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アロマターゼ阻害剤（AI ）は、アンドロゲンをエストロゲンに変換する酵素であるアロマターゼを阻害する薬剤の一種です。[ 1 ]これらは主にホルモン受容体陽性乳がんの治療、特に閉経後の女性に使用されますが、[ 2 ]卵巣抑制療法と併用すれば閉経前の女性にも使用できます。 [ 3 ] AIは男性では女性化乳房やホルモン感受性癌などの疾患にも使用され、[ 4 ]テストステロン療法中のエストロゲンレベルを管理するために適応外使用されることもあります。[ 5 ]さらに、乳がんを発症するリスクが高い人の化学予防に使用されることもあります。 [ 6 ]
アロマターゼは、エストロゲン合成における重要な芳香化反応を触媒する酵素です。テストステロンなどのアンドロゲン前駆体のエノン環をフェノールに変換し、エストロゲンの合成を完了させます。そのため、アロマターゼ阻害剤（AI）はエストロゲン合成阻害剤です。ホルモン受容体陽性の乳がんや卵巣がんは増殖にエストロゲンを必要とするため、AIはエストロゲンの産生を阻害するか、エストロゲンが受容体に作用するのを阻害するために用いられます。
閉経前の女性ではエストロゲンの大部分が卵巣で産生されるのに対し、閉経後の女性ではエストロゲンは主に体の末梢組織で産生されます。乳がんの中にはエストロゲンに反応するものもあるため、閉経後の女性のホルモン感受性乳がんに対しては、がんの部位（つまり乳房の脂肪組織）でのエストロゲン産生をアロマターゼ阻害剤で低下させることが効果的な治療法であることが証明されています。 [ 7 ]閉経前の女性の乳がん治療にはアロマターゼ阻害剤は一般的に使用されません。閉経前は、エストロゲンの減少により視床下部と下垂体軸が活性化され、ゴナドトロピン分泌が増加し、それが卵巣を刺激してアンドロゲン産生を増加させるからです。ゴナドトロピンレベルの上昇はアロマターゼプロモーターもアップレギュレーションし、アンドロゲン基質の増加に伴いアロマターゼ産生を増加させます。これは、閉経前の女性におけるアロマターゼ阻害剤の効果を打ち消すことになるだろう。なぜなら、総エストロゲン量が増加するからである。
進行中の臨床研究分野には、閉経後乳がん女性における補助ホルモン療法の最適化が含まれます。従来はタモキシフェン（SERM）が第一選択薬でしたが、ATAC試験（アリミデックス、タモキシフェン、単独または併用）では、局所性エストロゲン受容体陽性乳がんの女性において、AIアナストロゾールを投与された女性はタモキシフェン群よりも良好な結果を示しました。[ 8 ]乳がん手術後の再発予防のために補助療法として投与されたAIの試験では、タモキシフェンよりも無病生存率が高いことが示されていますが、従来の方法で解析された臨床試験でAIがタモキシフェンと比較して全生存率で優位性があることを示したものは少なく、忍容性が高いという確かな証拠もありません。[ 9 ]
アロマターゼ阻害剤は、小児および青年の女性化乳房の治療薬として承認されている。[ 10 ]
原因不明の女性不妊症の治療のために、アロマターゼ阻害剤レトロゾールによる卵巣刺激が排卵誘発に提案されている。国立小児保健発達研究所が資金提供した多施設共同研究では、レトロゾールによる卵巣刺激は、ゴナドトロピンと比較して多胎妊娠（双子または三つ子）の頻度が有意に低下したが、生児出産の頻度も低下したが、クロミフェンと比較して低下しなかった。[ 11 ]
アロマターゼ阻害剤は、思春期遅発および特発性低身長の男性の転帰を改善するために実験的に使用されてきた。[ 12 ] AIの使用によるエストロゲンレベルの低下は成長板の融合を遅らせ、成長板が閉じる前にHGH治療の効果を発揮する時間を長くする。
女性の場合、副作用には骨粗鬆症や関節炎、変形性関節症、関節痛などの関節疾患を発症するリスクの増加が含まれます。男性は骨の健康に同じような悪影響を示さないようです。[ 13 ]ビスホスホネートはアロマターゼ阻害剤によって誘発される骨粗鬆症を予防するために処方されることもありますが、顎骨壊死という別の深刻な副作用もあります。スタチンには骨を強化する効果があるため、スタチンとアロマターゼ阻害剤を併用すると、顎骨壊死を引き起こすことなく、骨折や疑われる心血管リスクの予防に役立つ可能性があります。[ 14 ]アロマターゼ阻害剤の使用に関連するより一般的な有害事象には、骨成熟と成長の速度の低下、不妊、攻撃的行動、副腎機能不全、腎不全、脱毛、[ 15 ] [ 16 ]および肝機能障害が含まれます。肝臓、腎臓、または副腎に異常のある患者は、有害事象を発症するリスクが高い。[ 17 ]
アロマターゼ阻害剤は、アロマターゼという酵素の働きを阻害することで作用します。アロマターゼは、アロマ化と呼ばれるプロセスによってアンドロゲンをエストロゲンに変換します。乳房組織はエストロゲンによって刺激されるため、エストロゲンの産生を減らすことは、乳房腫瘍組織の再発を抑制する方法となります。閉経前の女性ではエストロゲンの主な供給源は卵巣ですが、閉経後の女性では、体内のエストロゲンの大部分は末梢組織（中枢神経系外）で産生され、また脳内のさまざまな領域にあるいくつかの中枢神経系部位でも産生されます。エストロゲンはこれらの組織で産生され、局所的に作用しますが、男性と女性に全身的なエストロゲン作用を及ぼす循環エストロゲンは、エストロゲンが局所代謝を逃れて循環系に拡散した結果です。[ 18 ]
乳がんの治療薬として承認されているアロマターゼ阻害剤には2種類あります。[ 19 ]
アロマターゼ阻害剤（AI）には以下が含まれます。
アロマターゼ阻害剤の開発は、メリーランド大学医学部の英国人薬理学者アンジェラ・ブロディの研究によって初めて開拓され、1982年に臨床試験でフォルメスタンの有効性が初めて実証されました。 [ 21 ]この薬は1994年に初めて市販されました。[ 22 ]
アロマターゼ阻害剤を排卵を刺激し、エストロゲン産生を抑制するために使用することについて調査研究が行われてきました。[ 23 ]アロマターゼ阻害剤は、原発性性腺機能低下症を含む、加齢に伴うテストステロンの低下を逆転させることが示されています。[ 24 ]特定のキノコの抽出物は、酵素アッセイで評価するとアロマターゼを阻害することが示されており、白いキノコが最も酵素を阻害する能力が高いことが示されています。[ 25 ] [ 26 ] AIは、思春期遅発の青年の治療にも実験的に使用されています。[ 27 ]
研究によると、一般的な食用キノコには抗アロマターゼ[ 28 ]特性があり、抗エストロゲン作用がある可能性がある。2009年に中国南東部の2,018人の女性の食習慣に関する症例対照研究が行われ、1日に10グラム以上の生キノコまたは4グラム以上の乾燥キノコを摂取した女性は、乳がんの発生率が約50%低いことが明らかになった。キノコと緑茶を摂取した中国人女性は、乳がんの発生率が90%低かった。[ 29 ]ただし、この研究は比較的小規模（参加者2,018人）で、中国南東部の中国人女性に限定されていた。
ハーブであるダミアナ（Turnera diffusa）の抽出物は、単離された化合物であるピノセンブリンやアカセチンを含め、アロマターゼ活性を抑制することがわかっている。[ 30 ] [ 31 ]
アロマターゼ阻害剤に関するメディアは、ウィキメディア・コモンズで閲覧できます。