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| 臨床データ | |
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| その他の名前 | MER-25; NSC-19857 |
投与経路 | 経口摂取 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２７Ｈ３３ＮＯ３ |
| モル質量 | 419.565 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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エタモキシトリフェトール（開発コード名MER-25）は、1950年代後半から1960年代前半にかけて臨床研究されたが、市販されることはなかった合成非ステロイド性抗エストロゲンである。[ 1 ] MER -25は1958年に初めて報告され、発見された最初の抗エストロゲンであった。[2] [3] [4]「本質的にエストロゲン活性を欠いている」と説明され、「試験されたすべての種において非常に低いエストロゲン活性を有する」とされている。[1] [2]しかし、子宮内でのエストロゲン効果はいくらか観察されており、[2]純粋な抗エストロゲン（つまり、エストロゲン受容体（ER）のサイレント拮抗薬）ではなく、技術的には選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）である。[5]しかし、事実上、ほぼ純粋な抗エストロゲンである。[6]
MER-25は動物で抗不妊効果を発揮し、潜在的なホルモン避妊薬として関心を集めた。[3 ] [4]しかし、その効力の低さと、高用量での幻覚や精神病エピソードを含む容認できない中枢神経系の副作用の発生率のため、臨床開発は中止された。 [ 3 ] [4] [7]望ましくない胃腸の副作用も報告されている。[8] [9]望ましくない胃腸の副作用も報告されている。 [7]中止される前に、この薬はロイ・ハーツによって転移性乳がんの患者3人にも投与され、おそらく骨転移の溶解により骨痛が軽減されることがわかった。[10] [8]これは、乳がんの治療に対するこの種の抗エストロゲン療法の最初の研究であり、 10年後にこの適応症に対するタモキシフェンの開発につながった。 [8]この薬は、臨床開発が中止される前に、排卵誘発や慢性乳腺炎、子宮内膜癌の治療薬としても評価されました。[9]
MER-25は単純なトリフェニルエタノール誘導体[6] [4]であり、クロミフェンやタモキシフェンを含むSERMのトリフェニルエチレン（TPE）グループと構造的に密接に関連しています。 [2]この薬剤はコレステロール低下剤トリパラノール（MER-29）（それ自体はエストロゲンクロロトリアニセン（別名TACE）から派生したもの）の誘導体であり、 [9] [11]もともとメレル・ダウ社で冠動脈疾患の治療薬として動物実験が行われていました。[4]その抗エストロゲン特性は、非ステロイド性エストロゲン薬理学を研究するために雇用されていた同社の研究内分泌学者レナード・ラーナーが、 MER-25とエストロゲンTPE誘導体の構造類似性に気づき、この化合物のエストロゲン性を試験することを決めたときに偶然発見されました。[4]しかしラーナーは、予想されたエストロゲン効果ではなく、MER-25がエストロゲンの効果を阻害することを発見しました。[4]ラーナーはその後、特徴付けられた最初の強力な抗エストロゲンTPE誘導体であるクロミフェンの発見に携わりました。[4]クロミフェンの構造は、その前身であるMER-25の構造に似ています。[4] [7]クロミフェンは、抗エストロゲンとしてMER-25の約10倍の効力があります。[7]
エタモキシトリフェトールのラットERに対する親和性は、エストラジオールに対して約0.06%である。[12] [13]比較すると、タモキシフェンとアフィモキシフェン（4-ヒドロキシタモキシフェン）のラットERに対する親和性は、エストラジオールに対してそれぞれ1%と252%であった。[12] [13]
参照
参考文献
- ^ ab Fischer J、ガネリン CR、ロテラ DP (2012 年 10 月 15 日)。アナログベースの創薬 III.ジョン・ワイリー＆サンズ。ページ 5–。ISBN 978-3-527-65110-8。
- ^ abcd Maximov PY、McDaniel RE、Jordan VC（2013年7月23日）。「非ステロイド性エストロゲンと抗エストロゲンの発見と薬理学」。タモキシフェン：乳がんの先駆的医療。Springer Science & Business Media。pp. 7– 。ISBN 978-3-0348-0664-0。
- ^ abc Jordan VC、Koch R、Lieberman ME (1986)。「非ステロイド性エストロゲンと抗エストロゲンの構造活性相関 」。Jordan VC (編)。エストロゲン/抗エストロゲン作用と乳がん治療。ウィスコンシン大学出版局。pp. 28、154。ISBN 978-0-299-10480-1。
- ^ abcdefghi Jordan VC (2013 年 5 月 27 日)。「乳がんにおけるエストロゲン作用の制御メカニズムの解明の 1 世紀: 標的療法と化学予防の起源」。Jordan VC (編)。エストロゲン作用、選択的エストロゲン受容体モジュレーター、および女性の健康: 進歩と将来性。World Scientific。pp. 7、112。ISBN 978-1-84816-959-3。
- ^ Clemens LG (2012 年 11 月 15 日)。「芳香族化仮説 1970-1990」。Balthazart J、Ball G (編)。脳のアロマターゼ、エストロゲン、行動。OUP USA。pp. 161– 。ISBN 978-0-19-984119-6。
- ^ ab Wakeling AE (2010 年 2 月 5 日)。「純粋な抗エストロゲン」。Jorden VC、Furr BJ (編)。乳がんおよび前立腺がんのホルモン療法。Springer Science & Business Media。pp . 4、161。ISBN 978-1-59259-152-7。
- ^ abcd ハーパー MJ (1968)。 「女性における生殖の薬理学的制御」。医薬品研究の進歩。 Fortschritte der Arzneimittelforschung。 Progres des Recherches Pharmaceutiques。12：47-136。土井：10.1007/978-3-0348-7065-8_2。ISBN 978-3-0348-7067-2. PMID 4892528。
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