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| 臨床データ | |
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| 発音 | モン・テ・ルー・カスト |
| 商号 | シングレア、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a600014 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| 薬物クラス | ロイコトリエン受容体拮抗薬 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 63～73% |
| タンパク質結合 | 99% |
| 代謝 | 肝臓（CYP2C8 -主要、CYP3A4およびCYP2C9 -副次的）[3] |
| 消失半減期 | 2.7～5.5時間[5] |
| 排泄 | 胆管[5] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.115.927 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 35 H 36 Cl N O 3 S |
| モル質量 | 586.19 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 145～148℃（293～298℉） |
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| （確認する） | |
モンテルカストは、シングレアなどのブランド名で販売されており、喘息の維持療法に使用される薬剤です。[6]一般的に、吸入コルチコステロイドよりもこの用途には適していません。[6]急性喘息発作には効果がありません。[6]その他の用途には、アレルギー性鼻炎や長期間のじんましんなどがあります。 [6]アレルギー性鼻炎の場合、第2選択薬です。[7]
一般的な副作用には、腹痛、咳、頭痛などがあります。[6]重篤な副作用には、アナフィラキシーや好酸球増多などのアレルギー反応が含まれます。[6]妊娠中の使用は安全であると思われます。[6]モンテルカストは、ロイコトリエン受容体拮抗薬ファミリーに属します。[ 6]肺でのロイコトリエンD4の作用を阻害することで炎症を軽減し、平滑筋を弛緩させます。[6]
モンテルカストは1998年に米国で医療用として承認されました。[6]ジェネリック医薬品として入手可能です。[8] 2022年には、米国で17番目に処方される薬となり、2,900 万回以上の処方がありました。[9] [10]
医療用途
モンテルカストは、喘息、運動誘発性気管支けいれん、アレルギー性鼻炎、蕁麻疹など、さまざまな症状に使用されます。[11]主に成人において、吸入ステロイド薬だけでは効果が期待できない場合に、吸入ステロイド薬に加えて補完療法として使用されます。また、静脈内免疫グロブリン投与中のアレルギー反応や喘息の再発を防ぐためにも使用されます。肥満細胞症の対症療法の補助療法としても使用されることがあります。[12]経口、錠剤、チュアブル錠、または顆粒として摂取されます。 [6]
薬理学
モンテルカストはロイコトリエン受容体拮抗薬ファミリーに属します。 [6]肺におけるロイコトリエンD4の作用を阻害することで炎症を軽減し、平滑筋を弛緩させます。[6]
モンテルカストはロイコトリエン受容体拮抗薬（システイニルロイコトリエン受容体）として機能し、その結果、これらの炎症性メディエーターの機能を阻害します。ロイコトリエンは免疫系によって生成され、喘息やCOPDにおける気管支収縮、炎症、微小血管透過性、粘液分泌を促進する働きをします。[13]
副作用
一般的な副作用としては、下痢、吐き気、嘔吐、軽度の発疹、無症候性の肝酵素上昇、発熱などがある。まれな副作用としては、疲労感や倦怠感、行動の変化、知覚異常や発作、筋肉のけいれん、鼻血などがある。まれではあるが（モンテルカストを服用している人の10,000人に1人までが影響を受ける可能性がある）、重篤な副作用としては、行動の変化（自殺念慮を含む）、血管性浮腫、多形紅斑、肝臓障害などがある。[3] [14]
2019年と2020年には、英国と米国の処方箋ラベルに神経精神医学的反応に関する懸念事項が追加され、最も頻繁に疑われたのは悪夢、うつ病、不眠症（モンテルカストを服用している人の100人に1人から1,000人に1人に影響を与える可能性があります）、攻撃性、不安、異常行動または行動の変化（モンテルカストを服用している人の1,000人に1人から10,000人に1人に影響を与える可能性があります）でした。[15] [16] [17] [18]
FDAの調査
2009年6月、米国食品医薬品局（FDA）は、ロイコトリエン調節薬の神経精神医学的副作用の可能性に関する調査を終了した。 [19]臨床試験では不眠症のリスク増加のみが明らかになったが、市販後調査では、この薬が自殺行動の増加や、興奮、攻撃性、不安、夢の異常、幻覚、うつ病、神経過敏、落ち着きのなさ、震えなどの他の副作用と関連していることが示された。[19]
2020年3月、FDAは、2008年にFDAから懸念についての最初の連絡があった頃に神経精神疾患の症例報告が増加したことを受けて、モンテルカストに関連する神経精神疾患のリスクに関する既存の警告を強化するために、モンテルカストの警告欄を義務付けた。 [20] [21] [16]この警告欄では、医療従事者に対し、軽度の症状、特にアレルギー性鼻炎の患者にはモンテルカストを処方しないようアドバイスしている。なぜなら、この症状を安全かつ効果的に管理できるアレルギー薬は他にもたくさんあるからである。[20]
FDAのデータ分析では、人々の自己申告に基づく症例報告と比較すると、モンテルカストの使用後に神経精神疾患を発症する傾向は吸入コルチコステロイドのそれを上回ってはおらず、男性、女性、12歳以上の患者、精神病歴のある患者、またはこの懸念を初めて公表した2008年のFDAのコミュニケーションおよび処方情報の変更後には、新たに神経精神疾患を発症する統計的に有意なリスクはなかった。[21]さらに、FDAの調査結果の分析要約では、「モンテルカストへの曝露は、治療を受けた外来患者のうつ病性障害のリスクの減少と有意に関連しており、リスクの減少は精神疾患の病歴のある患者、12〜17歳と18歳以上の患者、および女性と男性の両方で見られた」と述べている。[21]「治療を受けた外来うつ病」とは、外来精神科でうつ病の治療を特に受けた患者を指します。[21]
2024年、夜驚症、制御不能な攻撃性、侵入思考、うつ病、まれに幻覚や自殺行為が子供に見られるという報告を受けて、英国医薬品・医療製品規制庁（MHRA）は「さらなる懸念」を特定し、モンテルカストのリスクを検討していた。[22] FDAは2020年現在、この薬が「神経精神医学的副作用」を引き起こす可能性がある理由について内部専門家による検討を開始している。[23]
2024年11月20日、テキサス州オースティンで、FDAの国立毒性学研究センターの副所長ジェシカ・オリファント氏は、アメリカ毒性学会で行われたこの内部グループの調査結果の一部について、限られた聴衆にレビューを行い、「実験室でのテストで、モンテルカストが脳内の複数の受容体に「有意に結合」していることが示された」 [23]、「これらのデータは、モンテルカストが（精神医学的影響）に関与することが知られている脳領域で最も高い濃度であることを示している」と述べた。[23] FDAは、箱の警告ラベルを更新する予定はない。[23]
薬物相互作用
モンテルカストは、シトクロムP450系の一部である薬物代謝酵素CYP2C8の阻害剤である。したがって、モンテルカストとCYP2C8基質（例えば、抗マラリア薬であるアモジアキン）の併用は、基質の血漿濃度を上昇させる可能性がある。[24] [25]しかし、臨床試験では、モンテルカストと他のCYP2C8基質薬との相互作用は最小限であることが示されており、これはモンテルカストが示す高い血漿タンパク質結合によるものである可能性が高い。[26]
社会と文化
特許
シングレアは、2012年8月3日に失効した米国特許第5,565,473号[27]によって保護されていました。[28]同日、FDAはモンテルカストのジェネリック医薬品をいくつか承認しました。[29]
米国特許商標庁は、2009年5月にシングレアの特許の再審査を開始した。この決定は、当初の特許申請プロセスには含まれていなかった参考文献の発見によって推進された。参考文献は、既存の特許に関連する文献の検索に重点を置いたオンライン調査コミュニティであるArticle One Partnersを通じて提出された。参考文献には、メルク社の従業員がシングレアの有効成分について作成した科学論文が含まれていた。同じ技術分野で以前に出願された特許もあった。[30] 7か月後、米国特許商標庁は、最初の再審査と提供された新しい情報に基づいて問題の特許が有効であると判断し、2009年12月17日に決定を提出した。[31]
ロラタジンとの併用
シェリング・プラウ社とメルク社は、ロラタジンとモンテルカストの配合錠の販売許可を求めた。しかし、FDAは季節性アレルギーに対する配合錠の効果が、2つの薬を併用した場合よりも得られないことを発見し、[32] 2008年4月にこの併用薬を承認しないという通知を出した。[33]
ブランド名
モンテルカストの「モン」はモントリオールを意味し、メルク社（MSD）がこの薬を開発した場所である。[34]
モンテルカストは、Monalast (Ziska Pharmaceuticals Ltd)、Montenaaf (NAAFCO Pharma)、Montelon-10 (Apex)、Montene (Square)、Montair-10、Lukotas [35]、Montelo-10、Monteflo、Tukastなどのさまざまなブランド名で販売されています。インドのL 、リバーセア（ACIバングラデシュ）、モナス、ミラルスト、モンティバ、プロベア、バングラデシュのモントリル、ルモナ、ルメンタ、アロカストおよびトリロック、ネパールのベンタイル、パキスタンのモンティカ、ブラジルのモンテルエア、フィリピンのジカスト（レボセチリジンと併用）、デスモント、レブモント、エアコムおよびノッタ（トルコ）、トプラズおよびモンテエア[36] ］南アフリカではAirOn、ベネズエラではAirOn、サウジアラビアではAirFast。[要出典]
参考文献
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モンテルカストとその代謝物はほぼ胆汁のみで排泄され、尿中に排泄されるのは薬剤の0.2%未満です。モンテルカストの平均消失半減期（半減期）は、健康な若年成人では2.7～5.5時間です。
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