精液分析(複数形:精液分析)は、精液検査または精子検査とも呼ばれ、男性の精液およびそれに含まれる精子の特定の特性を評価します。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]これは、妊娠を希望する人や精管切除術の成功を確認する人など、男性の生殖能力を評価するために行われます。測定方法によっては、少数の特性のみが評価される場合(家庭用キットなど)もあれば、多くの特性が評価される場合(一般的に診断検査機関による)もあります。採取技術と正確な測定方法が結果に影響を与える可能性があります。この検査は、射精分析、ヒト精子検査(HSA)、精子機能検査、精子検査とも呼ばれます。
精液検査は複雑な検査であり、検査システムの品質管理と検証を徹底した経験豊富な技術者が、男性医学専門の検査室で実施する必要があります。通常の精液検査では、精液の物理的特性(色、臭い、pH、粘度、液化)、量、濃度、形態、精子の運動性および前進運動を検査します。正確な結果を得るためには、少なくとも2回、できれば3回の精液検査を、7日から3ヶ月の間隔を空けて実施する必要があります。
精液サンプルの分析に使用される技術と基準は、2021年に発行されたWHOのヒト精液および精子と頸管粘液の相互作用の検査マニュアルに基づいています。[ 1 ]
人間の精液検査の最も一般的な理由は、夫婦の不妊症の調査の一環として、また精管切除術が成功したことを確認するためである。[ 4 ]また、精子提供のための人間のドナーの検査にもよく使用され、動物の場合は、種畜飼育や家畜の繁殖に精液検査がよく使用される。
まれに、妊娠前のルーチン検査の一環として精液検査を受ける男性がいます。しかし、検査機関レベルではこれは稀です。ほとんどの医療機関は、特に依頼があった場合や、病歴聴取や身体診察で精液や精子のいずれかに病理学的異常が強く疑われる場合を除き、精液や精子の検査は行いません。このような検査は非常に高額で時間もかかるため、米国では保険適用外となる可能性が高いです。一方、ドイツなどの国では、すべての保険で検査費用がカバーされます。
精液検査で測定される特性は、精液の質の要因の一部にすぎません。ある情報源によると、正常な精液検査結果の男性の30%は実際には精子機能に異常があるとされています。[ 5 ] 逆に、精液検査結果が不良な男性でも子供をもうけることがあります。[ 6 ] NICEガイドラインでは、軽度の男性不妊症は、 2回以上の精液検査で1つ以上の変数が5パーセンタイルを下回る場合と定義されており、軽度の子宮内膜症の人と同様に、2年以内に膣性交によって自然妊娠する可能性が高くなります。[ 7 ]
精液採取の方法には、自慰、コンドーム採取、精巣上体抽出などがあります。射精液の一部が失われたり、細菌汚染が発生したり、膣の酸性pHが精子の運動性に悪影響を及ぼす可能性があるため、膣外射精によってサンプルを採取することは絶対に避けてください。精液採取のための最適な禁欲期間は2~7日間です。精液サンプルを採取する最も一般的な方法は、自慰または膣外射精法であり、サンプルを採取するのに最適な場所は、輸送中の温度変化が一部の精子にとって致命的となる可能性があるため、分析が行われるクリニックです。サンプルを採取したら、滅菌済みのプラスチック容器に直接入れ(潤滑剤や殺精子剤などの化学物質が含まれておりサンプルを損傷する可能性があるため、通常のコンドームには入れないでください)、1時間以内に検査のためにクリニックに提出する必要があります。
逆行性射精、神経損傷、心理的抑制など、代替的な採精方法が必要となる状況もあります。状況に応じて、特殊なコンドーム、電気刺激、または振動刺激が用いられる場合があります。
精液検査に含まれる項目は、肉眼的項目(液化、外観、粘度、量、pH)と顕微鏡的項目(運動性、形態、活力、濃度、精子数、精子凝集、精子凝集、円形細胞または白血球の存在)に分けられます。精液検査の主な3つの項目は、精液中の精子濃度、精子の運動性、および形態です。この検査は妊孕性を分析する上で重要ですが、完全に妊孕性のある男性であっても、正常な精子を見つけるのは非常に困難です。平均的な妊孕性のある男性の場合、すべての項目で正常な精子はわずか4%で、96%は少なくとも1つの項目で異常です。

精子数、または総精子数との混同を避けるために精子濃度は、射精液中の精子の濃度を測定するもので、総精子数(精子数に体積を掛けたもの)とは区別されます。2021年のWHOによると、1ミリリットルあたり1600万個以上の精子が正常とみなされます。[ 8 ]古い定義では2000万個となっています。[ 5 ] [ 6 ]精子数が少ない場合は乏精子症とみなされます。精管切除術は、サンプルが無精子症(あらゆる種類の精子がゼロ)である場合に成功したとみなされます。潜在性精子症は、サンプルに1ミリリットルあたり10万個未満の精子が含まれている場合です。まれに/時折非運動性精子が観察された場合(1ミリリットルあたり10万個未満)を成功と定義する人もいます。[ 9 ]精液検査を2回目に行い、精子数が増加していないことを確認することを推奨する医師もいれば(再開通で起こりうる)、この状況では再度の精管切除術を行う医師もいる。
家庭用のチップが登場しており、異なる日に採取した3つのサンプルから精子数を正確に推定できるようになっている。このようなチップは、ポリスチレンビーズを充填した対照液と比較して、精液サンプル中の精子濃度を測定する可能性がある。[ 10 ]
世界保健機関は40%という値を定めており[ 11 ]、これは採取後60分以内に測定する必要がある。WHOには活力のパラメーターもあり、下限基準値は生存精子率60%である[ 8 ] 。男性は1ミリリットルあたり1600万個以上の精子細胞という基準値をはるかに超える精子総数を持っていても、運動精子が少なすぎるため、精子の質は悪い。しかし、精子数が非常に多い場合、運動率が低い(例えば60%未満)ことは問題にならないかもしれない。なぜなら、その割合は1ミリリットルあたり800万個以上になる可能性があるからである。逆に、男性の精子数は1ミリリットルあたり2000万個をはるかに下回っていても、観察された精子細胞の60%以上が良好な前進運動を示していれば、運動率は良好である可能性がある。これは、自然は量よりも質を好むため有益である。
より具体的な指標は運動性グレードであり、総運動性(PR+NP)と不動性である。[ 11 ]
前進運動性精子 - 前進方向に移動する精子は前進運動性精子です。非前進運動性精子 - 円運動をしている精子は非前進運動性精子です。不動性精子 - 移動できない精子、または死んでいる精子です。
総運動率の基準値である40%は、前進運動率が32%、in situ運動率が8%に分けられる。
精液中の前進運動率が30%を超えるサンプルは正常精子症とみなされます。WHOの基準では、それ以下のサンプルは精子無力症に分類されます。

精子形態に関しては、2021年に記述されたWHO基準では、観察された精子の4%(または5パーセンタイル)以上が正常な形態であれば、サンプルは正常であるとされています(過去12か月以内にパートナーが妊娠した男性のサンプル)。[ 8 ] [ 12 ]サンプルに形態的に正常な精子が4%未満の場合、奇形精子症に分類されます。
正常な精子の形態を分類することは、客観性の欠如や解釈のばらつきなどから困難です。精子を正常か異常かに分類するには、精子の各部分を考慮する必要があります。精子は頭部、中片部、尾部から構成されています。
まず、頭部は楕円形で、滑らかで、輪郭が規則的であるべきである。さらに、先体領域は頭部の面積の40~70%を占め、明確であり、大きな液胞を含んではならない。液胞の量は頭部の面積の20%を超えてはならない。 長さは4~5μm、幅は2.5~3.5μmであるべきである 。
第二に、中片部と頸部は均一な形状でなければならず、最大幅は1μm 、長さは7~ 8μmでなければならない。中片部の軸は頭部の長軸と一致する必要がある。
最後に、尾部は中片部よりも細く、長さは 約45μmで、全長にわたって直径が一定であるべきです。また、巻き上がらないことが重要です。
異常はしばしば混在するため、奇形精子指数(TZI)は非常に有用です。この指数は、異常精子1個あたりの異常の平均数です。計算するには、200個の精子を数えます(これは適切な数です)。この数から、頭部、中片部、尾部の異常、および異常精子の総数を数えます。この作業が完了したら、TZIは次のように計算されます。
TZI = (h + m + t) / x
もう一つ興味深い指標は、精子形態異常指数(SDI)です。これはTZIと同じ方法で計算されますが、異常精子の数で割るのではなく、計測した精子の総数で割ります。TZIの値は1(精子1個あたり異常が1つだけ)から3(各精子に3種類の異常がある)までです。
形態は、体外受精における卵子の受精成功を予測する指標となる。
精子の最大10%には目に見える欠陥があり、そのため卵子を受精させるという点で不利になる。[ 13 ]
また、尾部先端が膨らむパターンを示す精子細胞は、一般的に異数性の頻度が低い。[ 14 ]
運動精子オルガネラ形態検査(MSOME)は、高倍率光学系を備え、デジタル画像処理で強化された倒立型光学顕微鏡を使用して6000倍以上の倍率を達成する特殊な形態学的検査であり、これは胚培養士が細胞質内精子注入用の精子選択で通常使用する倍率(200~400倍)よりもはるかに高い。[ 15 ] MSOMEで発見される可能性のある所見は、精子空胞の存在であり、これは特に大きな空胞の場合、精子クロマチンの未成熟と関連している。[ 16 ]
ある検査マニュアルによると、精液量は2.0 mLから5 mLの間が正常です。[ 6 ] WHOは1.4 mLを基準値の下限としています。[ 8 ]精液量が少ない場合、精液減少症と呼ばれ、精嚢の部分的または完全な閉塞、あるいは男性が精嚢を持たずに生まれたことを示している可能性があります。[ 5 ]臨床現場では、不妊症の状況で1.4 mL未満の精液量は、射精が不完全であるか、サンプルが部分的に失われたことが原因である可能性が最も高いですが、これとは別に、最後の射精からサンプル採取まで少なくとも48時間経過していることを前提として、患者は低アンドロゲン症や射精管の一部の閉塞、無精子症について評価されるべきです。
人間の射精液は主に水で構成されており、精液の96~98%は水です。男性がより多くの射精液を生成する方法の1つは、より多くの水分を摂取することです[ 17 ] 。男性はまた、長時間の性的刺激と興奮の後、より多くの精液を生成します。セックスと自慰の頻度を減らすことは、精液量を増やすのに役立ちます。性感染症も精液の生成に影響を与えます。ヒト免疫不全ウイルス(HIV)に感染した男性は、精液量が少なくなります[ 18 ] 。
精液量が増加する場合もあり、これは過剰精液症と呼ばれます。6mLを超える精液量は、前立腺炎の兆候である可能性があります。精液量が全くない場合は無精液症と呼ばれ、逆行性射精、解剖学的または神経学的疾患、あるいは降圧剤などが原因となる可能性があります。
精液は通常、白っぽい灰色をしています。男性の年齢が上がると、黄色っぽくなる傾向があります。精液の色は、私たちが食べる食べ物にも影響されます。ニンニクなど硫黄を多く含む食品は、男性の精液が黄色になる原因となることがあります。[ 19 ]精液に血液が混入すると(血精液症)、射精液は茶色または赤色になります。血精液症はまれな状態です。茶色の精液は、尿道、精巣上体、精嚢などの泌尿器系の構成要素の感染、炎症、外傷、または腫瘍の結果です。 [ 20 ]
濃い黄色や緑がかった色の精液は、薬の影響による可能性があります。精液の色が異常になるその他の原因としては、淋病やクラミジアなどの性感染症、性器の手術、男性性器の損傷などが挙げられます。

精液中のフルクトース濃度を分析することで、精液が移動するために利用できるエネルギー量を判断できます。[ 6 ] WHOは、サンプルあたり13μmolを 正常値としています。フルクトースがない場合は、精嚢に問題がある可能性があります。精液フルクトース検査は、精液中のフルクトースの存在を確認します。フルクトースは精嚢から分泌されるため、通常は精液中に存在します。フルクトースがない場合は、射精管閉塞またはその他の病理を示します。[ 5 ]
ある検査マニュアルによると、正常なpH範囲は7.2~8.2です。[ 6 ] WHOの基準では、正常値は7.2~7.8と規定されています。[ 5 ] 酸性の射精液(pH値が低い)は、片方または両方の精嚢が閉塞していることを示している可能性があります。塩基性の射精液(pH値が高い)は、感染症を示している可能性があります。[ 5 ] 正常範囲外のpH値は精子に有害であり、卵子への侵入能力に影響を与える可能性があります。[ 6 ]最終的なpHは、副腺分泌物のpH値、アルカリ性の精嚢分泌物、および酸性の前立腺分泌物のバランスによって決まります。[ 21 ]
液化とは、精嚢と前立腺のタンパク質によって形成されたゲルが分解され、精液がより液状になる過程です。通常、サンプルが濃いゲルから液体に変化するまでには30分から1時間かかります。NICEガイドラインでは、液化時間が60分以内であれば正常範囲内とみなされます。[ 22 ]
精液の粘度は、サンプルを広口のプラスチック製使い捨てピペットにゆっくりと吸引し、精液が重力で落下するのを待って糸の長さを観察することで推定できます。粘度が高いと、精子の運動性、精子濃度、その他の分析の測定が妨げられる可能性があります。[ 11 ]
MOTは、1mlあたり何百万個の精子が運動性が高いかを示す指標であり、具体的には、グレードa(室温で5秒間に25マイクロメートル以上)とグレードb(室温で25秒間に25マイクロメートル以上)の精子を指します。つまり、精子数と運動性の組み合わせによって算出されます。
ストローまたはバイアルの容量が0.5ミリリットルの場合、子宮頸管内人工授精(ICI)では、運動精子の総数が2,000万個になるようにストローまたはバイアルを使用することが一般的なガイドラインとなっています。これは、 MOT5の0.5ミリリットルのストローまたはバイアル8本、またはMOT20のストローまたはバイアル2本に相当します。子宮内人工授精(IUI)では、MOT5のストローまたはバイアル1~2本で十分とされています。したがって、WHOの基準では、ICIではグレードa+bの精子を約2,000万個、IUIではグレードa+bの精子を約200万個使用することが推奨されます。
不妊症に関連する精子細胞のDNA損傷は、熱または酸処理に対するDNAの変性感受性の分析[ 23 ]、および/またはTUNELアッセイで検出される二本鎖切断の存在によって明らかになるDNA断片化の検出によって調べることができる。[ 24 ] [ 25 ] DNA断片化を測定するために実施されるその他の技術には、SCD(精子クロマチン分散テスト)、ISNT(in situニックトランスレーション)、SCSA(精子クロマチン構造アッセイ)、およびコメットアッセイがある。
総運動精子数(TMS)[ 26 ]または総運動精子数(TMSC)[ 27 ]は、精子数、運動性、および量の組み合わせであり、射精液全体に含まれる運動精子細胞が何百万個あるかを測定するものです。
ICIでは運動性グレードcまたはdの精子を約2000万個、IUIでは約500万個使用することが、おおよその推奨量と言えるでしょう。
サンプルは白血球の有無についても検査されることがあります。精液中の白血球のレベルが高い状態は白血球精子症は感染症を示唆する可能性がある。 [ 5 ]カットオフ値は様々だが、一例として精液1ミリリットルあたり100万個以上の白血球がカットオフ値とされる。 [ 5 ]
精液の重要な構成要素は、精子細胞以外にも白血球が存在することです。正常な機能では、白血球は炎症の軽減を助け、活性酸素種(ROS)の産生に関与し、欠陥のある精子の破壊を助けます。[ 28 ]白血球の産生が正常範囲を超えると、健康な精子細胞が過剰に分解され、精子数の減少や顕微鏡検査で確認できる精子の凝集により不妊症を引き起こします。[ 29 ]この特異的な免疫反応は「抗精子抗体」として知られており、抗精子抗体アッセイを使用してスクリーニングできます。免疫反応の増加は、血液、膣液、精液で見られます。[ 30 ]
体液中の白血球の増加は、ROS の産生増加を引き起こします。[ 31 ]活性酸素種は、細胞内のコミュニケーション、細胞内シグナル伝達に多くのレベルで関与し、ATP 生成、細胞運動、修復に影響を与えます。[ 32 ]その結果、多くの生理学的レベルで精子の機能障害が生じます。 男性の生殖能力に影響を与える免疫応答の問題は、精巣外傷、精管切除術の再建、脊髄損傷、感染症と関連付けられる可能性があります。[ 33 ]
精液の質そのもの以外にも、結果に影響を与える可能性のある様々な方法論的要因があり、それによって方法間のばらつきが生じる。
自慰で採取した精液サンプルと比較して、採取用コンドームで採取した精液サンプルは、総精子数、精子運動率、および正常形態精子の割合が高い。そのため、精液分析に用いる場合、より正確な結果が得られると考えられている。
男性の最初のサンプルの結果が不妊症である場合、少なくともあと 2 回分析して確認する必要があります。各分析の間には、少なくとも 2 ~ 4 週間の間隔を空ける必要があります。[ 34 ] 1 人の男性の結果は、時間の経過とともに自然に大きく変動する可能性があるため、1 つのサンプルが男性の平均的な精液特性を代表するものではない可能性があります。 さらに、精子生理学者のジョアンナ・エリントンは、多くの場合、慣れない環境で潤滑剤なしで(ほとんどの潤滑剤は精子に多少有害です)射精サンプルを検査用に作成するストレスが、男性の最初のサンプルがしばしば悪い結果を示し、後のサンプルが正常な結果を示す理由を説明できると考えています。
男性はクリニックではなく自宅でサンプルを採取することを好む場合がある。精液採取場所は精液分析の結果に影響しない。 [ 35 ]自宅で採取する場合は、サンプルをできるだけ体温に近い温度に保つべきである。寒冷または高温にさらされると精子の運動性に影響する可能性があるためである。[ 36 ] [ 37 ]

体積は、空の容器の質量がわかっている場合にサンプル容器の重量を測定することで決定できます。[ 38 ]精子数と形態は顕微鏡で計算できます。精子数は、精子関連タンパク質の量を測定するキットによって推定することもでき、家庭での使用に適しています。[ 39 ]
コンピュータ支援精液分析(CASA)は、自動または半自動の精液分析技術を総称する用語です。ほとんどのシステムは画像解析に基づいていますが、デジタイザータブレット上で細胞の動きを追跡するなどの代替方法も存在します。[ 40 ] [ 41 ]コンピュータ支援技術は、精子濃度や速度、線速度などの運動特性の評価に最もよく使用されます。現在では、画像解析に基づき、新しい技術を使用したCASAシステムがあり、ほぼ完璧な結果が得られ、完全な分析を数秒で完了します。いくつかの技術では、精子濃度と運動性の測定は、現在の手動方法と同等以上の信頼性があります。[ 42 ]
ラマン分光法は、精子核DNA損傷の特性評価、同定、および局在化を行う能力において進歩を遂げてきた。[ 43 ]
精液フルクトース検査は、精子核DNA損傷の特性評価、同定、および局在化を行う能力において進歩を遂げている。[ 43 ]