ニルセビマブ

ニルセビマブは、ベイフォルタスというブランド名で販売されており、呼吸器合胞体ウイルス（RSV）に対する活性を持つヒト組み換えモノクローナル抗体です。 ^{[10] [11]これは、RSVウイルスの表面にある}融合タンパク質に結合するように設計された、呼吸器合胞体ウイルス（RSV）Fタンパク質指向性融合阻害剤です^[6]。^{[12] [13]}

最も一般的な副作用は発疹、発熱、注射部位反応（注射部位の発赤、腫れ、痛みなど）です。^{[8] [14] [15]}

これはアストラゼネカとサノフィによって開発されました。^{[10] [11]}ニルセビマブは、2022年11月に欧州連合^{[9] [16]}と英国で医療用として承認され、^[5]カナダでは2023年4月に、^{[2] [17]}米国では2023年7月に承認されました。 ^[15]また、2023年10月にCDCは妊娠中の母親へのRSVpreFワクチン接種を推奨しましたが、ほとんどの乳児では両方は必要ありません。

欧州連合では、ニルセビマブは、 RSウイルス感染症の初流行期の新生児および乳児におけるRSウイルス下気道疾患の予防に適応されています。 ^[8]

米国では、ニルセビマブは、RSウイルス感染症の最初の流行期に生まれた新生児および乳児、および2回目の流行期まで重度のRSウイルス感染症にかかりやすい生後24か月までの小児におけるRSウイルス下気道疾患の予防に適応があります。^{[6] [15]}また、2023年10月にCDCは妊娠中の母親へのRSウイルスプレFワクチン接種を推奨しましたが、ほとんどの乳児では両方の接種は必要ありません。^[18]

重大な過敏症反応は報告されておらず、臨床試験NCT02878330の参加者の8％（968人中77人）にのみグレード3以上の有害事象が報告された。^{[19] [12]}

ニルセビマブはRSウイルス融合タンパク質（F）の融合前構造に結合し、つまりウイルスが細胞に付着する部位に結合して、ウイルスを効果的に無効にします。ニルセビマブは_Fc領域を改変しており、薬剤の半減期を延長してRSウイルスの流行期全体にわたって持続させます。^[12]

欧州医薬品庁（EMA）のヒト用医薬品委員会による意見は、RSウイルス感染症の最初の季節を迎える健康な早産児および正期産児におけるニルセビマブの有効性と安全性を調査した2件のランダム化二重盲検プラセボ対照多施設臨床試験のデータに基づいています。^[14]これらの研究では、ニルセビマブが、RSウイルス感染症の最初の季節に正期産児および早産児における医療処置を必要とするRSウイルスによる下気道感染症（細気管支炎や肺炎など）を予防することが実証されました。^[14]

ニルセビマブの安全性は、重症RSウイルス感染症のリスクが高い5週間以上早産（妊娠35週未満）した乳児と、未熟性慢性肺疾患（未熟児が直面する長期的な呼吸器疾患）または先天性心疾患のある乳児を対象とした第II/III相ランダム化二重盲検多施設試験でも評価されました。^{[14]この研究の結果、ニルセビマブは}パリビズマブ（シナジス）と同様の安全性プロファイルを持つことが示されました。^[14]

米国食品医薬品局（FDA）は、3つの試験に基づいてニルセビマブの安全性と有効性を評価しました。そのうち2つはランダム化二重盲検プラセボ対照多施設臨床試験でした（試験03、04、05）。^[15]有効性の主な指標は、ニルセビマブ投与後150日間に評価された、医師の診察を受けたRSV下気道感染症（MA RSV LRTI）の発生率でした。^[15] MA RSV LRTIには、臨床的重症度が悪化しRSV検査が陽性の下気道疾患に対するすべての医療提供者の診察（医師の診療所、緊急治療室、救急室の診察、入院）が含まれていました。^[15]

試験03には、RSウイルス感染症の最初の流行期に生まれたか流行期に入った早産児（妊娠29週以上から35週未満で生まれた）1,453人が含まれていました。^[15]試験に参加した早産児1,453人のうち、969人がニルセビマブの単回投与を受け、484人がプラセボを投与されました。^[15]ニルセビマブで治療された乳児のうち、25人（2.6%）がMA RSV LRTIを経験したのに対し、プラセボを投与された乳児は46人（9.5%）でした。^[15]ニルセビマブは、プラセボと比較してMA RSV LRTIのリスクを約70%減少させました。^[15]

試験04では、試験内の主要解析グループに1,490人の正期産児および後期早産児（妊娠35週以上で出生）が含まれ、そのうち994人がニルセビマブの単回投与を受け、496人がプラセボを投与された。^[15]ニルセビマブで治療された乳児のうち、12人（1.2%）がMA RSV LRTIを経験したのに対し、プラセボを投与された乳児は25人（5.0%）であった。^[15]ニルセビマブは、プラセボと比較してMA RSV LRTIのリスクを約75%減少させた。^[15]

試験05は、無作為化二重盲検実薬（パリビズマブ）対照多施設試験であり、2回目のRSウイルス感染症シーズンを通じて重度のRSウイルス感染症に脆弱な生後24か月までの小児におけるニルセビマブの使用を支持した。^[15]この試験には、未熟児および未熟性慢性肺疾患または先天性心疾患を患う乳児925人が登録された。^[15]試験05の安全性および薬物動態データは、この集団におけるMA RSV LRTIの予防にニルセビマブを使用することの根拠となった。^[15]

FDAはニルセビマブの申請をファストトラック指定に指定した。^[15]また、ベイフォルタスの承認をアストラゼネカに与えた。^[15]

2022年9月15日、欧州医薬品庁のヒト用医薬品委員会は、新生児および乳児のRSウイルス下気道疾患の予防を目的としたベイフォルタスの販売承認を勧告した。^{[20] [14]}ベイフォルタスは、EMAの迅速評価プログラムの下で審査された。^[20]この医薬品の申請者はアストラゼネカABである。^{[20] 2022年11月、ニルセビマブは欧州連合[9] [16]}および英国^[21]で医療用として承認された。 2023年4月にはカナダで承認され、^{[2] [17]}、2023年7月には米国で承認された。 ^[15]

2022年現在、ニルセビマブは一般乳児集団におけるRSウイルスに対する実験的な受動免疫剤（ワクチンなどの能動免疫剤とは異なる）として研究されている。^{[10] [11]} MELODY研究は、後期早産児および正期産児におけるニルセビマブの安全性と有効性を評価するための進行中のランダム化二重盲検プラセボ対照試験である。初期の結果は有望で、ニルセビマブは正期産児または後期早産児でLRTI（下気道感染症）をプラセボと比較して74.5％減少させた。^{[13] [22] [23]}

2023 年 4 月現在、ニルセビマブの進行中の試験は次のとおりです。

• 「呼吸器合胞体ウイルスに対する半減期が延長したモノクローナル抗体MEDI8897の健康な後期早産児および正期産児における安全性と有効性を評価する第3相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験（MELODY）」。ClinicalTrials.gov。2022年9月1日。 2023年4月11日閲覧。
• 「免疫不全の24か月以下の小児におけるニルセビマブの安全性と忍容性、薬物動態、抗薬物抗体の発現を評価する第2相非盲検非対照単回投与試験」。ClinicalTrials.gov 。 2023年3月16日。 2023年4月12日閲覧。
• 「中国の健康な早産児および正期産児を対象に、呼吸器合胞体ウイルスに対する半減期が延長したモノクローナル抗体であるニルセビマブの安全性と有効性を評価する第3相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験」。ClinicalTrials.gov 。 2023年4月11日。2023年4月11日閲覧。