気管支肺異形成症

気管支肺異形成症（BPD ）は、肺の発達障害や肺損傷を特徴とする未熟児の慢性肺疾患です。 ^{[ 1 ] [ 2 ]}これは未熟児の最も一般的な合併症です。^{[ 2 ]}未熟で発達中の肺への急性損傷は、多くの場合、必要な新生児ケアの結果として、慢性肺損傷に進行する可能性があります。このプロセスは出生前および周産期の要因の影響を受け、肺が数ヶ月から数年かけて発達および成熟するにつれて、異常な修復とリモデリングが発生します。^{[ 2 ]} BPDの最も強い危険因子は、未熟と低出生体重です。^{[ 2 ]}また、呼吸窮迫症候群のために酸素補給や人工呼吸器による長期治療を必要とする乳児にも多く見られます。^{[ 1 ] [ 2 ]}

BPDの定義は、リスクのある集団の変化、例えば、より早い在胎週数での生存者の増加や、サーファクタント、出生前コルチコステロイド、より侵襲性の低い人工呼吸器の使用などの管理の改善を反映して、時間の経過とともに進化してきました。 ^{[ 3 ]}臨床的には、BPDは、肺疾患の放射線学的（X線）証拠がある早産児において、生後28日または在胎36週で評価された、酸素補給または呼吸補助の持続的な必要性によって定義されます。 ^{[ 2 ]}この状態は、必要な呼吸補助のレベルに応じて、一般的に軽度、中等度、または重度（グレード1～3）に分類されます。^{[ 2 ] [ 4 ]} BPDは、早産児の重大な罹患率と死亡率に関連しています。^{[ 2 ]}特に重度のBPDでは、合併症は乳児期を超えても続く可能性があり、肺高血圧症、閉塞性肺疾患、および神経発達の転帰の悪化が含まれる可能性があります。^{[ 2 ]}

1967年、放射線科医のウィリアム・ノースウェイと病理学者のロバート・ロザンとデビッド・ポーターは、「機械換気を必要とする未熟児における気圧外傷と酸素障害によって引き起こされる慢性的な肺損傷」を説明するために、「気管支肺異形成症」という用語を初めて造語した。^{[ 5 ]}この疾患は、3年前にスタンフォード大学医療センターの新生児専門医フィリップ・サンシャインによって、高濃度酸素と間欠的陽圧換気で治療された未熟児の間で初めて観察された。^{[ 6 ]}

気管支肺異形成症は、持続的な酸素補給または呼吸補助の必要性と、肺実質疾患の臨床的および放射線学的証拠を特徴とする。 ^{[ 7 ]}身体所見としては、頻呼吸と呼吸努力の増加がよくみられ、粗い呼吸音や喘鳴もみられることがある。^{[ 7 ]}血液ガス検査では、慢性的な二酸化炭素貯留がみられることがある。^{[ 7 ]} BPDの乳児では摂食障害がよくみられ、嚥下困難や誤嚥リスクの増加などが含まれる。^{[ 8 ]}

BPDの胸部X線所見は疾患の重症度によって異なり、時間の経過とともに変化する可能性があります。軽症の場合、X線写真ではびまん性の陰影、粗い間質性陰影、無気肺領域が見られることがあります。^{[ 7 ]}より重症の場合、肺の過膨張、横隔膜の平坦化、不均一な無気肺および瘢痕領域を伴うことがあります。^{[ 7 ]}時間の経過とともに、X線写真では肺の膨張、間質性肥厚、無気肺、嚢胞性変化の部分的な改善が見られることがありますが、重症の場合、残存する異常が持続する可能性があります。^{[ 7 ]}

未熟児では、出生前、周産期、出生後の曝露によって未熟な肺が損傷を受け、進行中の肺の発達が変化すると、BPD が発症します。^{[ 2 ]}炎症、酸化ストレス、低酸素症は急性肺損傷に寄与し、肺胞形成、血管形成、気道成長を阻害します。^{[ 7 ]}損傷後、効果的な修復によって肺の発達が継続する可能性がありますが、異常なリモデリングは慢性肺疾患につながる可能性があります。^{[ 7 ]}修復とリモデリングのパターンは、BPD の実質、気道、血管の表現型に反映されます。^{[ 7 ]}遺伝的感受性は、BPD の重症度の変動の最大 50% を占める可能性があります。^{[ 7 ]}出生後の栄養不足は、肺損傷を悪化させ、修復を制限する可能性があります。^{[ 7 ]}気管支肺異形成症は、 Wnt / β-カテニン経路の変化とも関連付けられています。^{[ 9 ] [ 10 ]}

BPD の初期の説明では、未熟児における長時間の高酸素投与と人工呼吸器の使用により、壊死性細気管支炎と肺胞中隔損傷が生じ、炎症と瘢痕化が起こるとされていました。^{[ 7 ]}サーファクタント療法、出生前コルチコステロイド、肺保護換気戦略の導入以来、肺胞数の減少、中隔の障害、間質性肥厚の変動として現れる肺の発達障害に焦点を当てた、より新しい BPD の概念が出現しました。^{[ 7 ] [ 11 ]}

BPDを定義する最良の方法は現在、専門家の間で議論されている。^{[ 12 ]} BPDの最も単純な定義は、生後28日または在胎36週のいずれかで呼吸補助および/または酸素療法が必要かどうかのみに基づいている。^{[ 2 ] [ 13 ]}この定義は疾患の重症度を考慮していないが、臨床試験のアウトカムとしてよく使用されている。^{[ 13 ]}

2019年の米国国立小児保健人間発達研究所の定義では、BPDの重症度は、月経後36週の時点で必要とされる呼吸補助の量と種類に基づいて分類されています。^{[ 4 ]}

• BPDなし：呼吸補助なし
• 軽度（グレード1）：鼻カニューラ ≤2 L/分
• 中等度（グレード2）：鼻カニューラによる2L/分超の換気、または非侵襲的陽圧換気
• 重症（グレード3）：侵襲的人工呼吸

BPDの管理は、疾患の段階（初期、進行期、確立期）と重症度（軽度、中等度、重度）によって異なります。^{[ 19 ]}概して、これには生後1週間以内の早期予防戦略、在胎36週の評価前の進行期疾患の治療、および診断後の確立期BPDの長期ケアが含まれる可能性があります。^{[ 19 ]}

BPDの発生率は施設によって異なり、これは新生児のリスク要因、ケアの実践（例：許容酸素飽和度の目標値）、およびBPDの臨床的定義の違いを反映している可能性があります。^{[ 30 ] [ 31 ] [ 32 ]}世界中のコホート研究では、早産児におけるBPDの有病率は11～50%と報告されています。この広い範囲は、診断に使用される特定の基準の違いに大きく起因しています。^{[ 2 ]} BPDは早産児の最も一般的な合併症であり、有病率が増加しているようです。これはおそらく、超早産児の全体的な生存率の向上を反映していると考えられます。^{[ 2 ]}

BPDの発生率は、在胎週数の減少および出生体重の減少に伴って増加する。^{[ 2 ]}在胎22～24週で生まれた乳児の約80%がBPDと診断されるのに対し、在胎28週で生まれた乳児では約20%である。^{[ 2 ] [ 33 ]} BPDの乳児のうち、95%は極低出生体重である。^{[ 2 ] [ 34 ]}

気管支肺異形成症は、罹患率と死亡率が高い疾患ですが、国や医療機関によって結果が異なります。^{[ 2 ]}重症BPDの乳児の死因として最も多いのは、肺高血圧症、呼吸不全、感染症（肺炎、敗血症）です。BPDの既往歴のある小児のうち、約50%は2歳までに少なくとも1回は再入院しており、そのほとんどは呼吸器合胞体ウイルス（RSV）、インフルエンザ、ライノウイルスなどの呼吸器ウイルス感染症によるものです。^{[ 2 ]}就学前および学齢期には、罹患した小児は喘鳴、咳、気道過敏性、運動時の息切れなどの喘息様症状の頻度が高くなります。^{[ 2 ]}成人生存者の表現型は、「主に喘息様、肺気腫性、または肺高血圧症に一致」と大まかに分類されています。 ^{[ 9 ]}成人生存者は閉塞性肺疾患を患うこともあり、これは肺機能の低下や慢性閉塞性肺疾患（COPD）のリスク増加につながる。 ^{[ 9 ]} BPDは、明らかな脳損傷がない場合でも、神経発達の予後不良と関連している。^{[ 2 ]} BPDのない未熟児と比較して、BPDのある未熟児は運動機能障害、認知発達の遅れ、および後の学業上の困難の発生率が高い。^{[ 2 ]}

• 早産で生まれた成人の健康状態
• 医原性
• 呼吸窮迫症候群
• ウィルソン・ミキティ症候群
• 肺線維症

• 境界性パーソナリティ障害（BPD）の誕生：ウィリアム・ノースウェイ博士、フィリップ・サンシャイン博士、デビッド・コーンフィールド博士との対話
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