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| エイリアス | GAST、ガス、ガストリン | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：137250; MGI : 104768;ホモロジーン: 628;ジーンカード：ガスト; OMA :GAST - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ガストリン | |||||||||
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| シンボル | ガストリン | ||||||||
| パム | PF00918 | ||||||||
| インタープロ | 著作権 | ||||||||
| プロサイト | PDOC00232 | ||||||||
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ガストリンは、胃の壁細胞による胃酸（HCl）の分泌を刺激し、胃の運動を助けるペプチドホルモンです。胃の幽門前庭部、十二指腸、膵臓のG細胞によって放出されます。
ガストリンはコレシストキニン B 受容体に結合して、腸クロマフィン様細胞におけるヒスタミンの放出を刺激し、壁細胞の頂端膜への K + /H + ATPase ポンプの挿入を誘導します (これにより、胃腔への H +放出が増加します)。その放出は、胃 腔内のペプチドによって刺激されます。
生理
遺伝学
ヒトでは、GAS遺伝子は第17染色体の長腕（17q21）に位置している。[5]
合成
ガストリンは、十二指腸のG 細胞と胃の幽門前庭部で生成される線状ペプチドホルモンです。血流に分泌されます。コードされているポリペプチドはプレプロガストリンで、翻訳後修飾で酵素によって切断されてプロガストリン (中間の不活性前駆体) が生成され、その後、主に次の 3 つの形態のガストリンが生成されます。
また、ペンタガストリンは人工的に合成された 5 つのアミノ酸配列で、ガストリンのC 末端の最後の 5 つのアミノ酸配列と同一です。数字はアミノ酸の数を示します。
リリース
ガストリンは特定の刺激に反応して放出されます。これには以下の刺激が含まれます。
- 胃前庭部の膨張
- 迷走神経刺激（神経分泌 ボンベシン、またはヒトではGRPによって媒介される）
- 胃の中に部分的に消化された タンパク質、特にアミノ酸が存在すること。芳香族アミノ酸はガストリン放出の特に強力な刺激物である。 [6]
- 高カルシウム血症（カルシウム感知受容体経由[7]）
ガストリンの放出は以下によって阻害される：[8] [9]
- 胃の中に酸（主に分泌されたHCl）が存在する（負のフィードバックの例）
- ソマトスタチンは、セクレチン、GIP（胃抑制ペプチド）、VIP（血管作動性腸管ペプチド）、グルカゴン、カルシトニンとともに、ガストリンの放出も阻害します。
関数
ガストリンの存在は胃の壁細胞を刺激し、塩酸（HCl）/胃酸を分泌させます 。これは壁細胞に直接的に作用するほか、胃のECL細胞上のCCK2/ガストリン受容体に結合することで間接的にも行われます。ECL細胞はヒスタミンを放出して反応し、ヒスタミンは次に壁細胞にパラクリン的に作用してH+イオンを分泌するように刺激します。これが壁細胞による酸分泌の主な刺激です。[10]
上記の機能に加えて、ガストリンには追加の機能もあることが示されています。
- 壁細胞の成熟と基底部の成長を刺激します。
- 主細胞に、消化酵素ペプシンの酵素前駆体（不活性型）であるペプシノーゲンを分泌させます。
- 胃前庭部の筋肉の可動性を高め、胃の収縮を促進します。
- 幽門に対する幽門収縮を強化し、幽門括約筋を弛緩させることで胃内容排出速度を高めます。[11]
- 回盲弁の弛緩に役割を果たす。[12]
- 膵液分泌と胆嚢排出を誘導する。[13]
- 下部食道括約筋（LES）の緊張に影響を与え、収縮を引き起こす可能性がある[14] - ただし、内因性ガストリンではなくペンタガストリンが原因である可能性がある[15] 。
- ガストリンは胃結腸反射に寄与します。
分泌に影響を与える要因
ガストリンの分泌に影響を与える因子は2つのカテゴリーに分けられる：[16]
生理学的
胃腔
- 刺激因子：食事中のタンパク質およびアミノ酸（肉）、高カルシウム血症（すなわち胃期）
- 阻害因子: 酸性度 (pH 3 未満) -胃のδ 細胞からのソマトスタチンの放出を介して発揮される負のフィードバック メカニズムで、ガストリンとヒスタミンの放出を阻害します。
パラクリン
- 刺激因子：ボンベシンまたはガストリン放出ペプチド（GRP）
- 阻害因子：ソマトスタチン- G 細胞のソマトスタチン 2 受容体に作用します。細胞間空間での局所拡散を介して傍分泌的に作用するだけでなく、局所粘膜血液循環への放出を介して全身的にも作用します。壁細胞に作用して酸分泌を阻害します。
神経質
- 刺激因子:ベータアドレナリン作動薬、コリン作動薬、ガストリン放出ペプチド(GRP)
- 阻害因子：腸胃反射
循環
病態生理学的
腫瘍随伴性
- ガストリノーマの腫瘍随伴性過剰分泌（疾患における役割を参照）
病気における役割
ゾリンジャー・エリソン症候群では、ガストリンが過剰に産生されますが、これは主に十二指腸または膵臓の良性腫瘍であるガストリノーマによって起こります。高ガストリン血症（血中ガストリン濃度が高い）を調べるには、「ペンタガストリンテスト」を実施します。[17]
自己免疫性胃炎では、免疫系が胃壁細胞を攻撃し、低胃酸症（胃酸分泌低下）を引き起こす。その結果、胃の pH 上昇を補おうとしてガストリン濃度が上昇する。最終的には、すべての胃壁細胞が失われ、無胃酸症となり、ガストリン分泌に対する負のフィードバックが失われる。血漿ガストリン濃度は、ムコリピドーシス IV 型のほぼすべての患者で上昇する（平均 1507 pg/mL、範囲 400～4100 pg/mL）（正常 0～200 pg/mL）。これは、恒常的な無胃酸症に起因する。この所見により、この神経遺伝性疾患の患者の診断が容易になる。 [18] さらに、 H. pylori感染に起因する慢性胃炎でも、ガストリン濃度の上昇がみられることがある。[19 ]
歴史
その存在は1905年にイギリスの生理学者ジョン・シドニー・エドキンスによって初めて示唆され、[20] [21]ガストリンは1964年にリバプール大学のヒルダ・トレイシーとロデリック・アルフレッド・グレゴリーによって単離されました。[22] 1964年にガストリンの構造が決定されました。[23]
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
- colostate.edu の概要
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