コルベ・シュミット反応

コルベ・シュミット反応またはコルベ法（ヘルマン・コルベとルドルフ・シュミットにちなんで名付けられた）は、フェノールを水酸化ナトリウムで処理してフェノキシドナトリウムを形成し、^[1]次にフェノキシドナトリウムを二酸化炭素で加圧下（100気圧、125℃）加熱し、生成物を硫酸で処理することによって進行するカルボキシル化化学反応である。最終生成物は、サリチル酸（アスピリンの前駆体）としても知られる芳香族ヒドロキシ酸である。 ^[2]^[3]^[4]^[5]

水酸化カリウムを使用することで、例えばパーソナルケア製品に使用される多用途のパラベンクラスの殺生物剤の重要な前駆物質である4-ヒドロキシ安息香酸が得られます。

この方法は3-ヒドロキシ-2-ナフトエ酸の工業的合成にも使用されているが、この場合のカルボキシル化の位置化学は温度に敏感である。^[6]

反応メカニズム

コルベ・シュミット反応は、フェノキシド（典型的にはフェノキシドナトリウム（NaOC ₆ H ₅））の二酸化炭素への求核付加によって進行し、サリチル酸を生成します。最終段階では、サリチル酸アニオンと酸が反応（プロトン化）して、目的のサリチル酸（オルト異性体とパラ異性体）が形成されます。

^ CS Marvel; AL Tanenbaum (1929). 「γ-フェノキシプロピル臭化物」. Org. Synth . 9:72 . doi :10.15227/orgsyn.009.0072.
^ ヘルマン・コルベ(1860)。「Ueber Synthese der Salicylsäure」[サリチル酸の合成について]。化学と薬局のアナレン。113 (1): 125–127。土井：10.1002/jlac.18601130120。
^ R. シュミット (1885)。「Beitrag zur Kenntniss der Kolbe'schen Salicylsäure Synthese」[コルベのサリチル酸合成に関する[私たちの]知識への貢献]。実用化学ジャーナル。シリーズ第2弾。31 (1): 397–411。土井：10.1002/prac.18850310130。
^ AS LindseyとH. Jeskey (1957). 「コルベ・シュミット反応」. Chem. Rev. 57 (4): 583–620. doi :10.1021/cr50016a001. （レビュー）
^ RTモリソンとRNボイド（1983年）。有機化学（第4版）。アリンとベーコン。p.976-7。ISBN 0-205-05838-8。
^ ジェラルド・ブース (2005)。「ナフタレン誘導体」。ウルマン工業化学百科事典。ワインハイム: Wiley-VCH。doi : 10.1002 / 14356007.a17_009。ISBN 3-527-30673-0。。

[1] 2020年10月18日にWayback Machineにアーカイブこの反応の発見について説明した、1860年にドイツの化学と薬学の雑誌「Annalen der Chemie und Pharmacie」に発表されたコルベの重要な論文の英語訳。英語のタイトルは「サリチル酸の合成について」、ドイツ語のタイトルは「Ueber Synthese der Salicylsäure」。
[2] 反応機構のアニメーション。