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| ホスホリパーゼD | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 識別子 | |||||||||
| シンボル | PLDc | ||||||||
| パム | PF03009 | ||||||||
| インタープロ | 著作権 | ||||||||
| 頭いい | SM00155 | ||||||||
| プロサイト | PDOC50035 | ||||||||
| SCOP2 | 1byr / スコープ / SUPFAM | ||||||||
| OPMスーパーファミリー | 118 | ||||||||
| OPMタンパク質 | 3rlh | ||||||||
| 医療機器 | cd00138 | ||||||||
| メンブラノーム | 306 | ||||||||
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| ホスホリパーゼD | |||||||||
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| 識別子 | |||||||||
| EC番号 | 3.1.4.4 | ||||||||
| CAS番号 | 9001-87-0 | ||||||||
| データベース | |||||||||
| インテンズ | IntEnzビュー | ||||||||
| ブレンダ | BRENDAエントリー | ||||||||
| エクスパス | NiceZyme ビュー | ||||||||
| ケッグ | KEGGエントリー | ||||||||
| メタサイク | 代謝経路 | ||||||||
| プリアモス | プロフィール | ||||||||
| PDB構造 | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| 遺伝子オントロジー | アミゴー / クイックゴー | ||||||||
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ホスホリパーゼD（EC 3.1.4.4、リポホスホジエステラーゼII、レシチナーゼD、コリンホスファターゼ、PLD、系統名ホスファチジルコリンホスファチドヒドロラーゼ）は、ホスホリパーゼスーパーファミリーの麻酔薬感受性[1]および機械感受性[2] 酵素であり、以下の反応を触媒する。
- ホスファチジルコリン + H 2 O = コリン + ホスファチジン酸
ホスホリパーゼは広く存在し、細菌、酵母、植物、動物、ウイルスなど、幅広い生物に見られます。[3] [4]ホスホリパーゼDの主な基質はホスファチジルコリンで、これを加水分解して、基質提示と呼ばれるコレステロール依存性のプロセスでシグナル分子のホスファチジン酸（PA）と可溶性 コリンを生成します。[5]植物には、分子量が90～125 kDaのさまざまなPLDアイソザイムをコードする遺伝子が多数含まれています。[6]哺乳類細胞は、ホスホリパーゼDの2つのアイソフォーム、PLD1とPLD2をコードしています。[7]ホスホリパーゼDは、膜輸送、細胞骨格の再編成、受容体を介したエンドサイトーシス、エキソサイトーシス、細胞移動など、多くの生理学的プロセスで重要な役割を果たしています。[8]これらのプロセスを通じて、PLDは複数の疾患の病態生理学、特にパーキンソン病やアルツハイマー病の進行、およびさまざまな癌に関係していることが明らかになっています。[6] [8] PLDは、麻酔や機械的力に対する感受性の閾値を設定するのにも役立つ可能性があります。[9] [10]
発見
PLD 型活性は、1947 年に Donald J. Hanahan と IL Chaikoff によって初めて報告されました。[3]しかし、1975 年になってようやく、哺乳類細胞における加水分解作用のメカニズムが解明されました。PLDの植物アイソフォームは、最初にキャベツとヒマの実から精製されました。PLDα は最終的に、イネ、トウモロコシ、トマトなどさまざまな植物からクローン化され、特徴付けられました。 [3]植物 PLD は、PLDα、PLDβ、PLDγ の 3 つのアイソフォームでクローン化されています。[11] 半世紀以上にわたる生化学研究により、炎症、糖尿病、貪食、神経および心臓のシグナル伝達、腫瘍形成など、さまざまな生理学的プロセスおよび疾患にホスホリパーゼ D およびPA活性が関与していることが示唆されています。[12]
関数
厳密に言えば、ホスホリパーゼDはトランスホスファチジル酵素であり、膜結合脂質に共有結合した極性ヘッドグループの交換を仲介します。この酵素は、水を求核剤として利用して、ホスファチジルコリンやホスファチジルエタノールアミンなどの構造リン脂質のリン酸ジエステル結合の切断を触媒します。[6]この加水分解の生成物は、膜結合脂質ホスファチジン酸（PA）と、細胞質に拡散するコリンです。コリンはセカンドメッセンジャー活性がほとんどないため、PLD活性は主にPAの生成によって伝達されます。 [8] [13] PAは細胞内シグナル伝達に深く関与しています。[14]さらに、PLDスーパーファミリーの一部のメンバーは、エタノールや1-ブタノールなどの第一級アルコールをリン脂質の切断に利用し、極性脂質ヘッドグループの交換を効果的に触媒します。[6] [11]このファミリーの他のメンバーは、カルジオリピンなどの他のリン脂質基質、さらにはDNAのバックボーンを構成するリン酸ジエステル結合を加水分解することができます。[7]
ホスファチジン酸
ホスホリパーゼDの細胞機能の多くは、その主産物であるホスファチジン酸（PA）によって媒介されています。PAは負に帯電した リン脂質で、その小さな頭部基は膜の湾曲を促進します。[7]そのため、クラスリンを介したエンドサイトーシスに類似した方法で、膜小胞の融合と分裂を促進すると考えられています。[7] PAは、対応する結合ドメイン（塩基性アミノ酸が豊富な領域を特徴とする領域）を含むタンパク質をリクルートすることもできます。さらに、PAは、リゾホスファチジン酸（リゾPA）やジアシルグリセロールなど、下流の細胞経路にさまざまな影響を及ぼすシグナル分子である他の多くの脂質に変換されます。[11] PAとその脂質誘導体は、細胞内小胞輸送、エンドサイトーシス、エキソサイトーシス、アクチン細胞骨格のダイナミクス、細胞増殖分化、移動など、さまざまなプロセスに関与しています。[7]
哺乳類のPLDはPKC、ERK、TYKなどのキナーゼと直接相互作用し、シグナル伝達を制御し、PLDがこれらのキナーゼによって活性化されることを示します。[15]コリンは細胞内に非常に豊富に存在するため、PLDの活性はコリンレベルに大きな影響を与えず、コリンがシグナル伝達に何らかの役割を果たす可能性は低いです。
ホスファチジン酸はシグナル分子であり、 SK1を膜にリクルートする働きをする。PAは極めて短命で、ホスファチジン酸ホスファターゼという酵素によって急速に加水分解され、ジアシルグリセロール（DAG）を形成する。DAGはDAGキナーゼによってPAに変換されることもある。PAとDAGは相互変換可能であるが、同じ経路で作用するわけではない。PLDを活性化する刺激はDAGの下流の酵素を活性化せず、その逆もまた同様である。
PAとDAGは相互変換可能であるが、シグナル伝達脂質と非シグナル伝達脂質の別々のプールが維持される可能性がある。研究によると、DAGシグナル伝達は多価不飽和DAGによって媒介され、PLD由来のPAは一価不飽和または飽和であることが示唆されている。したがって、機能的な飽和/一価不飽和PAは加水分解されて非機能的な飽和/一価不飽和DAGを形成することで分解され、機能的な多価不飽和DAGは非機能的な多価不飽和PAに変換することで分解される。[16] [17] [18]
オートタキシンと呼ばれるリゾホスホリパーゼ D は、その産物であるリゾホスファチジン酸(LPA)を介して細胞増殖に重要な役割を果たすことが最近確認されました 。
構造
植物および動物のPLDは一貫した分子構造を持ち、触媒部位が様々な調節配列に囲まれていることを特徴とする。[6] PLDの活性部位は4つの高度に保存された アミノ酸 配列（I-IV）で構成され、そのうちモチーフIIとIVは特に保存されている。これらの構造ドメインには、識別触媒配列 HxKxxxxD（HKD）が含まれており、H、K、およびDは、ヒスチジン（H）、リジン（K）、アスパラギン酸（D）のアミノ酸であり、xは非保存的アミノ酸を表す。[6] [7]これら2つのHKDモチーフは、PLDに加水分解活性を付与し、in vitroおよびin vivoの両方での酵素活性にとって重要である。[7] [12]これらのHKD配列が適切な 近接性にある場合、リン酸ジエステル結合の加水分解が起こる。
このモチーフを含むヒトタンパク質には以下のものがあります。
PC加水分解 PLD は、カルジオリピン合成酵素、[19] [20] 、ホスファチジルセリン合成酵素、細菌PLD、およびウイルスタンパク質の相同体です。これらのそれぞれは、活性部位アスパラギン酸に寄与する可能性のあるよく保存されたヒスチジン、リジン、およびアスパラギン残基を含む2 つの HKDモチーフの存在によって明らかなドメイン重複を持っているようです。大腸菌エンドヌクレアーゼ(nuc) および類似のタンパク質は PLD相同体のようですが、これらのモチーフの 1 つしか持っていません。[21] [22] [23] [24]
PLD遺伝子はさらに、フォックスコンセンサス配列（PX）、プレクストリン相同ドメイン（PH）、およびホスファチジルイノシトール4,5-ビスリン酸（PIP2 ）の結合部位など、高度に保存された制御 ドメインをコードしている。[4]
触媒のメカニズム
PLD触媒 加水分解は、「ピンポン」機構を介して2段階で起こると提案されている。このスキームでは、各HKDモチーフのヒスチジン残基がリン脂質基質を連続的に攻撃する。求核剤として機能し、ヒスチジンの構成イミダゾール部分はリン脂質と一時的な共有結合を形成し、後続の段階で水によって容易に加水分解される短寿命の中間体を生成する。[6] [14]
活性化のメカニズム
基質提示 哺乳類のPLD2の場合、活性化の分子基盤は基質提示である。酵素は、スフィンゴミエリンが豊富でPC基質が枯渇した脂質ミクロドメインに不活性に存在する。 [25] PIP2の増加またはコレステロールの減少により、酵素は基質PC近くのPIP2ミクロドメインに転座する。したがって、PLDはタンパク質の構造変化ではなく、主に細胞膜内での局在によって活性化される。麻酔薬による脂質ドメインの破壊。 [26]または機械的な力。 [25]タンパク質はPIP2結合時に構造変化を起こすこともあるが、これは実験的に示されておらず、基質提示とは異なる活性化メカニズムを構成するであろう。
アイソフォーム
哺乳類細胞では、ホスホリパーゼDの2つの主要なアイソフォーム、PLD1とPLD2（53%の配列相同性）が同定されており、 [27]それぞれ異なる遺伝子によってコードされています。[7] PLD活性は、末梢白血球やその他のリンパ球を除いて、ほとんどの細胞型に存在するようです。[12]両方のPLDアイソフォームは、活性のために補因子としてPIP 2を必要とします。[7] PLD1とPLD2は、シグナル伝達の過程で動的に変化する異なる細胞内局在を示します。 PLD活性は、細胞膜、細胞質、ER、ゴルジ体内で観察されています。[12]
PLD1
PLD1は120kDaのタンパク質で、主に細胞の内膜に存在します。主にゴルジ体、エンドソーム、リソソーム、分泌顆粒に存在します。[7]細胞外刺激が結合すると、PLD1は細胞膜に輸送されます。しかし、PLD1の基礎活性は低く、細胞外シグナルを伝達するためには、まずArf、Rho、Rac、タンパク質キナーゼCなどのタンパク質によって活性化される必要があります。[7] [8] [13]
規制
ホスホリパーゼDの活性は、ホルモン、神経伝達物質、脂質、小さなモノマーGTPase、および酵素上の対応するドメインに結合する他の小さな分子によって広範囲に制御されています。 [6]ほとんどの場合、シグナル伝達は二次メッセンジャーとして機能するホスファチジン酸の産生を介して媒介されます。[6]
特定のリン脂質は、植物細胞や動物細胞におけるPLD活性の調節因子である。[3] [6] ほとんどのPLDは、活性のための補因子としてホスファチジルイノシトール4,5-ビスリン酸（PIP 2 ）を必要とする。 [4] [6] PIP 2およびその他のホスホイノシチドは、細胞骨格のダイナミクスと膜輸送の重要な修飾因子であり、PLDをその基質であるPCに輸送することができる。[28]これらのリン脂質によって制御されるPLDは、一般的に細胞内 シグナル伝達に関与している。[6] それらの活性は、活性部位近くのこれらのホスホイノシチドの結合に依存している。[6]植物と動物において、この結合部位は、塩基性アミノ酸と芳香族アミノ酸の保存された配列の存在によって特徴付けられる。[6] [14]シロイヌナズナ などの植物では、この配列はRxxxxxKxRモチーフとその逆方向反復配列で構成されており、Rはアルギニン、Kはリジンです。活性部位に近いため、 PLD1とPLD2の活性が高くなり、細胞外シグナルに応答してPLD1が標的膜へ移行することが促進されます。[6]
C2ドメイン
カルシウムは、 C2ドメインを含むPLDアイソフォームの補因子として作用する。Ca 2+がC2ドメインに結合すると、酵素の構造変化が起こり、酵素-基質結合が強化される一方で、ホスホイノシチドとの結合は弱まる。PLDβなどの一部の植物アイソザイムでは、 Ca 2+が活性部位に直接結合し、活性化因子PIP 2の結合を強化することで、間接的に基質に対する親和性を高める可能性がある。[6]
PXドメイン
pboxコンセンサス配列（PX）は追加のホスファチジルイノシトールリン酸の結合を媒介すると考えられており、特にエンドサイトーシスに必要であると考えられている脂質であるホスファチジルイノシトール5-リン酸（PtdIns5P）は、 PLD1の細胞膜からの再内在化を促進するのに役立つ可能性があります。[3]
PHドメイン
高度に保存されたプレクストリン相同ドメイン（PH）は、長さが約120アミノ酸の構造ドメインです。ホスファチジルイノシトール（3,4,5）-三リン酸（PIP 3）やホスファチジルイノシトール（4,5）-二リン酸（PIP 2 ）などのホスファチジルイノシチドに結合します。また、 βγサブユニットを介してヘテロ三量体Gタンパク質に結合することもあります。このドメインに結合すると、エンドサイトーシス脂質ラフトへの親和性が向上し、タンパク質の再内部化が促進されると考えられています。[3]
小さなGTPaseとの相互作用
動物細胞では、小さなタンパク質因子がPLD活性の重要な追加調節因子である。これらの小さなモノマーGTPaseは、RasスーパーファミリーのRhoファミリーとARFファミリーのメンバーである。Rac1 、Cdc42、RhoAなどのこれらのタンパク質の一部は、哺乳類のPLD1をアロステリックに活性化し、その活性を直接増加させる。特に、細胞質ADPリボシル化因子（ARF）の細胞膜への移行は、PLD活性化に不可欠である。[3] [6]
生理学的および病態生理学的役割
アルコール中毒
ホスホリパーゼDは、トランスホスファチジル化と呼ばれるプロセスでエタノールをホスファチジルエタノール（PEtOH）に代謝します。ハエの遺伝学では、PEtOHがショウジョウバエにおけるアルコールの過活動反応を媒介することが示されました。[29]また、エタノールトランスホスファチジル化は、アルコール中毒者とその家族でアップレギュレーションされることが示されました。 [30]このエタノールトランスホスファチジル化メカニズムは、アルコールがイオンチャネルに与える影響に関する代替理論として最近浮上しました。多くのイオンチャネルは、アニオン性脂質によって制御されています。[31]また、PEtOHと内因性シグナル伝達脂質の競合は、場合によってはエタノールのイオンチャネルへの影響を媒介し、遊離エタノールがチャネルに直接結合するわけではないと考えられています。[29]
機械感覚
PLD2は機械センサーであり、クラスター化したGM1脂質の機械的破壊に直接反応します。[5]機械的破壊（流体せん断）は細胞に分化を促す信号を送ります。PLD2はまた、鎮痛経路のカリウムチャネルであるTREK-1チャネルを活性化します。[32]
PLD2はPiezo2の上流にあり、チャネルを阻害します。[33] Piezo2は興奮性チャネルであるため、PLDは興奮性チャネルを阻害し、抑制性チャネルであるTREK-1を活性化します。これらのチャネルが組み合わさって神経細胞の興奮性を低下させます。
癌の場合
ホスホリパーゼ D は、小胞輸送、エンドサイトーシス、エキソサイトーシス、細胞移動、有糸分裂など、いくつかの重要な細胞プロセスの調節因子です。[8] これらのプロセスの調節不全は発癌において一般的であり、[8]その結果、 PLD発現の異常がいくつかの種類の癌の進行に関係していることが示されています。[4] [7] PLD2 活性の上昇をもたらすドライバー変異が、いくつかの悪性乳癌で観察されています。[7] PLD 発現の上昇は、結腸直腸癌、胃癌、腎臓癌の腫瘍サイズとも相関しています。[7] [8]しかし、 PLD が癌の進行を促進する分子経路は不明のままです。[7] 1 つの可能性のある仮説は、癌細胞のアポトーシスの抑制因子であるmTORの活性化においてホスホリパーゼ D が重要な役割を果たしているというものです。[7] PLDはチロシンキナーゼ活性が上昇した細胞でアポトーシスを抑制する能力があるため、そのような発現が典型的である癌では候補癌遺伝子となる。[8]
神経変性疾患の場合
ホスホリパーゼDは、主に細胞骨格の再編成や小胞輸送などの不可欠な細胞プロセスにおけるシグナル伝達物質としての能力を通じて、神経変性疾患の進行において重要な病態生理学的役割を果たす可能性がある。[27]タンパク質α-シヌクレインによるPLDの調節不全は、哺乳類のドーパミン作動性ニューロンの特異的な喪失につながることが示されている。α-シヌクレインは、パーキンソン病の特徴であるタンパク質凝集体であるレビー小体の主な構造成分である。[7] α-シヌクレインによるPLDの脱抑制は、パーキンソン病の有害な表現型に寄与する可能性がある。[7]
アルツハイマー病でも異常な PLD 活性が疑われており、アミロイド前駆体タンパク質(APP)の酵素分解を担うγ セクレターゼ複合体の主成分であるプレセニリン 1 (PS-1)との相互作用が観察されている。産物であるβ アミロイドの細胞外プラークは、アルツハイマー病の脳の特徴である。[7] PLD1の PS-1 への作用は、この複合体へのアミロイド前駆体の細胞内輸送に影響を与えることが示されている。[7] [27] PLDスーパーファミリーの非古典的であまり特徴づけられていないメンバーであるホスホリパーゼ D3 (PLD3)も、この疾患の発症に関連している。 [34]
ギャラリー
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ホスホリパーゼ切断部位
参考文献
- ^ Pavel, Mahmud Arif; Petersen, E. Nicholas; Wang, Hao; Lerner , Richard A.; Hansen, Scott B. (2020年6月16日). 「全身麻酔のメカニズムに関する研究」。米国科学アカデミー紀要。117 (24): 13757–13766。Bibcode :2020PNAS..11713757P. doi : 10.1073/pnas.2004259117 . PMC 7306821 .
- ^ Petersen, E. Nicholas; Chung, Hae-Won; Nayebosadri, Arman; Hansen, Scott B. (2016年12月15日). 「脂質ラフトの運動的破壊はホスホリパーゼDのメカノセンサーである」. Nature Communications . 7 (1): 13873. Bibcode :2016NatCo...713873P. doi :10.1038/ncomms13873. PMC 5171650. PMID 27976674 .
- ^ abcdefg Jenkins GM、Frohman MA (2005年10 月) 。「ホスホリパーゼ D: 脂質中心のレビュー」。細胞および分子生命科学。62 (19–20): 2305–16。doi : 10.1007 /s00018-005-5195-z。PMC 11139095。PMID 16143829。S2CID 26447185 。
- ^ abcd Exton JH (2002). 「ホスホリパーゼDの構造、調節、機能」生理学、生化学、薬理学レビュー。144 : 1–94。doi : 10.1007/ BFb0116585。ISBN 978-3-540-42814-5. PMID 11987824。
- ^ ab Petersen EN、Chung HW、 Nayebosadri A 、 Hansen SB（2016年12月）。「脂質ラフトの運動的破壊はホスホリパーゼDのメカノセンサーである」 。Nature Communications。7 （ 1）：13873。Bibcode ： 2016NatCo...713873P。doi ： 10.1038/ncomms13873。PMC 5171650。PMID 27976674。
- ^ abcdefghijklmnopqrs Kolesnikov YS、Nokhrina KP、Kretynin SV、Volotovski ID、Martinec J、Romanov GA、Kravets VS（2012年1月）。「ホスホリパーゼDの分子構造と植物および動物細胞におけるその活性の制御メカニズム」。 生化学。Biokhimiia。77 （ 1 ） ： 1–14。doi ： 10.1134 / S0006297912010014。PMID 22339628。S2CID 14815405。
- ^ abcdefghijklmnopqrst Peng X、 Frohman MA (2012年2月)。「哺乳類ホスホリパーゼ Dの生理的および病理学的役割」。Acta Physiologica。204 (2): 219–26。doi :10.1111/ j.1748-1716.2011.02298.x。PMC 3137737。PMID 21447092。
- ^ abcdefghi Foster DA、Xu L（2003年9月）。 「細胞増殖と癌におけるホスホリパーゼD」。分子癌研究。1 （11）：789–800。PMID 14517341。
- ^ Petersen EN、 Gudheti M、Pavel MA、 Murphy KR、William WJ、Jorgensen EM、Hansen SB（2019年9月5日）。「ホスホリパーゼDは生体膜内のTREK-1チャネルに力を伝達する」。bioRxiv ：758896。doi ：10.1101 / 758896。
- ^ Pavel MA, Petersen EN, Wang H, Lerner RA, Hansen SB (2020年6月). 「全身麻酔のメカニズムに関する研究」.米国科学アカデミー紀要. 117 (24): 13757–13766. Bibcode :2020PNAS..11713757P. bioRxiv 10.1101/313973 . doi : 10.1073/pnas.2004259117 . PMC 7306821. PMID 32467161 .
- ^ abc Banno Y (2002年3月). 「細胞機能における哺乳類ホスホリパーゼDの調節と役割の可能性」. Journal of Biochemistry . 131 (3): 301–6. doi :10.1093/oxfordjournals.jbchem.a003103. PMID 11872157. S2CID 24389113.
- ^ abcd McDermott M、 Wakelam MJ、Morris AJ (2004年2月)。「ホスホリパーゼD」。生化学と細胞生物学。82 (1): 225–53。doi :10.1139/o03-079。PMID 15052340 。
- ^ ab Balboa MA、Firestein BL、Godson C、Bell KS、Insel PA (1994 年 4 月)。「Madin-Darby 犬腎臓細胞において、プロテインキナーゼ C α はヌクレオチドおよびホルボールエステルによるホスホリパーゼ D の活性化を媒介する。ホスホリパーゼ D の刺激は、ポリホスホイノシチド特異的ホスホリパーゼ C およびホスホリパーゼ A2 の活性化とは無関係である」。The Journal of Biological Chemistry。269 ( 14): 10511–6。doi : 10.1016/S0021-9258(17)34089-9。PMID 8144636。
- ^ abc Leiros I、Secundo F、 Zambonelli C、Servi S、Hough E (2000 年 6 月)。「ホスホリパーゼ D の最初の結晶構造」。構造。8 (6): 655–67。doi : 10.1016 /S0969-2126(00) 00150-7。PMID 10873862。
- ^ Paruch S、El-Benna J、Djerdjouri B、Marullo S、Périanin A (2006 年 1 月)。「フォルミルペプチド受容体を介したホスホリパーゼ D 活性および酸化剤生成における p44/42 マイトジェン活性化プロテインキナーゼの役割」。FASEBジャーナル。20 ( 1 ) : 142–4。doi : 10.1096/fj.05-3881fje。PMID 16253958。S2CID 28348537 。
- ^ Boccino SB、Blackmore PF、Wilson PB、Exton JH (1987年11月)。「ホスホリパーゼD機構によるホルモン処理肝細胞へのホスファチジン酸の蓄積」。The Journal of Biological Chemistry。262 ( 31): 15309–15。doi : 10.1016/ S0021-9258 (18)48176-8。PMID 3117799。
- ^ Boccino SB、 Wilson PB、 Exton JH（1987年12月）。「Ca2+動員ホルモンはホスホリパーゼD活性化を介してホスファチジルエタノール蓄積を引き起こす」。FEBS Letters。225（1–2）：201–4。doi ：10.1016/0014-5793（87）81157-2。PMID 3319693。S2CID 10674790 。
- ^ Hodgkin MN、Pettitt TR、Martin A、 Michell RH、Pemberton AJ、Wakelam MJ (1998 年 6 月)。「ジアシルグリセロールとホスファチジン酸: どの分子種が細胞内メッセンジャーか?」生化学科学の動向。23 (6): 200–4。doi :10.1016/S0968-0004(98)01200-6。PMID 9644971 。
- ^ Nowicki M、 Müller F、Frentzen M (2005年4 月)。「Arabidopsis thaliana のカルジオリピン合成酵素」。FEBS Letters。579 (10): 2161–5。doi : 10.1016/ j.febslet.2005.03.007。PMID 15811335。S2CID 21937549 。
- ^ Nowicki M (2006). 「シロイヌナズナ由来カルジオリピン合成酵素の特性評価（博士論文）」RWTH-アーヘン大学。2011年10月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2011年7月11日閲覧。
- ^ Ponting CP 、 Kerr ID (1996 年 5 月)。「リン脂質合成酵素と推定エンドヌクレアーゼを含むホスホリパーゼ D ホモログの新規ファミリー: 重複反復と潜在的活性部位残基の特定」。タンパク質科学。5 (5 ) : 914–22。doi : 10.1002 /pro.5560050513。PMC 2143407。PMID 8732763 。
- ^ Koonin EV (1996 年7 月)。「ポックスウイルスエンベロープタンパク質を含むホスホヒドロラーゼおよびリン脂質合成酵素の新しいスーパーファミリーにおける重複触媒モチーフ」。生化学科学の動向。21 ( 7): 242–3。doi :10.1016/0968-0004(96)30024-8。PMID 8755242 。
- ^ Wang X, Xu L, Zheng L (1994年8月). 「Ricinus communis L由来のホスファチジルコリン加水分解ホスホリパーゼDのクローニングと発現」. The Journal of Biological Chemistry . 269 (32): 20312–7. doi : 10.1016/S0021-9258(17)31993-2 . PMID 8051126.
- ^ Singer WD、Brown HA 、Sternweis PC (1997)。「真核生物のホスファチジルイノシトール特異的ホスホリパーゼCおよびホスホリパーゼDの調節」。Annual Review of Biochemistry。66 : 475–509。doi :10.1146/annurev.biochem.66.1.475。PMID 9242915 。
- ^ ab Petersen EN、Chung HW、Nayebosadri A、Hansen SB（2016年12月）。「脂質ラフトの運動的破壊はホスホリパーゼDのメカノセンサーである」 。Nature Communications。7 （ 13873 ）：13873。Bibcode ： 2016NatCo...713873P。doi ： 10.1038/ncomms13873。PMC 5171650。PMID 27976674。
- ^ Pavel MA, Petersen EN, Wang H, Lerner RA, Hansen SB (2018年5月4日). 「全身麻酔のメカニズムに関する研究」. bioRxiv . 117 (24): 13757–13766. doi : 10.1101/313973 . PMC 7306821. PMID 32467161 .
- ^ abc Lindsley CW、 Brown HA（2012年1月）。「脳障害の治療標的としてのホスホリパーゼD」。 神経精神薬理学。37 （1）：301–2。doi ：10.1038/ npp.2011.178。PMC 3238067。PMID 22157867。
- ^ Petersen EN、Chung HW、 Nayebosadri A 、 Hansen SB（2016年12月）。「脂質ラフトの運動的破壊はホスホリパーゼDのメカノセンサーである」。Nature Communications。7：13873。Bibcode ： 2016NatCo ...713873P。doi ：10.1038/ncomms13873。PMC 5171650。PMID 27976674。
- ^ ab Chung HW、Petersen EN、Cabanos C、Murphy KR、Pavel MA、Hansen AS、et al. (2019年1月)。「アルコール鎖長カットオフの分子ターゲット」。Journal of Molecular Biology。431 ( 2 ): 196–209。doi :10.1016/ j.jmb.2018.11.028。PMC 6360937。PMID 30529033。
- ^ Mueller GC、Fleming MF、LeMahieu MA、Lybrand GS、Barry KJ (1988 年 12 月)。「ホスファチジルエタノールの合成 - アルコール依存症の危険がある成人男性の潜在的マーカー」。米国科学 アカデミー紀要。85 (24): 9778–82。Bibcode : 1988PNAS ...85.9778M。doi : 10.1073 / pnas.85.24.9778。PMC 282864。PMID 3200856。
- ^ Hansen SB (2015年5月). 「脂質アゴニズム：リガンド依存性イオンチャネルのPIP2パラダイム」. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - 脂質の分子細胞生物学. 1851 (5): 620–8. doi :10.1016/j.bbalip.2015.01.011. PMC 4540326. PMID 25633344 .
- ^ Comoglio Y, Levitz J, Kienzler MA, Lesage F, Isacoff EY, Sandoz G (2014 年 9 月). 「ホスホリパーゼ D2 は直接相互作用とホスファチジン酸の局所的生成を介して TREK カリウムチャネルを特異的に制御する」.米国科学アカデミー紀要. 111 (37): 13547–52. Bibcode :2014PNAS..11113547C. doi : 10.1073/pnas.1407160111 . PMC 4169921. PMID 25197053 .
- ^ Gabrielle, Matthew; Yudin, Yevgen; Wang, Yujue; Su, Xiaoyang; Rohacs, Tibor (2024年8月15日). 「ホスファチジン酸はPIEZO2チャネルと機械的感受性の内因性負調節因子である」. Nature Communications . 15 (1). doi :10.1038/s41467-024-51181-4. PMC 11327303 .
- ^ クルチャガ C、カーチ CM、ジン SC、ベニテス BA、カイ Y、ゲレイロ R、他。 （2014年1月）。 「ホスホリパーゼ D3 遺伝子のまれなコード変異はアルツハイマー病のリスクをもたらします。」自然。505 (7484): 550–554。Bibcode :2014Natur.505..550.. doi :10.1038/nature12825. PMC 4050701。PMID 24336208。
外部リンク
- 米国国立医学図書館医学件名標目表(MeSH)のホスホリパーゼ + D
