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遺伝子制御の文脈では、トランス活性化は、中間トランス活性化タンパク質の発現を通じて、生物学的プロセスまたは人工的な手段によって引き起こされる 遺伝子発現の速度の増加です。
受容体シグナル伝達の文脈では、1つまたは複数の受容体が別の受容体を活性化するときにトランス活性化が発生します。 [1] [2]受容体トランス活性化は、シグナル伝達カスケードのクロストークやGタンパク質結合受容体ヘテロオリゴマーサブユニットの活性化などのメカニズムによって生じる可能性があります。[1]
自然なトランス活性化
トランス活性化は、内因性の細胞タンパク質またはウイルスタンパク質（トランス活性化因子とも呼ばれる）によって引き起こされることがあります。これらのタンパク質因子は、トランス（つまり、分子間）で作用します。HIVとHTLVは、ウイルス遺伝子の発現を高めるトランス活性化因子をコードする多くのウイルスのうちの 2 つにすぎません。これらのトランス活性化因子は、細胞のプロトオンコゲンと相互作用してその発現を増加させると、がんと関連付けられることもあります。たとえば、HTLV は、主にこの過程を通じて白血病を引き起こすことに関連付けられています。そのトランス活性化因子であるTax は、p40と相互作用して、インターロイキン 2、インターロイキン受容体、GM-CSF、および転写因子c-Fosの過剰発現を誘導します。HTLV はT 細胞に感染し、これらの刺激性サイトカインと転写因子の発現増加を介して、T 細胞の制御されない増殖、ひいてはリンパ腫を引き起こします。
人工的なトランス活性化
遺伝子の人工的なトランス活性化は、 DNAの特別なプロモーター領域に隣接したトランス活性化遺伝子として適切な領域のゲノムに挿入することによって達成されます。トランス活性化遺伝子は、 DNAの特定のプロモーター領域に結合する転写因子を発現します。遺伝子のプロモーター領域に結合することにより、転写因子はその遺伝子を発現させます。1つのトランス活性化遺伝子の発現は、同じ特定のプロモーター領域が結合している限り、複数の遺伝子を活性化することができます。トランス活性化遺伝子の発現は制御できるため、トランス活性化を使用して遺伝子をオンまたはオフにすることができます。この特定のプロモーター領域がレポーター遺伝子にも結合されている場合は、トランス活性化因子が発現しているかどうかを測定できます。
参照
参考文献
- ^ ab 「受容体トランス活性化」。EMBL。GOコンソーシアム。 2015年4月6日閲覧。
- ^ Beaulieu JM、Espinoza S、Gainetdinov RR (2015 年 1 月)。「ドーパミン受容体 - IUPHAR Review 13」。Br . J. Pharmacol . 172 (1): 1–23. doi :10.1111/bph.12906. PMC 4280963. PMID 25671228。 たとえば
、D1 受容体と D2 受容体の両方がニューロン内の脳由来神経栄養因子 (BDNF) 受容体をトランス活性化できることが示されています (Swift ら、2011 年)。これらの 2 つのドーパミン受容体は、生体内で直接的なタンパク質間相互作用を介してカルシウム チャネルを制御することもできます (Kisilevsky および Zamponi、2008 年、Kisilevsky ら、2008 年)。 D1 受容体と D2 受容体および Na+-K+-ATPase の直接的な相互作用も実証されています (Hazelwood et al., 2008; Blom et al., 2012)。
外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学件名標目(MeSH)におけるトランスアクティベーター