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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | TBX1、CAFS、CATCH22、CTHM、DGCR、DGS、DORV、TBX1C、TGA、VCF、VCFS、T-box 1、T-box転写因子1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：602054; MGI : 98493;ホモロジーン: 7966;ジーンカード：TBX1; OMA :TBX1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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T-box転写因子TBX1は、T-boxタンパク質1や精巣特異的T-boxタンパク質とも呼ばれ、ヒトではTBX1遺伝子によってコードされるタンパク質です。[5] T-boxファミリーの遺伝子は、胚発生中の組織や臓器の形成に重要な役割を果たす転写因子です。[6]これらの役割を果たすために、この遺伝子ファミリーによって作られたタンパク質は、T-box結合エレメント（TBE）[6]と呼ばれるDNAの特定の領域に結合し、標的遺伝子の発現を制御します。
遺伝子
TBX1遺伝子は、 22番染色体の長腕（q腕）の位置11.21、塩基対18,118,779から塩基対18,145,669に位置している。[5]
関数
T-box 1タンパク質は、心臓から血液を運ぶ大動脈、顔や首の筋肉や骨、胸腺や副甲状腺などの腺の正常な発達に必要であると思われます。[7] [8] T-box 1タンパク質は転写因子として機能しますが、どの遺伝子がこのタンパク質によって制御されるかはまだわかっていません。
TBX1はCHARGE症候群で変異する可能性のあるCHD7と同じ発達経路で機能すると考えられている。[9]
臨床的意義
22q11.2 欠失症候群のほとんどの症例は、22 番染色体の小片の欠失によって引き起こされます。この染色体領域には、TBX1遺伝子を含む約 30 個の遺伝子が含まれています。22 番染色体の欠失がない少数の罹患者では、TBX1遺伝子の変異が症候群の特徴的な兆候と症状の原因であると考えられています。既知の 3 つの変異のうち、2 つはT-box 1 タンパク質の 1 つのアミノ酸(タンパク質の構成要素) を変更します。3 つ目の変異は、タンパク質から 1 つのアミノ酸を削除します。これらの変異は、T-box 1 タンパク質が DNA に結合して他の遺伝子の活性を制御する能力を阻害すると考えられます。[10] [11] [12]
TBX1遺伝子の喪失は、遺伝子の変異または22番染色体の一部の欠失のいずれかにより、22q11.2欠失症候群の多くの特徴の原因となっている。具体的には、TBX1遺伝子の喪失は、心臓欠陥、口蓋裂（口蓋裂）、特徴的な顔の特徴、および低カルシウムレベルに関連しているが、学習障害を引き起こすことはないと思われる。[13] [14]
TBX1の変異はヘルニアの素因となる。[15]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000184058 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000009097 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ ab "Entrez Gene: T-box 1"より。
- ^ ab Bollag RJ、Siegfried Z、Cebra-Thomas JA、Garvey N、Davison EM、Silver LM (1994 年 7 月)。「T 遺伝子座と保存されたタンパク質モチーフを共有する、胚発現マウス遺伝子の古代ファミリー」。Nature Genetics。7 ( 3 ) : 383–389。doi : 10.1038/ng0794-383。PMID 7920656。S2CID 32296875。
- ^ Jerome LA、Papaioannou VE (2001 年 3 月)。 「 T ボックス遺伝子 Tbx1 の変異体を持つマウスにおけるディジョージ症候群の表現型」。Nature Genetics。27 ( 3 ) : 286–291。doi :10.1038/85845。PMID 11242110。S2CID 21030663。
- ^ Lindsay EA、Vitelli F、Su H、Morishima M、Huynh T、Pramparo T、他 (2001 年 3 月)。「DiGeorge 症候群領域における Tbx1 ハプロ不全がマウスの大動脈弓欠陥を引き起こす」。Nature . 410 ( 6824): 97–101. doi :10.1038/35065105. PMID 11242049. S2CID 41144744.
- ^ Zhao Y, Wang Y, Shi L, McDonald-McGinn DM, Crowley TB, McGinn DE, et al. (2023年7月). 「TBX1ネットワークのクロマチン調節因子は22q11.2DSの円錐体幹心不全のリスクをもたらす」. npj Genomic Medicine . 8 (1): 17. doi :10.1038/s41525-023-00363-y. PMC 10354062. PMID 37463940 .
- ^ Baldini A (2003年10月). 「ディジョージ症候群：ついに遺伝子が発見される」. Lancet . 362 (9393): 1342–1343. doi :10.1016/S0140-6736(03)14671-5. PMID 14585631. S2CID 37195058.
- ^ Baldini A (2004年5月). 「ディジョージ症候群：最新情報」. Current Opinion in Cardiology . 19 (3): 201–204. doi :10.1097/00001573-200405000-00002. PMID 15096950. S2CID 785356.
- ^ 八木弘、古谷裕、浜田弘、佐々木隆、浅川伸、簑島伸、他(2003 年 10 月)。 「ヒトdel22q11.2症候群におけるTBX1の役割」。ランセット。362 (9393): 1366 ～ 1373 年。土井：10.1016/S0140-6736(03)14632-6。PMID 14585638。S2CID 32995817 。
- ^ Packham EA、 Brook JD (2003 年 4 月)。「ヒト疾患における T ボックス遺伝子」。ヒト分子遺伝学 。12。12 Spec No 1 (Spec No 1): R37–R44。doi : 10.1093/hmg/ddg077。PMID 12668595。
- ^ Yamagishi H, Srivastava D (2003年9月). 「22q11欠失症候群の遺伝的および発達的謎の解明」. Trends in Molecular Medicine . 9 (9): 383–389. doi :10.1016/S1471-4914(03)00141-2. PMID 13129704.
- ^ Zhang Y, Han Q, Li C, Li W, Fan H, Xing Q, Yan B (2014年2月). 「間接鼠径ヘルニアにおけるTBX1遺伝子プロモーターの遺伝子解析」. Gene . 535 (2): 290–293. doi :10.1016/j.gene.2013.11.012. PMID 24295890.
さらに読む
- Tan X、Anzick SL、Khan SG、Ueda T、Stone G、Digiovanna JJ、他 (2013 年 9 月)。「悪性黒色腫、難聴、DNA 修復不全に関連する at(9;22) 転座による p14ARF および TBX1 のキメラ負制御」。Human Mutation。34 ( 9 ) : 1250–1259。doi : 10.1002/humu.22354。PMC 3746749。PMID 23661601。
外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)における TBX1+タンパク質、+ヒト
- 人間におけるオンラインメンデル遺伝(OMIM): 602054
- エントレズジーン6899
- TBX1 用 GeneCard
この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。