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| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | オレンシア |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a606016 |
| ライセンスデータ | |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 静脈内、皮下 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| 消失半減期 | 13.1日 |
| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 3498 H 5458 N 922 O 1090 S 32 |
| モル質量 | 78 895 .43 グラムモル−1 |
  （これは何ですか？）（確認） | |
オレンシアというブランド名で販売されているアバタセプトは、 T細胞の免疫活動を阻害することで、関節リウマチなどの自己免疫疾患の治療に使用される薬剤です。[1] [3]これは改変された抗体です。[1] [3]
アバタセプトは、免疫グロブリンIgG1の Fc 領域とCTLA-4の細胞外ドメインを融合した融合タンパク質です。T細胞が活性化され免疫反応を起こすためには、抗原提示細胞がT 細胞に 2 つのシグナルを提示する必要があります。シグナルの 1 つは、抗原と結合した主要組織適合性複合体(MHC) であり、もう 1 つはCD80またはCD86分子 (B7-1 および B7-2 とも呼ばれる) です。アバタセプトは CD80 および CD86 分子に結合し、2 番目のシグナルを阻止します。2 番目のシグナルがなければ、T 細胞は活性化されません。
アバタセプトはブリストル・マイヤーズスクイブ社によって開発され、米国では抗TNFα療法に反応が不十分な場合の関節リウマチの治療薬として認可されています。アバタセプトは2005年にFDAの承認を受けました。[4]
医療用途
アバタセプトは、中等度から重度の関節リウマチ（RA）の成人患者に対する第二選択薬として、またRAが重度で急速に進行している患者に対する第一選択薬として使用されています。また、乾癬性関節炎や若年性特発性関節炎の治療にも使用されます。[1] [5] [6] [3]
禁忌
アバタセプトは妊婦では試験されておらず、母乳中に分泌されるかどうかも不明である。非常に高用量で投与するとげっ歯類に先天異常を引き起こし、げっ歯類の母乳中に伝染する。[5]
アバタセプトは、人々がそれを服用している間に投与されるワクチンに干渉する可能性が高い。[5]
アナキンラやTNF阻害薬との併用は避けてください。[7]アバタセプト、アナキンラ、TNF阻害薬は免疫系を抑制するため、併用すると重篤な感染症のリスクが大幅に高まる可能性があります。[1]
副作用
アバタセプトによる免疫系の抑制により、重篤な感染症を経験した人もいます。これらの感染症の中には致命的なものもありました。COPD患者は通常よりも頻繁に肺感染症にかかりやすくなります。この薬に対してアナフィラキシー反応を起こした人もいます。アバタセプトは免疫系の抑制により、本来はゆっくりと進行する癌の増殖や転移を引き起こす可能性があります。 [5]
非常に一般的な副作用（10%以上の人に発生）としては、上気道感染症があります。一般的な副作用（1%～10%の人に発生）としては、下気道感染症、尿路感染症、ヘルペス感染症、肺炎、インフルエンザ、咳、高血圧、胃痛、下痢、吐き気、嘔吐、胃のむかつき、口内炎、トランスアミナーゼの上昇、発疹、疲労、脱力感、局所注射部位反応、全身注射反応などがあります。[5]
化学
アバタセプトはCTLA-4の細胞外ドメインとIgG1のヒンジ、CH2、CH3ドメインが融合したタンパク質である。[7]
作用機序
アバタセプトは可溶性 CTLA-4 類似体であり、抗原提示細胞(APC) が共刺激シグナルを伝達するのを阻止します。これにより、T 細胞が完全に活性化されるのを阻止し、ダウンレギュレーションさえも行います。共刺激のない単純なシグナル伝達により、細胞は主要なシグナルを「自己」として認識し、将来の応答に対する応答を増強しないようにすることができます。
T 細胞が活性化され抗原を攻撃するためには、その抗原が APC によって T 細胞に提示されなければなりません。
この活性化には 2 つのシグナルが必要です (そのうちの 1 つは共刺激シグナルまたはシグナル 2 と呼ばれます)。
シグナル 1 の場合、APC は抗原を主要組織適合性複合体(MHC) 分子に結合させ、その複合体を表面にもたらし、T 細胞の表面にある T 細胞受容体に提示する必要があります。
シグナル 2 の場合、APC は細胞表面のB7 タンパク質 ( CD80またはCD86 ) を T 細胞表面のCD28タンパク質に提示する必要があります。これら 2 つのシグナルにより T 細胞が活性化されます。シグナル 2 がなければ、T 細胞は活性化されず、アネルギー状態になります。
アバタセプトはCTLA-4の細胞外ドメインとヒトIgG1の融合タンパク質で構成されており、APC上のB7タンパク質に結合し、T細胞への共刺激シグナルの伝達を阻害します。[8] [9]
参考文献
- ^ abcde 「オレンシア-アバタセプト注射液、粉末、凍結乾燥、溶液用 オレンシア-アバタセプト注射液」。DailyMed。2021年12月15日。 2022年3月16日閲覧。
- ^ “FDA、急性移植の予防にアバタセプトを承認”.米国食品医薬品局(FDA) . 2021年12月15日. 2022年1月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年3月16日閲覧。
- ^ abcd 「オレンシアEPAR」。欧州医薬品庁(EMA)。 2007 年 6 月 5 日。2020 年10 月 6 日に取得。
- ^ 「医薬品承認パッケージ：オレンシア（アバタセプト）NDA #125118」。米国食品医薬品局（FDA） 。 2020年12月29日閲覧。
- ^ abcde 「UKラベルのプレフィルドペン」。英国電子医薬品概要。2017年7月25日。
- ^ 「UKラベルパウダー」。英国電子医薬品概要。2017年7月25日。
- ^ ab Moreland L, Bate G, Kirkpatrick P (2006). 「アバタセプト」. Nature Reviews Drug Discovery . 5 (3): 185–186. doi :10.1038/nrd1989. PMID 16557658. S2CID 266176720.
- ^ 「ABATACEPT & BELATACEPT: the CTLA-4-Igs」。Healthvalue.net。2008年12月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。2007年5月25日閲覧。
- ^ Dall'Era M、Davis J (2004). 「CTLA4Ig: 共刺激の新規阻害剤」。狼瘡。13 (5): 372–376。土井：10.1191/0961203303lu1029oa。PMID 15230295。S2CID 32235606 。
外部リンク
- 「アバタセプト」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
