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| 神経膠芽腫 | |
|---|---|
| その他の名前 | 多形性膠芽腫 |
 | |
| 15歳男性の神経膠芽腫の造影MRI （後頭部から見た冠状断） | |
| 専門 | 神経腫瘍学、脳神経外科 |
| 症状 | 最初は非特異的で、頭痛、性格の変化、吐き気、脳卒中と似た症状[1] |
| 通常の発症 | 約64歳[2] [3] |
| 原因 | 通常は不明瞭[2] |
| リスク要因 | 遺伝性疾患（神経線維腫症、リ・フラウメニ症候群）、過去の放射線療法[2] [3] |
| 診断方法 | CTスキャン、MRIスキャン、組織生検[1] |
| 防止 | 不明[3] |
| 処理 | 手術、化学療法、放射線療法[3] |
| 薬 | テモゾロミド、ステロイド[1] [4] |
| 予後 | 治療をすれば余命は約12ヶ月（5年生存率は10%未満）[2] [5] |
| 頻度 | 年間10万人あたり3人[3] |
神経膠芽腫は、以前は多形性神経膠芽腫（GBM）として知られていましたが、脳に発生する癌の中で最も攻撃的かつ最も一般的なタイプであり、生存の予後は非常に悪いです。[6] [7] [8]神経膠芽腫の初期の兆候と症状は非特異的です。[1]頭痛、性格の変化、吐き気、脳卒中に似た症状が含まれる場合があります。[1]症状は急速に悪化することが多く、意識不明に進行することもあります。[2]
神経膠芽腫のほとんどの症例の原因は不明です。[2]まれなリスク要因には、神経線維腫症やリ・フラウメニ症候群などの遺伝性疾患、過去の放射線療法などがあります。[2] [3]神経膠芽腫は脳腫瘍全体の15%を占めています。[1]神経膠芽腫はアストロサイトから発生すると考えられています。[9]診断は通常、 CTスキャン、MRIスキャン、組織生検を組み合わせて行われます。[1]
この癌を予防する方法は知られていない。[3]治療は通常、手術で、その後に化学療法と放射線療法が行われる。[3]テモゾロミドという薬は化学療法の一部として頻繁に使用される。[3] [4] [10]腫れを抑え、症状を軽減するために高用量ステロイドが使用されることがある。[1]腫瘍の外科的除去（減圧）は生存率の延長と関連しているが、数か月しか延びない。[11]
最大限の治療にもかかわらず、がんはほぼ必ず再発します。[3]診断後の典型的な生存期間は10〜13か月で、5年以上生存する人は5〜10％未満です。[12] [13] [5]治療しない場合、生存期間は通常3か月です。[14]これは脳内で発生する最も一般的ながんであり、ほとんどの場合良性の髄膜腫に次いで2番目に多い脳腫瘍です。 [6] [15]毎年10万人に約3人がこの病気を発症します。[3]診断時の平均年齢は64歳で、女性よりも男性に多く発生します。[2] [3]
中枢神経系の腫瘍は、世界中で死亡原因の第 10 位であり、その最大 90% が脳腫瘍です。[16]多形性膠芽腫 (GBM) は星状細胞に由来し、すべての悪性中枢神経系腫瘍の 49% を占め、中枢神経系癌の中で最も一般的な形態となっています。長年にわたり GBM の新しい治療法の開発に向けた数え切れないほどの取り組みがなされてきたにもかかわらず、世界中の GBM 患者の平均生存率は 8 か月です。診断後すぐに放射線療法と化学療法の標準治療を開始すると、平均生存期間は約 14 か月、5 年生存率は 5～10% に改善します。あらゆる形態の原発性悪性脳腫瘍の患者の 5 年生存率は 20% です。[17]手術により検出可能な腫瘍の痕跡がすべて除去された場合でも、GBM 患者のほとんどが癌の再発を経験します。
兆候と症状
一般的な症状としては、発作、頭痛、吐き気、嘔吐、記憶喪失、性格、気分、集中力の変化、局所的な神経学的問題などがあります。[18]発生する症状の種類は、腫瘍の病理学的特性よりも腫瘍の位置に依存します。腫瘍はすぐに症状を引き起こし始める可能性がありますが、巨大になるまで無症状の状態であることもあります。 [19]
リスク要因
ほとんどの症例の原因は不明です。[2]最もよく知られている危険因子は電離放射線への曝露であり、CTスキャンの放射線が重要な原因です。[20] [21]約5％は特定の遺伝性症候群から発症します。[18]
遺伝学
まれなリスク要因としては、神経線維腫症、リ・フラウメニ症候群、結節性硬化症、ターコット症候群などの遺伝性疾患が挙げられる。[18]過去の放射線療法もリスクとなる。[2] [3]理由は不明であるが、男性に多く発生する。[22]
環境
その他の関連としては、喫煙、農薬への曝露、石油精製やゴム製造での労働などが挙げられます。[18]
神経膠芽腫は、 SV40、[23]、 HHV-6、[24] [25]、サイトメガロウイルス（CMV）などのウイルスと関連している。 [26]発がん性CMVの感染は、神経膠芽腫の発症に必要である可能性もある。[27] [28]
他の
塩漬け肉の摂取がリスク要因であるかどうかを調べる研究が行われてきました。2003年の時点ではリスクは確認されていませんでした。 [29]同様に、ホルムアルデヒドへの曝露や、携帯電話や家庭内の電気配線などからの住宅用電磁場もリスク要因として研究されてきました。2015年の時点では、これらがGBMを引き起こすことは示されていません。[18] [30] [31]
病因
神経膠芽腫の細胞起源は不明である。グリア細胞と神経膠芽腫の免疫染色の類似性から、神経膠芽腫などの神経膠腫は脳室下帯に見られるグリア型幹細胞に由来すると長い間考えられてきた。最近の研究では、アストロサイト、オリゴデンドロサイト前駆細胞、神経幹細胞が起源細胞となる可能性があることが示唆されている。[32] [33]
GBM は通常、大脳白質に形成され、急速に成長し、症状が現れる前に非常に大きくなることがあります。脳内のグリア細胞の機能はニューロンをサポートすることであるため、ニューロンや血管に沿って分裂し、大きくなり、細胞突起を伸ばす能力があります。これらの細胞はがん化すると、脳内の既存の経路、典型的には白質路、血管、血管周囲腔に沿って広がりやすくなります。[34]腫瘍は髄膜または脳室壁に広がり、脳脊髄液(CSF)中のタンパク質含有量が高くなる(> 100 mg/dl) とともに、時折10～100 個の細胞 (ほとんどがリンパ球) の細胞増多を引き起こすことがあります。CSFに運ばれた悪性細胞は (まれに)脊髄に広がったり、髄膜神経膠腫症を引き起こしたりすることがあります。しかし、中枢神経系を超えて GBM が転移することは極めてまれです。 GBMの約50％は、半球の複数の葉を占めるか、両側性です。このタイプの腫瘍は通常、大脳から発生し、脳梁を横切る典型的な浸潤を示し、蝶形（両側性）神経膠腫を形成することがあります。[35]
神経膠芽腫の分類
脳腫瘍の分類は、伝統的にヘマトキシリン・エオシン切片で測定される肉眼レベルの組織病理学に基づいて行われてきました。世界保健機関は1979年に最初の標準分類を発表し[36]、それ以来これを続けています。2007年のWHO中枢神経系腫瘍分類[37]は、主に顕微鏡的特徴に基づいた最後の分類でした。新しい2016年のWHO中枢神経系腫瘍分類[38]はパラダイムシフトでした。腫瘍の一部は、細胞形態だけでなく遺伝子構成によっても定義されました。
2021年にWHO中枢神経系腫瘍分類第5版が発表されました。この更新により、二次性神経膠芽腫の分類が削除され、それらの腫瘍は星細胞腫、IDH変異、グレード4に再分類されました。現在、IDH野生型の腫瘍のみが神経膠芽腫として分類されています。[39]
分子の変化
現在、遺伝子発現に基づいて同定された膠芽腫の分子サブタイプは3つある：[41]
- 古典的：このサブタイプの腫瘍の約97％は上皮成長因子受容体（EGFR）遺伝子の余分なコピーを持ち、ほとんどの腫瘍でEGFRの発現が正常よりも高くなっていますが、神経膠芽腫でよく変異する遺伝子TP53 （p53）は、このサブタイプではほとんど変異していません。 [42]古典的サブタイプでは、染色体7の増幅とともに、染色体10のヘテロ接合性の喪失もよく見られます。[43]
- プロニューラルサブタイプでは、 TP53（p53）や、血小板由来増殖因子受容体α型をコードする遺伝子PDGFRAの変異率が高いことが多い。[44]
- 間葉系サブタイプは、ニューロフィブロミン1をコードする遺伝子であるNF1の変異やその他の変化率が高く、 EGFR遺伝子の変化が少なく、他のタイプよりもEGFRの発現が少ないという特徴があります。[45]
遺伝子発現の初期解析では、4番目の神経サブタイプが明らかになった。[44]しかし、さらなる解析により、このサブタイプは腫瘍特異的ではなく、正常細胞による潜在的な汚染であることが明らかになった。[41]
グリオーブラストーマでは他にも多くの遺伝子変異が報告されており、その大部分はRBとPI3K/AKTの2つの経路に集中している。[46]グリオーブラストーマの68～78%と88%はそれぞれこれらの経路に変異を有する。[6]
もう一つの重要な変化は、自殺DNA修復酵素であるMGMTのメチル化である。メチル化はDNA転写とMGMT遺伝子の発現を阻害する。MGMT酵素は自殺修復機構のため1つのDNAアルキル化しか修復できないため、予備容量は低く、 MGMT遺伝子プロモーターのメチル化はDNA修復能力に大きく影響する。[47] [48] MGMTメチル化は、テモゾロミドなどのDNA損傷化学療法薬による治療に対する反応の改善と関連している。[49]
ゲノムワイドプロファイリングを用いた研究により、神経膠芽腫は顕著な遺伝的多様性を有することが明らかになった。[50]
分子研究の助けにより、膠芽腫の発症には少なくとも 3 つの異なる経路があることが特定されています。
- 最初の経路は、受容体チロシンキナーゼ(RTK) 遺伝子の増幅と突然変異による活性化を伴い、成長因子シグナル伝達の調節不全を引き起こします。上皮成長因子(EGF)、血管内皮成長因子 ( VEGF )、血小板由来成長因子 ( PDGF ) はすべて、RTK と呼ばれる膜貫通タンパク質によって認識されます。さらに、これらはホルモン、サイトカイン、その他のシグナル伝達経路の受容体として機能することができます。
- 2 番目の方法は、細胞の生存を制御するために重要なホスファチジルイノシトール 3-OH キナーゼ ( PI3K )/ AKT / mTORとして知られる細胞内シグナル伝達システムを活性化することです。
- 3番目の経路はp53と網膜芽細胞腫（Rb）腫瘍抑制経路の不活性化によって定義されます。[51]
がん幹細胞
神経膠芽腫には、前駆細胞に似た性質を持つ神経膠芽腫細胞（神経膠芽腫がん幹細胞）が見つかっている。その存在と神経膠芽腫の拡散性により、手術で完全に除去することが困難となり、従来の治療に対する耐性や再発率の高さの原因となっている可能性があると考えられている。[52]神経膠芽腫がん幹細胞は神経前駆細胞と類似点があり、どちらも表面受容体CD133を発現している。[53] CD44は、神経膠芽腫腫瘍細胞のサブセットでがん幹細胞マーカーとしても使用できる。[54]神経膠芽腫がん幹細胞は、少なくとも部分的にはDNA損傷応答の上方制御を介して、放射線療法や化学療法に対する耐性が強化されているように見える。[55]
代謝
IDH1遺伝子はイソクエン酸脱水素酵素1をコードしており、神経膠芽腫では変異していない。そのため、これらの腫瘍はIDH1変異星細胞腫と比較してより攻撃的な挙動を示す。[48]
イオンチャネル
さらに、GBM はイオンチャネルをコードする遺伝子に多数の変化を示し、gBK カリウムチャネルやClC-3 塩素チャネルのアップレギュレーションも含まれています。これらのイオンチャネルをアップレギュレーションすることで、神経膠芽腫腫瘍細胞は細胞膜上のイオン移動を促進し、浸透圧による H 2 O 移動を増加させ、神経膠芽腫細胞が細胞容積を急速に変化させるのに役立つと考えられています。細胞容積の急速な適応は脳の曲がりくねった細胞外マトリックスを通る移動を容易にするため、これは神経膠芽腫の極めて攻撃的な侵襲行動に役立ちます。[56]
マイクロRNA
2012年現在、RNA干渉（通常はマイクロRNA）は、神経膠芽腫の組織培養、病理標本、前臨床動物モデルで研究中である。[57]さらに、実験的観察では、マイクロRNA-451が培養神経膠腫細胞におけるLKB1 / AMPKシグナル伝達の重要な調節因子であり[58]、miRNAのクラスタリングが疾患におけるエピジェネティック経路を制御することが示唆されている。[59]
腫瘍血管
GBMは、形態と機能が損なわれた異常な血管を特徴とする。[60]血管の透過性が高く灌流が悪いと、腫瘍内の血流が乱れ、低酸素状態が悪化し、免疫抑制などのプロセスを促進して癌の進行を促進する可能性がある。[60] [61]
診断
MRI で見ると、神経膠芽腫はリング状に増強する病変として現れることが多い。しかし、膿瘍、転移、腫脹性多発性硬化症などの他の病変も同様の外観を示す可能性があるため、外観は特異的ではない。[63] CT または MRI で GBM が疑われる場合の確定診断には、定位生検または開頭手術による腫瘍切除と病理学的確認が必要である。腫瘍のグレードは腫瘍の最も悪性度の高い部分に基づいているため、生検または腫瘍の亜全摘出により、病変のグレードが下がってしまう可能性がある。灌流 MRI を使用した腫瘍血流の画像化とMR 分光法による腫瘍代謝物濃度の測定は、それぞれ相対脳血液量の増加とコリンピークの増加を示すことにより、特定の症例で標準 MRI に診断価値を追加する可能性があるが、病理学は診断と分子特性のゴールドスタンダードであり続けている。[要出典]
神経膠芽腫と高悪性度星細胞腫を区別することは重要である。これらの腫瘍は自然発生的に（de novo）発生し、高悪性度星細胞腫のように低悪性度神経膠腫から進行したものではない[6] 。神経膠芽腫は予後が悪く、腫瘍の生物学的特徴が異なり、治療に対する反応も異なる可能性があるため、患者の予後と治療を決定する上で重要な評価となる。[47] [64]星細胞腫はIDH1またはIDH2の変異を伴うが、この変異は神経膠芽腫には存在しない。したがって、IDH1およびIDH2 の変異は神経膠芽腫と星細胞腫を区別する有用なツールである。なぜなら、組織病理学的には両者は類似しており、分子バイオマーカーなしでの区別は信頼できないからである。[48] IDH 野生型神経膠芽腫は、 IDH 変異低悪性度星細胞腫と比較して、通常OLIG2 の発現が低い。 [65]組織学的に典型的な神経膠芽腫を有し、既存の低悪性度神経膠腫がなく、腫瘍の位置が正中線以外で、核ATRX発現が保持されている55歳以上の患者では、 IDH1 R132Hの免疫組織化学的陰性でIDH野生型神経膠芽腫として分類できます。[62]その他のびまん性神経膠腫の場合、IDH1 R132H免疫陽性の欠如に続いてIDH1およびIDH2 DNA配列決定を行い、非標準的な変異の存在を検出または除外する必要があります。[62]微小血管増殖または壊死のないIDH野生型びまん性星状神経膠腫では、IDH野生型神経膠芽腫の分子特性として、EGFR増幅、TERTプロモーター変異、および+7/-10細胞遺伝学的シグネチャーについて検査する必要があります。[62]
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神経膠芽腫の組織病理学では、顕著な核多形性、複数の有糸分裂（白矢印の 1 つ）および多核細胞（黒矢印の 1 つ）という高悪性度星細胞腫の特徴が示され、H&E 染色ではピンク色の原線維状の背景にパターンのない配置の細胞が見られます。 -
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防止
神経膠芽腫を予防する方法は知られていない。[3]神経膠腫のほとんどは、他の癌とは異なり、事前の警告なしに発生し、予防する方法は知られていない。[66]
処理
膠芽腫の治療はいくつかの複雑な要因により困難である：[67]
- 腫瘍細胞は従来の治療法に耐性があります。
- 脳は従来の治療法によるダメージを受けやすい。
- 脳が自己修復する能力には限界があります。
- 多くの薬は血液脳関門を通過して腫瘍に作用することができません。
原発性脳腫瘍の治療は、緩和（対症療法）ケアと生存率の改善を目的とした療法から構成されます。
対症療法
支持療法は、症状の緩和と患者の神経機能の改善に重点を置いています。主な支持療法薬は抗けいれん薬とコルチコステロイドです。
- 歴史的には、膠芽腫患者の約90％が抗けいれん薬治療を受けていましたが、この治療を必要としたのは患者の40％に過ぎないと推定されています。脳神経外科医は、抗けいれん薬を予防的に投与せず、発作が起こるまでこの薬を処方するのを待つことを推奨しています。[68]放射線治療と同時にフェニトインを投与された患者は、多形紅斑やスティーブンス・ジョンソン症候群などの重篤な皮膚反応を起こす可能性があります。
- コルチコステロイド（通常はデキサメタゾン）は、腫瘍周囲の浮腫を軽減し（血液脳関門の再配置を介して）、腫瘤効果を弱め、頭蓋内圧を下げ、頭痛や眠気を軽減します。
手術
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手術は神経膠芽腫の治療の第一段階です。平均的なGBM腫瘍には10 11個の細胞が含まれており、手術後平均10 9個の細胞に減少します（99％の減少）。手術の利点には、病理学的診断のための切除、腫瘤効果に関連する症状の緩和、放射線療法や化学療法に対する二次的な耐性が生じる前に病気を取り除く可能性があることなどがあります。[69]
腫瘍の除去範囲が広いほど良い。遡及的分析では、腫瘍の 98% 以上を除去すると、腫瘍の 98% 未満を除去した場合よりも健康状態が著しく長くなることがわかっている。[70]手術が5-アミノレブリン酸と呼ばれる蛍光染料によって誘導されると、腫瘍の初期除去がほぼ完了する可能性が高まる可能性がある。[71] [72] GBM 細胞は診断時に脳全体に広く浸潤しており、明らかな腫瘍をすべて「完全に切除」したにもかかわらず、GBM 患者のほとんどは後に元の部位の近くまたは脳内のより離れた場所に再発性腫瘍を発症する。他の治療法、典型的には放射線療法と化学療法は、急速に増殖する GBM 細胞の DNA を損傷することで再発を抑制し、病気の進行を遅らせる目的で手術後に用いられる。[73]
膠芽腫患者の60～85％は、手術後に癌関連の認知障害を報告しており、これは実行機能、言語流暢性、注意力、処理速度の問題を指します。[74] [75] [76]これらの症状は、認知行動療法、 [77] [75]身体運動、ヨガ、瞑想によって管理できます。[77] [75] [78]
放射線治療
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手術後、神経膠芽腫の患者に対する治療の中心は放射線療法となる。放射線療法は通常、テモゾロミドの投与と併せて行われる。[10] 1970年代初頭に実施された重要な臨床試験では、放射線療法または最善の薬物療法にランダムに割り付けられた303人のGBM患者のうち、放射線療法を受けた患者の平均生存率は、受けなかった患者よりも2倍以上長かったことが示された。[79]その後の臨床研究では、手術後に放射線療法を行うというバックボーンを構築しようと試みられてきた。全脳放射線療法は、より正確で標的を絞った3次元原体放射線療法と比較して改善されていない。[80]治療には60～65 Gyの総放射線量が最適であることがわかっている。[81]
GBM腫瘍には、放射線治療に非常に抵抗性のある低酸素状態を示す組織領域が含まれていることがよく知られています。化学療法の放射線増感剤に対するさまざまなアプローチが追求されてきましたが、2016年時点では限られた成功しかありません。2010年の時点では、より新しい研究アプローチには、放射線増感剤としてのトランスクロセチン酸ナトリウムなどの酸素拡散促進化合物の使用に関する前臨床および臨床調査が含まれており、 [82] 2015年の時点で臨床試験が進行中でした。[83]ホウ素中性子捕捉療法は、神経膠芽腫の代替治療としてテストされていますが、一般的に使用されていません。 [アップデート][アップデート][アップデート]
化学療法
ほとんどの研究では、化学療法の追加による利点は示されていません。しかし、575人の参加者を無作為に標準放射線療法と放射線療法＋テモゾロミド化学療法に分けた大規模臨床試験では、テモゾロミドを投与されたグループの平均生存期間は14.6か月であったのに対し、放射線のみを受けたグループは12.1か月でした。[10] [84]この治療レジメンは現在、臨床試験に参加していないほとんどの神経膠芽腫の症例で標準となっています。[85] [86]テモゾロミドは腫瘍細胞を放射線に対して感受性にすることで作用するようで、MGMTプロモーターのメチル化を伴う腫瘍に対してより効果的であるようです。[87]高悪性度神経膠腫に対する高用量のテモゾロミドの毒性は低いですが、結果は標準用量と同等です。[88] ベバシズマブなどの薬剤による抗血管新生療法は症状をコントロールしますが、神経膠芽腫患者の全生存率には影響しないようです。2018年の系統的レビューでは、抗血管新生療法の全体的な利点は不明であることがわかりました。[89]新たに神経膠芽腫と診断され、適度に健康な高齢者の場合、同時化学放射線療法と補助化学放射線療法は全生存率が最も高くなりますが、放射線療法単独よりも血液学的有害事象のリスクが高くなります。[90]
免疫療法
膠芽腫に対する免疫療法の第3相臨床試験は大部分が失敗に終わった。[91]
その他の手順
交番電界療法は、新たに診断された[92]および再発性神経膠芽腫に対する FDA 承認の治療法です。 [93] 2015 年、新たに診断された神経膠芽腫に対する交番電界療法とテモゾロミドの併用に関する第 III 相ランダム化臨床試験の初期結果では、テモゾロミド単独療法と比較して、無増悪生存期間が 3 か月、全生存期間が 5 か月改善したことが報告されました。 [94] [95]これは、この設定で生存率の改善を示した 10 年ぶりの大規模試験です。[95]これらの結果にもかかわらず、このアプローチの有効性は医療専門家の間で議論の的となっています。[96]ただし、交番電界療法が抗癌効果を発揮するメカニズムの基礎と、頭蓋外癌における進行中の第 III 相臨床試験の結果に対する理解が深まれば、将来、神経膠芽腫の治療に対する臨床的受容が高まる可能性があります。[97]
予後
診断後の生存期間の最も一般的な長さは10～13か月（ただし、最近の研究では生存率の中央値は15か月であると示されています）であり、[98] [99] [8]、 5年以上生存する人は1～3％未満です。[2] [5] [100]米国では、2012年から2016年の間に5年生存率は6.8％でした。[5]治療を受けない場合、生存は通常3か月です。[14]完全に治癒することは非常にまれですが、報告されています。[101] [102]
加齢（60歳以上）は予後リスクが悪化します。死亡は通常、脳浮腫と頭蓋内圧の上昇を伴う広範囲の腫瘍浸潤が原因です。[103]
良好な初期のカルノフスキーパフォーマンススコア（KPS）とMGMT メチル化は、より長い生存と関連している。[103]グリオーブラストーマに対してDNA検査を実施して、 MGMT遺伝子のプロモーターがメチル化されているかどうかを判定することができる。メチル化されたMGMTプロモーターを持つ患者は、メチル化されていないMGMTプロモーターを持つ患者よりも生存期間が長く、これはテモゾロミドに対する感受性が高まっていることが一因である。[104]
手術、放射線療法、テモゾロミド化学療法を受けた患者にも長期的な利益が見込まれている。[103]しかし、なぜ一部の患者が膠芽腫でより長く生存するのかについては、まだ多くのことがわかっていない。年齢が50歳未満であることは、GBMではより長い生存と関連しており、98%以上の切除、テモゾロミド化学療法の使用、より優れたKPSも同様である。最近の研究では、年齢が若いほど予後がはるかに良好であることが確認されており、40歳未満の患者のごく一部が集団ベースの治癒を達成している。治癒は、人の死亡リスクが通常の集団の死亡リスクに戻ったときに起こると考えられており、GBMでは10年後に起こると考えられている。[102]
UCLA神経腫瘍学は、この診断を受けた患者のリアルタイム生存データを公開している。[105]
2003年の研究によると、GBMの予後はKPS、患者の年齢、治療法に応じて3つのサブグループに分けられる。[106]
疫学
10万人あたり年間約3人がこの病気を発症しますが[3]、地域によって発症頻度ははるかに高い可能性があります。[107]イングランドでの発症頻度は1995年から2015年の間に2倍になりました。[108]
脳腫瘍は髄膜腫に次いで2番目に多い中枢神経系腫瘍です。[15]女性よりも男性に多く発生します。[2] [3]診断時の平均年齢は64歳ですが、[2] [3] 2014年には、脳腫瘍の広いカテゴリーは、米国で20歳未満の人々の中で白血病に次いで2番目に多く発生しました。[109]
歴史
多形性膠芽腫という用語は、腫瘍がグリア細胞の原始的前駆細胞（グリオーブラスト）に由来し、壊死、出血、嚢胞（多形性）の存在により外観が非常に変化するという考えに基づいて、1926年にパーシバル・ベイリーとハーヴェイ・クッシングによって導入されました。[110]
研究
遺伝子治療
遺伝子治療は神経膠芽腫の治療方法として研究されており、動物モデルと初期段階の臨床試験は成功しているものの、2017年の時点で神経膠芽腫の第III相臨床試験でテストされたすべての遺伝子治療薬は失敗している。[111] [112] [113]科学者らは、効果的な遺伝子送達と追跡のためにコアシェルナノ構造のLPLNP-PPT（長寿命発光ナノ粒子。PPTはポリエーテルイミド、PEG、転写活性化因子を指し、TRAILはヒト腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導リガンド[114]）を開発し、良好な結果を得ている。これは、がん細胞、より具体的には神経膠芽腫のアポトーシスを誘導するようにコード化されたTRAILリガンドである。この研究は2017年時点ではまだ臨床試験段階であったが、診断および治療機能が示されており、幹細胞ベースの治療における臨床応用に大きな関心が集まるであろう。[115]
自殺遺伝子治療を含む他の遺伝子治療アプローチも、神経膠芽腫の文脈で研究されてきた。自殺遺伝子治療は、外来酵素遺伝子を癌細胞に送達し、続いて癌細胞に毒性を及ぼすプロドラッグで活性化して細胞死を誘導する2段階アプローチである。このアプローチは、動物モデルや小規模な臨床研究で成功を収めたが、より大規模な臨床研究では生存率の向上を示すことができなかった。新しいより効率的な送達ベクターと自殺遺伝子プロドラッグシステムを使用することで、これらのタイプの治療の臨床的利点を向上させることができる可能性がある。[116]
腫瘍溶解性ウイルス療法
腫瘍溶解性ウイルス療法は、前臨床段階と臨床段階の両方で研究が進められている新しい治療法です。単純ヘルペスウイルス、アデノウイルス、ポリオウイルス、レオウイルスなどのいくつかのウイルスが現在、膠芽腫治療の臨床試験の第I相および第II相で試験されており、全生存率を改善することが示されています。[117]
鼻腔内薬物送達
鼻から脳への直接的な薬物送達は、脳内でより高い、そしてできればより効果的な薬物濃度を達成する手段として研究されている。[118] [119]ブラジルの神経膠芽腫患者を対象とした臨床第I/II相試験では、天然化合物ペリリルアルコールをエアロゾルとして鼻腔内送達する方法について調査した。結果は有望であり[118] [120] [121]、2016年現在、同様の試験が米国で開始されている。[122]
参照
参考文献
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外部リンク
ウィキメディア・コモンズには、神経膠芽腫に関連するメディアがあります。
- 神経膠芽腫に関する情報は、2024年2月5日にアメリカ脳腫瘍協会のWayback Machineにアーカイブされています。