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| 自己免疫性多内分泌症候群1型 | |
|---|---|
| その他の名前 | 自己免疫性多内分泌疾患-カンジダ症-外胚葉性ジストロフィー/異形成症（APECED）、
自己免疫性多腺性症候群1型、 ウィテカー症候群、 カンジダ症-副甲状腺機能低下症-アジソン病症候群 |
 | |
| 自己免疫性多内分泌症候群1型は常染色体劣性遺伝性である | |
| 専門 | 内分泌学、医学遺伝学 |
| 症状 | 慢性粘膜皮膚カンジダ症 |
| 原因 | AIRE遺伝子の変異 |
| 診断方法 | CTスキャン、生検 |
| 処理 | ホルモン療法、抗真菌薬、免疫抑制 |
自己免疫性多内分泌症候群 1 型( APS-1 ) は、自己免疫性多内分泌症候群(自己免疫性多腺性症候群) のサブタイプです。自己免疫により複数の内分泌腺の機能不全を引き起こします。これは、染色体 21に位置し、通常は免疫寛容を付与するAIRE遺伝子(自己免疫調節因子)の欠陥により、常染色体劣性遺伝する遺伝性疾患です。[1] [2] [3]
兆候と症状
APS-1は重篤な症状を引き起こす傾向があります。[4]これらは幼少期から現れ、通常は3.5歳頃です。[4] APS-1の一般的な症状は次のとおりです。
- 慢性粘膜皮膚カンジダ症[4 ]
- 副甲状腺機能低下症[4 ]
- アジソン病[ 4]
- 外胚葉ジストロフィー（皮膚、歯のエナメル質、爪）。
APS-1 は次のような原因も引き起こす可能性があります。
原因
APS-1は、自己免疫調節因子と呼ばれるタンパク質をコードするAIRE遺伝子の変異によって引き起こされます。これは21q22.3染色体位置、つまり21番染色体にあります。[1] [2] [6] AIRE遺伝子は、少なくとも186の変異のいずれかの影響を受ける可能性があります。[7] APS-1は常染色体劣性遺伝する可能性があります。[8]
異なる地域では、異なる突然変異がより一般的です。R139Xはサルデーニャ島で一般的な突然変異です。[4] R257*はフィンランドで一般的な突然変異です。[5] これらの突然変異は両方ともナンセンス突然変異です。アスタリスクと「X」は両方とも終止コドンを示します。[7] AIRE遺伝子 の13塩基対の欠失、c.967-979del13bpは、ノルウェー、イギリス[8]、北米のAPS-1患者で確認されています。[9] [10]
病態生理学
APS-1は免疫寛容の問題が原因です。[11] APS-1はインターフェロンオメガとインターフェロンアルファの両方とかなりの反応を引き起こします。[4] [12]インターロイキン22に対する反応もあるかもしれません。[4]これは内分泌器官の損傷につながります。[4]一般的な問題には、高カルシウム血症と腎石灰化症（甲状腺からのカルシトニンの不足による）、および下垂体の問題（成長ホルモン欠乏症など）があります。[4] NLRP5に対する抗体は副甲状腺機能低下症を引き起こす可能性があります。[要出典]
診断
APS-1の診断は、内視鏡検査、CTスキャン、[12]生検（組織学的検査を含む）、[12]血清内分泌自己抗体スクリーニング など、さまざまな検査に基づいて行われます。
処理
自己免疫性多内分泌症候群1型の治療は、罹患した個人が示す症状に基づいて行われます。治療には、ホルモン療法[13] 、全身抗真菌療法[4] 、 [13]、免疫抑制[13]が含まれます。JAK -STAT阻害剤ルキソリチニブは、インターフェロン-γに対する正常化効果に特化した治療薬として研究されています。[14]
歴史
APS-1は、自己免疫性内分泌障害カンジダ症外胚葉性ジストロフィー/異形成（APECED）[要出典] 、自己免疫性多腺性症候群1型[要出典]、ウィテカー症候群[12]、またはカンジダ症-副甲状腺機能低下症-アジソン病症候群[15]としても知られています。
参照
参考文献
- ^ ab 「AIRE遺伝子」。Genetics Home Reference。2017年4月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年4月4日閲覧。
- ^ ab “APECED”. 2017年4月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年4月4日閲覧。
- ^ Shoenfeld Y、Cervera R、Gershwin ME (2010-06-08)。自己免疫疾患の診断基準。Springer Science & Business Media。p . 265。ISBN 9781603272858. 2023年1月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年11月5日閲覧。
- ^ abcdefghijklmno メローニ、アントネッラ;ウィルコックス、ニック。貧弱な、アンソニー。アツェニ、ミケーラ。ヴォルフ、アネットSB;ヒューズバイ、エイステイン S.ファーカス、マリア。ロサテッリ、マリア・クリスティーナ。曹、アントニオ。コンギア、マウロ（2012 年 4 月）。 「自己免疫性多内分泌症候群 1 型: サルデーニャ患者における広範な縦断研究」。臨床内分泌学と代謝のジャーナル。97 (4): 1114–1124。土井：10.1210/jc.2011-2461。ISSN 0021-972X。PMID 22344197。
- ^ ab オルロバ、エリザベタ M;ソザエワ、レイラ・S;カレバ、マリアA;オフテダル、ベルギーテ E;ヴォルフ、アネットSB;ブレイビク、ラース。ザハロワ、エカテリーナ Y;イワノバ、オルガ N;カンペ、オーレ;デドフ、イワン 1 世。クナップスコッグ、M あたり (2017-07-20)。 「自己免疫性多内分泌症候群 1 型の表現型および遺伝子型の状況の拡大」。臨床内分泌学と代謝のジャーナル。102 (9): 3546–3556。土井：10.1210/jc.2017-00139。ISSN 0021-972X。PMID 28911151。S2CID 3822560 。
- ^ 「自己免疫性多腺性症候群1型（APS-1）」。NIH：国立アレルギー感染症研究所。2017年4月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年4月16日閲覧。
- ^ ab DN Cooper; EV Ball; PD Stenson; AD Phillips; K. Evans; S. Heywood; MJ Hayden; MM Chapman; ME Mort; L. Azevedo; DS Millar (eds.). 「AIRE」。ヒト遺伝子変異データベース。カーディフの医学遺伝学研究所。2023年8月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年8月22日閲覧。
- ^ ab Pearce SH, Cheetham T, Imrie H, Vaidya B, Barnes ND, Bilous RW, Carr D, Meeran K, Shaw NJ, Smith CS, Toft AD, Williams G, Kendall-Taylor P (1998). 「自己免疫性多発内分泌障害タイプ 1 の英国人親族における自己免疫調節遺伝子の一般的かつ再発性の 13 bp 欠失」。American Journal of Human Genetics。63 ( 6 ): 1675–1684。doi : 10.1086/ 302145。PMC 1377639。PMID 9837820。
- ^ Bruserud Ø、Oftedal BE、Wolff AB、 Husebye ES (2016)。「AIRE変異と自己免疫疾患」。Current Opinion in Immunology。43 : 8–15。doi :10.1016/ j.coi.2016.07.003。PMID 27504588 。
- ^ Qian G、Yan X、Xuan J、Zheng D、He Z、Shen J (2022)。「新しいAIRE変異が自己免疫性多内分泌症候群1型を引き起こす」。Frontiers in Cell and Developmental Biology。10。doi：10.3389 / fcell.2022.948350。PMC 9441485。PMID 36072346。948350。
- ^ De Martino L、Capalbo D、Improda N、D'Elia F、Di Mase R、D'Assante R、他 (2013 年 10 月)。「APECED: 遺伝的背景と感受性因子の複雑な相互作用のパラダイム」。Frontiers in Immunology。4 : 331。doi : 10.3389 / fimmu.2013.00331。PMC 3805967。PMID 24167503。
- ^ abcd Aldasouqi, Saleh A. (2016年11月15日). 「Type I Polyglandular Autoimmune Syndrome」. emedicine.medscape.com . Medscape. 2008年12月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年11月20日閲覧。
- ^ abc INSERM RESERVED. 「Orphanet: 自己免疫性多内分泌障害1型」www.orpha.net。2017年4月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年4月22日閲覧。
- ^ オイコノモウ、ヴァシレイオス;スミス、グレース。コンスタンティン、グレゴリー M.シュミット、モニカ M.ミネソタ州エリーゼ、フェレ。アレホ、ジュリー・C。ライリー、ディアナ。クマール、ダネーシュワル。ドス・サントス・ディアス、ルーカス。ペチャチェク、ジョセフ。ハジヤニス、ヤニス。ウェッブ、タウラ。サイフェルト、ブライス A.ゴーシュ、ラジャルシ。ワルキウィッチ、マグダレナ (2024-05-30)。 「自己免疫性ポリ内分泌症候群1型におけるインターフェロン-γの役割」。ニューイングランド医学ジャーナル。390 (20): 1873 ～ 1884 年。土井：10.1056/NEJMoa2312665。ISSN 0028-4793。
- ^ Greenspan, FS; Gardner, DC (2004).基礎臨床内分泌学.ニューヨーク: McGraw-Hill . pp. 103. ISBN 978-0-07-140297-2。
さらに読む
- デ・マルティーノ L、カパルボ D、インプロダ N、ロレッロ P、ウンガロ C、ディ・マーゼ R、他。 (2016 年 1 月 1 日)。 「AIREの遺伝学と機能に関する新たな発見：臨床的意義」。小児科のフロンティア。4 : 86.土井: 10.3389/fped.2016.00086。PMC 4992815。PMID 27597936。
- Peterson P、Pitkänen J、Sillanpää N、Krohn K (2004 年 3 月)。「自己免疫性多内分泌症カンジダ症外胚葉性ジストロフィー (APECED): 内分泌自己免疫の分子的側面を研究するためのモデル疾患」。臨床および実験免疫学 。135 ( 3): 348–57。doi :10.1111/ j.1365-2249.2004.02384.x。PMC 1808970。PMID 15008965。
- カパルボ D、デ マルティーノ L、ジャルディーノ G、ディ マーゼ R、ディ ドナート I、パレンティ G、他（2012年）。 「自己免疫性多発内分泌症、カンジダ症外胚葉性ジストロフィー: 遺伝子型と表現型の相関性についての洞察」。国際内分泌学ジャーナル。2012 : 353250.土井: 10.1155/2012/353250。PMC 3485503。PMID 23133448。
外部リンク
- 出版元
Scholia には、自己免疫性多内分泌症候群 1 型のトピックプロファイルがあります。