デュテトラベナジン

デュテトラベナジン
臨床データ
商号	オーステド
その他の名前	テトラベナジン D6; SD809; SD-809
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a617022
ライセンスデータ	US DailyMed : デュテトラベナジン;
妊娠; カテゴリー	AU : B3; ;
; 投与経路	経口摂取
ATCコード	N07XX16 ( WHO );
法的地位
法的地位	AU : S4（処方箋のみ）; BR : クラスC1（その他の規制物質）; 米国：警告処方箋のみ;
識別子
	IUPAC名 (3 R ,11b R )-3-(2-メチルプロピル)-9,10-ビス(トリデューテリオメトキシ)-1,3,4,6,7,11b-ヘキサヒドロベンゾ[ a ]キノリジン-2-オン;
CAS番号	1392826-25-3;
パブケム CID	73437646;
ドラッグバンク	DB12161;
ケムスパイダー	34222717;
ユニ	P341G6W9NB;
ケッグ	D10701;
化学および物理データ
式	C 19 H 21 D 6 N O 3
モル質量	323.462 グラムモル−1

デュテトラベナジン（商品名オーステド）は、ハンチントン病に伴う舞踏運動および遅発性ジスキネジアの治療に使用される小胞モノアミントランスポーター2阻害剤です。

化学的には、重水素ベンアジンはテトラベンアジンの同位体異性体であり、6つの水素原子が重水素原子に置き換えられています。重水素の組み込みにより薬物代謝速度が遅くなり、投与頻度を減らすことができます。^[5]^[6]

効能

2017 年 6 月 28 日に発表されたLancetの研究では、2014 年 10 月 29 日から 2016 年 8 月 19 日までのレビューが実施され、298 人の患者がランダムに以下のうち少なくとも 1 つを投与されるように割り当てられました: プラセボを 1 日 1 回、デュテトラベナジン 12 mg/日を 1 回、デュテトラベナジン 24 mg/日を 1 回、またはデュテトラベナジン 36 mg/日を 1 回。ベースラインから 12 週目まで、最小二乗平均 AIMS (異常不随意運動スケール) スコアは、デュテトラベナジン 36 mg/日群で -3.3 ポイント、24 mg/日群で -3.2 ポイント、12 mg/日群で -2.1 ポイント、プラセボ群で -1.4 ポイント改善しました。デュテトラベナジン24mg/日および36mg/日の投与は、遅発性ジスキネジアを有意に軽減し、良好な安全性と忍容性を示した。これらの結果は、ジスキネジアのコントロールと忍容性に基づいて、投与レジメンを患者ごとに個別化して調整できることを示唆している。^[7]

薬理学

薬力学

デュテトラベナジンはモノアミン除去剤として作用する。^[要出典]

歴史

テバ製薬は、 2017年初頭に食品医薬品局からデュテトラベナジンの販売承認を取得し、ハンチントン病に伴う舞踏病の治療薬として5年間の希少疾病用医薬品の独占権も取得した。これはFDAの承認を受けた最初の重水素化薬であった。 ^[8]^[9]^[10]

参照

参考文献

^ ab “Austedo”. Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2021年6月9日. 2021年9月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年9月6日閲覧。
^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
^ “AusPAR: Deutetrabenazine”. Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2022年5月27日. 2022年5月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年6月13日閲覧。
^ Anvisa (2023 年 3 月 31 日)。「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023 年 4 月 4 日発行)。 2023年8月3日のオリジナルからアーカイブ。2023 年8 月 16 日に取得。
^ Citrome L (2016年4月). 「精神医学と神経学の接点における画期的な薬」. International Journal of Clinical Practice . 70 (4): 298–299. doi : 10.1111/ijcp.12805 . PMID 27028671. 2020年8月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年4月4日閲覧。
^ Coppen EM、Roos RA（2017年1月）。「ハンチントン病の舞踏病を軽減するための最新の薬理学的アプローチ」。薬物。77 （1）：29–46。doi ： 10.1007 /s40265-016-0670-4。PMC 5216093。PMID 27988871。
^ Anderson KE, Stamler D, Davis MD, Factor SA, Hauser RA, Isojärvi J, et al. (2017年8月). 「遅発性ジスキネジア患者の不随意運動の治療のためのDeutetrabenazine（AIM-TD）：二重盲検ランダム化プラセボ対照第3相試験」The Lancet. Psychiatry . 4 (8): 595–604. doi :10.1016/S2215-0366(17)30236-5. PMID 28668671. 2021年8月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年2月4日閲覧。
^ “FDAがハンチントン病の治療薬を承認”. 2017年4月3日. 2019年1月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年4月4日閲覧。
^ Schmidt C (2017年6月). 「初の重水素化医薬品が承認」. Nature Biotechnology . 35 (6): 493–494. doi :10.1038/nbt0617-493. PMID 28591114. S2CID 205269152.
^ 「FDAは、重水素化化合物はNCEであり、重水素化されていない化合物とは異なる希少疾病用医薬品であると決定」FDA法律ブログ。2017年7月16日。2017年11月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年11月5日閲覧。

さらに読む

Dean L (2019 年 5 月)。「デュテトラベナジン療法と CYP2D6 遺伝子型」。Pratt VM、McLeod HL、Rubinstein WS、他 (編)。医学遺伝学概要。国立生物工学情報センター(NCBI)。PMID 31046213 。

外部リンク

「デュテトラベナジン」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。

[Austedo_APM_summary-1] “Austedo”. Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2021年6月9日. 2021年9月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年9月6日閲覧。

[FDA-AllBoxedWarnings-2] 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。

[3] “AusPAR: Deutetrabenazine”. Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2022年5月27日. 2022年5月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年6月13日閲覧。

[4] Anvisa (2023 年 3 月 31 日)。「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023 年 4 月 4 日発行)。 2023年8月3日のオリジナルからアーカイブ。2023 年8 月 16 日に取得。

[5] Citrome L (2016年4月). 「精神医学と神経学の接点における画期的な薬」. International Journal of Clinical Practice . 70 (4): 298–299. doi : 10.1111/ijcp.12805 . PMID 27028671. 2020年8月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年4月4日閲覧。

[pmid27988871-6] Coppen EM、Roos RA（2017年1月）。「ハンチントン病の舞踏病を軽減するための最新の薬理学的アプローチ」。薬物。77 （1）：29–46。doi ： 10.1007 /s40265-016-0670-4。PMC 5216093。PMID 27988871。

[DTB_AIMS_Efficacy-7] Anderson KE, Stamler D, Davis MD, Factor SA, Hauser RA, Isojärvi J, et al. (2017年8月). 「遅発性ジスキネジア患者の不随意運動の治療のためのDeutetrabenazine（AIM-TD）：二重盲検ランダム化プラセボ対照第3相試験」The Lancet. Psychiatry . 4 (8): 595–604. doi :10.1016/S2215-0366(17)30236-5. PMID 28668671. 2021年8月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年2月4日閲覧。

[8] “FDAがハンチントン病の治療薬を承認”. 2017年4月3日. 2019年1月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年4月4日閲覧。

[9] Schmidt C (2017年6月). 「初の重水素化医薬品が承認」. Nature Biotechnology . 35 (6): 493–494. doi :10.1038/nbt0617-493. PMID 28591114. S2CID 205269152.

[10] 「FDAは、重水素化化合物はNCEであり、重水素化されていない化合物とは異なる希少疾病用医薬品であると決定」FDA法律ブログ。2017年7月16日。2017年11月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年11月5日閲覧。