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| エイリアス | BCL9、LGS、B 細胞 CLL/リンパ腫 9、B 細胞 CLL/リンパ腫 9、転写共活性化因子、BCL9 転写共活性化因子 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：602597; MGI : 1924828;ホモロジーン: 3191;ジーンカード：BCL9; OMA :BCL9 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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B細胞CLL/リンパ腫9タンパク質は、ヒトではBCL9遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6]
関数
BCL9は、その相同遺伝子BCL9L（BCL9類似遺伝子またはBCL9.2）とともに、Wnt標的遺伝子の転写に不可欠な転写β-カテニン補因子としての役割について広く研究されてきた。 [7]
最近の研究では、マウス（Mus musculus）とゼブラフィッシュ（Danio rerio）をモデル生物として用いて、心臓の発達に必要な重要な因子としてBCL9とBCL9Lが古くから役割を果たしていることが明らかになりました。[8]この研究は、Wnt/β-カテニンの作用機序の組織特異的な性質を強調し、BCL9とBCL9Lの変化がヒトの先天性心疾患に関係していることを示唆しています。
BCL9とBCL9Lは他の組織特異的な分子メカニズムに関与することが示されており、Wntシグナル伝達カスケードにおける役割はそれらの作用様式の1つの側面にすぎないことが示されている。[9]
BCL9（およびBCL9L）の保存された相同ドメインHD1は、腸の発癌の文脈でTBX3と相互作用することが最近示されており、この相互作用はタンパク質のいくつかの組織特異的なシグナル伝達機能を媒介する。[10]
臨床的意義
BCL9はB細胞急性リンパ芽球性白血病と関連している。1q21の異常を伴うB細胞悪性腫瘍では転座の標的となる可能性がある。BCL9の過剰発現はB細胞悪性腫瘍の病原性に重要な意味を持つ可能性がある。[6]
BCL9とBCL9Lはヒト癌の潜在的な臨床標的であり、例えば、それらが促進する遺伝子発現の変化は大腸癌の予後不良と関連している。[11]
BCL2、BCL3、BCL5、BCL6、BCL7A、BCL10と同様に、リンパ腫において臨床的に重要な意義を持っています。
末端領域にあるBCL9遺伝子の一般的な変異は統合失調症のリスクをもたらし、双極性障害や大うつ病とも関連している可能性がある。[12]
BCL9 は、パラログタンパク質 BCL9l およびPYGO2とともに、歯の発達中に細胞質機能も果たし、特にエナメル質の形成に重要です。Pygo1 と Pygo2 の両方を欠損しているマウス、または Bcl9 と Bcl9l の両方を欠損しているマウスは歯を発達させますが、このプロセスには Wnt/β-カテニン転写調節が必要ですが、エナメル質は構造的に乱れており、コントロールマウスの歯よりも鉄分が少なくなっています。Bcl9、Bcl9l、および Pygo2 は、エナメル質タンパク質を分泌する細胞であるエナメル芽細胞の細胞質に存在し、これらの細胞内でAMELX遺伝子によってコードされるエナメル質の主成分であるアメロゲニンと共存します。この遺伝子は、すでにヒトのエナメル質形成不全症の原因因子として関与していることが示されています。 Bcl9はアメロゲニンやエキソサイトーシスおよび小胞輸送に関与するタンパク質と相互作用し、これらのタンパク質がエナメル質タンパク質の輸送または分泌に機能することを示唆している。したがって、Bcl9、Bcl9l、およびPygo2は、Wntシグナル伝達の下流の転写補因子としての役割とは異なる細胞質機能を有する。[13]この新しい発見は、ヒトの虫歯治療に対する理解を深める可能性がある。[14]
関連する遺伝子の問題
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000116128 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000038256 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Willis TG、Zalcberg IR、Coignet LJ、Wlodarska I、Stul M、Jadayel DM、他 (1998 年 3 月)。「転座 t(1;14)(q21;q32) の分子クローニングにより、染色体 1q21 に新規遺伝子 (BCL9) が特定される」。Blood。91 ( 6 ) : 1873–1881。doi : 10.1182 /blood.V91.6.1873。PMID 9490669。
- ^ ab 「Entrez Gene: BCL9 B細胞CLL/リンパ腫9」。
- ^ Mosimann C、Hausmann G、 Basler K (2009 年 4 月)。「ベータカテニンがクロマチンに衝突：Wnt 標的遺伝子の活性化の制御」。Nature Reviews 。 分子細胞生物学。10 (4): 276–286。doi :10.1038/nrm2654。PMID 19305417。S2CID 7602580。
- ^ Cantù C, Felker A, Zimmerli D, Prummel KD, Cabello EM, Chiavacci E, et al. (2018年11月). 「Bcl9およびPygo遺伝子の変異は、Wnt/β-カテニンシグナル伝達の組織特異的な変動によって先天性心疾患を引き起こす」. Genes & Development . 32 (21–22): 1443–1458. doi :10.1101/gad.315531.118. PMC 6217730. PMID 30366904 .
- ^ Cantù C, Zimmerli D, Hausmann G, Valenta T, Moor A, Aguet M, Basler K (2014 年 9 月). 「マウスの水晶体発達における Bcl9 タンパク質の Pax6 依存性、β-カテニン非依存性機能」. Genes & Development . 28 (17): 1879–1884. doi :10.1101/gad.246140.114. PMC 4197948. PMID 25184676 .
- ^ Zimmerli D, Borrelli C, Jauregi-Miguel A, Söderholm S, Brütsch S, Doumpas N, et al. (2020年8月). 「TBX3はWnt/β-カテニン転写複合体の組織特異的成分として機能する」. eLife . 9 . doi : 10.7554/eLife.58123 . PMC 7434441 . PMID 32808927.
- ^ Moor AE、Anderle P、Cantù C、Rodriguez P、Wiedemann N、Baruthio F、et al. (2015年12月)。「BCL9/9L-β-カテニンシグナル伝達は大腸がんの転帰不良と関連している」。eBioMedicine。2 ( 12 ) : 1932–1943。doi : 10.1016/j.ebiom.2015.10.030。PMC 4703711。PMID 26844272。
- ^ Li J, Zhou G, Ji W, Feng G, Zhao Q, Liu J, et al. (2011年3月). 「統合失調症のリスクをもたらすBCL9遺伝子の一般的な変異」. Archives of General Psychiatry . 68 (3): 232–240. doi : 10.1001/archgenpsychiatry.2011.1 . PMID 21383261.
- ^ Cantù C、Pagella P、Shajiei TD、Zimmerli D、Valenta T、Hausmann G、他。 （2017年2月）。 「歯のエナメル質形成におけるWnt/β-カテニン転写補助因子Bcl9、Bcl9l、およびPygopusの細胞質での役割」。サイエンスシグナリング。10 (465): eaah4598。土井：10.1126/scisignal.aah4598。PMID 28174279。S2CID 6845295 。
- ^ 「変異した遺伝子は歯のエナメル質の欠陥を引き起こし、虫歯のリスクを高める」News-Medical.net 2017年2月7日2017年2月8日閲覧。
さらに読む
- Busson-Le Coniat M、Salomon-Nguyen F、Dastugue N、Maarek O、Lafage-Pochitaloff M、Mozziconacci MJ、他。 （1999年12月）。 「造血障害における染色体 1 異常の蛍光 in situ ハイブリダイゼーション分析: DNA サテライト II の再構成と新たな反復性転座」。白血病。13 (12): 1975 ～ 1981 年。土井：10.1038/sj/leu/2401587。PMID 10602418。
- Kramps T、Peter O、Brunner E、Nellen D、Froesch B、Chatterjee S、他 (2002 年 4 月)。「Wnt/wingless シグナル伝達には、BCL9/legless を介した pygopus の核ベータカテニン-TCF 複合体へのリクルートメントが必要」。Cell。109 ( 1 ) : 47–60。doi : 10.1016 /S0092-8674(02) 00679-7。PMID 11955446。S2CID 16720801 。
- Knoll A、Dvorák J、Rohrer GA、Cepica S (2002 年 4 月)。「BCL9 遺伝子のブタ染色体 4 への連鎖と細胞遺伝学的マッピング」。動物遺伝学。33 (2): 162–163。doi : 10.1046 /j.1365-2052.2002.0831e.x。PMID 12047235 。
- Townsley FM、Thompson B、Bienz M (2004 年 2 月)。「Pygopus の Legless への結合に必要な残基は転写と発達に重要である」。The Journal of Biological Chemistry。279 ( 7 ): 5177–5183。doi : 10.1074/ jbc.M309722200。PMID 14612447 。
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- Sampietro J、Dahlberg CL、Cho US、Hinds TR 、 Kimelman D、Xu W (2006 年 10 月)。「ベータカテニン/BCL9/Tcf4 複合体の結晶構造」。 分子細胞。24 (2): 293–300。doi : 10.1016/ j.molcel.2006.09.001。PMID 17052462。
- Hoffmans R、Basler K (2007 年 1 月)。「BCL9-2 は Tyr142 に依存しない方法で Arm/β-カテニンに結合し、Wg/Wnt シグナル伝達における機能に Pygopus を必要とする」。Mechanisms of Development。124 ( 1 ): 59–67。doi : 10.1016 / j.mod.2006.09.006。PMID 17113272。S2CID 17642255 。
外部リンク
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト BCL9 ゲノムの位置と BCL9 遺伝子の詳細ページ。
- PDBe-KBのUniProt : O00512 (B 細胞 CLL/リンパ腫 9 タンパク質)のPDBで入手可能なすべての構造情報の概要。