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| エイリアス | GAPDH、GAPD、G3PD、HEL-S-162eP、グリセルアルデヒド-3-リン酸脱水素酵素 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | OMIM : 138400; MGI : 5434255; HomoloGene : 107053; GeneCards : GAPDH; OMA :GAPDH - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| グリセルアルデヒド 3-リン酸脱水素酵素、NAD 結合ドメイン | |||||||||
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 2.5オングストロームの解像度で観察された、Thermus aquaticus d-グリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼの分子構造における酵素の熱安定性の決定因子 | |||||||||
| 識別子 | |||||||||
| シンボル | 翻訳者 | ||||||||
| パム | PF00044 | ||||||||
| ファム一族 | CL0063 | ||||||||
| インタープロ | 著作権 | ||||||||
| プロサイト | PDOC00069 | ||||||||
| SCOP2 | 1gd1 / スコープ / SUPFAM | ||||||||
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| グリセルアルデヒド 3-リン酸脱水素酵素、C末端ドメイン | |||||||||
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 ピロコッカス ホリコシ OT3 由来グリセルアルデヒド-3-リン酸脱水素酵素の結晶構造 | |||||||||
| 識別子 | |||||||||
| シンボル | 翻訳者 | ||||||||
| パム | PF02800 | ||||||||
| ファム一族 | CL0139 | ||||||||
| インタープロ | IPR020829 | ||||||||
| プロサイト | PDOC00069 | ||||||||
| SCOP2 | 1gd1 / スコープ / SUPFAM | ||||||||
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グリセルアルデヒド3-リン酸デヒドロゲナーゼ（略称GAPDH）（EC 1.2.1.12）は、解糖系の第6段階を触媒し、グルコースを分解してエネルギーと炭素分子を生成する約37kDaの酵素です。この古くから確立された代謝機能に加えて、GAPDHは最近、転写活性化、アポトーシスの開始、[4] ERからゴルジ体への小胞のシャトル、および高速軸索輸送または軸索質輸送など、いくつかの非代謝プロセスに関与していることが明らかになっています。[5]精子では、精巣特異的アイソザイムGAPDHSが発現しています。
構造
通常の細胞条件下では、細胞質GAPDHは主に四量体として存在する。この形態は、それぞれが単一の触媒チオール基を含む4つの同一の37kDaサブユニットで構成されており、酵素の触媒機能に重要である。[6] [7]核GAPDHはpH 8.3～8.7の等電点（pI）に上昇している。[7]注目すべきことに、酵素の活性部位のシステイン残基C152は、酸化ストレスによるアポトーシスの誘導に必要である。[7]特に、細胞質GAPDHの翻訳後修飾は、解糖系以外の機能に寄与している。[6]
GAPDHは、8つのスプライスバリアントを持つ単一のmRNA転写産物を生成する単一の遺伝子によってコードされているが、精子でのみ発現する別の遺伝子としてアイソフォームが存在する。[7]
反応
KEGGパスウェイ データベースの化合物 C00118。KEGG パスウェイデータベースの酵素 1.2.1.12。KEGG パスウェイデータベースの反応 R01063。KEGG パスウェイデータベースの化合物 C00236 。
G3Pの2段階変換
最初の反応は、グリセルアルデヒド 3-リン酸(G3P) の 1 位 (図では解糖系の 4 番目の炭素として示されています) の酸化であり、アルデヒドがカルボン酸に変換され(ΔG°' = -50 kJ/mol (-12kcal/mol))、同時に NAD+ が吸エネルギー的に NADH に還元されます。
この非常に発エルゴン的な酸化反応によって放出されるエネルギーは、吸エルゴン的な第 2 の反応 (ΔG°'=+50 kJ/mol (+12kcal/mol)) を促進し、無機リン酸分子がGAP 中間体に移動して、高いホスホリル転移能を持つ生成物である1,3-ビスホスホグリセリン酸(1,3-BPG) を形成します。
これはリン酸化と酸化が結びついた例であり、全体的な反応はいくぶん吸エネルギー的です (ΔG°'=+6.3 kJ/mol (+1.5))。ここでのエネルギー結合は GAPDH によって可能になります。
機構
GAPDH は共有結合触媒と一般的な塩基触媒を利用して、この反応の 2 番目のステップ (リン酸化) の非常に大きな活性化エネルギーを低下させます。
1: 酸化
まず、GAPDH の活性部位のシステイン残基が G3P のカルボニル基を攻撃し、ヘミチオアセタール中間体 (共有結合触媒) を生成します。
ヘミチオアセタールは、酵素の活性部位のヒスチジン残基によって脱プロトン化されます（一般的な塩基触媒）。脱プロトン化により、その後のチオエステル中間体におけるカルボニル基の再形成と、水素化物イオンの放出が促進されます。
次に、隣接するNAD +の強固に結合した分子が水素化物イオンを受け入れてNADHを形成し、ヘミチオアセタールはチオエステルに酸化されます。
このチオエステル種は、 GAPDH が存在しない状態で G3P が酸化された場合に生成されるカルボン酸種よりもエネルギーがはるかに高く (安定性が低い) なっています (カルボン酸種のエネルギーは非常に低いため、反応の 2 番目のステップ (リン酸化) のエネルギー障壁が高くなりすぎて、反応が遅くなりすぎて生体にとって不利になります)。
2: リン酸化
NADH は活性部位を離れ、別の NAD +分子に置き換えられます。この分子の正電荷は、次の最終段階の遷移状態で負に帯電したカルボニル酸素を安定化します。最後に、無機リン酸分子がチオエステルを攻撃して四面体中間体を形成し、その後崩壊して 1,3-ビスホスホグリセリン酸と酵素のシステイン残基の チオール基が放出されます。
規制
このタンパク質はアロステリック制御のモルフィンモデルを使用する可能性がある。[8]
関数
代謝
その名前が示すように、グリセルアルデヒド 3-リン酸デヒドロゲナーゼ (GAPDH) は、グリセルアルデヒド 3-リン酸からD-グリセリン酸 1,3-ビスリン酸への変換を触媒します。これは、真核細胞の細胞質で起こるエネルギーと炭素分子の供給の重要な経路である、グルコースの解糖分解における 6 番目のステップです。変換は 2 つの連動したステップで発生します。最初のステップは好ましいステップであり、2 番目の好ましくないステップの発生を可能にします。
接着
GAPDH の副次的な機能の 1 つは、接着および他のパートナーとの結合における役割です。マイコプラズマおよび連鎖球菌由来の細菌 GAPDH と、パラコクシジオイデス ブラジリエンシス由来の真菌 GAPDH は、ヒトの細胞外マトリックス成分と結合し、接着に作用することが知られています。[9] [10] [11] GAPDH は表面に結合して接着に寄与し、有害な病原体の競合的排除にも寄与することがわかっています。[12]カンジダ アルビカンス由来の GAPDHは細胞壁に関連し、フィブロネクチンおよびラミニンに結合することがわかっています。[13]プロバイオティクス種由来の GAPDH は、ヒト結腸ムチンおよび ECM に結合し、ヒト腸内でのプロバイオティクスのコロニー形成を促進することが知られています。[14] [15] [16] Patel D. らは、ラクトバチルス アシドフィルスGAPDH がムチンと結合して接着に作用することを示しました。[17]
転写とアポトーシス
GAPDHはそれ自体が転写を活性化することができる。OCA -S転写共活性化因子複合体にはGAPDHと乳酸脱水素酵素が含まれており、これら2つのタンパク質はこれまで代謝にのみ関与すると考えられていた。GAPDHは細胞質と核の間を移動し、代謝状態と遺伝子転写を結び付ける可能性がある。[18]
2005年、原らはGAPDHがアポトーシスを誘導することを示した。これは第3の機能ではないが、上で述べた転写活性化のように、 GAPDHがDNAに結合することによって媒介される活動と見ることができる。この研究では、細胞ストレスに反応してGAPDHがNOによってS-ニトロシル化され、ユビキチンリガーゼであるタンパク質SIAH1に結合することが実証された。複合体は核内に移動し、そこでSiah1は核タンパク質を分解の標的とし、制御された細胞シャットダウンを開始する。[19]その後の研究で、同研究グループは、パーキンソン病の治療に臨床的に使用されているデプレニルが、GAPDHのS-ニトロシル化を防ぐことでGAPDHのアポトーシス作用を大幅に低下させ、薬剤として使用できる可能性があることを実証した。[20]
代謝スイッチ
GAPDHは酸化ストレス下で可逆的な代謝スイッチとして機能する。[21]細胞が酸化剤にさらされると、過剰な量の抗酸化補因子NADPHが必要となる。細胞質では、NADPHはいくつかの酵素によってNADP+から還元され、そのうち3つはペントースリン酸経路の最初のステップを触媒する。酸化剤処理はGAPDHの不活性化を引き起こす。この不活性化により、代謝の流れが一時的に解糖系からペントースリン酸経路に再ルーティングされ、細胞がより多くのNADPHを生成できるようになる。[22]ストレス条件下では、NADPHはグルタレドキシンやチオレドキシンなどのいくつかの抗酸化システムに必要とされるほか、グルタチオンのリサイクルにも不可欠である。
ERからゴルジへの輸送
GAPDHは分泌タンパク質の輸送経路の一部である小胞体（ER）からゴルジ体への小胞輸送にも関与しているようです。GAPDHはrab2によってERの小胞管状クラスターにリクルートされ、そこでCOP 1小胞の形成を助けることが分かりました。GAPDHはSrcによるチロシンリン酸化によって活性化されます。[23]
追加機能
GAPDHは、他の多くの酵素と同様に、複数の機能を持っています。解糖系の第6段階を触媒することに加えて、最近の証拠はGAPDHが他の細胞プロセスにも関与していることを示唆しています。GAPDHは、細胞内の鉄の恒常性を維持するという文脈で、より高次の多機能性を示すことが説明されており、[24]特に細胞内の不安定なヘムのシャペロンタンパク質として機能します。[25]これは研究者にとって驚きでしたが、新しいタンパク質をゼロから進化させるのではなく、既存のタンパク質を再利用して適応させることは進化論的に理にかなっています。
負荷制御として使用
GAPDH遺伝子は、ほとんどの組織や細胞で安定して高レベルで構成的に発現していることが多いため、ハウスキーピング遺伝子と考えられています。このため、GAPDHは生物学研究者によってウエスタンブロットのローディングコントロールやqPCRのコントロールとしてよく使用されています。しかし、研究者らは特定の条件下でのGAPDHの異なる調節を報告しています。[26]たとえば、転写因子MZF-1はGAPDH遺伝子を制御することが示されています。[27]低酸素もGAPDHを強く上方制御します。[28]したがって、GAPDHをローディングコントロールとして使用する場合は慎重に検討する必要があります。
細胞分布
解糖の全段階は細胞質で行われ、GAPDHによって触媒される反応も同様です。赤血球では、GAPDHと他のいくつかの解糖酵素が細胞膜の内側で複合体を形成します。このプロセスはリン酸化と酸素化によって制御されているようです。[29]複数の解糖酵素を互いに近づけると、グルコース分解の全体的な速度が大幅に向上すると予想されます。最近の研究では、GAPDHが細胞膜の外側で鉄依存的に発現し、細胞の鉄恒常性の維持に役割を果たしていることも明らかになりました。[30] [31]
臨床的意義
癌
GAPDHは皮膚黒色腫などの複数のヒト癌で過剰発現しており、その発現は腫瘍の進行と正の相関関係にある。[32] [33]その解糖および抗アポトーシス機能は腫瘍細胞の増殖と保護に寄与し、腫瘍形成を促進する。特にGAPDHは、スフィンゴ脂質セラミドを刺激する化学療法薬によって引き起こされるテロメア短縮を防ぐ。一方、酸化ストレスなどの条件はGAPDH機能を損ない、細胞の老化と死につながる。[7]さらに、GAPDHの枯渇は腫瘍細胞の老化を誘導することに成功しており、腫瘍の増殖を制御するための新しい治療戦略を提示している。[34]
神経変性
GAPDHは、主にその疾患または障害に特異的な他のタンパク質との相互作用を通じて、いくつかの神経変性疾患および障害に関与している。これらの相互作用は、エネルギー代謝だけでなく、他のGAPDH機能にも影響を及ぼす可能性がある。[6]たとえば、GAPDHとβアミロイド前駆体タンパク質（betaAPP）との相互作用は、細胞骨格または膜輸送に関するその機能に干渉する可能性があり、ハンチンチンとの相互作用は、アポトーシス、核tRNA輸送、DNA複製、およびDNA修復に関するその機能に干渉する可能性がある。さらに、パーキンソン病（PD）ではGAPDHの核移行が報告されており、ラサギリンなどのいくつかの抗アポトーシスPD薬は、GAPDHの核移行を防ぐことで機能する。代謝低下がPDの一因である可能性が提案されているが、神経変性疾患におけるGAPDHの関与の正確なメカニズムはまだ明らかにされていない。[35] GAPDH遺伝子の5' UTRにあるSNP rs3741916は、晩発性アルツハイマー病と関連している可能性がある。[36]
インタラクション
タンパク質結合パートナー
GAPDH は、以下のタンパク質間の相互作用を通じて、さまざまな生物学的機能に関与しています。
- チューブリンは微小管の束形成を促進する[6]
- アクチンの重合を促進するアクチン[6]
- VDAC1はミトコンドリア 膜透過性（MMP）とアポトーシスを誘導する[6]
- 細胞内Ca2+ シグナル伝達を制御するイノシトール1,4,5-トリスリン酸受容体; [6]
- Oct-1は細胞周期のS期におけるヒストンH2B合成に必要なコアクチベーター 複合体OCA-Sを形成する。[7]
- p22は微小管の組織化を助ける[7]
- Rab2は小胞体（ER）-ゴルジ体輸送を促進する[7]
- 様々な細胞の表面と細胞外液中のトランスフェリン[7] [31] [37]
- 乳酸脱水素酵素; [7]
- ラクトフェリン[38]
- アプリン酸/アピリミジン酸エンドヌクレアーゼ（APE1）を活性化し、酸化されたAPE1を還元型に変換してエンドヌクレアーゼ活性を再開させる。[7]
- 前骨髄球性白血病タンパク質（PML）をRNA依存的に阻害する[7]
- Rhebは低グルコース条件下でGTPaseを隔離する[7]
- Siah1は核に移行する複合体を形成し、そこでニトロソ化ストレス条件下で核タンパク質をユビキチン化して分解する。 [7]
- GAPDHのSiahタンパク質の競合因子であるGOSPELはGAPDHとSiah1の相互作用を阻害し、酸化ストレスに対する細胞死を阻害する。[7]
- p300/ CREB結合タンパク質（CBP）はGAPDHをアセチル化し、その結果、追加のアポトーシス標的のアセチル化を促進する。[7]
- 骨格筋特異的Ca2+/カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼ[7]
- アクト; [7]
- βアミロイド前駆体タンパク質（betaAPP）[35]
- ハンティンティン[35 ]
- GAPDHは自己会合して同型オリゴマー/凝集体になることができる
核酸結合パートナー
GAPDHは一本鎖RNA [39]およびDNAに結合し、いくつかの核酸結合パートナーが同定されている: [7]
阻害剤
- デスメチルセレギリン[40]
- コニンギン酸
- ラサギリン[40]
- セレギリン[40]
インタラクティブな経路マップ
下記の遺伝子、タンパク質、代謝物をクリックすると、それぞれの記事にリンクします。[§ 1]
- ^ インタラクティブなパスウェイマップは、WikiPathways: "GlycolysisGluconeogenesis_WP534" で編集できます。
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000111640 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Tarze A、Deniaud A、Le Bras M、Maillier E、Molle D、Larochette N、Zamzami N、Jan G、Kroemer G、Brenner C (2007 年 4 月)。 「GAPDH、アポトーシス促進性ミトコンドリア膜透過性の新規調節因子」。がん遺伝子。26 (18): 2606–2620。土井：10.1038/sj.onc.1210074。PMID 17072346。S2CID 20291542 。
- ^ ザラ D、ヒンケルマン MV、ユウ H、ライラ ダ クーニャ MM、リオット G、コルデリエール FP、マルコ S、サウドゥ F (2013 年 1 月)。 「小胞解糖は、高速軸索輸送のためのオンボードエネルギーを提供します。」セル。152 (3): 479–491。土井：10.1016/j.cell.2012.12.029。PMID 23374344。
- ^ abcdefg Tristan C、Shahani N、 Sedlak TW、Sawa A (2011年2 月)。「GAPDH の多様な機能: さまざまな細胞内コンパートメントからの視点」。細胞シグナル伝達。23 ( 2): 317–323。doi : 10.1016/j.cellsig.2010.08.003。PMC 3084531。PMID 20727968。
- ^ abcdefghijklmnopqrs Nicholls C、Li H、Liu JP (2012 年 8 月)。「GAPDH :一般的ではない機能を持つ一般的な酵素」。臨床および実験薬理学と生理学。39 (8): 674–679。doi :10.1111/ j.1440-1681.2011.05599.x。PMID 21895736。S2CID 23499684 。
- ^ Selwood T、 Jaffe EK (2012 年 3 月)。「動的解離ホモオリゴマーとタンパク質機能の制御」。Archives of Biochemistry and Biophysics。519 (2): 131–143。doi : 10.1016 / j.abb.2011.11.020。PMC 3298769。PMID 22182754。
- ^ Dumke R、Hausner M、Jacobs E (2011 年 8 月)。「ヒト細胞 外マトリックスとの相互作用を媒介する Mycoplasma pneumoniae グリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼ (GAPDH) の役割」。Microbiology . 157 (Pt 8): 2328–2338. doi : 10.1099/mic.0.048298-0 . PMID 21546586。
- ^ Brassard J、Gottschalk M、 Quessy S (2004 年 8 月)。「Streptococcus suis 血清型 2 グリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼのクローニングと精製、および接着因子としての関与」。獣医微生物学。102 (1–2): 87–94。doi :10.1016/ j.vetmic.2004.05.008。PMID 15288930 。
- ^ Barbosa MS、Báo SN、Andreotti PF、de Faria FP、Felipe MS、dos Santos Feitosa L、Mendes-Giannini MJ、Soares CM (2006 年 1 月)。「Paracoccidioides brasiliensis のグリセルアルデヒド-3-リン酸脱水素酵素は、真菌の細胞外マトリックスタンパク質への接着および細胞との相互作用に関与する細胞表面タンパク質です」。感染 と免疫。74 ( 1): 382–389。doi : 10.1128 /IAI.74.1.382-389.2006。PMC 1346668。PMID 16368993。
- ^ Ramiah K、van Reenen CA、Dicks LM (2008 年 7 月 1 日)。「Caco-2 細胞の接着に寄与する Lactobacillus plantarum 423 の表面結合タンパク質と、Clostridium sporogenes および Enterococcus faecalis の競合排除および排除におけるその役割」。Research in Microbiology 。159 ( 6): 470–475。doi : 10.1016/ j.resmic.2008.06.002。PMID 18619532。
- ^ Gozalbo D、Gil-Navarro I、Azorín I、Renau-Piqueras J、Martínez JP、Gil ML (1998 年 5 月)。「Candida albicans の細胞壁関連グリセルアルデヒド-3-リン酸脱水素酵素は、フィブロネクチンおよびラミニン結合タンパク質でもある」。感染 と免疫。66 ( 5 ): 2052–2059。doi :10.1128/IAI.66.5.2052-2059.1998。PMC 108162。PMID 9573088。
- ^ Deng Z、Dai T、Zhang W、Zhu J、Luo XM、Fu D、Liu J、Wang H（2020年12月）。「グリセルアルデヒド-3-リン酸脱水素酵素は、ラクトバチルス・ロイテリの宿主ムチンへの接着を高め、プロバイオティクス効果を高める」。International Journal of Molecular Sciences。21 （ 24 ）：9756。doi ：10.3390/ ijms21249756。PMC 7766874。PMID 33371288。
- ^ 木下博司、内田博司、河合裕司、川崎拓也、若原直人、松尾博司、渡邉正史、北澤博司、大沼秀夫、三浦和也、堀井亜人、斉藤哲也 (2008年6月)。 「細胞表面のラクトバチルス・プランタルム LA 318 グリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼ (GAPDH) はヒト結腸ムチンに付着します。」応用微生物学のジャーナル。104 (6): 1667 ～ 1674 年。土井：10.1111/j.1365-2672.2007.03679.x。PMID 18194256。S2CID 22346488 。
- ^ Kinoshita H, Wakahara N, Watanabe M, Kawasaki T, Matsuo H, Kawai Y, Kitazawa H, Ohnuma S, Miura K, Horii A, Saito T (2008 年 11 月 1 日). 「Lactobacillus plantarum LA 318 の細胞表面グリセルアルデヒド-3-リン酸脱水素酵素 (GAPDH) はヒト A 型および B 型血液型抗原を認識する」. Research in Microbiology . 159 (9–10): 685–691. doi : 10.1016/j.resmic.2008.07.005 . PMID 18790050.
- ^ Patel DK、Shah KR、 Pappachan A、Gupta S、Singh DD（2016年10月）。「Lactobacillus acidophilus由来のムチン結合GAPDHのクローニング、発現および特性評価」。International Journal of Biological Macromolecules。91：338–346。doi：10.1016/j.ijbiomac.2016.04.041。PMID 27180300 。
- ^ Zheng L、Roeder RG、Luo Y (2003 年 7 月)。「GAPDH を主要成分とするコアクチベーター複合体 OCA-S によるヒストン H2B プロモーターの S 期活性化」。Cell . 114 (2): 255–266. doi : 10.1016/S0092-8674(03)00552-X . PMID 12887926. S2CID 5543647。
- ^ Hara MR、Agrawal N、Kim SF、Cascio MB、Fujimuro M、Ozeki Y、Takahashi M、Cheah JH、Tankou SK、Hester LD、Ferris CD、Hayward SD、Snyder SH、Sawa A (2005 年 7 月)。「S-ニトロシル化 GAPDH は Siah1 結合後の核移行によってアポトーシス細胞死を開始する」。Nature Cell Biology。7 ( 7 ) : 665–674。doi :10.1038/ncb1268。PMID 15951807。S2CID 1922911 。
- ^ Hara MR、Thomas B、Cascio MB、Bae BI、Hester LD、Dawson VL、Dawson TM、Sawa A、Snyder SH (2006 年 3 月)。「GAPDH デスカスケードの薬理学的遮断による神経保護」。米国科学 アカデミー紀要。103 (10): 3887–3889。Bibcode : 2006PNAS..103.3887H。doi : 10.1073 / pnas.0511321103。PMC 1450161。PMID 16505364。
- ^ Agarwal AR、Zhao L、Sancheti H、Sundar IK、Rahman I、Cadenas E (2012 年 11 月)。「マウスの肺では、短期間のタバコ煙曝露により、炎症反応とは無関係にエネルギー代謝と細胞酸化還元状態に可逆的な変化が誘発される」。American Journal of Physiology 。肺細胞および分子生理学。303 (10): L889–L898。doi :10.1152/ajplung.00219.2012。PMID 23064950。
- ^ Ralser M、Wamelink MM、Kowald A、Gerisch B、Heeren G、Struys EA、Klipp E、Jakobs C、Breitenbach M、Lehrach H、Krobitsch S (2007 年 12 月)。「炭水化物フラックスの動的再ルーティングが酸化ストレスに対抗する鍵」。Journal of Biology。6 ( 4 ) : 10。doi : 10.1186/ jbiol61。PMC 2373902。PMID 18154684。
- ^ Tisdale EJ、Artalejo CR (2007 年 6 月)。「Src 依存性チロシンリン酸化に欠陥のある GAPDH 変異体は Rab2 媒介イベントを阻害する」。Traffic . 8 ( 6): 733–741. doi :10.1111/j.1600-0854.2007.00569.x. PMC 3775588 . PMID 17488287。
- ^ Boradia VM、Raje M 、 Raje CI (2014 年 12 月)。「鉄代謝におけるタンパク質のムーンライト：グリセルアルデヒド-3-リン酸脱水素酵素 (GAPDH)」。生化学協会トランザクション。42 (6): 1796–1801。doi :10.1042/ BST20140220。PMID 25399609 。
- ^ Sweeny EA、Singh AB、Chakravarti R、Martinez-Guzman O、Saini A、Haque MM、Garee G、Dans PD、Hannibal L、Reddi AR、Stuehr DJ (2018 年 9 月)。「グリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼは、不安定なヘムを細胞内に割り当てるシャペロンです」。The Journal of Biological Chemistry。293 (37): 14557–14568。doi : 10.1074 /jbc.RA118.004169。PMC 6139559。PMID 30012884。
- ^ Barber RD、Harmer DW、Coleman RA 、 Clark BJ (2005 年 5 月)。「ハウスキーピング遺伝子としての GAPDH: 72 種類のヒト組織における GAPDH mRNA 発現の分析」。生理学的ゲノミクス。21 (3): 389–395。CiteSeerX 10.1.1.459.7039。doi : 10.1152 / physiolgenomics.00025.2005。PMID 15769908。
- ^ Piszczatowski RT、Rafferty BJ、Rozado A、Tobak S、Lents NH (2014 年 8 月)。「グリセルアルデヒド 3-リン酸脱水素酵素遺伝子 (GAPDH) は、骨髄ジンクフィンガー 1 (MZF-1) によって制御され、カルシトリオールによって誘導される」。生化学および生物物理学的研究通信。451 (1): 137–141。doi :10.1016/j.bbrc.2014.07.082。PMID 25065746 。
- ^ Saygin D, Tabib T, Bittar HE, Valenzi E, Sembrat J, Chan SY, Rojas M, Lafyatis R (2008). 「特発性肺動脈性高血圧症における肺細胞集団の転写プロファイリング」.肺循環. 10 (1): 239–243. doi :10.1007/s11684-008-0045-7. PMC 7052475. PMID 32166015. S2CID 85327763 .
- ^ Campanella ME、Chu H、Low PS (2005 年 2 月)。「ヒト赤血球膜上の解糖酵素複合体の組み立てと制御」。米国科学アカデミー 紀要。102 ( 7): 2402–2407。Bibcode :2005PNAS..102.2402C。doi : 10.1073 / pnas.0409741102。PMC 549020。PMID 15701694。
- ^ Sirover MA (2014 年 12 月). 「グリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼの機能的多様性の構造解析」.国際生化学・細胞生物学ジャーナル. 57 : 20–26. doi :10.1016/j.biocel.2014.09.026. PMC 4268148. PMID 25286305 .
- ^ ab Kumar S, Sheokand N, Mhadeshwar MA, Raje CI, Raje M (2012 年 1 月). 「新規トランスフェリン受容体としてのグリセルアルデヒド-3-リン酸脱水素酵素の特性評価」.国際生化学・細胞生物学誌. 44 (1): 189–199. doi :10.1016/j.biocel.2011.10.016. PMID 22062951.
- ^ ラモス D、ペリン=カルセレン A、アグスティ J、ムルギ A、ジョルダ E、ペリン A、モンテアグド C (2015 年 1 月)。 「ヒト皮膚黒色腫の腫瘍進行中のグリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼ発現の調節解除」。抗がん研究。35 (1): 439–444。PMID 25550585。
- ^ Wang D、Moothart DR、Lowy DR、Qian X (2013)。「グリセルアルデヒド-3-リン酸脱水素酵素関連細胞周期（GACC）遺伝子の発現は、固形腫瘍患者における癌のステージおよび生存率の低さと相関している」。PLOS ONE。8 （4 ）：e61262。Bibcode ：2013PLoSO ...861262W。doi ：10.1371 / journal.pone.0061262。PMC 3631177。PMID 23620736。
- ^ Phadke M、Krynetskaia N、Mishra A、Krynetskiy E (2011 年 7 月)。「GAPDH が枯渇したヒト肺癌細胞の加速細胞老化表現型」。生化学および 生物物理学的研究通信。411 (2): 409–415。doi :10.1016/ j.bbrc.2011.06.165。PMC 3154080。PMID 21749859。
- ^ abc Mazzola JL、Sirover MA（2002年10月）。「グリ セルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼの細胞内構造と機能の変化：神経変性疾患の一般的な表現型？」神経毒性学。23 （4–5）：603–609。doi ： 10.1016 /s0161-813x（02）00062-1。PMID 12428732 。
- ^ Allen M, Cox C, Belbin O, Ma L, Bisceglio GD, Wilcox SL, Howell CC, Hunter TA, Culley O, Walker LP, Carrasquillo MM, Dickson DW, Petersen RC, Graff-Radford NR, Younkin SG, Ertekin-Taner N (2012 年 1 月)。「アルツハイマー病における GAPDH 遺伝子座の関連性と異質性」。Neurobiology of Aging。33 ( 1 ): 203.e25–203.e33。doi : 10.1016/ j.neurobiolaging.2010.08.002。PMC 3017231。PMID 20864222。
- ^ Raje CI、Kumar S、Harle A、 Nanda JS、Raje M (2007 年 2 月)。「マクロファージ細胞表面グリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼは新規トランスフェリン受容体である」。The Journal of Biological Chemistry。282 ( 5): 3252–3261。doi : 10.1074/ jbc.M608328200。PMID 17121833。
- ^ Chauhan AS、Rawat P、Malhotra H、Sheokand N、Kumar M、Patidar A、Chaudhary S、Jakhar P、Raje CI、Raje M (2015 年 12 月)。「分泌型多機能グリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼは、非標準的な経路を介してラクトフェリンと鉄を細胞に隔離します」。Scientific Reports。5 : 18465。Bibcode : 2015NatSR ... 518465C。doi : 10.1038/ srep18465。PMC 4682080。PMID 26672975。
- ^ White MR、Khan MM、Deredge D、Ross CR、Quintyn R、Zucconi BE、Wysocki VH、Wintrode PL、Wilson GM、Garcin ED (2015 年 1 月)。「グリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼの二量体界面変異が AU リッチ RNA への結合を制御する」。The Journal of Biological Chemistry。290 ( 3): 1770–1785。doi : 10.1074 / jbc.M114.618165。PMC 4340419。PMID 25451934。
- ^ abc Gerlach M, Reichmann H, Riederer P (2012). 「ラサギリンとセレギリンの前臨床的差異に関する証拠の批判的レビュー」。Basal Ganglia . 2 (4): S9–S15. doi :10.1016/j.baga.2012.04.032.
さらに読む
- Voet D、Voet JG (2010)。生化学。ニューヨーク: ワイリー。ISBN 978-0-470-57095-1。
- Stryer L、Berg JM、Tymoczko JL (2002)。生化学、第 5 版および講義ノート。サンフランシスコ: WH Freeman。ISBN 978-0-7167-9804-0。
- NCBIブックシェルフのLodish MCBからのGAPDH反応機構の図
- NCBIの本棚にあるAlberts The Cellからの同様の図
外部リンク
- PDBe-KBは、ヒトグリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼのPDBで利用可能なすべての構造情報の概要を提供します。
