免疫学のタイムライン

免疫学のタイムラインにおける注目すべき出来事は次のとおりです。

• 紀元前1550年 -エーベルス・パピルスは、腫瘍に湿布を貼ってから切開すると感染が誘発され、腫瘍が退縮することを推奨している。^[1]
• 1549年 -天然痘の接種（人痘接種）に関する最古の記録は、万権（1499年 - 1582年）の『痘疹心法』に見られる。^[2]
• 1718年 -オスマン帝国でウェストとヘンリー・キプコスゲイによって天然痘の予防接種が実施され、人痘接種の好ましい効果が記録された。
• 1761年 - ランベルゲンが潰瘍と感染を起こした後に治癒した乳がんの症例を報告した^[3]
• 1796年 –天然痘ワクチン接種の最初の実証（エドワード・ジェンナー）
• 1808年～1813年 -アゴスティーノ・バッシによる細菌病原体説の最初の実験的実証。ただし、バッシが正式にこの説を提唱したのは1844年になってからである。
• 1813年 - ヴォーティエが壊疽感染後の癌の自然治癒を報告（後にクロストリジウム・パーフリンゲンスとして知られるようになる）
• 1829年 -患者が手術を拒否し、腫瘍が破裂して感染し、膿性分泌物を伴う発熱を患った後、数週間後に腫瘍が縮小して消失した乳がんの自然治癒の別の症例。（ギヨーム・デュピュイトラン）^{[4] [5] [6]}
• 1837年 – 腐敗と発酵における微生物の役割の説明（セオドア・シュワン）
• 1838年 - 糖からアルコールへの発酵における酵母の役割の確認（シャルル・カニャール＝ラトゥール）
• 1850年 - 産褥熱（産褥熱）の伝染性の証明（イグナーツ・ゼンメルワイス）
• 1857～1870年 – 発酵における微生物の役割の確認（ルイ・パスツール）
• 1862年 –貪食作用（エルンスト・ヘッケル）
• 1867年 – 石炭酸を使用した外科手術の無菌化（ジョセフ・リスター）
• 1868年 - ブッシュは、肉腫の患者が腫瘍を除去するために外科手術を受けていたところ、丹毒の患者に接触して皮膚感染を起こし、腫瘍が消えたことを発見した。彼は他の癌患者にも接種し、多くの成功を収めた。^{[7] [4]}
• 1876年 - 微生物が病気（炭疽病）を引き起こす可能性があることを実証（ロベルト・コッホ）
• 1877 –肥満細胞(パウル・エールリッヒ)
• 1878年 – 細菌説の確認と普及（ルイ・パスツール）
• 1880 – 81 細菌の毒性は試験管内で培養することで弱毒化され、ワクチンとして使用できるという理論。鶏コレラや炭疽菌の「ワクチン」の製造に使用（ルイ・パスツール）
• 1882年 –溶連菌が丹毒の原因物質であると特定（フリードリヒ・フェーライゼン）。彼は癌患者に丹毒を接種するブッシュの実験を繰り返し、多くの患者で腫瘍の退縮を確認した。^[8]
• 1883–1905 – マクロファージとミクロファージ（多形核白血球）による貪食を介した免疫の細胞理論（エリー・メチニコフ）
• 1885年 - 「治療ワクチン」の概念の導入。狂犬病の生「弱毒化」ワクチンの報告（ルイ・パスツールとピエール・ポール・エミール・ルー）。
• 1888年 – 細菌毒素（ジフテリア菌）の特定（ピエール・ルーとアレクサンドル・イェルサン）
• 1888年 – 血液の殺菌作用（ジョージ・ナットル）
• 1890年 –ジフテリアと破傷風の毒素に対する抗体活性の実証。体液性免疫理論の始まり。（エミール・フォン・ベーリング）と（北里柴三郎）
• 1891年 – 皮膚（遅延型）過敏症の実証（ロベルト・コッホ）
• 1893年 -ブッシュとフェーライゼンの経験に基づく「コーリーの毒素」という、腫瘍の治療に生きた細菌と細菌溶解物を使用する（ウィリアム・B・コーリー）
• 1894 – 細菌溶解 (リチャード・ファイファー)
• 1896年 - 抗菌性、熱不安定性の血清成分（補体）が記述される（ジュール・ボルデ）
• 1900年 -抗体形成理論（パウル・エールリッヒ）
• 1901 –血液型(カール・ランドシュタイナー)
• 1902 – 即時型過敏性アナフィラキシー(ポール・ポルティエ) と (シャルル・リシェ)
• 1903年 - 中等度の過敏症、「アルトゥス反応」（モーリス・アルトゥス）
• 1903年オプソニン化^[9]
• 1905 – 「血清病」アレルギー(クレメンス・フォン・ピルケとベラ・シック)
• 1909年 –パウル・エーリッヒが腫瘍の認識と根絶に関する「免疫監視」仮説を提唱
• 1911年 – 腫瘍を引き起こす濾過性物質の2回目の実証（ペイトン・ラウス）
• 1917 –ハプテン(カール・ランドシュタイナー)
• 1921年 – 皮膚アレルギー反応（オットー・プラウスニッツとハインツ・キュストナー）
• 1924 –網内系
• 1938年 –抗原抗体結合仮説（ジョン・マラック）
• 1940年 - Rh抗原の同定（カール・ランドシュタイナーとアレクサンダー・ヴァイナー）
• 1942年 –アナフィラキシー（カール・ランドシュタイナーとメリル・チェイス）
• 1942 –アジュバント（ジュールス・フロイントとキャサリン・マクダーモット）
• 1944年 –同種移植拒絶の仮説
• 1945 –クームス試験、 別名抗グロブリン試験 (AGT)
• 1946年 –ジョージ・スネルとピーター・A・ゴラーによるマウスMHC（H2）の同定
• 1948年 – 血漿B細胞における抗体産生（アストリッド・ファグラエウス）
• 1949年 - 組織培養によるポリオウイルスの増殖、中和、神経毒性の弱毒化の実証（ジョン・エンダース）と（トーマス・ウェラー）と（フレデリック・ロビンズ）
• 1951年 –黄熱病のワクチン
• 1953年 –移植片対宿主病
• 1953年 –免疫寛容仮説の検証
• 1957年 –クローン選択理論(フランク・マクファーレン・バーネット)
• 1957年 –アリック・アイザックスとジャン・リンデンマンによるインターフェロンの発見^[10]
• 1958～1962年 – ヒト白血球抗原の発見（ジャン・ドーセ他）
• 1959～1962年 - 抗体の構造の発見（ジェラルド・エデルマンとロドニー・ポーターが独立して解明）
• 1959年 –リンパ球循環の発見(ジェームズ・ゴーワンズ)
• 1960年 - リンパ球の「幼若化」と、ミトゲンレクチンであるフィトヘマグルチニン（PHA）に対する反応による増殖の発見（ピーター・ノーウェル）
• 1961–1962細胞免疫における胸腺の関与の発見(ジャック・ミラー)
• 1960年 –放射免疫測定法– (ロザリン・サスマン・ヤロウ)
• 1961年 – グルココルチコイドがPHA誘導リンパ球増殖を阻害することを実証（ピーター・ノーウェル）
• 1963年 –ニールス・イェルネとアルバート・ノルディンによる、抗体産生細胞の体外計測のためのプラークアッセイの開発
• 1963年 – ゲルとクームスの過敏症の分類
• 1964～1968年 – 免疫反応におけるT細胞とB細胞の協力
• 1965年 - リンパ球の有糸分裂活性「幼若化因子」の発見（鎌倉新平）と（ルイス・ローウェンシュタイン）（J. ゴードン）と（LD マクリーン）
• 1965年 - 「免疫インターフェロン」（ガンマインターフェロン）の発見（EF ウィーロック）
• 1965年 – 分泌型免疫グロブリン
• 1967年 - IgEがレアギン抗体であることが判明（石坂公成）
• 1968年 – 移植片拒絶反応における重要な免疫原として、パッセンジャー白血球が特定される（ウィリアム・L・エルキンスとロナルド・D・ガットマン）
• 1969年 – リンパ球細胞溶解Cr51放出アッセイ（セオドア・ブルンナー）と（ジャン＝シャルル・セロッティーニ）
• 1971 –ストックホルム大学のPeter Perlmann とEva Engvall がELISA を発明
• 1972年 – 抗体分子の構造
• 1972年 –ハンス・G・ボーマンによる無脊椎動物の免疫の発見^[11]
• 1973年 –ラルフ・M・スタインマンが初めて樹状細胞を記述
• 1974 – 免疫ネットワーク仮説 (ニールス・ジャーン)
• 1974年 – T細胞のMHCへの制限（ロルフ・ジンカーナゲルとピーター・C・ドハティ）
• 1975年 –モノクローナル抗体の生成（ジョルジュ・ケーラー）と（セザール・ミルシュタイン）^[12]
• 1975年 –ナチュラルキラー細胞の発見（ロルフ・キースリング、エヴァ・クライン、ハンス・ヴィグツェル）
• 1976年 –免疫グロブリン遺伝子の体細胞組換えの同定（利根川進）
• 1980～1983年 – インターロイキン1および2 IL-1 IL-2の発見と特性解析（ロバート・ギャロ、ケンドール・A・スミス、谷口忠嗣）
• 1981年 –セクロピアカイコガにおける動物性抗菌ペプチドの最初の記述^[13]
• 1983年 - T細胞抗原受容体TCRの発見（エリス・ラインヘルツ）（フィリッパ・マラック）と（ジョン・カップラー）^[14]（ジェームズ・アリソン）
• 1983 – HIVの発見(リュック・モンタニエ) (フランソワーズ・バレ＝シヌーシ) (ロベール・ギャロ)
• 1985～1987年 – T細胞受容体遺伝子の特定
• 1986年 –遺伝子工学によるB型肝炎ワクチンの生産
• 1986 – T ヘルパー細胞機能の Th1 対 Th2 モデル(ティモシー・モスマン)
• 1988年 – T細胞活性化の生化学的開始因子の発見：CD4-およびCD8-p56lck複合体（クリストファー・E・ラッド）
• 1990年 – SCIDの遺伝子治療
• 1991年 – MHCクラスII構造におけるペプチドの役割（シェヘラザード・サデグ・ナセリ＆ロナルド・N・ジャーメイン）^[15]
• 1992年 –移行性B細胞の発見（デイビッド・オールマン＆マイケル・カンクロ）^{[16] [17]}
• 1994年 - NIHのポリー・マツィンガーが免疫寛容の危険モデルを説明
• 1995年 –ジェームズ・P・アリソンが、重要な免疫チェックポイントCTLA-4の機能を初めて説明した。
• 1995年 – 制御性T細胞（坂口志文）
• 1995年 – Mukherjiらによる最初の樹状細胞ワクチン試験が報告されました。
• 1995年 – 昆虫Imd NF-κB経路の発見^[18]
• 1996–1998 –免疫調節分子としてのToll様受容体の同定^[19]
• 1997年 –自己免疫調節因子とAIRE遺伝子の発見。
• 2000年 – チャールズ・ミルズによるM1およびM2マクロファージサブセットの特徴づけ^[20]
• 2001年 –制御性T細胞の発生を指示する遺伝子FOXP3の発見
• 2005年 –ヒトパピローマウイルスワクチンの開発（イアン・フレイザー）
• 2006年 - マフムード・グダルジの発見後、ウルリッヒ・フォン・アンドリアンのグループが抗原特異的NK細胞記憶を初めて報告
• 2010年 - 初の自己細胞ベースの癌ワクチンであるProvengeが、転移性無症状ステージIV前立腺癌の治療薬としてFDAの承認を受けました。
• 2010年 – 最初の免疫チェックポイント阻害剤であるイピリムマブ（抗CTLA-4）が、ステージIVの悪性黒色腫の治療薬としてFDAに承認されました。
• 2011年 –カール・H・ジューンが、 4-1BB共刺激シグナル伝達ドメインを発現するCAR T細胞をCD19+悪性腫瘍の治療に初めて使用したことを報告
• 2014 年 - 2 番目のクラスの免疫チェックポイント阻害剤 (抗 PD-1) が、メラノーマの治療薬として FDA によって承認されました。ペンブロリズマブとニボルマブは、数か月以内に承認されました。
• 2016年 – CTLA-4を発現する樹状細胞がTh免疫分極に果たす役割が初めて説明された
• 2016年 – 免疫チェックポイント阻害剤の第3のクラスである抗PD-L1（アテゾリズマブ）が膀胱がんの治療薬として承認される
• 2017年 – 小児B-ALLの治療薬として初の自己CAR T細胞療法チサゲンレクルイセルが承認され、2番目の自己CAR T細胞療法アキシカブタゲンシロレウセル（Yescarta）が承認されました。
• 2020年 – SARS-CoV-2感染に対する最初のmRNAワクチン（BNT162b2、mRNA-1273 ）が開発されました。この新技術は、1年足らずで設計、テスト、緊急承認を完了しました。