細胞外のII型およびI型キナーゼ受容体がTGF-βリガンドに結合する。 II型受容体はI型受容体をリン酸化し、リン酸化されたI型受容体は細胞質内のR-Smadをリン酸化する能力を獲得する。リン酸化されたR-Smadは転写調節因子として機能する。 上流シグナル 伝達経路は、シグナル伝達分子である リガンド が受容分子である受容体 に結合することによって開始されます。受容体とリガンドはさまざまな形態で存在し、特定の分子のみを認識/結合します。上流の細胞外シグナル伝達は、さまざまな細胞内カスケードを伝達します。 [ 1 ]
受容体とリガンドは、シグナル伝達経路の下流 要素を決定する共通の上流シグナル伝達分子である。どのリガンドがどの受容体に結合するか、そしてそれらが引き起こす下流の細胞応答には、非常に多くの異なる要因が影響する。
TGF-βリガンドに結合する細胞外II型およびI型キナーゼ受容体。トランスフォーミング増殖因子β（TGF-β）は、形態 形成、恒常性 、細胞増殖、および分化の調節において重要な上流の役割を果たすサイトカインのスーパーファミリーです。[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] 多面的 かつ多機能であり、つまり、さまざまな細胞タイプに作用することができます。[ 5 ]
機構 トランスフォーミング増殖因子β（TGF-β）の効果は、細胞の環境によって決まります。TGF-β応答の形態を決定する環境因子には、シグナル伝達 成分、転写 共因子、細胞のエピジェネティック 状態の3種類があります。TGF-βの様々なリガンドと受容体も、シグナル伝達経路の構成において重要です。[ 2 ]
上流経路 タイプ II 受容体はタイプ I 受容体をリン酸化し、タイプ I 受容体は細胞質 R-Smad をリン酸化できるようになり、R-Smad は転写調節因子として機能します。[ 6 ] [ 2 ] 細胞膜 上で 2 つのタイプ I 受容体と 2 つのタイプ II 受容体からなるヘテロ四量体複合体が形成されます。[ 6 ] [ 7 ] R-Smad に応じて 2 つのグループに分けられます。最初のグループのタイプ I 受容体 (Alk1/2/3/6) は R-Smad、Smad1/5/8 に結合して活性化します。2 番目のグループのタイプ I 反応器 (Alk4/5/7) は R-Smad、Smad2/3 に作用します。リン酸化された R-Smad は複合体を形成し、シグナルは 2 つの調節 Smad (R-Smad) チャネル (Smad1/5/8 または Smad2/3) を介して伝達されます。[ 6 ] [ 2 ] [ 6 ] [ 5 ]
下流経路 TGF-βは複数の下流プロセスと細胞機能を調節します。その経路は細胞環境によって大きく異なります。TGF-βの下流シグナル伝達カスケードには、細胞増殖、細胞 分化 、およびアポトーシス の調節が含まれます。[ 8 ]
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