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| クリオグロブリン血症性血管炎 | |
|---|---|
| 専門 | 血液学 |
クリオグロブリン血症性血管炎は、クリオグロブリンと呼ばれる異常なタンパク質の沈着によって引き起こされる血管の炎症（血管炎）の一種です。これらの免疫グロブリンタンパク質は、通常の体温では溶解しますが、37℃（98.6℉）以下では不溶性になり、その後、より小さな血管内で凝集する可能性があります。これらの閉塞した血管内の炎症は、炎症経路を活性化する補体タンパク質の沈着によるものです。[1]
クリオグロブリン血症性血管炎は、主に皮膚に発症し、紫斑と呼ばれる下肢の隆起した点状の発疹を引き起こします。腎臓もこのタイプの血管炎の影響を受ける可能性があり、膜性増殖性糸球体腎炎を引き起こします。発熱、筋肉や関節の痛み、末梢神経障害もクリオグロブリン血症性血管炎の一般的な症状です。[2]
疫学
クリオグロブリン血症性血管炎の発症率は低く、C型肝炎ウイルス感染の存在と密接に関係しており、南ヨーロッパでは罹患率が高くなっています。クリオグロブリン血症患者の約30％のみが血管炎および関連症状を発症します。[3] 279人の患者を対象とした調査では、C型肝炎ウイルスに関連する症状のある患者の平均年齢は54歳で、男女比は同数でした。[4]
病態生理学
クリオグロブリン血症は現在、血液中に存在する免疫グロブリンの種類（IgM または IgG）と、免疫グロブリンがモノクローナルかポリクローナルかによって分類されています。II 型クリオグロブリン血症は、モノクローナル IgM またはポリクローナル IgG の混合として定義されますが、III 型クリオグロブリン血症は、両方ともポリクローナルのみである IgM と IgG として分類されます。どちらのクリオグロブリン血症の免疫グロブリンもリウマチ因子活性を持ち、IgM の Fc サブユニットが IgG に結合して補体タンパク質を活性化し、小中サイズの血管の内皮に沈着します。
対照的に、I型クリオグロブリン血症は、過粘稠度症候群のみによって障害を引き起こします。過粘稠度症候群とは、血管内でクリオグロブリンが凝集して閉塞性となり、組織の灌流が低下し、長期化すると壊死に至る可能性がある状態を指します。したがって、血管炎は通常、混合型（2型および3型）クリオグロブリン血症の患者にのみ発生し、単純型（1型）クリオグロブリン血症は補体活性化を伴わずに過粘稠度症候群を引き起こします。[5]
クリオグロブリン血症性血管炎の症例の大部分は、病態生理学に寄与または悪化させる基礎疾患と関連しており、最も一般的なのはC型肝炎ウイルス感染です。シェーグレン症候群、B細胞リンパ腫、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、その他の肝炎ウイルス感染など、他のリウマチ、腫瘍、炎症、感染との関連も多数あります。III型クリオグロブリン血症は、自己免疫疾患と最も関連しています。[6]
症状
クリオグロブリン血症性血管炎の患者の少なくとも50％は軽度の症状しか示さない。より重篤な症状には腎臓、胃腸、神経系の損傷が含まれ、心血管系や呼吸器系の合併症は、クリオグロブリンとC型肝炎感染を患う279人の患者集団でまれにしか見られない。[4]これらの症状の有病率は、クリオグロブリン血症の原因となる根本的な病因によって異なる可能性がある。[7]
C型肝炎ウイルスが原因で血流中にクリオグロブリンが検出された患者のうち、症状を呈するのはわずか5～10％程度です。 [4]症状のあるクリオグロブリン血症性血管炎の患者の約20～40％は、通常は最初の診断から数年後に最終的に腎障害を発症します。[6]
血管炎の再発とは、改善または寛解期間の後に病気の症状や炎症が再発または再活性化することを指します。免疫病理学的原因を背景とした非感染性クリオグロブリン血症性血管炎の再発の特定可能な危険因子を調査するために、特に関与する免疫グロブリンの種類に関連して、系統的レビューが実施されました。[8]
診断
定量的評価の最初のステップは、血流中のクリオグロブリンの存在を確認することですが、これは技術的に複雑で不正確なプロセスであり、偽陽性と偽陰性の割合が高い可能性があります。血液サンプルを採取する前に、試験管を通常の体温の 37 °C まで温め、血液が凝固した後に遠心分離します。このサンプルはその後、4 °C に下げて 1 週間保存します。存在する場合、クリオグロブリンはこの間に沈殿物を形成し、白い沈殿層として目に見えるようになります。4 °C から 37 °C に再加温すると、この沈殿物は血液サンプルに再溶解します。[9]遠心分離後、クリオグロブリンの層を免疫固定してラベル付けし、クリオグロブリン血症のタイプの分類を可能にする必要があります。
C反応性タンパク質や赤血球沈降速度など、その他の非特異的炎症マーカーも上昇することが多いが、診断に必須ではない。代謝パネル、尿検査、尿タンパク質などのベースライン検査マーカーは、病気の進行に伴う腎機能の傾向を把握し、糸球体腎炎をモニターするために取得する必要がある。クリオグロブリン血症の病態生理学を考慮すると、補体レベルとリウマチ因子活性も評価する必要がある。[3]
基礎にある炎症性疾患、感染症、腫瘍性疾患についても、必要に応じて検査する必要があります。ウイルスRNA、自己抗体、悪性血清マーカーの検査も検討する必要があります。免疫複合体の沈着を評価するために生検を行うこともあります。[3]
処理
クリオグロブリン血症性血管炎の治療には、免疫調節療法と基礎疾患の治療の両方が含まれます。[10] リツキシマブはグルココルチコイドと併用してB細胞の増殖を抑制し、クリオグロブリンの産生を減少させることもできますが、感染や貧血などのリスクがあります。[6]
参考文献
- ^ フセイン、モハメド A.; ヘガジー、モハメド タルワット; フェイド、アハメド; クアルトゥッチョ、ルカ; ラガブ、ガアファール (2022)、「クリオグロブリン血症性血管炎」、トランスレーショナル オートイミュニティ、エルゼビア、pp. 229–248、doi :10.1016/b978-0-12-824466-1.00018-2、ISBN 978-0-12-824466-1
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