカルチノイド症候群の関連症状の抑制に役立ちます。[11]症状が初期用量に反応しない患者では、用量を増やすか、別の類似体パシレオチドに切り替えると効果的です。[11]反応が持続する患者には、エベロリムスなどのmTOR阻害剤を使用します。[11] TPH阻害剤テロトリスタットエチルは、カルチノイド症候群に伴う下痢の抑制に有効です。
[11] ペプチド標的放射線療法（PRRT）は、ソマトスタチンアナログ療法が効かなかった患者に対するもう一つの代替治療法である。[11]この方法では、 177 Lu-ドタテートや90 Y-エドトレオチドなどの放射性ソマトスタチンアナログを使用して腫瘍を直接標的とする。 [11]これらの治療法は転移性疾患に有効であるが、研究は約6か月の期間に限られている。[11]
131メタヨードベンジルグアニジン（131 I-MIBG）を用いて化学的に行われる腫瘍減量手術でも、術後約6～15か月から39か月間症状をコントロールできる可能性がある。[11]また、特殊なカテーテルを介して肝臓に直接標的治療を施すラジオ波焼灼術や放射線塞栓術など、肝臓を直接標的とする手術もある。[11]これは特に肝転移患者に有効である。[11] [2] [7]
カルチノイド心疾患
カルチノイド心疾患の治療で最も重要な点は、心エコー検査、特にカラードップラー検査でその存在を検出することです。[11]治療は心不全患者と同じで、最終的な治療法は外科的弁修復または置換です。[11]
不確実性
病気の進行を確認することは困難です。なぜなら、病気は体のどこにでも転移する可能性があり、現在の技術では特定できないほど小さい場合もあるからです。クロモグラニンAなどの病気のマーカーは、病気の進行を示す不完全な指標です。[12]
疫学
米国における神経内分泌腫瘍の発生率は10万人あたり2.7～4.3人で、時間とともに増加しているようです。[1] [9]カルチノイド症候群の発生率は米国で10万人あたり約0.27人で、[9]神経内分泌腫瘍を患う人の約10％です。[1]性別による違いはないようですが、アフリカ系アメリカ人の患者はカルチノイド症候群に罹患する頻度が高いようです。[1] [9]
人間以外の動物
カルチノイド症候群は、人間と同様に他の動物にも影響を及ぼす可能性があります。[13]人間と同様に、カルチノイド症候群は主に腸から発生する神経内分泌腫瘍が原因です。ただし、他の臓器から発生することもあります。 [13]動物によく見られる症状には、嘔吐、下痢、体重減少などがありますが、顔面紅潮、低血圧、下痢など、人間によく見られる他の症状も起こる可能性があります。[13]人間と同様に、カルチノイド症候群の原因は、セロトニンやヒスタミンなどの生理活性物質の放出です。[13]
参照
参考文献
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さらに読む
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