Loading article…
| エストロゲン受容体 1 (ER-アルファ) | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
 ERαのリガンド結合領域の二量体（3erdに基づくPDBレンダリング）。 | |||||||
| 識別子 | |||||||
| シンボル | ESR1 | ||||||
| 代替記号 | ER-α、NR3A1 | ||||||
| NCBI遺伝子 | 2099 | ||||||
| HGNC | 3467 | ||||||
| オミム | 133430 | ||||||
| 電子データ | 1ERE | ||||||
| 参照シーケンス | NM_000125 | ||||||
| ユニプロット | P03372 | ||||||
| その他のデータ | |||||||
| 軌跡 | 第6章 24-27節 | ||||||
| |||||||
| エストロゲン受容体2（ER-ベータ） | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
 ERβのリガンド結合領域の二量体（1u3sに基づくPDBレンダリング）。 | |||||||
| 識別子 | |||||||
| シンボル | ESR2 | ||||||
| 代替記号 | ER-β、NR3A2 | ||||||
| NCBI遺伝子 | 2100 | ||||||
| HGNC | 3468 | ||||||
| オミム | 601663 | ||||||
| 電子データ | 1QKM | ||||||
| 参照シーケンス | NM_001040275 | ||||||
| ユニプロット | Q92731 | ||||||
| その他のデータ | |||||||
| 軌跡 | 第14章 q21-q22 | ||||||
| |||||||
エストロゲン受容体（ER）は細胞内に存在し、ホルモンエストロゲン（17β-エストラジオール）の受容体として機能するタンパク質である。 [1] ERには主に2つのクラスがある。1つ目は細胞内エストロゲン受容体、すなわちERαとERβで、核受容体ファミリーに属する。2つ目は膜エストロゲン受容体（mER）で、GPER（GPR30）、ER-X、G q -mERなど、主にGタンパク質共役受容体である。この記事では核エストロゲン受容体（ERαとERβ）に焦点を当てる。
エストロゲンによって活性化されると、細胞内ERは核に移行し、特定のDNA配列に結合します。DNA結合転写因子として、さまざまな遺伝子の活動を制御します。しかし、ERはDNA結合能力とは独立した機能も示します。[2]これらの非ゲノム作用は、細胞内のエストロゲンシグナル伝達の多様な効果に寄与しています。
エストロゲン受容体（ER）は、性ステロイドのホルモン受容体であるステロイドホルモン受容体のファミリーに属します。アンドロゲン受容体（AR）やプロゲステロン受容体（PR）とともに、ERは性的成熟と妊娠の調節に重要な役割を果たします。これらの受容体は、それぞれのホルモンの効果を媒介し、生殖機能と第二次性徴の発達と維持に貢献します。
遺伝子
ヒトでは、2 つの形態のエストロゲン受容体は、それぞれ 6 番目と 14 番目の染色体 (6q25.1 と 14q23.2) 上の異なる遺伝子 ESR1 と ESR2 によってコード化され ています。
構造
| エストロゲン受容体 αN末端AF1ドメイン | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 識別子 | |||||||||
| シンボル | オエスト_レセプ | ||||||||
| パム | PF02159 | ||||||||
| インタープロ | 著作権 | ||||||||
| SCOP2 | 1hcp / スコープ / SUPFAM | ||||||||
| |||||||||
| エストロゲンおよびエストロゲン関連受容体のC末端ドメイン | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 識別子 | |||||||||
| シンボル | ESR1_C | ||||||||
| パム | PF12743 | ||||||||
| |||||||||
エストロゲン受容体には、通常αとβと呼ばれる 2 つの異なる形態があり、それぞれ別の遺伝子 (それぞれESR1とESR2 ) によってコードされています。ホルモン活性化エストロゲン受容体は二量体を形成し、2 つの形態が多くの細胞型で共発現するため、受容体は ERα (αα) または ERβ (ββ) ホモ二量体、または ERαβ (αβ) ヘテロ二量体を形成する可能性があります。[3] エストロゲン受容体アルファとベータは、全体的な配列相同性が高く、どちらも A/B から F まで指定された 5 つのドメインで構成されています(N 末端から C 末端の順にリストされています。アミノ酸配列番号はヒト ER を参照しています)。[要出典]
N 末端A/B ドメインは、結合したリガンド (例: エストロゲン ホルモン) がない場合でも遺伝子転写を活性化できます。この領域はリガンドなしで遺伝子転写を活性化できますが、この活性化は E ドメインによる活性化に比べて弱く、選択的です。C ドメインは DNA 結合ドメインとも呼ばれ、DNA内のエストロゲン応答要素に結合します。D ドメインは C ドメインと E ドメインを接続するヒンジ領域です。E ドメインには、リガンド結合キャビティのほか、コアクチベーターおよびコリプレッサータンパク質の結合部位があります。結合したリガンドがある場合、E ドメインは遺伝子転写を活性化できます。C末端F ドメインの機能は完全には明らかではなく、長さもさまざまです。[引用が必要]
選択的RNAスプライシングにより、複数のERアイソフォームが存在することが知られています。少なくとも3つのERαアイソフォームと5つのERβアイソフォームが特定されています。ERβアイソフォーム受容体サブタイプは、59kDaの機能的なERβ1受容体とのヘテロ二量体が形成される場合にのみ転写を活性化できます。ERβ3受容体は精巣で高レベルで検出されました。他の2つのERαアイソフォームは36kDaと46kDaです。[4] [5]
ERγ受容体は魚類にのみ存在し、ヒトには存在しない。[6]
組織分布
どちらのERも様々な組織型で広く発現しているが、その発現パターンにはいくつかの顕著な違いがある。[7]
- ERαは子宮内膜、乳がん細胞、卵巣間質細胞、視床下部に存在します。[8]男性では、ERαタンパク質は輸出管の上皮に存在します。[9]
- ERβタンパク質の発現は、卵巣顆粒膜細胞、腎臓、脳、骨、心臓、[10] 肺、腸粘膜、前立腺、および内皮細胞で記録されています。
ERは非結合状態では細胞質受容体であると考えられていますが、可視化研究では、ERのごく一部だけが細胞質に存在し、ほとんどのERは恒常的に核内に存在することが示されています。[11] 「ERα」一次転写産物は、機能が不明ないくつかの選択的スプライシング変異体を生み出します。[12]
シグナル伝達
エストロゲンはステロイドホルモンであるため、その親油性により細胞のリン脂質膜を容易に透過することができます。その結果、エストロゲン受容体は細胞内に存在することができ、エストロゲンと相互作用するために必ずしも膜結合する必要はありません。[13]しかし、細胞内エストロゲン受容体と膜結合エストロゲン受容体の両方が存在し、それぞれがエストロゲンに対する異なる細胞反応を媒介します。[14]
ゲノム
ホルモンがない場合、エストロゲン受容体は主に細胞質に存在します。[15]ホルモンの結合は、受容体が細胞質から核に移動する一連のイベントを引き起こします。その後、受容体の二量体化が起こり、2つの受容体分子が結合します。最後に、受容体の二量体はホルモン応答要素と呼ばれる特定のDNA配列に結合し、遺伝子調節のプロセスを開始します。
DNA/受容体複合体は、下流DNAをmRNA、そして最終的にはタンパク質に転写する役割を担う他のタンパク質をリクルートし、細胞機能の変化をもたらします。 [15]エストロゲン受容体も細胞核内に存在し、両方のエストロゲン受容体サブタイプ（ERαとERβ）にはDNA結合ドメインが含まれており、タンパク質産生を制御する転写因子として機能します。[16]
この受容体はまた、 PELP-1を含むいくつかの共活性化因子を介して、活性化タンパク質1やSp-1などの転写因子と相互作用して転写を促進する。[15]腫瘍抑制キナーゼLKB1は、直接結合を介して細胞核内のERαを共活性化し、ERα応答性遺伝子のプロモーターにリクルートする。LKB1の触媒活性は、触媒欠損LKB1変異体と比較して、ERαの転写活性化を促進する。[17] p300によるヒンジ領域のリジン残基でのエストロゲン受容体αの直接アセチル化は、転写活性化とホルモン感受性を調節する。[18]
非ゲノム
核エストロゲン受容体は細胞表面膜と結合し、細胞がエストロゲンにさらされると急速に活性化する。[19] [20]
いくつかのERは、カベオリン-1に結合し、Gタンパク質、ストリアチン、受容体チロシンキナーゼ（EGFRやIGF-1など）、非受容体チロシンキナーゼ（Srcなど）と複合体を形成することで細胞膜と相互作用する。[2] [19]ストリアチンに関連する膜結合型ERは、Ca 2+と一酸化窒素（NO）のレベルを上昇させることができる。[21]受容体チロシンキナーゼとの相互作用は、ミトゲン活性化タンパク質キナーゼ（MAPK/ERK）とホスホイノシチド3キナーゼ（Pl3K/ AKT ）経路を介して核へのシグナル伝達を誘発する。[22]
グリコーゲン合成酵素キナーゼ-3 (GSK)-3β は、核 ERα のセリン118のリン酸化を防ぐことで核 ER 転写を阻害します。PI3K/AKT および MAPK/ERK 経路は GSK-3β をリン酸化してその阻害効果を除去しますが、後者の経路はrskを介して作用します。
17β-エストラジオールはGタンパク質共役受容体 GPR30を活性化することが示されている。[23]しかし、この受容体の細胞内局在と正確な役割については議論の余地がある。[24]
臨床的意義
癌
エストロゲン受容体は乳がん症例の約 70% で過剰発現しており、「 ER 陽性」と呼ばれ、免疫組織化学を使用してそのような組織で実証できます。これが腫瘍形成を引き起こす理由を説明するために 2 つの仮説が提唱されており、入手可能な証拠は両方のメカニズムが寄与していることを示唆しています。
両方のプロセスの結果として細胞周期、アポトーシス、DNA修復が阻害され、腫瘍形成の可能性が高まります。ERαは確かにより分化した腫瘍と関連していますが、ERβが関与しているという証拠は議論の余地があります。ESR1遺伝子の異なるバージョン（一塩基多型）が特定されており、乳がんを発症するリスクが異なります。[25]
エストロゲンとERは、乳がん、卵巣がん、大腸がん、前立腺がん、子宮内膜がんにも関与していることが示唆されている。進行した大腸がんは、大腸組織の主なERであるERβの喪失と関連しており、大腸がんはERβ特異的アゴニストで治療される。[26]
乳がんの内分泌療法には、乳房組織でER拮抗薬として作用するタモキシフェンなどの選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERMS）や、アナストロゾールなどのアロマターゼ阻害剤が含まれます。ERの状態は、乳がん病変のタモキシフェンおよびアロマターゼ阻害剤に対する感受性を判定するために使用されます。[27] 別のSERMであるラロキシフェンは、乳がんを発症するリスクが高いと判断された女性の予防化学療法として使用されています。[28]完全拮抗薬として作用する 別の化学療法抗エストロゲンであるICI 182,780（ファソロデックス）も、エストロゲン受容体の分解を促進します。
しかし、内分泌療法に対する新たな耐性は、タモキシフェンのような競合的阻害剤の使用効果を損ないます。アロマターゼ阻害剤の使用によるホルモン除去も無駄になります。[29]大規模並列ゲノムシークエンシングにより、耐性のドライバーであり、結合したリガンドなしでERαのアゴニスト構造を促進するESR1の点変異が一般的に存在することが明らかになりました。このような構成的でエストロゲンに依存しない活動は、 ESR1のリガンド結合ドメインのD538GまたはY537S/C/N変異などの特定の変異によって引き起こされ、ホルモン刺激なしで細胞増殖と腫瘍の進行を促進します。[30]
閉経
閉経後女性におけるエストロゲンの代謝効果は、エストロゲン受容体β（ER-β）の遺伝子多型と関連していることが報告されている。[31]
エージング
メスのマウスの研究では、加齢とともに視床下部視床下部のエストロゲン受容体αが減少することが示されています。生涯の大半でカロリー制限食を与えられたメスのマウスは、カロリー制限を受けなかったマウスよりも視床下部視床下部のERαレベルを高く維持していました。[8]
肥満
脂肪沈着の調節におけるエストロゲンの重要性を劇的に実証したのは、機能的なアロマターゼ遺伝子を欠くように遺伝子操作されたトランスジェニックマウスです。これらのマウスはエストロゲンレベルが非常に低く、肥満です。[32]卵胞刺激ホルモン受容体を欠くエストロゲン欠乏雌マウスでも肥満が観察されました。[33]低エストロゲンが肥満の増加に及ぼす影響は、エストロゲン受容体αに関連しています。[34]
その他の治療目的のSERM
SERMは子宮筋腫[35]や子宮内膜症[36]の治療にも研究されています。子宮筋腫の治療（筋腫の大きさの縮小やその他の臨床結果の改善）におけるSERMの使用を支持する証拠は決定的ではなく、さらなる研究が必要です。[35] SERMが子宮内膜症の治療に有効かどうかも明らかではありません。[36]
エストロゲン不応症
エストロゲン不応症は、エストロゲン受容体が機能しないまれなインターセックス疾患で、5例が報告されています。この表現型は、広範な男性化をもたらします。アンドロゲン不応症とは異なり、EISは表現型の性転換をもたらしません。これは非常にまれであり、AISや副腎過形成の形態と類似しています。AISがよく見られ、EISが非常にまれである理由は、XX AISは不妊症を引き起こさず、したがって母性遺伝する可能性があるのに対し、EISは核型に関係なく常に不妊症を引き起こすためです。 EISでは内分泌系との負のフィードバックループも発生し、 EIS患者の生殖腺は著しく高いレベルのエストロゲンを産生する（XYでは119～272 pg/mL、XXでは750～3,500 pg/mL、平均レベルを参照）が、女性化効果は発生しない。[37] [38]
リガンド
アゴニスト
- 内因性 エストロゲン（例：エストラジオール、エストロン、エストリオール、エステロール）
- 天然 エストロゲン（例：結合型エストロゲン）
- 合成 エストロゲン（例：エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール）
混合型（アゴニストとアンタゴニストの作用機序）
敵対者
親和性
結合と機能選択性
ERのヘリックス12ドメインは、コアクチベーターやコリプレッサーとの相互作用、ひいてはリガンドのそれぞれのアゴニスト効果やアンタゴニスト効果を決定する上で重要な役割を果たしている。[39] [40]
リガンドによって、エストロゲン受容体のアルファおよびベータアイソフォームに対する親和性が異なる場合があります。
サブタイプ選択的エストロゲン受容体モジュレーターは、受容体のαまたはβサブタイプのいずれかに優先的に結合します。さらに、異なるエストロゲン受容体の組み合わせは、さまざまなリガンドに対して異なる反応を示す可能性があり、組織選択的な作動効果および拮抗効果につながる可能性があります。[42] αサブタイプとβサブタイプの濃度比は、特定の疾患に影響を与えることが提案されています。[43]
選択的エストロゲン受容体モジュレーターの概念は、転写コアクチ ベーターやコリプレッサーなどのさまざまなタンパク質とのER相互作用を促進する能力に基づいています。さらに、コアクチベーターとコリプレッサータンパク質の比率は、組織によって異なります。[44] 結果として、同じリガンドが、ある組織（コアクチベーターが優勢）ではアゴニストである一方、他の組織（コリプレッサーが優勢）では拮抗薬となる可能性があります。たとえば、タモキシフェンは乳房では拮抗薬であるため、乳がんの治療薬として使用されます[25]が、骨ではERアゴニスト（それにより骨粗鬆症を予防）であり、子宮内膜では部分アゴニスト（子宮がんのリスクを増大させる）です。
発見
エストロゲン受容体は、 1958年にシカゴ大学のエルウッド・V・ジェンセンによって初めて特定され、[45] [46]ジェンセンはラスカー賞を受賞しました。[47] 2番目のエストロゲン受容体（ERβ）の遺伝子は、1996年にカイパーらによって、縮重ERαプライマーを使用してラットの前立腺と卵巣で特定されました。[48]
参照
参考文献
- ^ Dahlman-Wright K, Cavailles V, Fuqua SA, Jordan VC, Katzenellenbogen JA, Korach KS, et al. (2006 年 12 月). 「国際薬理学連合。LXIV. エストロゲン受容体」。薬理学レビュー。58 (4): 773–781. doi :10.1124/pr.58.4.8. PMID 17132854. S2CID 45996586.
- ^ ab Levin ER (2005年8月). 「エストロゲンの核外作用と核内作用の統合」.分子内分泌学. 19 (8): 1951–1959. doi :10.1210/me.2004-0390. PMC 1249516. PMID 15705661 .
- ^ Li X、Huang J、Yi P、Bambara RA、Hilf R、Muyan M (2004 年 9 月)。「単鎖エストロゲン受容体 (ER) は、ERalpha/beta ヘテロ二量体がゲノムエストロゲンシグナル伝達経路で ERalpha 二量体の機能を模倣することを明らかにする」。 分子細胞生物学。24 (17): 7681–7694。doi : 10.1128/ MCB.24.17.7681-7694.2004。PMC 506997。PMID 15314175。
- ^ Nilsson S、Mäkelä S、Treuter E、Tujague M、Thomsen J、Andersson G、他。 (2001 年 10 月)。 「エストロゲンの作用メカニズム」。生理学的レビュー。81 (4): 1535 ～ 1565 年。土井：10.1152/physrev.2001.81.4.1535。PMID 11581496。S2CID 10223568 。
- ^ Leung YK、Mak P、Hassan S、Ho SM (2006 年 8 月)。「エストロゲン受容体 (ER) ベータアイソフォーム: ER ベータシグナル伝達を理解する鍵」。米国科学アカデミー紀要。103 ( 35): 13162–13167。Bibcode : 2006PNAS..10313162L。doi : 10.1073/ pnas.0605676103。PMC 1552044。PMID 16938840。
- ^ Hawkins MB、Thornton JW、Crews D、Skipper JK、Dotte A、Thomas P (2000 年 9 月)。「硬骨魚類における 3 つ目の異なるエストロゲン受容体の同定とエストロゲン受容体の再分類」。米国 科学アカデミー紀要。97 (20): 10751–10756。Bibcode : 2000PNAS ... 9710751H。doi : 10.1073/ pnas.97.20.10751。PMC 27095。PMID 11005855。
- ^ Couse JF、Lindzey J、Grandien K、Gustafsson JA、Korach KS (1997 年 11 月)。「野生型および ERalpha ノックアウト マウスにおけるエストロゲン受容体アルファ (ERalpha) およびエストロゲン受容体ベータ (ERbeta) メッセンジャー リボ核酸の組織分布と定量分析」。内分泌学。138 ( 11): 4613–4621。doi : 10.1210 / en.138.11.4613。PMID 9348186 。
- ^ ab Yaghmaie F, Saeed O, Garan SA, Freitag W, Timiras PS, Sternberg H (2005 年 6 月)。「カロリー制限は、雌 B6D2F1 マウスの視床下部前視床下部の細胞損失を減らし、エストロゲン受容体アルファの免疫反応性を維持する」( PDF)。Neuro Endocrinology Letters。26 ( 3): 197–203。PMID 15990721 。
- ^ Hess RA (2003 年 7 月). 「成人男性生殖器官におけるエストロゲン: レビュー」.生殖生物学および内分泌学. 1 (52): 52. doi : 10.1186/1477-7827-1-52 . PMC 179885. PMID 12904263 .
- ^ Babiker FA、De Windt LJ、van Eickels M、Grohe C、Meyer R、Doevendans PA (2002 年 2 月)。「心臓におけるエストロゲンホルモンの作用: 調節ネットワークと機能」。Cardiovascular Research。53 ( 3 ) : 709–719。doi : 10.1016 /S0008-6363(01)00526-0。PMID 11861041。
- ^ Htun H、Holth LT、Walker D、Davie JR、Hager GL (1999 年 2 月)。「ヒトエストロゲン受容体アルファを直接可視化すると、受容体の核分布におけるリガンドの役割が明らかになる」。Molecular Biology of the Cell . 10 (2): 471–486. doi :10.1091/mbc.10.2.471. PMC 25181 . PMID 9950689.
- ^ Pfeffer U、Fecarotta E、Vidali G (1995 年 5 月)。 「正常および腫瘍性乳房組織と MCF-7 細胞における複数のエストロゲン受容体変異メッセンジャー RNA の共発現」。Cancer Research。55 ( 10): 2158–2165。PMID 7743517。
- ^ Yaşar P、Ayaz G、User SD 、 Güpür G 、Muyan M (2017年1月)。「エストロゲン-エストロゲン受容体シグナル伝達の分子メカニズム」。 生殖医学と生物学。16 (1 ) :4–20。doi :10.1002/rmb2.12006。PMC5715874。PMID29259445 。
- ^ Fuentes N、 Silveyra P (2019)。「エストロゲン受容体シグナル伝達メカニズム」。タンパク質化学と構造生物学の進歩 。116 ：135–170。doi ：10.1016/bs.apcsb.2019.01.001。PMC 6533072。PMID 31036290。
- ^ abc Dahlman-Wright K, Cavailles V, Fuqua SA, Jordan VC, Katzenellenbogen JA, Korach KS, et al. (2006年12月). 「国際薬理学連合. LXIV. エストロゲン受容体」.薬理学レビュー. 58 (4): 773–781. doi :10.1124/pr.58.4.8. PMID 17132854. S2CID 45996586.
- ^ Levin ER (2005年8月). 「エストロゲンの核外作用と核内作用の統合」.分子内分泌学. 19 (8): 1951–1959. doi : 10.1210/me.2004-0390. PMC 1249516. PMID 15705661.
- ^ Nath-Sain S、Marignani PA (2009 年 6 月)。「LKB1 触媒活性はエストロゲン受容体アルファシグナル伝達に寄与する」。Molecular Biology of the Cell . 20 (11): 2785–2795. doi :10.1091/MBC.E08-11-1138. PMC 2688557 . PMID 19369417。
- ^ Wang C, Fu M, Angeletti RH, Siconolfi-Baez L, Reutens AT, Albanese C, et al. (2001年5月). 「p300によるエストロゲン受容体αヒンジ領域の直接アセチル化がトランス活性化とホルモン感受性を制御する」The Journal of Biological Chemistry . 276 (21): 18375–83. doi : 10.1074/jbc.M100800200 . PMID 11279135.
- ^ ab Zivadinovic D、Gametchu B 、 Watson CS (2005)。「MCF-7乳がん細胞における膜エストロゲン受容体αレベルはcAMPと増殖反応を予測する」。乳がん 研究。7 ( 1 ): R101–R112。doi : 10.1186/ bcr958。PMC 1064104。PMID 15642158。
- ^ ビョルンストローム L、シェーベルグ M (2004 年 6 月)。 「非ゲノムシグナル伝達を介したエストロゲン受容体依存性のAP-1活性化」。核受容体。2 (1): 3.土井: 10.1186/1478-1336-2-3。PMC 434532。PMID 15196329。
- ^ Lu Q、Pallas DC、Surks HK、Baur WE、Mendelsohn ME、Karas RH (2004 年 12 月)。「ストリアチンは、エストロゲン受容体アルファによる内皮 NO 合成酵素の急速な非ゲノム活性化に必要な膜シグナル伝達複合体を組み立てる」。米国科学 アカデミー紀要。101 ( 49): 17126–17131。Bibcode :2004PNAS..10117126L。doi : 10.1073 / pnas.0407492101。PMC 534607。PMID 15569929。
- ^ 加藤 哲也、遠藤 弘、Y マスヒロ、北本 哲、内山 哲、佐々木 秀、他。 （1995年12月）。 「マイトジェン活性化プロテインキナーゼによるリン酸化によるエストロゲン受容体の活性化」。科学。270 (5241): 1491–1494。Bibcode :1995Sci...270.1491K。土井：10.1126/science.270.5241.1491。PMID 7491495。S2CID 4662264 。
- ^ Prossnitz ER、Arterburn JB、 Sklar LA (2007 年 2 月)。「GPR30 :エストロゲンに対する AG タンパク質結合受容体」。分子細胞内分泌学。265–266: 138–142。doi :10.1016/j.mce.2006.12.010。PMC 1847610。PMID 17222505。
- ^ Otto C, Rohde-Schulz B, Schwarz G, Fuchs I, Klewer M, Brittain D, et al. (2008年10月). 「Gタンパク質結合受容体30は小胞体に局在し、エストラジオールによって活性化されない」.内分泌学. 149 (10): 4846–4856. doi : 10.1210/en.2008-0269 . PMID 18566127.
- ^ ab Deroo BJ、Korach KS (2006 年 3 月) 。「エストロゲン受容体とヒトの疾患」。The Journal of Clinical Investigation。116 ( 3): 561–570。doi :10.1172/JCI27987。PMC 2373424。PMID 16511588。
- ^ Harris HA、Albert LM、Leathurby Y、Malamas MS、Mewshaw RE、Miller CP、他 (2003 年 10 月)。「ヒト疾患の動物モデルにおけるエストロゲン受容体ベータ作動薬の評価」。内分泌学。144 ( 10 ): 4241–4249。doi : 10.1210 / en.2003-0550。PMID 14500559。
- ^ Clemons M、Danson S、Howell A (2002 年 8 月) 。「タモキシフェン (「ノルバデックス」)：レビュー」。Cancer Treatment Reviews。28 (4): 165–180。doi : 10.1016 /s0305-7372(02)00036-1。PMID 12363457。
- ^ Fabian CJ 、 Kimler BF (2005 年 3 月)。「乳がんの一次予防のための選択的エストロゲン受容体モジュレーター」。Journal of Clinical Oncology。23 (8): 1644–1655。doi : 10.1200 /JCO.2005.11.005。PMID 15755972。
- ^ Oesterreich S, Davidson NE (2013年12月). 「乳がんにおけるESR1変異の探索」. Nature Genetics . 45 (12): 1415–1416. doi : 10.1038/ng.2831. PMC 4934882. PMID 24270445.
- ^ Li S, Shen D, Shao J, Crowder R, Liu W, Prat A, et al. (2013年9月). 「乳がん由来異種移植片のゲノム特性解析により明らかになった内分泌療法耐性ESR1変異体」. Cell Reports . 4 (6): 1116–1130. doi :10.1016/j.celrep.2013.08.022. PMC 3881975. PMID 24055055 .
- ^ Darabi M、Ani M、Panjehpour M、Rabbani M、Movahedian A、Zarean E (2011)。「エストロゲン受容体β A1730G多型が閉経後ホルモン補充療法に対するABCA1遺伝子発現反応に与える影響」。遺伝子検査および分子バイオマーカー。15 (1–2): 11–15。doi :10.1089 / gtmb.2010.0106。PMID 21117950 。
- ^ Hewitt KN、Boon WC、Murata Y、Jones ME、Simpson ER（2003年9月）。「アロマターゼノックアウトマウスは、コレステロール恒常性に対する性的二形性の混乱を呈する」。 内分泌学。144（9）：3895–3903。doi ：10.1210/ en.2003-0244。PMID 12933663。
- ^ Danilovich N, Babu PS, Xing W, Gerdes M, Krishnamurthy H, Sairam MR (2000 年 11 月). 「卵胞刺激ホルモン受容体ノックアウト (FORKO) 雌マウスにおけるエストロゲン欠乏、肥満、および骨格異常」.内分泌学. 141 (11): 4295–4308. doi : 10.1210/endo.141.11.7765 . PMID 11089565.
- ^ Ohlsson C, Hellberg N, Parini P, Vidal O, Bohlooly-Y M, Rudling M, et al. (2000 年 11 月). 「エストロゲン受容体アルファ欠損雄マウスにおける肥満とリポタンパク質プロファイルの乱れ」.生化学および生物物理学的研究通信. 278 (3): 640–645. doi :10.1006/bbrc.2000.3827. PMID 11095962.
- ^ ab Deng L、Wu T、Chen XY、Xie L 、 Yang J (2012 年 10 月)。「子宮平滑筋腫に対する選択的エストロゲン受容体モジュレーター (SERM)」。Cochrane系統的レビュー データベース。10 : CD005287。doi :10.1002/14651858.CD005287.pub4。PMID 23076912 。
- ^ ab van Hoesel MH、Chen YL、Zheng A、Wan Q、Mourad SM、et al. (Cochrane Gynaecology and Fertility Group) (2021年5月). 「子宮内膜症に対する選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）」. The Cochrane Database of Systematic Reviews . 2021 (5): CD011169. doi :10.1002/14651858.CD011169.pub2. PMC 8130989 . PMID 33973648.
- ^ Lemke TL、Williams DA (2012年1月24日)。Foyeの医薬品化学の原理。Lippincott Williams & Wilkins。pp. 1392– 。ISBN 978-1-60913-345-0。
- ^ Smith EP、Boyd J、Frank GR、Takahashi H、Cohen RM、Specker B、他 (1994 年 10 月)。「男性のエストロゲン受容体遺伝子の変異により引き起こされるエストロゲン抵抗性」。The New England Journal of Medicine。331 ( 16): 1056–1061。doi : 10.1056 /NEJM199410203311604。PMID 8090165。
- ^ Ascenzi P、Bocedi A 、 Marino M (2006 年 8 月)。「エストロゲン受容体アルファおよびベータの構造と機能の関係: ヒトの健康への影響」。Molecular Aspects of Medicine。27 ( 4): 299–402。doi :10.1016/ j.mam.2006.07.001。PMID 16914190 。
- ^ Bourguet W, Germain P, Gronemeyer H (2000 年 10 月). 「核内受容体リガンド結合ドメイン: 3 次元構造、分子相互作用、薬理学的影響」. Trends in Pharmacological Sciences . 21 (10): 381–388. doi :10.1016/S0165-6147(00)01548-0. PMID 11050318.
- ^ abc Zhu BT、Han GZ、Shim JY、Wen Y、Jiang XR（2006年9月）。「ヒトエストロゲン受容体αおよびβサブタイプに対するさまざまな内因性エストロゲン代謝物の定量的構造活性相関：異なるサブタイプ結合を支持する構造決定因子の洞察」。内分泌学。147 （9）：4132–4150。doi ：10.1210/ en.2006-0113。PMID 16728493 。
- ^ Kansra S、Yamagata S、Sneade L、Foster L、Ben-Jonathan N (2005 年 7 月)。「下垂体ラクトトロフ増殖およびプロラクチン放出に対するエストロゲン受容体拮抗薬の異なる効果」。分子細胞内分泌学。239 ( 1–2 ) : 27–36。doi :10.1016/j.mce.2005.04.008。PMID 15950373。S2CID 42052008 。
- ^ Bakas P、Liapis A、Vlahopoulos S、Giner M、Logotheti S、Creatsas G、他 (2008 年 11 月)。「子宮線維腫におけるエストロゲン受容体アルファおよびベータ: エストロゲン応答性変化の基礎」。 不妊症と不妊症。90 (5): 1878–1885。doi :10.1016/j.fertnstert.2007.09.019。hdl : 10442 / 7330。PMID 18166184。
- ^ Shang Y, Brown M (2002年3月). 「SERMの組織特異性を決定する分子因子」. Science . 295 (5564): 2465–2468. Bibcode :2002Sci...295.2465S. doi :10.1126/science.1068537. PMID 11923541. S2CID 30634073.
- ^ Jensen EV、Jordan VC（2003年6月） 。「エストロゲン受容体：分子医学のモデル」（要約）。臨床癌研究。9 （6）：1980–1989。PMID 12796359。
- ^ Jensen E (2011). 「エルウッド・ジェンセンとの会話。デイビッド・D・ムーアによるインタビュー」。Annual Review of Physiology。74 : 1–11。doi : 10.1146 /annurev-physiol-020911-153327。PMID 21888507。
- ^ Bracey D (2004). 「UC の科学者が「アメリカのノーベル」研究賞を受賞」。シンシナティ大学プレスリリース。
- ^ Kuiper GG、Enmark E、Pelto-Huikko M、Nilsson S、Gustafsson JA (1996 年 6 月)。「ラットの前立腺と卵巣で発現する新規受容体のクローニング」。米国科学アカデミー紀要。93 ( 12): 5925–5930。doi : 10.1073/ pnas.93.12.5925。PMC 39164。PMID 8650195 。
外部リンク
- 米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)のエストロゲン受容体
- Goodsell DS (2003 年 9 月)。「エストロゲン受容体」。タンパク質データバンク、構造バイオインフォマティクス研究協力機関 (RCSB)。2006 年 3 月 11 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2008 年 3 月 15 日閲覧。