医療用途 パリビズマブは、RSV感染症のリスクが高い小児における、RSVによって引き起こされる入院を要する重篤な下気道疾患の予防に適応されます。[ 2 ] [ 4 ] [ 10 ]
米国小児科学会は パリビズマブの使用に関するガイドラインを発表した。これらの推奨事項の最新の更新は、RSVの季節性、パリビズマブの薬物動態、細気管支炎による入院の発生率、 在胎週数 やその他の危険因子がRSV入院率に及ぼす影響、RSV感染で入院した小児の死亡率、予防が 喘鳴に及ぼす影響、およびパリビズマブ耐性RSV分離株に関する新しい情報に基づいている。[ 11 ]
RSV予防 妊娠29週未満（つまり28週6日以下）で生まれた1歳未満の乳児は全員、パリビズマブの使用が推奨されます。気管支肺異形成症 の1歳未満の乳児（つまり妊娠32週未満で生まれ、出生後最初の28日間酸素補給が必要だった乳児）と、 RSV流行期が予想される6か月以内に医学的治療（酸素補給、グルココルチコイド、利尿薬など）を必要とする 気管支肺異形成症 の2歳未満の乳児は、予防としてパリビズマブの使用が推奨されます。[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 13 ] [ 13 ]
RSVのリスクは出生後1年を過ぎると減少するため、12か月以上の子供へのパリビズマブの使用は、2回目のRSVシーズン時に酸素補給、気管支拡張療法、またはステロイド療法を必要とする未熟児を除いて、一般的には推奨されません。 [ 11 ]
RSV予防の対象グループ これらのグループの小児に対するパリビズマブ予防投与に関する決定は、症例ごとに行うべきである。[ 11 ]
RSV治療 パリビズマブは受動抗体であるため、RSV感染症の治療には効果がなく、この適応症での投与は推奨されていません。[ 11 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 11 ] [ 16 ]
禁忌事項 パリビズマブの使用禁忌には、パリビズマブへの曝露による過敏症反応が含まれます。パリビズマブへの曝露後に重篤なアナフィラキシーが報告されています。過敏症の兆候には、蕁麻疹、息切れ、低血圧、無反応などがあります。パリビズマブのその他の禁忌は報告されていません。[ 17 ]
副作用 パリビズマブの使用により、以下のような副作用が生じる可能性があります。[ 18 ]
より深刻な副作用には以下のようなものがあります。
薬理学
薬力学 パリビズマブは、RSV-IGIVと比較して、RSVのA型およびB型サブタイプの両方を中和する上で、有意に高い親和性と効力を示した。[ 19 ] mg/kgのパリビズマブによる治療は、ワタラットの血清濃度を25～30 μg/mLにし、肺のRSV力価を99%減少させた。[ 20 ]
作用機序 パリビズマブは、RSVの表面にある融合（F）糖タンパク質 を標的とし、それを不活性化するモノクローナル抗体です。 [ 20 ] [ 20 ] [ 21 ]
薬物動態学
吸収 2008年のメタアナリシスでは、パリビズマブの吸収は成人よりも小児の方が速いことがわかった（k a = 1.01/日 vs. k a = 0.373/日）。この薬剤の筋肉内バイオアベイラビリティは、健康な若年成人では約70%である。[ 22 ] 。[ 23 ]
クリアランス パリビズマブの薬物クリアランス（CL）は約198 ml/日です。この薬の半減期は約20日で、3回の投与でRSVシーズン全体（5～6か月）にわたって体内の濃度を維持できます。2008年のメタアナリシスでは、CLと体重の成熟を考慮して小児集団のクリアランスを推定したところ、成人と比較して有意に減少することが示されました。[ 22 ]
社会と文化
料金 パリビズマブは比較的高価な薬剤で、100 mg バイアルの価格は 904 ドルから 1866 ドルです。[ 24 ] 費用対効果 を判断するための複数の研究では、相反する結果が得られています。これらの研究間の異質性により、比較が困難になっています。パリビズマブの費用対効果についてコンセンサスがないため、使用は主に医療の場所と個々のリスク要因に依存します。[ 12 ] [ 20 ] [ 25 ]
2013年の系統的レビューでは、パリビズマブ予防の費用対効果の推定値に高いばらつきがあることが判明しました。いくつかの研究では、予防が優位な戦略（臨床的利益をもたらし、コストを削減する）であり、増分費用対効果比は 質調整生存年 （QALY）あたり2,526,203ドルに達することが分かりました。[ 24 ] QALYあたり5,188ドルから791,265ドルの間であることが示されました。 [ 24 ]
歴史 乳幼児におけるRSVの疾病負担と世界的な蔓延により、ワクチン開発の試みがなされてきた。2019年現在、RSV予防のための承認されたワクチンはない。[ 26 ] 喘鳴 、発熱、気管支肺炎 を呈するRSV疾患の増強型を発症した。この増強型疾患により、FIRSV接種者の80%が入院したのに対し、対照群では5%であった。さらに、ワクチン接種者のうち2人がその後の再感染により死亡した。[ 27 ] 最適な免疫応答 と最小限の反応原性を 持つ弱毒生ウイルスワクチンの開発のその後の試みは成功していない。[ 28 ] [ 29 ] 米国食品医薬品局（FDA）は、 気管支肺異形成症 または早産歴のある24か月未満の乳幼児におけるRSVによる重篤な下気道感染症の予防にRespiGam（RSV-IGIV）の使用を承認した。[ 30 ] アストラゼネカは 、前身よりも50倍強力であることが判明した モノクローナル抗体 としてパリビズマブを開発した。この抗体は、1998年に承認されて以来、RSVに広く使用されている。[ 31 ]
パリビズマブ（当初はMEDI-493として知られていた）は、当時の既存のツール（1990年代）よりも投与が容易で効果的なRSV免疫予防ツールとして開発されました。[ 31 ] これは、 MedImmune 社がヒトとマウスのDNAを組み合わせることで10年かけて開発しました。 [ 32 ] [ 20 ]
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