アルキン

${\ce {HC#C}}{\ce {-H}}$

${\ce {HC#C}}{-}{\ce {\overset {\displaystyle {H} \atop |}{\underset {| \atop \displaystyle {H}}{C}}}}{\ce {-H}}$

${\ce {H-C#C}}{-}{\ce {\overset {\displaystyle {H} \atop |}{\underset {| \atop \displaystyle {H}}{C}}}}{-}{\ce {\overset {\displaystyle {H} \atop |}{\underset {| \atop \displaystyle {H}}{C}}}}{\ce {-H}}$

1-ブチン

有機化学において、アルキンは少なくとも1つの炭素-炭素三重結合を含む不飽和炭化水素である。^[1]三重結合を1つだけ持ち、他の官能基を持たない最も単純な非環式アルキンは、一般化学式 C _n H ₂_n₋₂の同族列を形成する。アルキンは伝統的にアセチレンとして知られているが、アセチレンという名称はC ₂ H ₂を指すこともあり、IUPAC命名法では正式にはエチンと呼ばれる。他の炭化水素と同様に、アルキンは一般に疎水性である。^[2]

構造と結合

アセチレンでは、H–C≡C結合角は180°である。この結合角のおかげで、アルキンは棒状になる。それに応じて、環状アルキンはまれである。ベンザインを単離することはできない。C≡C結合距離118ピコメートル（C ₂ H _{2の場合）は、}アルケンのC=C距離（132ピコメートル、C ₂ H ₄の場合）やアルカンのC–C結合（153ピコメートル）よりもはるかに短い。^[3]

三重結合は非常に強く、結合強度は 839 kJ/mol です。シグマ結合は 369 kJ/mol、最初のパイ結合は 268 kJ/mol、2 番目のパイ結合は 202 kJ/mol のエネルギーを供給します。結合は通常、分子軌道法の文脈で説明され、三重結合は s 軌道と p 軌道の重なりから生じると認識されます。原子価結合法の用語では、アルキン結合の炭素原子はsp 混成です。つまり、炭素原子にはそれぞれ 2 つの混成していないp 軌道と 2 つのsp 混成軌道があります。各原子の sp 軌道が重なると、1 つの sp–spシグマ結合が形成されます。1 つの原子上の各 p 軌道が他の原子の p 軌道と重なり、2 つのパイ結合を形成して、合計 3 つの結合を形成します。各原子の残りの sp 軌道は、別の原子、たとえば親アセチレンの水素原子へのシグマ結合を形成できます。 2 つの sp 軌道は炭素原子の反対側に投影されます。

末端および内部アルキン

内部アルキンは、各アセチレン炭素上に炭素置換基を有する。対称的な例としては、ジフェニルアセチレンや3-ヘキシンなどがある。また、 2-ペンチンのように非対称な場合もある。

末端アルキンは、化学式RC ₂ Hで表されます。例としては、メチルアセチレン（IUPAC命名法ではプロピン）が挙げられます。これらは、多くの場合、モノナトリウムアセチリドのアルキル化によって生成されます。^[4]末端アルキンは、アセチレン自体と同様に弱酸性で、p Ka_値は約25です。アルケンやアルカンよりもはるかに酸性が強く、アルケンのp Ka_値はそれぞれ約40と50です。末端アルキンの酸性水素は、さまざまな基で置換することができ、ハロアルキン、シリルアルキン、アルコキソアルキンになります。末端アルキンの脱プロトン化によって生成されるカルバニオンは、アセチリドと呼ばれます。^[5]

アルキンの命名

体系的な化学命名法では、アルキンは追加の文字なしのギリシャ語接頭辞システムで命名されます。例としては、エチンやオクチンなどがあります。4つ以上の炭素を含む親鎖では、三重結合がどこにあるかを示す必要があります。オクチンの場合、結合が3番目の炭素から始まる場合は、3-オクチンまたはオクト-3-インと書くことができます。三重結合には可能な限り小さい数字が与えられます。上位の官能基が存在しない場合は、分子内で可能な限り最長の炭素鎖でなくても、親鎖に三重結合を含める必要があります。エチンは一般に、慣用名のアセチレンと呼ばれています。

化学では、接尾辞 -yne は三重結合の存在を示すために使用されます。有機化学では、接尾辞は多くの場合IUPAC 命名法に従います。ただし、三重結合の形で不飽和を特徴とする無機化合物は、アルキンで使用されるのと同じ方法を使用して、置換命名法で表される場合があります (つまり、対応する飽和化合物の名前は、末尾の「-ane」を「 -yne 」に置き換えることによって変更されます)。「-diyne」は、三重結合が 2 つある場合に使用され、以下同様です。不飽和の位置は、「-yne」接尾辞の直前の数字の位置指定子、または三重結合が複数の場合は「位置指定子」によって示されます。位置指定子は、数字が可能な限り小さくなるように選択されます。「-yne」は、親化合物に三重結合している置換基に名前を付けるための接尾辞としても使用されます。

三重結合がどの原子の間にあるのかを示すために、ハイフンで挟まれた数字がその前に挿入されることがあります。この接尾辞は、「アセチレン」という単語の末尾が縮まった形として生まれました。末尾の「-e」は、母音で始まる別の接尾辞が続く場合は消えます。^[6]

構造異性

4 個以上の炭素原子を持つアルキンは、三重結合の位置を変えたり、一部の炭素原子を親鎖の一部ではなく置換基にしたりすることで、異なる構造異性体を形成できます。アルキン以外の構造異性体も考えられます。

C ₂ H ₂ :アセチレンのみ
C ₃ H ₄ :プロピンのみ
C ₄ H ₆ : 2異性体：1-ブチン、2-ブチン
C ₅ H ₈ : 3 異性体: 1-ペンチン、2-ペンチン、3-メチル-1-ブチン
C ₆ H ₁₀ : 7 異性体: 1-ヘキシン、2-ヘキシン、3-ヘキシン、4-メチル-1-ペンチン、4-メチル-2-ペンチン、3-メチル-1-ペンチン、3,3-ジメチル-1-ブチン

合成

クラッキング

商業的には、主要なアルキンはアセチレンそのものであり、燃料やアクリレートなどの他の化合物の前駆体として使用されています。天然ガスの部分酸化によって毎年数億キログラムが生産されています。^[7]

{\ce {2 CH4 + 3/2 O2 -> HC#CH + 3 H2O}}

プロピンも工業的に有用であり、炭化水素の熱分解によって製造されます。

脱ハロゲン化水素および関連反応

アルキンは、1,1-および1,2-ジハロアルカンから二重脱ハロゲン化水素反応によって製造される。この反応は、最初にハロゲン化され、次に脱ハロゲン化水素されるアルケンからアルキンを生成する手段を提供する。例えば、フェニルアセチレンは、スチレンから臭素化され、次いで得られたスチレンジブロミドをアンモニア中のナトリウムアミドで処理することによって生成することができる：^[8]^[9]

フリッチュ・ブッテンベルク・ヴィーチェル転位により、臭化ビニルからアルキンが製造されます。アルキンは、アルデヒドからはコーリー・フックス反応で、アルデヒドまたはケトンからはセイファース・ギルバート同族体化で製造できます。

ハロゲン化ビニルは脱ハロゲン化水素の影響を受けやすい。

反応（応用を含む）

反応性の高い官能基を持つアルキンは、多くの有機反応に関与しています。このような用途はラルフ・ラファエルによって開拓され、彼は1955年に合成中間体としてのアルキンの多用途性を説明した最初の本を執筆しました。^[10]

水素化

アルキンはアルケンよりも不飽和度が高いため、特徴的に「二重不飽和」であることを示す反応を起こす。アルキンは 2 当量のH ₂を付加できるが、アルケンは 1 当量しか付加できない。^{[11]触媒と条件に応じて、アルキンは 1 当量または 2 当量の水素を付加する。アルカンはあまり有用ではないため、通常は、1 当量のみの付加で停止して}アルケンを生成する部分水素化のほうが望ましい。

この技術の最も大規模な応用は、製油所におけるアセチレンからエチレンへの変換である（アルカンの水蒸気分解により数パーセントのアセチレンが得られ、パラジウム/銀触媒の存在下で選択的に水素化される）。より複雑なアルキンの場合、例えばフェニルアセチレンからスチレンへの変換では、アルカンの形成を避けるためにリンドラー触媒が広く推奨されている。^[12]同様に、アルキンのハロゲン化により、アルケンジハライドまたはアルキルテトラハライドが得られる。

{\ce {RC#CR' + H2 ->}}{\text{ cis-}}{\ce {RCH=CR'H}}

{\ce {RCH=CR'H + H2 -> RCH2CR'H2}}

内部アルキンに1当量のH ₂を加えると、シスアルケンが生成されます。

ハロゲンおよび関連試薬の添加

アルキンは、2 当量のハロゲンとハロゲン化水素を付加できるという特徴があります。

{\ce {RC#CR' + 2 Br2 -> RCBr2CR'Br2}}

C≡Cを介した非極性E−H結合の付加は、シラン、ボラン、および関連する水素化物では一般的です。アルキンのヒドロホウ素化によりビニルボランが得られ、これが対応するアルデヒドまたはケトンに酸化されます。チオール-イン反応では、基質はチオールです。

ハロゲン化水素の添加は長い間関心を集めてきました。触媒として塩化水銀の存在下で、アセチレンと塩化水素が反応して塩化ビニルを生成します。この方法は西洋では放棄されていますが、中国では依然として主な製造方法です。^[13]

水分補給

アセチレンの水和反応によりアセトアルデヒドが生成する。反応はビニルアルコールの形成によって進行し、これが互変異性化してアルデヒドを形成する。この反応はかつては主要な工業プロセスであったが、ワッカー法に取って代わられた。この反応は自然界で起こり、触媒はアセチレンヒドラターゼである。

フェニルアセチレンの水和によりアセトフェノンが得られる：^[14]

{\ce {PhC#CH + H2O -> PhCOCH3}}

(Ph3P)AuCH3は1,8-ノナジインから2,8-ノナンジオンへの水和反応を触媒する: ^[15]

{\ce {HC#C(CH2)5C#CH + 2H2O -> CH3CO(CH2)5COCH3}}

互変異性

末端アルキルアルキンは互変異性を示す。プロピンはプロパジエンと平衡状態にある。

{\ce {HC#C-CH3 <=> CH2=C=CH2}}

環化付加と酸化

アルキンは多様な環化付加反応を起こす。1,3-ジエンとのディールス・アルダー反応では1,4-シクロヘキサジエンが得られる。この一般的な反応は幅広く開発されている。求電子性アルキンは特に効果的なジエノフィルである。アルキンを 2-ピロンに付加して得られる「環化付加物」は二酸化炭素を脱離して芳香族化合物を与える。その他の特殊な環化付加には、芳香族化合物を与えるアルキン三量化や、パウソン・カンド反応におけるアルキン、アルケン、一酸化炭素の[2+2+1]環化付加などの多成分反応がある。炭素以外の試薬も環化を起こし、例えばアジドアルキンヒュスゲン環化付加でトリアゾールが得られる。アルキンが関与する環化付加反応は、多くの場合金属によって触媒され、例えば、エンインメタセシスやアルキンメタセシスでは、カルビン（RC）中心のスクランブルが可能になります。

{\ce {RC#CR + R'C#CR' <=> 2RC#CR'}}

アルキンの酸化分解は金属酸化物への環化付加によって進行します。最も有名なのは、過マンガン酸カリウムがアルキンを一対のカルボン酸に変換することです。

末端アルキンに特有の反応

末端アルキンは、カップリング反応や縮合反応などにより、多くの誘導体に容易に変換される。ホルムアルデヒドとアセチレンとの縮合によりブチンジオールが生成される：^[7]^[16]

{\ce {2CH2O + HC#CH -> HOCH2CCCH2OH}}

薗頭反応では、末端アルキンがアリールまたはビニルハロゲン化物と結合します。

この反応性は末端アルキンが弱酸であり、その典型的な_p Ka値が約25でアンモニア（35）とエタノール（16）の中間に位置するという事実を利用している。

{\ce {RC#CH + MX -> RC#CM + HX}}

ここで、MX = NaNH ₂、LiBu、またはRMgXです。

アルキンと特定の金属カチオン、例えばAg ⁺やCu ⁺との反応でもアセチリドが得られる。例えば、ジアミン銀(I)水酸化物（Ag(NH ₃ ) ₂ OH ）を数滴、末端アルキンと反応させると、銀アセチリドの白い沈殿物が形成される。この反応性は、以下に示すカディオ・ホドキエヴィチカップリング、グレイザーカップリング、エグリントンカップリングなどのアルキンカップリング反応の基礎となっている。 ^[17]

{\ce {2R-\!{\equiv }\!-H->[{\ce {Cu(OAc)2}}][{\ce {pyridine}}]R-\!{\equiv }\!-\!{\equiv }\!-R}}

ファヴォルスキー反応および一般的なアルキニル化では、末端アルキンがカルボニル化合物に付加してヒドロキシアルキンを生成します。

金属錯体

アルキンは遷移金属と錯体を形成する。このような錯体は、アルキン三量化などのアルキンの金属触媒反応でも発生する。アセチレン自体を含む末端アルキンは水と反応してアルデヒドを生成する。この変換では、通常、この反マルコフニコフ付加反応の結果を得るために金属触媒が必要となる。^[18]

自然と医学におけるアルキン

フェルディナント・ボルマンによると、最初の天然アセチレン化合物であるデヒドロマトリカリアエステルは、 1826年にヨモギ属の種から単離されました。その後の約2世紀で、1000を優に超える天然アセチレンが発見され、報告されました。このクラスの天然物質のサブセットであるポリインは、さまざまな植物種、高等菌類の培養物、細菌、海綿動物、およびサンゴから単離されています。 ^[19]タリリン酸などの一部の酸にはアルキン基が含まれています。ジインとトリインは、それぞれRC≡C–C≡CR′およびRC≡C–C≡C–C≡CR′結合を持つ種で、特定の植物（イクチオテリウム、キク、キク属、オエナンテ、およびキク科とセリ科の他のメンバー）に存在します。いくつかの例として、シクトキシン、エナントトキシン、およびファルカリノールがあります。これらの化合物は、例えば殺線虫剤として、非常に生理活性が高い。^[20] 1-フェニルヘプタ-1,3,5-トリインは、天然に存在するトリインの代表的なものである。

アルキンは、避妊薬ノルエチノドレルなどの一部の医薬品に含まれています。炭素-炭素三重結合は、抗レトロウイルス薬エファビレンツや抗真菌薬テルビナフィンなどの市販薬にも含まれています。エンジインと呼ばれる分子は、2つのアルキン基（「ジイン」）の間にアルケン（「エン」）を含む環を特徴としています。これらの化合物（例えばカリケアマイシン）は、最も強力な抗腫瘍薬として知られており、エンジインサブユニットは「弾頭」と呼ばれることもあります。エンジインはベルグマン環化反応を経て転位し、腫瘍内のDNAを攻撃する反応性の高いラジカル中間体を生成します。^[21]

参照

参考文献

^ アルキン。ブリタニカ百科事典
^ ソール・パタイ編 (1978)。炭素-炭素三重結合。第1巻。ジョン・ワイリー・アンド・サンズ。ISBN 9780470771563。
^ スミス、マイケル B.; マーチ、ジェリー (2006)。マーチの上級有機化学: 反応、メカニズム、構造。p. 24。doi : 10.1002/ 0470084960。ISBN 9780470084960。
^ KN Campbell、BK Campbell ( 1950)。「n-ブチルアセチレン」。有機合成。30 :15。doi : 10.15227/orgsyn.030.0015。
^ ブロック、ダニエル R. (2012)。有機化学の謎を解明（第 2 版）。マグロウヒル。p. 57。ISBN 978-0-07-176797-2。
^ 有機化学命名法委員会 (1971) [1958 (A: 炭化水素、B: 基本複素環式系)、1965 (C: 特性基)].有機化学命名法(第 3 版). ロンドン: Butterworths. ISBN 0-408-70144-7。
^ ab Gräfje、ハインツ;ケルニッヒ、ヴォルフガング。ワイツ、ハンス・マルティン。リース、ヴォルフガング。ステファン、グイド。ディール、ハーバート。ボッシュ、ホルスト。シュナイダー、カート。キエツカ、ハインツ (2000)。「ブタンジオール、ブテンジオール、およびブチンジオール」。ウルマンの工業化学百科事典。ワインハイム: ワイリー-VCH。土井：10.1002/14356007.a04_455。ISBN 978-3527306732。
^ ケネス・N・キャンベル、バーバラ・K・キャンベル（1950年）。「フェニルアセチレン」。有機合成。30 ：72。doi ： 10.15227/orgsyn.030.0072。
^ A. Le Coq および A. Gorgues (1979)。「相間移動触媒による脱ハロゲン化水素によるアルキル化: プロピオールアルデヒドジエチルアセタール」。有機合成。59 :10。doi : 10.15227/orgsyn.059.0010。
^ ラファエル、ラルフ・アレクサンダー（1955年）。有機合成におけるアセチレン化合物。ロンドン：バターワース・サイエンティフィック・パブリケーションズ。OCLC 3134811 。
^ Rosser & Williams (1977). Aレベル向け現代有機化学. イギリス: コリンズ. p. 82. ISBN 0003277402。
^ H. Lindlar; R. Dubuis (1973). 「アセチレンの部分還元のためのパラジウム触媒」有機合成;全集第5巻、880ページ..
^ ドレーハー、エーバーハルト＝ルートヴィヒ;トーケルソン、セオドア R.ボイテル、クラウス K. (2011)。「クロレタンとクロロエチレン」。ウルマンの工業化学百科事典。ワインハイム: ワイリー-VCH。土井：10.1002/14356007.o06_o01。ISBN 978-3527306732。
^ Fukuda, Y.; Utimoto, K. (1991). 「金(III)触媒による不活性アルキンのケトンまたはアセタールへの効果的な変換」J. Org. Chem. 56 (11): 3729. doi :10.1021/jo00011a058.
^ 水島英之; 崔達也; ナス DCD; 林孝文; 田中正之 (2005). 「Au(I) 触媒によるアルキンの水和反応: 2,8-ノナンジオンの合成」.有機合成. 83 : 55。
^ ペーター・ペスラー;ヴェルナー・ヘフナー。クラウス・バックル;ヘルムート・メイナス。アンドレアス・マイズウィンケル。ハンス・ユルゲン・ヴェルニッケ。ギュンター・エーバースベルク;リチャード・ミュラー;ユルゲン・ベスラー;ハルトムート・ベリンガー。ディーター・メイヤー (2008)。 "アセチレン"。ウルマンの工業化学百科事典。ワインハイム: ワイリー-VCH。土井：10.1002/14356007.a01_097.pub3。ISBN 978-3527306732。
^ K. シュテッケルと F. ソンドハイマー (1974)。「[18]アヌレン」。有機合成。54 : 1.土井:10.15227/orgsyn.054.0001。
^ Hintermann, Lukas; Labonne, Aurélie (2007). 「アルキンの触媒水和と合成への応用」. Synthesis . 2007 (8): 1121–1150. doi :10.1055/s-2007-966002. S2CID 95666091.
^ Annabelle LK Shi Shun; Rik R. Tykwinski (2006). 「天然ポリインの合成」. Angew. Chem. Int. Ed . 45 (7): 1034–1057. doi :10.1002/anie.200502071. PMID 16447152.
^ Lam, Jørgen (1988).天然アセチレンおよび関連化合物の化学と生物学 (NOARC): 天然アセチレンおよび関連化合物の化学と生物学に関する会議 (NOARC) の議事録。アムステルダム: Elsevier。ISBN 0-444-87115-2。
^ S. Walker; R. Landovitz; WD Ding; GA Ellestad; D. Kahne (1992). 「カリケアミシンガンマ1とカリケアミシンTの切断挙動」Proc Natl Acad Sci USA . 89 (10): 4608–12. Bibcode :1992PNAS...89.4608W. doi : 10.1073/pnas.89.10.4608 . PMC 49132 . PMID 1584797.

[1] アルキン。ブリタニカ百科事典

[2] ソール・パタイ編 (1978)。炭素-炭素三重結合。第1巻。ジョン・ワイリー・アンド・サンズ。ISBN 9780470771563。

[3] スミス、マイケル B.; マーチ、ジェリー (2006)。マーチの上級有機化学: 反応、メカニズム、構造。p. 24。doi : 10.1002/ 0470084960。ISBN 9780470084960。

[4] ^ KN Campbell、BK Campbell ( 1950)。「n-ブチルアセチレン」。有機合成。30 :15。doi : 10.15227/orgsyn.030.0015。

[de57-5] ブロック、ダニエル R. (2012)。有機化学の謎を解明（第 2 版）。マグロウヒル。p. 57。ISBN 978-0-07-176797-2。

[6] 有機化学命名法委員会 (1971) [1958 (A: 炭化水素、B: 基本複素環式系)、1965 (C: 特性基)].有機化学命名法(第 3 版). ロンドン: Butterworths. ISBN 0-408-70144-7。

[Ullmann-7] Gräfje、ハインツ;ケルニッヒ、ヴォルフガング。ワイツ、ハンス・マルティン。リース、ヴォルフガング。ステファン、グイド。ディール、ハーバート。ボッシュ、ホルスト。シュナイダー、カート。キエツカ、ハインツ (2000)。「ブタンジオール、ブテンジオール、およびブチンジオール」。ウルマンの工業化学百科事典。ワインハイム: ワイリー-VCH。土井：10.1002/14356007.a04_455。ISBN 978-3527306732。

[8] ケネス・N・キャンベル、バーバラ・K・キャンベル（1950年）。「フェニルアセチレン」。有機合成。30 ：72。doi ： 10.15227/orgsyn.030.0072。

[9] A. Le Coq および A. Gorgues (1979)。「相間移動触媒による脱ハロゲン化水素によるアルキル化: プロピオールアルデヒドジエチルアセタール」。有機合成。59 :10。doi : 10.15227/orgsyn.059.0010。

[10] ラファエル、ラルフ・アレクサンダー（1955年）。有機合成におけるアセチレン化合物。ロンドン：バターワース・サイエンティフィック・パブリケーションズ。OCLC 3134811 。

[11] Rosser & Williams (1977). Aレベル向け現代有機化学. イギリス: コリンズ. p. 82. ISBN 0003277402。

[12] H. Lindlar; R. Dubuis (1973). 「アセチレンの部分還元のためのパラジウム触媒」有機合成;全集第5巻、880ページ..

[UllmannVC-13] ドレーハー、エーバーハルト＝ルートヴィヒ;トーケルソン、セオドア R.ボイテル、クラウス K. (2011)。「クロレタンとクロロエチレン」。ウルマンの工業化学百科事典。ワインハイム: ワイリー-VCH。土井：10.1002/14356007.o06_o01。ISBN 978-3527306732。

[14] Fukuda, Y.; Utimoto, K. (1991). 「金(III)触媒による不活性アルキンのケトンまたはアセタールへの効果的な変換」J. Org. Chem. 56 (11): 3729. doi :10.1021/jo00011a058.

[15] 水島英之; 崔達也; ナス DCD; 林孝文; 田中正之 (2005). 「Au(I) 触媒によるアルキンの水和反応: 2,8-ノナンジオンの合成」.有機合成. 83 : 55。

[UllmannC4-16] ペーター・ペスラー;ヴェルナー・ヘフナー。クラウス・バックル;ヘルムート・メイナス。アンドレアス・マイズウィンケル。ハンス・ユルゲン・ヴェルニッケ。ギュンター・エーバースベルク;リチャード・ミュラー;ユルゲン・ベスラー;ハルトムート・ベリンガー。ディーター・メイヤー (2008)。 "アセチレン"。ウルマンの工業化学百科事典。ワインハイム: ワイリー-VCH。土井：10.1002/14356007.a01_097.pub3。ISBN 978-3527306732。

[17] K. シュテッケルと F. ソンドハイマー (1974)。「[18]アヌレン」。有機合成。54 : 1.土井:10.15227/orgsyn.054.0001。

[18] Hintermann, Lukas; Labonne, Aurélie (2007). 「アルキンの触媒水和と合成への応用」. Synthesis . 2007 (8): 1121–1150. doi :10.1055/s-2007-966002. S2CID 95666091.

[19] Annabelle LK Shi Shun; Rik R. Tykwinski (2006). 「天然ポリインの合成」. Angew. Chem. Int. Ed . 45 (7): 1034–1057. doi :10.1002/anie.200502071. PMID 16447152.

[20] Lam, Jørgen (1988).天然アセチレンおよび関連化合物の化学と生物学 (NOARC): 天然アセチレンおよび関連化合物の化学と生物学に関する会議 (NOARC) の議事録。アムステルダム: Elsevier。ISBN 0-444-87115-2。

[21] S. Walker; R. Landovitz; WD Ding; GA Ellestad; D. Kahne (1992). 「カリケアミシンガンマ1とカリケアミシンTの切断挙動」Proc Natl Acad Sci USA . 89 (10): 4608–12. Bibcode :1992PNAS...89.4608W. doi : 10.1073/pnas.89.10.4608 . PMC 49132 . PMID 1584797.