RSウイルス

オルソニューモウイルスホミニス
糸状RSウイルス粒子の 電子顕微鏡写真
ウイルスの分類
(ランク外):	ウイルス
領域:	リボウイルス
王国：	オルタナウイルス科
門:	ネガルナビリコタ
クラス：	モンジビリセテス
注文：	モノネガウイルス科
家族：	ニューモウイルス科
属:	オルソニューモウイルス
種：	オルソニューモウイルスホミニス
同義語[1]
ヒトRSウイルス（hRSV） 呼吸器合胞体ウイルス（RSV）

RSウイルス（RSV）^[a]は、ヒトRSウイルス（hRSV）やヒトオルソニューモウイルスとも呼ばれ、呼吸器感染症を引き起こす伝染性ウイルスです。マイナス鎖の一本鎖RNAウイルスです。^[2]その名前は、感染した細胞が融合して形成されるシンシチウムと呼ばれる大きな細胞に由来しています。 ^{[2] [3]}

RSウイルス感染症は乳児の呼吸器疾患による入院の一般的な原因であり、後年になっても再感染は一般的ですが、重症度は低下することが多いです。RSウイルス感染症はすべての年齢層で注目すべき病原体です。感染率は寒い冬の時期に高くなるのが一般的で、乳児では細気管支炎、成人では風邪、高齢者や免疫不全者では肺炎などのより重篤な呼吸器疾患を引き起こします。^[4]

RSウイルスは、地域社会と病院の両方で流行を引き起こす可能性があります。目や鼻からの最初の感染に続いて、ウイルスは上気道と下気道の上皮細胞に感染し、炎症、細胞損傷、気道閉塞を引き起こします。^{[2] RSウイルスの検出と診断には、}抗原検査、分子検査、ウイルス培養など、さまざまな方法があります。^[3]

ワクチン接種以外の予防策としては、手洗いや感染者との濃厚接触を避けることなどがある。^[5]呼吸器エアロゾル中のRSウイルスの検出^{[6] 、通常の呼吸、会話[7]}、咳^[8]による微細・超微細エアロゾルの発生、そしてあらゆる呼吸器感染症の伝染に関する新たな科学的コンセンサス^{[9]により、確実な予防には} 空気感染予防策も必要となる可能性がある。2023年5月、米国食品医薬品局（FDA）は、初のRSウイルスワクチンであるArexvy（ GSK plcが開発）とAbrysvo（ファイザー）を承認した。^{[10] [11]}パリビズマブまたはニルセビマブ（どちらもモノクローナル抗体治療薬）の予防的使用は、リスクの高い乳児のRSウイルス感染を予防することができる。^{[5] [12]}

重症の場合の治療は主に支持療法であり、酸素療法や、必要に応じて持続陽圧呼吸（CPAP）や経鼻高流量酸素によるより高度な呼吸補助が含まれます。重度の呼吸不全の場合は、挿管と機械的人工呼吸器が必要になる場合があります。リバビリンは、小児のRSウイルス感染症の治療薬として認可されている抗ウイルス薬です。 ^[13] RSウイルス感染症は通常重篤ではありませんが、乳児や成人、特に高齢者や心臓や肺の基礎疾患を持つ人にとっては、罹患率や死亡率の大きな原因となる可能性があります。

RSウイルスは1956年に研究者らが呼吸器疾患を患うチンパンジーの集団からウイルスを分離したときに発見されました。研究者らはこのウイルスをチンパンジーコリーザ病原体（CCA）と名付けました。^[14] 1957年、ロバート・M・チャノックは呼吸器疾患を患う小児で同じウイルスを特定しました。^[15]乳児および小児におけるヒト抗体の研究により、この感染は幼少期によく見られることが明らかになりました。^[16]このウイルスは後にヒトオルトニューモウイルス、またはヒトRSウイルス（hRSV）と改名されました。^{[17] [18]}

他のいくつかの肺炎ウイルスはhRSVと非常に類似しています。牛RSV（bRSV）はhRSVとゲノムの約80％を共有しています。また、hRSVと同様に幼獣に感染しやすく、生後6か月未満の子牛ではより重篤な病気を引き起こします。bRSVに感染した子牛はhRSVに感染した子供とほぼ同じ症状を示すため、RSV研究において重要な動物モデルであることが証明されています。^[19]

RSウイルス感染症は、軽度の上気道感染症（URTI）から、入院と人工呼吸器を必要とする重度で生命を脅かす可能性のある下気道感染症（LRTI）まで、さまざまな兆候や症状を呈する可能性があります。^[19] RSウイルスはあらゆる年齢層の人々に呼吸器感染症を引き起こす可能性があり、小児によく見られる感染症の1つですが、その症状は年齢層や免疫状態によって異なることがよくあります。^[4]再感染は生涯にわたって一般的ですが、乳児と高齢者は症状のある感染のリスクが残っています。^[19]

米国のほぼすべての子供は、2歳までに少なくとも1回のRSウイルス感染症を経験します。^{[20]小児RSウイルス感染症は、鼻づまり、}鼻水、咳、微熱などの典型的な上気道の徴候と症状を伴い、かなり自然に治ります。 ^{[4] [20]}鼻粘膜（鼻炎）と喉（咽頭炎）の炎症、および目の充血（結膜感染症）が診察で見られる場合があります。^{[3]約15～50％の子供が、細気管支炎、}ウイルス性肺炎、またはクループなどのより重篤な下気道感染症を発症します。^{[19] [21]}乳児は病気の進行リスクが最も高くなります。^[3]

細気管支炎は、肺の小気道の炎症および閉塞を特徴とする一般的な下気道感染症である。^[22]細気管支炎を引き起こすウイルスはいくつかあるが、症例の約 70% は RS ウイルスによるものである。^[4]通常、2 ～ 4 日間の鼻水と鼻づまりで発症し、その後咳が悪化し、呼吸音が大きくなり、頻呼吸(速い呼吸) および喘鳴が生じる。^[20]乳児は呼吸に苦労するため、肋骨下陥没(腹部が胸郭の下に引っ張られる)、肋間陥没 (肋骨間の筋肉が内側に引っ張られる)、うめき声​​、鼻翼状呼吸などの呼吸困難の兆候も示すことがある。 ^[19]子どもが十分に授乳できていない場合、脱水症状も現れることがある。^[20]発熱がみられることもあるが、高熱になることはまれである。^[19]聴診ではしばしばクラックル音や喘鳴が聞こえ、酸素飽和度が低下することがあります。^[22]

生後6週間未満の乳児、特に未熟児の場合、感染の兆候はそれほど特異的ではない場合があります。呼吸器系の症状は最小限である可能性があります。代わりに、活動性の低下、易刺激性、哺乳不良、呼吸困難が現れることがあります。また、無呼吸発作、つまり呼吸が一時的に停止する症状を伴うこともあります。^{[4] [23]}

RSウイルス感染症の再感染は生涯を通じて一般的です。成人期の再感染では、風邪や副鼻腔感染症と区別がつかない軽度から中等度の症状しか出ないことがよくあります。^[4]感染は無症状の場合もあります。症状がある場合、一般的には上気道に限った症状で、鼻水、喉の痛み、発熱、倦怠感などがあります。ほとんどの場合、鼻づまりが咳の発症に先行します。^[3]他の上気道感染症とは異なり、RSウイルス感染症は成人で新たに喘鳴を引き起こす可能性が高くなります。^{[3]感染した成人の約25％は、}気管支炎や気管気管支炎などの重大な下気道感染症に進行します。^[19]

RSウイルス感染症は健康な成人に重篤な疾患を引き起こすことは非常にまれですが、高齢者や基礎疾患として免疫不全や心肺疾患のある人では罹患率や死亡率を引き起こす可能性があります。高齢者は若年成人と同様の症状を呈しますが、症状の重症度が高く、下気道の障害のリスクが高くなります。特に高齢者は肺炎、呼吸困難、死亡を経験する可能性が高くなります。^[3]

成人と小児の両方において、免疫不全の人はRSウイルスによる重症感染症のリスクが高くなります。このグループの感染者は、上気道から下気道への症状の進行やウイルス排出の長期化の可能性が高くなります。^[24]症状の重症度は免疫抑制の程度と密接に関係しているようです。造血幹細胞移植（HSCT）、集中化学療法、肺移植を受けた人は特に感染しやすいです。^{[3] [25]}骨髄移植患者は、特に骨髄移植前に最もリスクが高いようです。このグループでは、RSウイルス感染症は肺炎と死亡の両方のリスクを約80％も伴います。^{[3] [26]}

RSウイルスまたは呼吸器合胞体ウイルス（sin-SISH-uhl）は、さまざまな集団にさまざまな形で影響を及ぼします。RSウイルスの合併症のリスクが最も高い集団は、高齢者、基礎疾患のある人、免疫不全の人です。^[27]米国では、毎年6万人から16万人の高齢者がRSウイルスで入院しています。毎年、6,000人から1万人の高齢者がRSウイルス感染症で亡くなっています。^[28]さらに、RSウイルスは「喘息、慢性閉塞性肺疾患（COPD）（呼吸困難を引き起こす肺の慢性疾患）、さらにはうっ血性心不全（心臓が十分な血液と酸素を体内に送り出せなくなる状態）などの深刻な症状の悪化につながる可能性があります。」^[28]高齢者にとって、迅速かつ適切な医療は重要です。待機したり誤診を受けたりすることは、合併症のリスク増加につながる可能性があるためです。 2023年8月現在、カナダと米国では60歳以上の成人がRSウイルスワクチン接種を受ける資格がある。^[28]

RS ウイルスによる重篤な下気道感染症を発症する危険因子は、人口によって異なります。

RSVはマイナス鎖の一本鎖RNAウイルスです。 ^[2]このウイルス種の学名はヒトオルトニューモウイルスです。これはヒト呼吸器合胞体ウイルス（hRSV）と同義で、しばしばRSVと略されます。^{[34]これはモノネガウイルス目}ニューモウイルス科オルトニューモウイルス属に属します。^[2]その名前は、ウイルス表面のFタンパク質が隣接する細胞膜を融合させ、大きな多核合胞体を形成することに由来しています。^[3]

RSV は、F および G 表面タンパク質のモノクローナル抗体に対する反応性に基づいて、A および B の 2 つの抗原サブタイプに分類されます。^{[2] [3]}サブタイプは地域的な流行の中で同時に循環する傾向がありますが、サブタイプ A の方が蔓延する傾向があります。^[26]一般的に、RSV サブタイプ A (RSVA) は、RSV サブタイプ B (RSVB) よりも毒性が強く、ウイルス量が多く、伝染時間が短いと考えられています。^{[2] [3]}現在までに、16 の RSVA 系統と 22 の RSVB系統が特定されています。^[2 ] RSVA の中では、GA1、GA2、GA5、および GA7 系統が優勢であり、GA7 は米国でのみ発見されています。^[2] RSVB の中では、BA 系統が世界中で優勢です。^[2]

RSVはマイナス鎖の一本鎖RNAゲノムを持っています。^[2]ゲノムは直線状で、長さは約15,000ヌクレオチドです。 ^{[3] 11種類のタンパク質をコードする10個の}遺伝子を持っています。^{[2] [4]}遺伝子の順序はNS1-NS2-NPM-SH-GF-M2-Lで、NS1遺伝子とNS2遺伝子は非構造プロモーター遺伝子として機能します。^[35]

RSVは中型（約150  nm）のエンベロープウイルスです。多くの粒子は球状ですが、糸状の種も確認されています。^{[2] [3]}ゲノムはらせん状のヌクレオカプシド内にあり、マトリックスタンパク質とウイルス糖タンパク質を含むエンベロープに囲まれています。^[36] 11種類のタンパク質があり、下の表で詳しく説明します。

表面タンパク質G（糖タンパク質）は、主にウイルスが宿主細胞に付着する役割を担っています。^[37]このタンパク質は、株間で大きく異なります。^[26] Gタンパク質は、膜結合型と分泌型の両方の形で存在します。^{[3] [37]}膜結合型は、宿主細胞の表面にあるヘパラン硫酸などのグリコサミノグリカン（GAG）に結合して付着します。 ^{[2] [4] [3]}分泌型はデコイとして機能し、抗原提示細胞と相互作用して抗体を介した中和を阻害します。^{[3] [37]} Gタンパク質には、繊毛気管支宿主細胞の表面にあるCX3Cケモカイン受容体1（CX3CR1 ）に結合するCX3Cフラクタルカイン様モチーフも含まれています。 ^{[2] [4]}この結合により、細胞の走化性が変化し、感染者の肺への免疫細胞の移動が減少する可能性があります。^{[37] Gタンパク質はまた、} TLR4を含むいくつかのToll様受容体からのシグナル伝達を阻害することによって宿主の免疫応答を変化させる。^{[4] [37]}

表面タンパク質F（融合タンパク質）は、ウイルスと宿主細胞膜の融合、およびウイルス粒子間のシンシチウム形成を担っています。^[37]その配列は株間で高度に保存されています。^[26]ウイルスの付着にはFタンパク質とGタンパク質の両方が関与しているように見えますが、F融合はGとは独立して発生します。 ^[37] Fタンパク質は複数の構造形式で存在します。^{[2] [4]}融合前状態（PreF）では、タンパク質は三量体の形で存在し、主要な抗原部位Øを含みます。 ^[2] Øは、体内で中和抗体の主な標的として機能します。 ^[4]宿主細胞表面の標的に結合した後（正確なリガンドは不明です）、PreFは構造変化を起こし、その際にØが失われます。^{[2] [4]}この変化により、タンパク質は宿主細胞膜に挿入できるようになり、ウイルスと宿主細胞膜の融合につながります。^{[2] [4]} RSV Gタンパク質とは逆に、RSV Fタンパク質もToll様受容体4（TLR4）に結合して活性化し、自然免疫応答とシグナル伝達を開始します。^{[2] [37]}

ウイルスと宿主細胞の膜が融合した後、ウイルスのヌクレオカプシド（ウイルスゲノムを含む）と関連するウイルスポリメラーゼが宿主細胞の細胞質に送達される。転写と翻訳は両方とも細胞質内で起こる。RNA依存性RNAポリメラーゼはゲノムを10セグメントのメッセンジャーRNA（mRNA）に転写し、これが宿主細胞の機構によって構造タンパク質に翻訳される。マイナスセンスウイルスゲノムの複製中に、RNA依存性RNAポリメラーゼはアンチゲノムと呼ばれるプラスセンスの補体を合成する。この相補鎖はゲノムマイナスセンスRNAを構築するためのテンプレートとして使用され、これがヌクレオカプシドにパッケージ化されて細胞膜に輸送され、組み立てと粒子の出芽が行われる。^[36]

RSウイルスは非常に感染力が強く、市中感染と院内感染の両方でアウトブレイクを引き起こす可能性があります。^[3] RSVに感染した人1人につき、平均5〜25人の非感染者が感染すると推定されています。^[38] RSウイルスは、感染者が咳やくしゃみをすると、汚染された飛沫が空気中に放出され、広がる可能性があります。感染は通常、これらの飛沫が他の人の目、鼻、または口に接触することで起こります。^[39]呼吸器飛沫を介して感染すると考えられていたすべての呼吸器病原体と同様に、日常の呼吸、会話、さらには歌唱中に発生するエアロゾルによって運ばれる可能性が非常に高いです。^[9] RSウイルスは、汚染された皮膚（つまり手）上で最大25分間、カウンタートップやドアノブなどの他の表面上では数時間生存することもできます。[ ^{3] [38]}潜伏期間は2〜8日です。^[3]一度感染すると、通常3〜8日間伝染します。しかし、乳児や免疫力が弱っている人の場合、ウイルスは症状が消えた後でも最大4週間拡散し続ける可能性がある。^[39]

鼻や目から感染した後、RSウイルスは上気道と下気道の繊毛 円柱上皮細胞に感染します。 ^[3] RSVはこれらの気管支細胞内で約8日間増殖を続けます。 ^[2]最初の数日後、RSウイルスに感染した細胞はより丸くなり、最終的には下気道のより小さな細気管支に剥がれ込みます。^[2]この剥がれのメカニズムは、ウイルスが上気道から下気道に広がる原因でもあると考えられています。^[2]感染により、肺内で炎症細胞（単球やT細胞など）の移動と浸潤、上皮細胞壁の壊死、浮腫、粘液産生の増加など、全般的な炎症が起こります。^[3]炎症と細胞損傷は、びまん性というよりは斑状になる傾向があります。^[3]剥がれた上皮細胞、粘液栓、蓄積した免疫細胞が一緒になって下気道を閉塞します。^{[2] [3]}

「RSウイルス感染に関連する呼吸器疾患から回復した後、ウイルスは免疫記憶の確立を妨げ、再発性再感染を引き起こす」^[40] 。推定では「36%の個人」が「冬季に少なくとも1回は」RSウイルスに再感染する可能性がある。^[40]このような再感染は、「RSウイルスとの最初の遭遇」が「保護記憶リンパ球を生成するための十分な体液性および細胞性免疫反応を開始できなかった」結果である可能性がある。^[40]

RSウイルスの再感染は生涯にわたって起こり得る。その結果、温帯地域では冬から早春にかけて流行するが、RSウイルスの活動の同期は個人が居住する地域によって大きく異なる可能性がある。^[40]通常、「免疫不全でない限り」、成人は再感染しても症状は軽度である。^[41]軽度の症状は上気道の閉塞である傾向がある。しかし、若い人は「重度の症状」を発症するリスクが非常に高く、通常は下気道が影響を受ける。^[41]乳児は小児よりも気道が細いため、「炎症、浮腫、粘液によって閉塞される可能性がある」。^[41]これは「より重篤な下気道疾患」の発症につながる可能性がある。^[41]前述のように、RSウイルスの再感染はあらゆる年齢層で頻繁に発生し、再感染に対する宿主の反応の種類によって「どの子供が持続的な喘鳴や喘息を発症するか」が決まる可能性がある。^[41] RSウイルスに感染した年齢は、「その後のRSウイルス感染に対する気道反応の表現型を決定する」上で重要な要素となる可能性がある。^[41]

ウイルスのエピトープと隣接領域の遺伝的変異は、タンパク質の折り畳み、転写後修飾、抗原処理に影響を及ぼし、ウイルス感染時のB細胞とT細胞の免疫に影響を与えます。^[42]この構造の変化は免疫回避につながり、病気の重症度、発生、再感染に影響を及ぼす可能性があります。特に、G遺伝子、それに続くSH遺伝子とF遺伝子で観察された変異は、タンパク質の構造の違いと免疫原性との間に相関関係があることを示唆しています。^[42]具体的には、Gタンパク質の不規則なカールと低い結合エネルギーにより、構造変化が起こりやすく、免疫原性に影響を与え、免疫応答を調節する可能性があります。^[42]

RSVの異なる遺伝子型は、G、SH、Fなどの主要なタンパク質の構造的コンフォメーションに変化を示し、免疫反応に影響を与えます。ON1やBA9のような新しい遺伝子型の出現は、特にGタンパク質における明確な構造の違いと関連しており、免疫回避に寄与している可能性があります。証拠は、RSV糖タンパク質Gが感染中の免疫調節に重要な役割を果たし、サイトカイン発現と抗ウイルス反応に影響を与えることを示唆しています。^[42]さらに、正の選択圧は、G遺伝子の特定の領域内の変異によって引き起こされる可能性があり、特定の遺伝子型が他の遺伝子型よりも優位になるようにします。^[要出典]

Fタンパク質は中和抗体の主な標的であるが、その多様性によりウイルスは中和を回避でき、パリビズマブのような抗体の有効性に影響を与える。^[42] RSVサブタイプと遺伝子型の間の交差反応が観察されているが、免疫応答はサブタイプまたは遺伝子型に特異的であり、特にGタンパク質の遺伝子変異が免疫回避に影響を与えることを示している。さらに、サイトカイン発現と免疫細胞応答の違いは、RSV感染時の免疫相互作用の複雑さを浮き彫りにしている。RSVのゲノム変異、特にGやFなどのタンパク質の変異は、免疫応答に影響を及ぼし、免疫回避に寄与している。この多面的な免疫調節兵器は、ほとんどの場合RSVが軽度の呼吸器症状を引き起こす能力に寄与している可能性が高いが、乳児や高齢者などの脆弱な集団にとっては深刻な脅威となり、免疫調節異常を特徴とする生命を脅かす肺疾患につながる可能性がある。 RSV は宿主の抗ウイルス反応を回避するためのさまざまな戦略を進化させており、そのタンパク質の半分以上が免疫調節効果を発揮します。

RSウイルス感染症の診断には、さまざまな臨床検査が利用可能です。米国小児科学会（AAP）は、RSウイルス細気管支炎（治療は主に支持療法）の診断に臨床検査を使用することを日常的に推奨していませんが、^[5]結果が臨床的判断の指針となる場合は、高リスクグループでRSウイルス感染症の確認が正当化される場合があります。一般的な識別技術には、抗原検査、分子検査、ウイルス培養などがあります。^[3]

抗原検査では、通常、鼻咽頭スワブまたは吸引物からRSウイルス抗原フラグメント（または分子ウイルス構造の断片）を検出します。これは、蛍光標識抗原を顕微鏡で観察するか（直接蛍光アッセイ、またはDFA）、市販の迅速抗原検出テスト（RADT）を使用して行うことができます。^[3]全体的に、抗原検査は幼児（80〜90％）では非常に感度が高いですが、ウイルスの排出が少ない年長児や成人では信頼性が大幅に低くなります。 ^[3]抗原検査は、夏季などRSウイルスのピークシーズン以外では偽陽性率が高くなります。このようなシナリオでは、ウイルス培養または核酸増幅検査（NAAT）のいずれかを使用すると、正確なRSウイルス診断に役立つ場合があります。^[要出典]

• 迅速抗原検出検査（RADT）は、その使いやすさと迅速な処理時間（最短10分）のため、ポイントオブケア検査として一般的に使用されています。これには、酵素免疫測定法（EIA）とクロマトグラフィー免疫測定法（CIA）の両方が含まれます。^{[3] [42]}
• 直接蛍光アッセイ（DFA）は、ウイルスに感染した細胞を直接顕微鏡で検査することを可能にする。DFA検査の感度は適切な標本に依存する。^[42]

核酸増幅検査（NAAT）などの分子アッセイは、鼻咽頭スワブや吸引物中の非常に微量のウイルスを高感度に検出することを可能にする。ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）などのNAATアッセイは、ウイルス抗原ではなく、ウイルス特有の遺伝物質を検出する。その感度と特異度は100％に近い。^[43]しかし、他の検査方法よりも高価で複雑な機器を必要とする傾向があるため、リソースが限られた地域ではあまり実用的ではない。RSウイルスの分子検査は、呼吸器症状のあるすべての人に日常的に推奨されるわけではない。しかし、乳児、高齢者、慢性疾患のある人など、RSウイルスの合併症のリスクが高い人には推奨される可能性がある。^{[医学的引用が必要]} RT-PCRの感度は90〜95％、特異度は98〜99％であるのに対し、LAMPの感度は95〜100％、特異度は99〜100％である。^[要出典]

• ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）は、非常に少量の遺伝物質サンプルを研究用に数百万のコピーに急速に増幅できるNAATの一種です。PCRは抗原検査やウイルス培養よりも感度が高いです。^[43]そのため、年長児や成人など、ウイルスの排出が少ない人のウイルスを検出するために使用できます。また、ウイルス量が従来の技術では検出できないほど低い場合に、リスクのある個人（入院患者や免疫不全患者など）の病気を早期に検出するためにも使用できます。感度が高いため、PCRは無症状のキャリアを検出できることが多く、感染が臨床的に治ってから数日経っても陽性のままになることがあります。^{[3] [43]}
• 複数の病原体パネルも利用可能で、これにより1人の人間における複数のウイルス感染（RSウイルスを含む）の存在を検出できます。^[3]

従来のウイルス培養では、ウイルスのサンプルをさまざまな細胞株に導入し、複製させて研究します。この技術の利点には、遺伝子特性評価、株の分類、抗ウイルス感受性試験を行うことができることなどがあります。ただし、処理時間が3〜7日と長いため、患者のケアではあまり一般的ではなく、研究の場では一般的です。^[3]

血清学（血清中のウイルス特異的抗体の測定）は、RSウイルスの診断にはあまり使用されていません。体内で有意な血清学的反応が発現するまでの時間（および血清中に検出される抗体の有意な上昇を示す時間）は、通常、患者の治療の指針としては役に立ちません。^[2] RSウイルス感染が確認された患者の最大30%は、血清学的検査の結果が陰性になります。^[43]そのため、この方法は一般的に研究や監視研究にのみ使用されます。^[2]

RSウイルス細気管支炎の小児における胸部X線所見は、一般的に非特異的であり、気管支門周囲の斑状過膨張および無気肺が含まれる。^[20]しかし、米国小児科学会（AAP）は、RSウイルス細気管支炎が疑われる小児に対して、臨床転帰を変えず、抗生物質の使用増加と関連していることから、定期的な画像診断を推奨していない。^{[20] [5]}細気管支炎の診断がはっきりしない場合や予期せぬ悪化がある場合には、胸部X線検査が考慮されることがある。^[5] RSウイルス感染症の成人では、胸部X線写真は正常であるか、または斑状の両側浸潤など、ウイルス性肺炎と一致する非特異的変化を示すことが多い。^[44]

上気道および下気道感染症の徴候や症状を呈する患者に対する鑑別診断には、他のウイルス感染症（ライノウイルス、メタニューモウイルス、インフルエンザなど）や原発性細菌性肺炎が含まれます。小児の場合、吸入異物や嚢胞性線維症や喘息などの先天性疾患が典型的に考慮されます。^[3]

主な予防策は、感染者との密接な接触を避けることです。^[5]呼吸器、換気、HEPA /高MERVフィルターなどの空気感染予防策は、RSウイルスを含んだエアロゾルに対する防御効果があると考えられます。^[9]

RSウイルスの疾病負荷と疾患特異的な治療法の欠如を考えると、RSウイルスワクチンの発見には関心と研究がある。^{[45]ワクチン開発は進歩を阻む障害に直面している。その中には、乳児の免疫システムが未熟であることや}母親の抗体の存在など乳児特有の要因があり、乳児の免疫化を困難にしている。^[3]

RSウイルス感染症は幼児期に広く蔓延しており、世界的な疾病負担に大きく寄与しています。重度の小児感染症とその後の呼吸器疾患との関連性は、特に細気管支炎、反復性乳児喘鳴、小児喘息との関連が示唆されている点については、十分に解明されていません。ワクチンで予防できる他の呼吸器病原体とは異なり、RSウイルスはワクチン開発が困難であることが証明されています。現在行われている取り組みは、永続的な保護をもたらすワクチンの開発に重点が置かれており、実地試験が待ち望まれています。現在、RSウイルス感染症の治療は支持療法が中心であり、効果的なワクチンと抗ウイルス薬が待たれています。抗ウイルス薬とワクチンの導入と高度な診断技術の併用により、今後数年間でRSウイルスの世界的な影響を軽減できると期待されています。これらの介入により、感染のダイナミクスが変化し、世界中のコミュニティにおけるRSウイルスの影響力が低下する可能性があります。^[3]

研究されているワクチン候補は、生弱毒化ワクチン、タンパク質サブユニットワクチン、ベクターベースワクチン、ウイルス粒子サブユニットワクチン、メッセンジャーRNAワクチンの5つの大まかなカテゴリーに分類されます。それぞれが異なる免疫反応を標的とするため、リスクのあるグループによって病気を予防するのに適している可能性があります。生弱毒化ワクチンは、RSウイルス未感染の乳児には一定の効果を示しています。他のワクチン候補は、妊婦や高齢者など、生涯にわたって脆弱な集団を標的とすることを目指しています。^{[46] [3]}

主要な医薬品開発企業であるG​​SKとファイザーは、 60歳以上の成人を対象としたRSウイルスワクチンについて米国食品医薬品局（FDA）の承認を取得しました。GSKのアレキシ​​ーは、この年齢層の重症RSウイルスに対して94％、症状のあるRSウイルスに対して83％の有効性を誇り、ファイザーのアブリスボは、60歳以上の成人の重症症状に対して86％、症状のある疾患に対して67％の有効性があります。^[49]

新生児用ワクチンの必要性というより困難な側面に対処するため、研究者らは、RSウイルスに対する感受性にとって重要な期間である生後6か月間に乳児を保護するために、妊娠中に投与するアプローチを採用した。^[49] FDAの諮問委員会は、生後3か月までの新生児の重症RSウイルスに対する82％の有効性と6か月までの69％の有効性を認め、ファイザーの親用RSウイルスワクチンを承認した。有効性については満場一致で賛成したが、委員会は安全性については10対4で投票し、ワクチン接種群の早産率がわずかに高いことを懸念した。GSKは、ワクチン接種群で早産の可能性が38％高かったため、自社の試験を中止した。^[49]

2023年5月、米国食品医薬品局（FDA）は、最初のRSウイルスワクチンであるArexvy（GSK plcが開発）とAbrysvo（ファイザー）を承認しました。^{[10] [11]} Mresviaは、2024年5月に米国で医療用として承認されたmRNAワクチンです。 ^{[50] [51] [52]}

歴史的には、RSウイルス特異性静脈免疫グロブリン（IVIG）は、RSウイルス感染と入院を最もリスクの高い乳児に予防するための受動免疫を提供するために使用されていました。これは、RSウイルスから回復したヒトドナーからのRSウイルス中和抗体（または免疫グロブリン）を毎月投与することを伴います。この抗体の移入は、リスクのある乳児に短期的な免疫を与えるのにかなり効果的でしたが、静脈内投与とコストの両方の点で限界がありました。^[53]

それ以来、RSV-IVIGは、筋肉注射で投与できるモノクローナル抗体（MAb）の使用に置き換えられました。パリビズマブ（シナジス）は、RSVウイルスの表面融合（F）タンパク質を標的としたモノクローナル抗体です。1998年に承認され、RSV AとBの両方に対する一時的な予防に効果的です。RSVシーズンの直前に開始し、通常5か月間継続する毎月の注射で投与されます。パリビズマブは、特定の高リスク小児（慢性肺疾患、先天性心疾患、早産児など）の入院率と全死亡率の両方を低下させることが示されています。^{[38] [54]しかし、そのコストにより、世界の多くの地域でその使用が制限されています。その後、この抗体のより強力な誘導体（}モタビズマブを含む）が開発されましたが、かなりの有害事象に関連していました。^[55]

アメリカ小児科学会（AAP 2014）は、RSウイルス感染症シーズン中にパリビズマブによるRSウイルス予防を推奨しています。^[5]

• RSウイルス感染症シーズン開始時に妊娠28週6日以下かつ12か月未満で生まれた乳児
• 未熟性慢性肺疾患を患う12か月未満の乳児
• 血行動態上重要な先天性心疾患を有する12ヶ月以下の乳児
• 慢性肺疾患を患い、薬物療法を必要とする24か月未満の乳児

AAPガイドラインによれば、以下の乳児に対してもパリビズマブ予防が考慮される可能性がある：^[5]

• 先天性気道異常
• 神経筋障害
• 嚢胞性線維症
• 重度の免疫不全
• 最近または今後心臓移植を受けた

ニルセビマブ（ベイフォルタス）は、RSウイルス感染症の最初のシーズン中の新生児および乳児のRSウイルス下気道疾患の予防に承認されている別の抗ウイルスモノクローナル抗体です。^[56]ニルセビマブは、効果を維持するために月に1回程度、最大4回注射する必要があるパリビズマブとは異なり、RSウイルス感染症のシーズン全体にわたって1回の投与のみで済みます。 [ ^{12]ニルセビマブは、2022年11月に欧州連合[57] [58]}と英国^[59]で、2023年4月にカナダで医療用として承認されました。^[12]

RSウイルス感染症の治療は、主に支持療法に重点が置かれています。これには、患者の呼吸を監視したり、上気道から分泌物を除去するために吸引を使用することが含まれます。空気の流れを改善するために、鼻カニューレまたはフェイスマスクを介して酸素を補給することもあります。呼吸不全の重症例では、呼吸をサポートするために挿管と機械的人工呼吸器が必要になる場合があります。脱水症状がある場合は、経口または静脈内から水分を補給することもあります。^[53]

RS 細気管支炎で入院した乳児に対する追加の支持療法が研究されています。これには以下のものが含まれます。

• ウイルス性細気管支炎の乳児では、ネブライザーによる 高張食塩水の投与により入院期間が短縮され、臨床的重症度が軽減されることが示されています。そのメカニズムとしては、気道浮腫や粘液栓子が減少し、気道閉塞が軽減されると考えられます。^{[60] [61]}
• 酸素とヘリウムの混合物であるヘリオックスは、治療後1時間以内に呼吸困難を軽減する可能性があります。気道抵抗を減らし、呼吸の負担を軽減することで効果を発揮します。しかし、病気の全体的な結果に影響を与えることは示されていません。^[62]
• 乳児に対する強制呼吸法を含む胸部理学療法は、疾患の重症度を軽減したり、その他の改善をもたらしたという証拠は見つかっていない。 ^[63]器械理学療法や鼻咽頭逆行法（RRT）を含む他の理学療法アプローチを支持する証拠は非常に限られており、その効果と潜在的な使用については臨床試験でさらに評価する必要がある。^[63]また、胸部理学療法と組み合わせた高張食塩水療法を支持する証拠もない。^[63]受動的低速呼気法理学療法が入院乳児の細気管支炎の重症度に「軽度から中等度」の好ましい変化をもたらす可能性があることを示唆する証拠は非常に弱いが、外来で治療される乳児に対するこのアプローチの利点は不明である。^[63]
• 粘液の詰まりや気道閉塞の原因となる DNA を分解する酵素である吸入組換えヒトデオキシリボヌクレアーゼ(rhDNase) は、このグループの臨床結果を改善することが示されていません。

• リバビリンは、小児のRSウイルス感染症の治療薬として認可されている抗ウイルス薬です。 ^[13]これはグアノシン類似体で、ウイルスRNAの合成とキャッピングを阻害することによって作用します。1986年にRSウイルス感染症の治療薬として承認されました。しかし、リバビリンの使用は、有効性の証拠が不明瞭であること、曝露したスタッフへの毒性やコストに関する懸念があるため、依然として議論の的となっています。^{[13] [64]}そのため、治療ガイドラインでは小児への使用は推奨されていません。成人では、リバビリンは適応外使用されており、一般的には造血幹細胞移植を受けている患者など、重度の免疫不全患者に使用されます。^[3]
• 実験的な抗ウイルス薬であるプレサトビルは、臨床試験で有望な結果を示していますが、まだ医療用として承認されていません。RSV Fタンパク質を阻害することで融合阻害剤として作用します。^[65]
• RSウイルス特異的および非特異的免疫グロブリンは、歴史的にRSウイルス関連疾患の治療に使用されてきました。しかし、RSウイルス感染症の小児における免疫グロブリンの使用を支持する証拠は不十分です。^[66]

• コルチコステロイド（全身または吸入）は、ウイルス性細気管支炎の入院期間や重症度を減少させることが証明されていない。 ^[67]また、コルチコステロイドの使用はウイルスの排出を長引かせる可能性があるため、一般的には推奨されていない。しかし、RSウイルスに関連した基礎肺疾患の悪化を伴う成人では、経口コルチコステロイドの使用は依然として一般的である。^[3]
• モンテルカストなどのロイコトリエン阻害剤は、細気管支炎の乳児や小児の治療に使用されています。しかし、その使用を裏付ける証拠は一貫しておらず、その有効性に関する決定的な結論は出ていません。^[68]

喘息の治療に一般的に使用される気管支拡張薬は、RSウイルス感染症に伴う喘鳴の治療にも使用されることがあります。これらの薬剤（アルブテロールやサルブタモールなど）は、気道の筋肉を弛緩させて気流を改善するベータ作動薬です。しかし、気管支拡張薬がRSウイルス感染症の臨床的重症度や入院率を改善することは確認されていません。その効果が限られていることと、有害事象プロファイルを考慮すると、RSウイルス細気管支炎の治療に日常的に使用することは推奨されていません。^{[53] [67]}

抗生物質療法は、RSウイルス関連の細気管支炎やウイルス性肺炎の治療には適していません。^{[69]抗生物質は}細菌性病原体を標的とし、 RSウイルスなどのウイルス性病原体を標的としません。ただし、二次的な細菌感染が明らかである場合は、抗生物質の使用が検討されることがあります。RSウイルス細気管支炎を患う乳児の一部では耳感染症が発生することもあり、その場合は経口抗生物質が使用されることがあります。^[53]

ワクチン以外にも、アストラゼネカとサノフィは、1歳未満の乳児のRSウイルス感染症に対して75％の有効性を持つ予防モノクローナル抗体であるニルセビマブを導入しました。欧州は2022年11月にニルセビマブを承認し、FDAは2023年7月にそれに追随しました。同様のモノクローナル抗体であるメルクのクレスロビマブは、後期試験段階にあります。^[49]

世界中で、RSウイルス感染症は乳児および5歳未満の小児における細気管支炎および肺炎の主な原因となっている。重篤な感染症のリスクは、生後6か月間が最も高い。RSウイルス感染症に感染した人のうち、2～3%が細気管支炎を発症し、入院が必要となる。^[70]毎年、世界中で約3,000万人がRSウイルス感染症に罹患し、6万人以上の小児が死亡している。推定87%の乳児が18か月齢までにRSウイルス感染症を経験し、ほぼすべての小児が3歳までに感染する。米国では、5歳未満の小児の急性呼吸器感染症による入院の最大20%がRSウイルス感染症によるものである。しかし、RSウイルス感染症による死亡の大部分は、基本的な支持療法を受けられない低所得国で発生している。^[3]

パリビズマブまたはニルセビマブ（どちらもモノクローナル抗体治療薬）の予防的使用により、高リスク乳児の RS ウイルス感染症を予防できます。受動免疫は、最もリスクの高い乳児の RS ウイルス感染症と入院を予防するために利用できます。

2024年のJAMA Openの記事では、突然の予期せぬ乳児死亡（SUID）の増加は、2021年のRSウイルス感染症の異常な急増に関連している可能性があることが示唆されました。 ^{[71]研究者らは}CDCの記録を使用して14,000件を超えるSUID症例を分析したところ、10万人の生児出生あたりの割合が2019年から2021年の間に10％増加したことを発見しました。[ ^72]この研究では、SUIDのリスクが2021年6月から12月に最も高くなり、ウイルスが2020年の典型的な冬のパターンから逸脱した後、RSウイルスによる入院のオフシーズンの急増と一致していることが明らかになりました。^[73]

健康な若年成人がRSウイルス感染症で入院を必要とする重篤な病気を発症することはまれである。しかし、高齢者や基礎疾患のある心臓病や肺疾患を持つ人など、特定の成人集団では、RSウイルス感染症が罹患率や死亡率の大きな原因であることが現在では認識されている。高齢者に対するRSウイルス感染症の臨床的影響は、インフルエンザと同程度と推定されている。[ ^26]毎年、介護施設の入居者の約5～10%がRSウイルス感染症に罹患し、肺炎や死亡率がかなり高い。RSウイルス感染症は、成人の市中肺炎の2～5%の原因でもある。^[26]

成人と小児の両方において、免疫抑制はRSウイルス感染症に対する感受性を高める。HIV感染児は急性疾患を発症する可能性が高く、HIV非感染児に比べて入院が必要になる可能性が3.5倍高い。^[3] 骨髄移植患者で骨髄移植前は特にリスクが高く、この集団のウイルス感染症のほぼ半分がRSウイルスによるものである。このグループでは、RSウイルス肺炎患者の死亡率が最大80％に達することも示されている。^[26]感染は地域社会で発生する可能性があるが、免疫不全者の場合、院内感染が症例の30～50％を占めると考えられている。^[26]

RSウイルスの季節性は世界中で異なります。温帯気候で​​は、感染率は寒い冬の時期に最も高くなる傾向があります。これは、屋内での混雑の増加と低温によるウイルスの安定性の増加に起因することが多いです。ただし、熱帯および北極気候では、年間の変動は明確ではなく、雨季に多く見られるようです。^{[2] [3]}毎年の流行は、通常、複数の異なるウイルス株の存在によって引き起こされます。サブタイプAとBのウイルスは、特定の地理的地域内で同時に循環することがよくありますが、グループAウイルスの方がより一般的です。^[26]

ある研究では、RSウイルス細気管支炎で入院した55人の乳児におけるRSウイルス特異的T細胞反応を調査し、これらの反応は急性期と回復期の両方で類似しており、その後のRSウイルス感染後には増加しなかったことを発見した。^[41]これは、RSウイルス特異的T細胞反応が再感染を予防せず、再感染後に体内で効果的に増殖しない可能性があることを示唆している。しかし、動物実験で見られるように、これらの細胞が肺の特定の領域に位置し、二次感染に対してより強く反応する可能性がある。たとえば、マウスを使用した研究では、「成人期の再感染に対するBALF炎症反応の程度は、最初の感染時の年齢によって決まる」ことが示された。 ^[41]この研究では、「新生児感染が宿主をTh2偏向反応を発達させるように準備する」パターンが異なることも発見された。 ^[41]この現象の正確なメカニズムはまだ不明である。1つの可能性は、おそらくRSウイルスとの最初の遭遇時に新生児がIFN-γ産生を欠くことによるものである。未熟な免疫系への感染は、Th2偏向反応の出現を可能にし、それが持続し、その後のRSウイルス感染時に再び引き起こされる可能性がある。^[41]しかし、IFN-γレベルの変化だけでこの感受性ウィンドウを説明することはありそうにない。IL-13はこのプロセスの調節因子として重要な役割を果たしているようだ。IL-13は肺に存在するタンパク質である。これは「アレルギー性喘息のメディエーター」であり、「好酸球性炎症、粘液分泌、および気道過敏性の調節」を担っている。^[74]

COVID-19の原因ウイルスであるSARS-CoV-2感染症は、 RSウイルス感染症の感染リスクを高める可能性がある。^[75] 2022年11月、新生児のRSウイルス入院率は2018年の7倍となった。^[要出典]これとインフルエンザの流行の増加が相まって、米国オレゴン州は非常事態を宣言した。^[要出典]小児病院協会と米国小児科学会は、ジョー・バイデン米大統領に非常事態を宣言するよう要請した。^[76]

2024年に行われたRSウイルス感染症の入院成人6,248人を対象とした横断研究の結果によると、RSウイルス感染症の入院高齢者では急性心疾患がよく見られ、重篤な臨床転帰と関連していることが示唆されている。50歳以上のRSウイルス感染症の入院患者の約4分の1が急性心疾患（最も多くは急性心不全）を経験しており、その中には心血管疾患の基礎疾患が記録されていない成人の12人に1人（8.5%）も含まれている。急性心疾患を発症した患者は、発症しなかった患者に比べて重篤な転帰のリスクがほぼ2倍であった。^{[77] [78]}

• Park GY、Tishkowski K (2024)。「パラミクソウイルス」。StatPearls。StatPearls Publishing。PMID 33620863  。
• Walsh EE、Hall CB (2015)。「呼吸器合胞体ウイルス (RSV)」。マンデル、ダグラス、ベネットの感染症の原理と実践。pp. 1948–1960.e3。doi :10.1016/ B978-1-4557-4801-3.00160-0。ISBN 978-1-4557-4801-3. PMC  7173590 .
• Carbonell-Estrany X、Simões EA、Bont LJ、Gentile A、Homaira N、Scotta MC、他 (2022 年 11 月)。「低・中所得国における RS ウイルス下気道感染症の予防と管理に関する研究、支援、政策、実施のニーズの特定」。Frontiers in Pediatrics . 10 . doi : 10.3389/fped.2022.1033125 . PMC  9682277 . PMID  36440349。{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク)
• Kassem E、Na'amnih W、Bdair-Amsha A、Zahalkah H、Muhsen K (2019年4月)。「イスラエルにおけるRSウイルス細気管支炎による入院における民族グループ間の比較」。PLOS ONE。14  ( 4 ) : e0214197。Bibcode : 2019PLoSO..1414197K。doi : 10.1371 / journal.pone.0214197。PMC 6443173。PMID 30933992。 
• Dakhama A、Park JW、Taube C、Joetham A、Balhorn A、Miyahara N、他 (2005 年 8 月)。「RS ウイルスの再感染時の気道過敏性の増強または予防は、初回感染時の年齢と IL-13 産生に大きく依存する」。The Journal of Immunology。175 (3): 1876–1883。doi : 10.4049 /jimmunol.175.3.1876。PMID 16034131  。
• Carvajal JJ、Avellaneda AM、Salazar-Ardiles C、Maya JE、Kalergis AM、Lay MK (2019 年 9 月)。「RS ウイルスの病原性に寄与する宿主成分」。Frontiers in Immunology . 10 : 2152. doi : 10.3389/fimmu.2019.02152 . PMC  6753334 . PMID  31572372。
• Chakraborty C、Sharma AR、Bhattacharya M、Lee SS（2022年2月）。「SARS-CoV-2の免疫回避、抗体回避、部分的ワクチン回避、および回避変異を伴うそれらの新規変異体の詳細な概要」。免疫学の最前線。13。doi ： 10.3389 / fimmu.2022.801522。PMC 8863680。PMID  35222380 。 
• Zhou X、Jiang M、Wang F、Qian Y、Song Q、Sun Y、他 (2023 年 1 月)。「遺伝子配列変異に基づくヒト呼吸器合胞体ウイルスの新規遺伝子型の免疫回避」。Frontiers in Immunology . 13 . doi : 10.3389/fimmu.2022.1084139 . PMC  9871593 . PMID  36703972。
• Wynn TA (2003 年 4 月)。「IL-13 エフェクター機能」。Annual Review of Immunology 21 (1): 425–456。doi : 10.1146 /annurev.immunol.21.120601.141142。PMID 12615888  。
• Mousa JJ、Williams JV、Crowe JE (2022)。「ニューモウイルス：呼吸器合胞体ウイルスとヒトメタニューモウイルス」。ヒトのウイルス感染。pp. 1–53。doi :10.1007 / 978-1-4939-9544-8_26-1。ISBN 978-1-4939-9544-8。