再発癌

再発がんとは、原発性腫瘍細胞の一部が治療の効果を逃れ、診断検査では検出できない小さな空間で生き残った場合に、再発または再発したあらゆる形態のがんを指します。最初の腫瘍ががんの再発部位になることもあれば、体の他の部分に転移することもあります。^[1]これらの生き残った細胞は時間の経過とともにさまざまな遺伝子変化を蓄積し、最終的に新しい腫瘍細胞を生成します。がんが再発するまでには、数週間、数か月、または数年かかることもあります。手術や化学療法または放射線療法の後、特定の腫瘍細胞が存続して治療に対する抵抗性を獲得し、最終的に新しい腫瘍に成長する場合があります。がんの再発率は、年齢、性別、がんの種類、治療期間、進行段階、元の腫瘍のグレード、がん特有のリスク要因など、多くの要因によって決まります。^{[2] [3] [4]}再発がんがすでに体の他の部分に移動しているか、化学療法抵抗性を獲得している場合は、元のがんよりも悪性度が高い可能性があります。一般的に、がんの重症度は、最初の治療から再発までの期間が短いほど高くなります。^[3]

再発率が最も高い癌としては、再発率がほぼ100%の神経膠芽腫^[5]  、再発率が85%の上皮性卵巣癌^[6]、再発率が30～54%の膀胱癌^{[7]などがある。}

再発がんには3つの種類があります。

• 局所再発 - がんが同じ部位に再発する。^{[8] [9]}
• 局所再発 - がんは原発部位近くの組織またはリンパ節で検出されます。^[10]
• 遠隔再発 - がんが原発部位から遠く離れた組織で検出された。転移性再発とも呼ばれる。^{[11] [12]}

がん幹細胞（CSC）は、腫瘍細胞塊全体の小さな集団であり、がんの早期形成、進行、再発の原因となります。また、薬剤耐性にも寄与します。^{[13] [14] CSCは、累積的な遺伝子}変異とそれに続くゲノム不安定性の結果として、正常な幹細胞、前駆細胞、または分化細胞に由来すると考えられています。^{[15] CSCは}、腫瘍微小環境の特殊なニッチに存在します。CSCは、これまでに脳、乳房、卵巣、頭頸部などのさまざまな腫瘍で発見されています。 ^{[16] [17] [18] [19] [20]}

CSCは通常の幹細胞と同様に自己増殖する能力を持っています。単一のCSCは1つのCSCと1つの分化した腫瘍細胞に非対称に分裂することができます。腫瘍の大部分は後者の細胞で構成されています。^[21]

一部の癌ではCSCが長期間休止状態となり、治療効果がなくなるため、原発癌が完全に治療されてから数十年後でも、不活性なCSCの再活性化が腫瘍の再発につながる可能性がある。^{[22] [23]}

低酸素症、化学療法剤、放射線は多倍体巨大癌細胞（PGCC）を発生させる可能性がある。PGCCの中には、核出芽核分裂、非対称細胞内細胞分裂、および幹細胞のような特徴を持つ小さな単核細胞であるラジュ細胞の生成を特徴とするネオシスを起こす能力を持つものがある。これらの細胞は癌の再発や治療抵抗性に関与している。^[24]

フェニックスライジングは、死んだ細胞が成長と分裂を促進するシグナルを送り、新しい細胞を生み出すプロセスです。^[25]組織損傷後、損傷した組織内および周囲に存在する幹細胞は、損傷した組織を補充する上で重要な役割を果たします。理論上、損傷した細胞から放出された分子が幹細胞のその部位への移動を引き起こし、その後分化と増殖が起こります。^[26]アポトーシスのプロセスを通じて、死にゆく腫瘍細胞は成長シグナルを発し、放射線で損傷した腫瘍を修復します。PGE2は、アポトーシス細胞によってカスパーゼ依存的に放出され、癌幹細胞と癌前駆細胞の拡大と増殖を助けます。^[27]

がんの再発（再発）は、治療を逃れる悪性細胞に起因する。少数のがん細胞は検出されずに休眠状態のままとなり、長期間増殖を停止する。これは、細胞周期の休止とは異なるメカニズムによっても発生する可能性がある。^{[28] [29]}実際、ほとんどのがん細胞を殺す治療の効果により、一部のがん細胞は死ぬのではなく増殖を停止する可能性がある。^[30] 成長停止の正確なメカニズムは完全には明らかではなく、がん症例全体で一様ではない可能性があるが、化学療法を生き延びた悪性細胞は、いくつかの代謝適応を行い、DNAをパッケージ化する物質であるクロマチンの重要な位置の構成を変化させる。その結果、特定の条件が遺伝子の発現を引き起こし、がん細胞の成長を再燃させて増殖を引き起こす可能性があり、さらにこれらの条件が遺伝子の異常な発現を引き起こし、宿主組織に変化を引き起こし、がんの成長も可能にする可能性がある。^[31]

再発の早期診断は重要であり、癌患者の予後と生存率を改善することができます。^[32]原発癌の種類に応じて、再発癌の診断には、いくつかの臨床検査や画像検査、および多数の侵襲的処置が使用されます。^{[33] [34]} 悪性腫瘍は、血流中に検出可能な腫瘍マーカーと呼ばれる生物学的化学物質を生成および分泌します。これらのマーカーは、理想的には癌のスクリーニング、診断、および治療に対する癌の反応の有効性を追跡するために使用される可能性があります。^[35]

現在の癌治療法の固有の限界は、通常、治療の失敗につながります。化学療法と放射線療法への耐性は、多くの癌の治療失敗の共通要因です。^[36]さらに、ほとんどの治療法はCSCを完全に根絶することができないため、CSCに対して十分な選択性がない多くの方法は健康な組織に有害である可能性があり、患者は再発や転移のリスクを頻繁に負います。^[37]

近年、CSCの除去を目的とした数多くの治療法が開発されている。CSC表面マーカー、ABCカスケード、微小環境、シグナルカスケードを標的とすることで、CSCの死滅に役立つ可能性がある。これらのマーカーや経路を標的とする薬剤は数多くあり、臨床試験でテストされている。治療法は癌や患者によって異なる。^{[38] [39] [40] [41]}