ギリアド・サイエンシズ

1987年6月、ギリアド・サイエンシズは、医師のマイケル・L・リオルダンによってオリゴゲン^{[ 7 ]}という名前で設立されました。 ^{[ 8 ]}リオルダンは、セントルイスのワシントン大学、ジョンズ・ホプキンス大学医学部、ハーバード・ビジネス・スクールを卒業しました。^{[ 9 ]}ギリアドのアイデアは、マイケルがアソシエイトを務めていたメンロ・ベンチャーズでの研究プロジェクトとして始まりました。3人の科学顧問がリオルダンと共に会社を設立しました。カリフォルニア工科大学のピーター・ダーバン、ハーバード大学のダグ・メルトン、フレッド・ハッチンソンがん研究センターのハロルド・M・ウェイントラウブ、そしてメンロ・ベンチャーズの創設者の1人であるH・デュボース・モンゴメリーです。リオルダンは、会社設立から1996年までCEOを務めました。^{[ 10 ] [ 11 ]}その後、メンロ・ベンチャーズはギリアドに200万ドルの最初の投資を行いました。^{[ 12 ]}リオルダンは、後に国立衛生研究所の所長となったノーベル賞受賞者のハロルド・ヴァーマスや、2009年にノーベル生理学・医学賞を受賞したジャック・ショスタクなど、科学顧問も招聘した。^{[ 13 ]}

同社の主な治療分野は抗ウイルス薬であり、これはリオルダンがデング熱にかかった後に興味を持った分野だった。^{[ 14 ]}リオルダンは1988年にドナルド・ラムズフェルドを取締役会に招き入れ、 ^{[ 15 ]}続いてベンノ・C・シュミット・シニア、ゴードン・ムーア、^{[ 15 ]}およびジョージ・P・シュルツが加わった。^{[ 15 ]}リオルダンはウォーレン・バフェットを投資家兼取締役として招き入れようとしたが、成功しなかった。^{[ 8 ]}

同社は初期の研究において、特定の遺伝子コード配列を標的とする短いDNA鎖（オリゴマー、より具体的にはオリゴヌクレオチド）の作成、つまり遺伝子治療の一形態であるアンチセンス療法に注力した。^{[ 7 ]}リオルダンによれば、彼は最初からずっとギリアド・サイエンシズという名前を使いたかったという。しかし、すでにギリアドという言葉を名前に使用しているカリフォルニアの非営利団体との商標クリアランスの問題に対処する必要があったため、一時的にオリゴゲンという名前を使用した。^{[ 16 ]}彼は医学生時代にランフォード・ウィルソンの戯曲『バルム・イン・ギリアド』を読んだときに 初めてバルム・オブ・ギリアドについて知り、その後、その地域のヤナギの木から現代に天然のアセチルサリチル酸（アスピリン）が発見されたことを知り、そこから会社をギリアドと名付けるインスピレーションを得た。^{[ 16 ]} オリゴゲンを設立した後、彼は非営利団体に名称の問題について連絡を取り、1,000ドルの寄付と引き換えにギリアド・サイエンシズの名前を使用する権利を確保した。^{[ 16 ]}

1988年までに、同社は本社をフォスターシティのビンテージパーク地区に移転し、それ以来ずっとそこに拠点を置いている。^{[ 7 ]}同社は1991年にテノホビルを含むヌクレオチド化合物のグループをライセンス取得し、低分子抗ウイルス治療薬の開発を開始した。^{[ 8 ]}

リオーダンは後に、ギリアドが創業した最初の10年間は​​、若きベンチャーキャピタリストとして初めて自身のバイオテクノロジー企業の創業者、会長、最高経営責任者を務めた彼にとって、非常にストレスの多い経験だったと回想している。^{[ 17 ]} 新会社には製品がなく、収入もほとんどなく、何度か倒産の危機を辛うじて免れた。「長い間、瀬戸際だった」。^{[ 17 ]} ギリアドが利益を上げる方法を見つけることが、リオーダンにとって「8年間、1日24時間」の最優先事項だった。^{[ 17 ]}

ギリアドのアンチセンス知的財産ポートフォリオは、アイオニス・ファーマシューティカルズに売却された。ギリアドは1992年1月にナスダックに上場した。 ^{[ 18 ]}新規株式公開で8625万ドルの資金を調達した。^{[ 18 ]}

1996年6月、ギリアド社はエイズ患者のサイトメガロウイルス（CMV）網膜炎の治療薬としてビスタイド（シドフォビル注射剤）を発売した。^{[ 19 ]}

1997年1月、ドナルド・ラムズフェルドが会長に任命されたが、ジョージ・W・ブッシュ大統領の最初の任期中に米国国防長官に任命されたため、2001年1月に取締役会を辞任した。^{[ 20 ] [ 21 ]}

1999年3月、ギリアドはコロラド州ボルダーのネクスター・ファーマシューティカルズを買収した。当時、ネクスターの年間売上高は1億3000万ドルで、ギリアドの売上高の3倍だった。ネクスターは注射剤の真菌治療薬であるアンビソームと、HIV患者が服用する抗がん剤であるダウノキソームを販売していた。同年、ロシュはインフルエンザ治療薬タミフル（オセルタミビル）のFDA承認を発表した。^{[ 22 ]}タミフルはもともとギリアドが発見し、後期開発と販売のためにロシュにライセンス供与された。^{[ 23 ]}

タミフルのライセンス契約を結んだ理由の一つは、従業員がわずか350人だったギリアド社が、まだ海外の買い手に直接医薬品を販売する能力を持っていなかったことである。^{[ 24 ]}国際市場にアクセスするために将来の医薬品のライセンスを取得する必要がないようにするため、ギリアド社は、すでにヨーロッパでアンビソームを販売するための独自の販売部隊を構築していた従業員480人のネクスター社を買収した。^{[ 24 ]}

ビリアド（テノホビル）は、2001年にHIV治療薬として初めて承認された。^{[ 25 ]}

2002年、ギリアドは企業戦略を変更し、抗ウイルス剤に特化することとし、がん関連資産をOSIファーマシューティカルズに2億ドルで売却した。^{[ 26 ]}

2002年12月、ギリアドとトライアングル・ファーマシューティカルズは、ギリアドがトライアングルを約4億6400万ドルで買収すると発表した。トライアングルの主力薬はFDAの承認が間近に迫っていたエムトリシタビンで、パイプラインには他に2つの抗ウイルス薬があった。^{[ 26 ] [ 27 ]}同社はまた、初の通年黒字を達成したことも発表した。同年後半には、慢性B型肝炎の治療薬としてヘプセラ（アデホビル）が、 HIVの治療薬としてエムトリバ（エムトリシタビン）が承認された。

この時代、ギリアドはバイオテクノロジーのスタートアップから製薬会社へと徐々に進化を遂げた。^{[ 7 ] [ 15 ]}サンフランシスコ・クロニクル紙は、2003年までにフォスターシティにあるギリアドの本社キャンパスが「アヒルが楽しそうに泳ぐ小さな湖の周りに砂色の低層ビルが7棟建つ」規模に拡大したと報じた。^{[ 7 ]}多くのスタートアップと同様に、ギリアドも当初はスペースをリースしていたが、2004年に本社ビルすべてを地主から1億2300万ドルで買い取った。^{[ 15 ]}しかし、ギリアドは自社医薬品の流通と販売能力を発展させながらも、製造の大部分を契約製造組織に委託するという点で、他のほとんどの製薬会社とは一線を画していた。^{[ 28 ]}

2004年、鳥インフルエンザのパンデミック騒動の最中、60カ国以上の政府が抗ウイルス薬タミフルを買いだめしたため、ギリアド・サイエンシズのタミフルの売上高は4倍近くの4460万ドルに達した。ただし、同社はインフルエンザへの懸念が始まる前の2003年には損失を出していた。株価が急騰する中、米国防長官兼国防長官ドナルド・ラムズフェルドは同社の株を売却し、500万ドル以上のキャピタルゲインを得たが、年末までに2500万ドル相当の株を保有し続けた。2005年にはタミフルの売上高が再び4倍近くの1億6160万ドルに達し、その間に株価は3倍になった。2005年の報告書によると、ラムズフェルドは合計で最大9590万ドル相当の株を保有し、そこから最大1300万ドルの収入を得ていた。^{[ 29 ]}

2006年、同社はコーラス・ファーマ社を3億6500万ドルで買収した。^{[ 30 ]}コーラス社の買収は、ギリアド社が呼吸器分野に参入したことを示している。コーラス社は、緑膿菌に感染した嚢胞性線維症患者の治療薬としてアズトレオナムリジンを開発していた。

2006年7月、米国食品医薬品局（FDA）は、ブリストル・マイヤーズ スクイブ社の製品であるサスティバ（エファビレンツ）とギリアド社の製品であるトゥルバダ（エムトリシタビンとテノホビル ジソプロキシル）を組み合わせた、1日1回服用するHIV治療薬であるアトリプラを承認した。^{[ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]}

ギリアドは2006年11月にレイロ・ケミカルズ社を1億3330万米ドルで買収した。^{[ 34 ]}アルバータ州エドモントンに拠点を置くレイロ・ケミカルは、ドイツ企業デグサAGの完全子会社であった。レイロ・ケミカルは、医薬品およびバイオ医薬品業界向けの医薬品有効成分および高度中間体の受託製造業者であった。

同年後半、ギリアドはミオジェン社を25億ドル（当時同社最大の買収額）で買収した。肺疾患治療薬として、開発中の2つの薬剤（アンブリセンタンとダルセンタン）と販売中の1つの製品（フローラン）を持つミオジェン社の買収により、ギリアドはこの治療分野における地位を確固たるものにした。グラクソ・スミスクラインとの契約に基づき、ミオジェン社は米国で原発性肺高血圧症の治療薬としてフローラン（エポプロステノールナトリウム）を販売した。さらに、ミオジェン社は（第3相臨床試験で）同じくエンドセリン受容体拮抗薬であるダルセンタン^{[ 35 ]}を、治療抵抗性高血圧症の治療薬として開発していた。

ギリアドは2007年に、嚢胞性線維症、慢性閉塞性肺疾患、気管支拡張症などの肺疾患の治療薬として上皮ナトリウムチャネル阻害剤に関するライセンス契約をパリオンと締結し、呼吸器治療薬分野への進出を拡大した。^{[ 36 ]}

2009年、同社はCV Therapeutics, Inc.を14億ドルで買収し、RanexaとLexiscanをGileadに取り込んだ。^{[ 37 ]} Ranexaは冠動脈疾患に関連する胸痛の治療に使用される心血管薬であり、これら2つの製品とパイプラインはGileadの心血管フランチャイズを構築している。^{[ 37 ]}同年後半、同社はFortune誌で最も急成長している企業の1つに選ばれた。^{[ 38 ] [ 39 ]}

2010年、同社はCGI Pharmaceuticalsを1億2000万ドルで買収し、ギリアドの研究専門知識をキナーゼ生物学と化学に拡大した。同年後半、同社はArresto Biosciences, Inc.を2億2500万ドルで買収し、線維症や癌の治療のための開発段階の研究を獲得した。^{[ 40 ]}

2011年2月、同社はカリストガ・ファーマシューティカルズを3億7500万米ドル（2億2500万米ドル＋マイルストーン支払い）で買収した。この買収により、ギリアドの腫瘍学および炎症分野が強化された。^{[ 41 ] [ 42 ]}同年後半、ギリアドはファーマセット社を104億米ドルで買収し、当時としては最も重要な、そして最も高額な買収を行った。この取引により、ギリアドはソホスブビル（下記参照）の支配権を獲得し、C型肝炎ウイルス治療のリーダーとしての地位を確固たるものにした。

2011年10月、ギリアド社はフォスターシティにある17棟の本社キャンパスの大規模な複数年にわたる拡張工事に着工した。^{[ 43 ]} 1階建てまたは2階建ての8棟の建物を、最大10階建ての7棟の新しい建物に建て替えることで、ギリアド社は本社の不動産面積を約62万平方フィートから約120万平方フィートへとほぼ倍増させた。^{[ 43 ]}

2012年7月16日、FDAはギリアド社のトゥルバダをHIV感染予防薬として承認した（すでにHIV治療薬として承認されていた）。この錠剤は、性行為によってHIVに感染するリスクが高い人に対する予防措置（ PrEP ）である。 ^{[ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ]}

2013年、同社はYM Biosciences , Inc.を5億1000万ドルで買収した。^{[ 48 ]}この買収により、経口投与で1日1回服用する、ヤヌスキナーゼ（JAK）ファミリー、特にJAK1とJAK2の選択的阻害剤である薬剤候補CYT387が、ギリアドの腫瘍パイプラインに加わった。JAK酵素は、骨髄増殖性疾患、炎症性疾患、および特定のがんに関与している。

2015年、同社は3件の買収を行った。

• 同社はフェネックス・ファーマシューティカルズを4億7000万ドルで買収した。同社のファルネソイドX受容体（FXR）プログラムは、非アルコール性脂肪性肝炎などの肝疾患の治療に低分子FXRアゴニストを使用していた。^{[ 49 ]}
• 同社はEpiTherapeuticsを6500万ドルで買収した。この買収により、ギリアドは癌における遺伝子転写の調節に関与するヒストン脱メチル化酵素のファーストインクラスの低分子阻害剤を手に入れた。^{[ 50 ]}
• 同社はガラパゴスNVの株式15％を4億2500万ドルで取得し、さらにギリアド社が実験的な抗炎症薬フィルゴチニブのライセンスを取得するための追加支払いを行った。フィルゴチニブは関節リウマチ、潰瘍性大腸炎、クローン病の治療に用いられる可能性がある。^{[ 51 ]}

2016年、同社はNimbus Apollo, Inc.を4億ドルで買収し、非アルコール性脂肪性肝炎の治療および肝細胞癌の潜在的な治療のための化合物NDI-010976（ACC阻害剤）およびその他の前臨床ACC阻害剤の支配権をGileadに与えた。^{[ 52 ] [ 53 ]}また、2016年には、同社はFortune 500の最も寛大な企業リスト2016で最も寛大な企業に選ばれた。HIV / AIDSおよび肝疾患団体への慈善寄付は、2015年に合計4億4000万ドルを超えた。^{[ 54 ]}

2017年8月、同社はKite Pharmaを119億ドルで買収すると発表した^{[ 55 ]。}これは1株当たり180ドルの現金に相当し、株価の終値に対して29%のプレミアムとなる。この取引はGileadの細胞療法市場への参入であり、同社のポートフォリオにキメラ抗原受容体T細胞（CAR-T ）療法候補が加わった^{[ 56 ]} 。2022年までに、この買収によりリンパ腫治療薬としてYescartaとTecartus の2製品が上市された^{[ 57 ]}。 11月、同社はKite Pharmaとの取引を通じて間接的に12.2%の株式を取得した後、Cell Design Labsを最大5億6700万ドルで買収すると発表した^{[ 58 ] 。}

2019年5月9日、米国保健福祉省は、HIV感染予防薬として承認されている唯一の薬であるトゥルバダを、ギリアド・サイエンシズが11年間、毎年20万人の患者に無償で提供すると発表した。^{[ 59 ]} 2019年12月3日、保健福祉省は、政府が寄贈された薬をどのように配布するかを説明した。アレックス・アザー保健福祉長官は、米国政府は、工場から患者の手に薬を届けるまでの費用として、30錠入りのボトル1本につき200ドルをギリアドに支払うと説明した。^{[ 60 ]}

ギリアド・サイエンシズは取締役会と経営陣によって運営されています。ダニエル・オデイは2019年から会長兼最高経営責任者を務めています。^{[ 61 ]}彼は2016年から2018年までCEOを務めたジョン・F・ミリガン^{[ 61 ]}と、1996年から2016年までCEOを務め、2018年まで会長を務めたジョン・C・マーティン^{[ 62 ]の後任です。}

2020年3月、同社はForty Seven Inc.を1株あたり95.50ドル（総額49億ドル）で買収すると発表した。^{[ 63 ] [ 64 ] [ 65 ]} 2020年4月7日、ギリアドはForty Seven, Inc.を「1株あたり95.50ドル、売主への現金純額、無利子、総額約49億ドル」で買収した。^{[ 66 ] [ 67 ]}

2020年6月、ブルームバーグは、アストラゼネカがギリアドに対し、約2400億ドル相当の合併の可能性について予備的な打診を行ったと報じた。 ^{[ 68 ] [ 69 ] [ 70 ]}同月、同社は非公開企業であるピオニール・イムノセラピューティクス社の株式49.9%を2億7500万ドルで取得すると発表した。^{[ 71 ]}

2020年9月、ギリアドは、イムノメディクスを210億ドル（1株当たり88ドル）で買収する契約を締結し、ファーストインクラスのTrop-2抗体薬物複合体である癌治療薬トロデルビー（サシツズマブ・ゴビテカン-hziy）の支配権を獲得したと発表した。 ^{[ 72 ] [ 73 ] [ 74 ]} 12月には、ドイツのバイオテクノロジー企業MYR GmbHを11億5000万ユーロに加えて最大3億ユーロを追加で買収すると発表した。MYRは慢性B型肝炎デルタウイルスの治療に注力している。^{[ 75 ] [ 76 ]}

2021年11月、同社はダウ・ジョーンズ・サステナビリティ・ワールド・インデックスに組み入れられた。^{[ 77 ]}

2022年1月、ギリアド社は、再発性濾胞性B細胞非ホジキンリンパ腫（FL）および再発性小リンパ球性白血病（SLL）に対する抗がん剤ザイデリグ（イデラリシブ）の迅速承認を取り消した。^{[ 78 ]}

9月、同社はミロバイオを4億500万ドルで買収した。^{[ 79 ]}

2023年2月、同社はKite Pharmaを通じてTmunity Therapeuticsの買収を完了した。^{[ 80 ]} 5月には、同社はXinTheraとその低分子阻害剤を買収すると発表した。^{[ 81 ]}

2024年2月、同社はCymaBay Therapeuticsを買収し^{[ 82 ]}、9月にはAIベースの創薬作業のためにGenesis Therapeuticsに3500万ドルを支払った^{[ 83 ] 。}

2025年5月、ギリアド・サイエンシズは、同社とHookipa Pharmaとの提携により、B型肝炎（HBV）およびHIVに対するアレナウイルス免疫療法の独占的所有権を取得するために1000万ドルを支払うと発表した。^{[ 84 ]}

2025年12月、ギリアド・サイエンシズが、ポリメラーゼθ（Polθ）ATPase阻害剤であるRP-3467をリペア・セラピューティクスから最大3,000万米ドルの総額で買収することに合意したと発表された。この合意には、2,500万米ドルの前払い金と、特定の技術移転活動の完了に応じて最大500万米ドルの追加支払いが含まれる。^{[ 85 ]}

2024年と2025年を通して、ギリアドはAIベースの創薬に投資し、免疫療法の研究開発に引き続き注力した。^{[ 83 ] [ 84 ]}これには、B型肝炎とHIVに対するアレナウイルス免疫療法に関するHookipa Pharmaとの提携も含まれる。^{[ 84 ]}

2025年、ギリアド社は2030年までに米国での研究開発および製造に320億ドルを投資すると発表しました。^{[ 86 ] [ 87 ]}

2017年現在、ギリアドの課題は、現在の収益源が衰退するか特許保護が切れる前に、新たな大型医薬品を開発または買収することである。ギリアドはACAによるメディケイドの拡大から恩恵を受けた。リーリンクのアナリスト、ジェフリー・ポーゲスは、ギリアドのHIV治療薬は改革案の下で資金面での圧力に直面する可能性があると書いている。 ^{[ 113 ]}ギリアドは320億ドルの現金を保有しているが、274億ドルは米国外にあり、ギリアドが米国で税金を支払わない限り買収に利用できないが、それを担保に借り入れることはできる。^{[ 114 ]}ギリアドは、企業が最小限の追加課税で海外資本を本国に還流できるようにする提案から恩恵を受けるだろう。^{[ 115 ]}

ギリアド社のエントスプレチニブは、 MLL型急性骨髄性白血病（AML）に対して90％の完全奏効率を示している。 ^{[ 116 ]}

ギリアド社に対しては、 同社がテノホビルアラフェナミドフマル酸塩（TAF）^{をベースと}した抗レトロウイルス薬の開発を意図的に遅らせ、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（TDF）を含む旧世代の薬剤からの利益を最大化しようとしたとして、複数の集団不法行為訴訟[117]が提起されている。^{[ 118 ]}原告らは、TAFベースの薬剤がTDFよりも安全であることを示す明確な証拠があったにもかかわらず、ギリアド社が2004年にTAFを中止したと主張している。TDFは長期使用により腎毒性や骨密度低下などの副作用が引き起こされる化合物である。^{[ 119 ] [ 120 ]}

ギリアド社初のTAF製剤は、ジェンボヤという商品名で2015年に発売された。訴訟では、その間、ギリアド社の旧TDFベースの薬剤を継続的に服用していた多くのHIV患者が、腎毒性を含む重篤な副作用に苦しんだと主張されている。^{[ 121 ] [ 122 ]}

ギリアドは競争を阻害しているとも非難されている。2019年に米国で提起された訴訟では、同社が他の製造業者と「支払いによる遅延」契約を結び、製造業者がトゥルバダのジェネリック版の発売を遅らせることに同意したと主張されている。^{[ 136 ]} 2021年には、CVSファーマシーとライトエイドが、同様の理由でギリアド、ブリストル・マイヤーズ スクイブ、テバ ファーマシューティカルズを相手取って訴訟を起こした。^{[ 137 ]}

ソバルディの価格に対する批判を受けて、ギリアド社は2015年にインドの特定の製造業者に同薬のジェネリック版の製造権のライセンス供与を開始しました。ライセンス契約には、より安価なジェネリック代替品がまだ入手できない先進国への同薬の逆輸出を防ぐための「不正流用防止」条項が含まれていました。^{[ 138 ]}（インドでは1か月の治療費は約300米ドルでしたが、米国では1錠あたり1,000米ドルでした。）^{[ 138 ]}ギリアド社は、ソバルディを購入できる人を決定するために、インドの製造業者に患者のスクリーニングを要求しましたが、これは難民や移民などの脆弱なグループが医薬品を入手できなくなる可能性があるとして、国境なき医師団から批判されました。 ^{[ 139 ]}この批判を受けて、ギリアド社は最終的にこれらの要件を緩和しました。^{[ 138 ]}

ギリアド社は租税回避で批判されている。租税回避とは、脱税とは異なり、合法的な手段を用いて、たとえ収益の大部分が海外の管轄区域外で発生していても、税負担をある管轄区域からより低い税率を支払う海外の関連会社に移転することを指す。

リベラル系シンクタンクのAmericans for Tax Fairnessによる2016年の報告書は、ギリアドが移転価格税制などの仕組みを通じて米国での売上に対する最大100億ドルの税金を回避することができたと主張した。[140][141][142] 移転価格^{税制とは、関連会社間で資産}を売却することである。具体的には、ギリアドは知的財産をアイルランドの子会社に売却し、その子会社がソバルディなどの完成品を米国やその他の地域で販売し、利益に対して低いアイルランドの税率を支払っている。^{[ 143 ]}この慣行は、ギリアドのような多国籍製薬会社の間では一般的である。^{[ 140 ]}

2018年12月26日、タイムズ紙は、ギリアド社がダブル・アイリッシュ方式を利用して世界的な利益に対する米国の法人税を回避していたと報じ、同社が「物議を醸す税制上の抜け穴を利用して、わずか2年間で約200億ユーロの利益をアイルランドの法人を通じて移転し、アイルランドの税金を支払わなかった」と述べている。^{[ 144 ]}同社は、法人税率の引き下げを受けて、2018年にアイルランド子会社の保有資産の一部である280億ドルを米国に還流させた。このために推定55億ドルの税金を支払った。^{[ 144 ]}

2020年5月1日、米国では重症COVID-19で入院した患者に対し、レムデシビルの緊急使用許可が認められた。^{[ 150 ]} 2020年9月、エビデンスのレビュー後、WHOは、レムデシビルの有効性を示す十分なエビデンスがないため、COVID-19患者へのレムデシビルの使用を控えるよう勧告した。^{[ 151 ]}しかし、2020年から2022年にかけて、さらなる臨床研究により、レムデシビルは米国、欧州連合、およびその他多くの国で、COVID-19で入院した患者の治療薬として承認された。^{[ 152 ] [ 153 ] [ 154 ]} 2022年、WHO国際連帯試験のカナダの調査では、レムデシビルで治療されたCOVID-19入院患者は、標準治療を受けた患者と比較して、死亡率が低く（約4%減）、酸素吸入や人工呼吸器の必要性も減少したと報告された。^{[ 155 ]}