慢性細菌性前立腺炎

慢性細菌性前立腺炎
その他の名前	CBP
専門	泌尿器科

慢性細菌性前立腺炎（CBP）は前立腺の細菌 感染症であり、前立腺炎（前立腺の炎症）の一種です。急性細菌性前立腺炎（ABP）や慢性骨盤痛症候群（CPPS）などの他の形態の前立腺炎とは区別する必要があります。^[1]

慢性細菌性前立腺炎は比較的まれな疾患で、通常は断続的な尿路感染症のような症状を呈します。慢性前立腺感染症は、前立腺の慢性感染症に起因する男性の再発性尿路感染症と定義されます。膀胱感染症が発生するまで症状が全く現れない場合があり、最も厄介な問題は通常、再発性膀胱炎です。^[2]再発性および再発性尿路感染症（つまり、同じ病原体による尿路感染症）は慢性細菌性前立腺炎の特徴であると言われています。^{[3] [4] [5]}

慢性細菌性前立腺炎は、前立腺関連の非BPH下部尿路症状（LUTS）を有する患者の5％未満に発生します。 ^[要出典]

ギーセン大学泌尿器科教授のワイドナー博士は次のように述べている。「656人の男性を対象とした研究では、慢性細菌性前立腺炎はほとんど発見されませんでした。これは本当に稀な病気です。そのほとんどは大腸菌によるものでした。」^[6]

慢性細菌性前立腺炎は、尿道の上行感染と射精管または前立腺管への逆流によって引き起こされると考えられています。^{[7]慢性細菌性前立腺炎の} 危険因子には、機能的または解剖学的異常、カテーテル挿入、前立腺生検または尿道炎（性感染症による）、および無防備な挿入性肛門性交などがあります。^[7]理論的には、一部の細菌株のバイオフィルム形成能力は、慢性細菌性前立腺炎の発症を促進する要因の1つである可能性があります。^{[8]再発性感染は、非効率的な排尿（}良性前立腺肥大症、神経因性膀胱）、前立腺結石、または感染のリザーバーとして機能する構造異常によって引き起こされる可能性があります。 ^[要出典]

慢性細菌性前立腺炎では、前立腺内に細菌が存在しますが、症状が現れないか、急性前立腺炎よりも症状が軽い場合があります。^[9]前立腺感染症は、医師が直腸検査を行い前立腺に圧力をかけることで得られる尿と前立腺液（圧搾前立腺分泌物またはEPS）の培養によって診断されます。この前立腺マッサージ後に液体が回収されない場合は、マッサージ後の尿にも前立腺細菌が含まれているはずです。^[要出典]

前立腺特異抗原レベルは、悪性腫瘍がなくても上昇することがあります。精液分析は有用な診断ツールです。^[10]精液培養も行われます。適切な抗生物質を選択するために抗生物質感受性試験も行われます。その他の有用な感染マーカーは、精液エラスターゼと精液サイトカインです。^[要出典]

抗生物質は慢性細菌性前立腺炎の治療に有効であり、この疾患の第一選択療法である。 ^[11]多くの抗生物質が前立腺を透過して十分な抗菌濃度に達するのを妨げる血液前立腺関門が存在する。^{[12] [13] [14]}そのため、特定のクラスの抗生物質のみが慢性細​​菌性前立腺炎の治療に有効であり推奨されている。^{[11] [15]}これらには、シプロフロキサシンやレボフロキサシンなどのフルオロキノロン、トリメトプリム、ドキシサイクリンなどのテトラサイクリン、アジスロマイシンやクラリスロマイシンなどのマクロライドが含まれる。^{[11] [15] [16]}フルオロキノロンは慢性細菌性前立腺炎の第一選択抗生物質であるのに対し、トリメトプリムとテトラサイクリンは第二選択抗生物質であり、アジスロマイシンは特別な状況のために留保されている。^{[11] [15]}ホスホマイシンは慢性細菌性前立腺炎にも転用されており、その治療に使用されることが増えています。^{[15] [17] [16]}慢性細菌性前立腺炎の抗生物質療法では、通常4～6週間、最長12週間の長期の抗生物質投与が必要です。^{[11] [15] [7]}微生物の根絶率は、シプロフロキサシンで40～77%、レボフロキサシンで75～86%、ドキシサイクリンで77%、アジスロマイシンで80%、クラリスロマイシンで80%、シプロフロキサシンとアジスロマイシンの併用で62～77%でした。^{[11] [18]}抗生物質は慢性細菌性前立腺炎の治療に効果的であるが、再発率は高く、25～50％の範囲である。^[19]   

レボフロキサシン（オフロキサシンの左旋性 エナンチオマー）は、同用量のシプロフロキサシンよりも前立腺液中濃度が5.5倍高いことが分かっています。 ^{[20] [21] [22]}これらの知見は、レボフロキサシンがシプロフロキサシンよりも前立腺に浸透する能力が高いことを示しており、慢性細菌性前立腺炎の治療において比較的効果的である可能性があることを示唆しています。^{[20] [21] [22]}しかし、臨床所見は複雑であり、ある大規模臨床試験ではレボフロキサシンがシプロフロキサシンよりも効果的であると判明し（細菌根絶率 = 86% vs. 60%、臨床治癒/改善 = 93% vs. 72%、細菌再発率 = 4% vs. 19%）、別の同様に大規模な試験では両者は同等であると判明しました（細菌根絶率 = 75% vs. 77%、臨床治癒/改善 = 75% vs. 73%）。^{[11] [20] [18] [23]}モキシフロキサシンはレボフロキサシンよりもさらに高い前立腺浸透性を示し、より広い抗菌スペクトルを示し、グラム陽性菌および嫌気性病原体に対する活性が向上しています。^{[16] [19]}モキシフロキサシンは、エンテロコッカス・フェカリスに対する最小発育阻止濃度（MIC）の10倍を超える前立腺濃度を得ることができる唯一のフルオロキノロンである可能性がある。^[19]しかし、2022年現在、慢性細菌性前立腺炎に対するモキシフロキサシンの経験とデータは限られている。 ^{[19] [16]このような目的でのモキシフロキサシンのもう1つの制限は、他のフルオロキノロンよりも}安全性の懸念が大きい可能性があることであり、たとえば心血管リスクが高い。^[16]慢性細菌性前立腺炎の治療に使用され、有効であることがわかった他のフルオロキノロンには、ノルフロキサシン、ロメフロキサシン、オフロキサシン、プルリフロキサシンなどがある。^{[24] [16]} 

フルオロキノロン以外にも、ミノサイクリン、チゲサイクリン、リネゾリド、ダプトマイシン、クリンダマイシン、バンコマイシンなど、活性の向上が期待される他の抗生物質も、慢性細菌性前立腺炎の治療に限定的に適応外使用されており、成功が報告されている。^{[16] [15] [24]}しかし、慢性細菌性前立腺炎の治療における新規抗生物質の安全性は十分に研究されておらず、その多くに重大な毒性があることが知られており、特に長い治療期間が必要であることから懸念されている。^[16]前立腺への移行性が低く、慢性細菌性前立腺炎の治療には適さない可能性のある抗生物質には、ニトロフラントイン、^{[25] [26] [17] [12] [27]} スルファメトキサゾール、ほとんどのペニシリン（アンピシリン、ペニシリンGなど）、アミノグリコシド、ほとんどのセファロスポリン、その他のβ-ラクタム、テトラサイクリンオキシテトラサイクリンなどがあります。^{[7] [12] [16] [27]}アモキシシリンの前立腺への移行に関する知見は一貫しておらず、  2つの異なる研究で前立腺組織レベルが0.77μg/mLと26.4μg/mLと報告されています。^{[12] [28]慢性細菌性前立腺炎の治療における}アモキシシリン/クラブラン酸の臨床所見もまちまちで、成功率^{[26] [29] [30]}と失敗率^{[31] [32]}の両方が高いという報告がある。より親油性のテトラサイクリンであるミノサイクリンとドキシサイクリンは、シプロフロキサシンと同様に前立腺への浸透性が良好または優れている。^{[27] [12] [33]}

男性の中には、慢性細菌性前立腺炎が重症化し、治療が非常に困難であったり再発したりする人もいます。^{[34] [35]}さらに、尿路感染症（UTI）により生命を脅かすこともあります。^[35] 前立腺摘出術、つまり前立腺を除去する手術は、この種の症例を治療するために、厳選された患者に対してまれに使用されています。^{[34] [35]} 2017年の系統的レビューでは、慢性前立腺炎に対する前立腺摘出術を評価しました。^[34] 電気焼灼による経尿道的前立腺切除術（TURP）は110人の患者に行われ、これらの個人の症状は70％で治癒し、15％で改善し、15％で変化がありませんでした。^[34]根治的前立腺摘出術は21人の患者に行われ、95％で症状が治癒しました。^{[34]前立腺摘除術では}勃起不全や尿失禁の発生率がかなり高い。^{[34] [35]これらの合併症は、}ロボット支援根治的前立腺摘除術や腹腔鏡下前立腺摘除術などの低侵襲性で神経温存の外科手術技術で軽減できる。^{[34] [35]}しかし、低侵襲性の前立腺摘除術でも依然として合併症の発生率はかなり高い。^{[34] [35]} 2017年のシステマティックレビューの研究はすべて前向きまたは後ろ向きの症例シリーズであり、ランダム化比較試験はなかった。^[34]そのため、慢性前立腺炎に対する前立腺摘除術に関する臨床的意思決定に役立つエビデンスはほとんどない。^[34]   

抗生物質治療に前立腺マッサージを追加することは以前から有益であると提案されており、前立腺マッサージはバイオフィルムを機械的に分解し、前​​立腺の排液を促進する可能性がある。^{[36] [37]}しかし、最近の試験では、抗生物質単独と比較して結果が改善することは示されなかった。^[38]

バクテリオファージは慢性細菌性前立腺炎の新たな治療法として期待されている。^{[7] [39]}

持続性感染症は、アルファ遮断薬（α1_{アドレナリン}受容体 拮抗薬）の使用または長期の低用量抗生物質療法によって、患者の80％で改善される可能性がある。^{[11] [25] [40]}タムスロシン、アルフゾシン、ドキサゾシンなどのアルファ遮断薬は、尿の流れが遅い、排尿困難などの排尿時下部尿路症状（LUTS）の管理に特に使用されているが、疼痛やその他の症状の緩和にも役立つ可能性がある。^[11]しかし、その有効性は中程度であり、臨床的意義は疑問視されている。^[11]低用量抑制抗生物質療法の候補としては、ニトロフラントイン、トリメトプリム/スルファメトキサゾール、フルオロキノロン、セファロスポリン、テトラサイクリンなどがある。^{[25] [40]}セレコキシブやロフェコキシブなどの前立腺浸透性非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）や、イブプロフェン、ナプロキセン、ジクロフェナクも、慢性細菌性前立腺炎の痛みや炎症を治療する鎮痛剤として使用できます。^{[7] [41]}

メテナミンは、再発性尿路感染症（UTI）の予防に使用される尿路 消毒薬および抗菌薬です。 ^[42]この目的では、低用量の予防的抗生物質に劣りません。 ^{[43] [44] [45]}しかし、対照的に、メテナミン自体は抗生物質ではなく、抗生物質耐性を促進しません。^{[42] [43]}この薬は、膀胱などの酸性環境で選択的にpH依存的に分解され、強力な殺菌作用を持つ活性型のホルムアルデヒドになります。^[42]ホルムアルデヒドは酸性環境でのみメテナミンから生成されるため、慢性細菌性前立腺炎の治療に効果があるとは期待できず、したがってそのような目的には推奨されません。^[42]メテナミンはpH6未満でホルムアルデヒドに分解するが^[42]、前立腺液の正常pHは6.5～6.7で、慢性前立腺炎ではpHは7.0～8.3である。^[12]しかし、持続性慢性細菌性前立腺炎では、予防的メテナミンは、前立腺炎由来のUTIを予防し、関連症状を管理する上で、低用量予防的抗生物質の代替として有用である可能性がある。^{[25]尿をより酸性にすることでその活性を高めると理論づけられている}アスコルビン酸（ビタミンC）サプリメントと組み合わせた予防的低用量メテナミンは、臨床経験に基づいてこの目的に有効であると報告されている。^[25]いずれにせよ、2020年現在、この使用を裏付ける臨床データは不足している。^[25]

外科的去勢、エストロゲン、5α還元酵素阻害剤 フィナステリドによるアンドロゲン除去療法は、動物モデルにおいて細菌の増殖と炎症の点で慢性細菌性前立腺炎に有益な効果を示しているが、ヒトでの臨床研究は行われていない。^{[19] [46] [47]}

時間の経過とともに再発率は高くなり、50% を超えます。ただし、最近の研究では、抗生物質単独よりも併用療法の方が予後が良好であることが示されています。

2007年の研究では、抗菌剤（シプロフロキサシン/アジスロマイシン）、アルファ遮断薬（アルフゾシン）、ノコギリヤシ抽出物の繰り返し併用薬理療法により、患者の83.9％で感染症が根絶され、30か月の追跡期間を通じて患者の94％で臨床的寛解が持続したことが示されました。^[48]

2014年に210人の患者を2つの治療グループに無作為に分けた研究では、 抗生物質のみ（プルリフロキサシン600mg）を投与したグループの27.6%で2か月以内に再発が起こったのに対し、プルリフロキサシンとノコギリヤシ抽出物、ラクトバチルス・スポロゲン（現在はハインドリクシア・コアグランス）、アルブチン （「ラクトレペンス」という名前で呼ばれる組み合わせ）を併用したグループでは再発はわずか7.8%であったことが判明した。^[49]

大きな前立腺結石は細菌の存在と関連していることが示されており^[50]、排尿症状および疼痛スコアの上昇、精漿中のIL-1βおよびIL-8濃度の上昇、前立腺炎症の増大、および抗生物質治療に対する反応の低下がみられる。^[51]

2008年に10,617人の男性を対象に行われた系統的レビュー では、8.2%が前立腺炎の症状を経験していた。^{[11] [52]}生涯にわたって前立腺炎の症状に悩まされる男性は35～50%いると推定されている。^[11]

• 
  前立腺、尿道、精嚢。
• 
  骨盤の動脈。
• 
  男性の骨盤内臓器を右側から見た図。

• NHS Choices（前立腺炎）