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| 臨床データ | |
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| 商号 | モナセ[1] |
| その他の名前 | α-エチルトリプタミン; αET; AET; α-ET; エトリプタミン; PAL-125; [2] 3-(2-アミノブチル)インドール; 3-インドリルブチルアミン; U-17312E; U17312E; Ro 3-1932; NSC-63963; NSC-88061、エトリプタミン ( USAN US ) |
投与経路 | 口頭[1] |
| 薬物クラス | エンタクトゲン;刺激剤;モノアミン放出剤;セロトニン受容体作動薬;モノアミン酸化酵素阻害剤[1] |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| 代謝 | 水酸化[4] |
| 代謝物 | • 6-ヒドロキシ-αET（不活性）[1] [4] |
| 作用発現 | 0.5～1.5 時間[4] |
| 消失半減期 | 約8 時間[4] |
| 作用持続時間 | 6～8 時間（100～150mg ）[5] [4] |
| 排泄 | 尿（大部分）[4] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 | |
| パブケム CID |
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| パブケムSID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ12Ｈ16Ｎ2 |
| モル質量 | 188.274 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 222～223℃（432～433℉） |
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| （確認する） | |
α-エチルトリプタミン（αET、AET ）は、エトリプタミンとしても知られ、トリプタミンファミリーのエンタクトゲンおよび刺激 薬です。 [1] [5] [6]もともとは1960年代にアップジョン社によってモナゼというブランド名で抗うつ薬として開発され販売されていましたが、毒性のために販売中止になりました。[1] [5] [7]
αETの副作用には、顔面紅潮、頭痛、胃腸障害、不眠症、易刺激性、食欲不振、鎮静などがある。[4] αETのまれな副作用は無顆粒球症である。[1] [6] [8] αETは、セロトニン、ノルエピネフリン、ドーパミンの放出剤、弱いセロトニン受容体作動薬、弱いモノアミン酸化酵素阻害剤として作用する。[1] [5] [2]セロトニン作動性神経毒性を引き起こす可能性もある。[1] [5] [9] αETは置換トリプタミンであり、 α-メチルトリプタミン（αMT）やその他のα-アルキル化トリプタミンと密接に関連している。[1] [5]
αETは1947年に初めて記述されました。[1] [10] 1961年頃の約1年間、抗うつ薬として使用されました。 [1]この薬物は1980年代に娯楽目的で使用され始め、数件の死亡が報告されています。[1] [5] [11] [4] αETは、米国や英国を含む多くの国で規制物質です。[1] [11] 2020年代には医薬品としてのサイケデリックスやエンタクトゲンが開発され、例えばMDMAの代替品としてαETへの関心が高まっています。 [1] [5]
医療用途
αETは、以前は抗うつ薬や「精神活性化剤」としてうつ病患者の治療に医療的に使用されていました。[1] [5] [4] [6]この適応症には、モナゼというブランド名で使用されていました。[1] [5] [4] [6]
利用可能なフォーム
αETは酢酸塩としてモナゼというブランド名で15mg経口錠の形で医薬品として入手可能であった。[12] [1]
効果
αET は、エンタクトゲン作用と弱い精神刺激作用があると報告されている。[1] [5] [6] 多幸感、エネルギーの増加、開放性、共感が具体的に報告されている。[5] [1] [6] αMT や他のトリプタミンとは異なり、αET はサイケデリック作用や幻覚作用があるとは報告されていない。[5] [6]この薬物は、MDMA (「エクスタシー」) よりも刺激性や強度が低いとされているが、それ以外では MDMA に似たエンタクトゲン作用があるとされている。[5] [1]娯楽目的で使用される αET の用量は100 ～ 160 mg、作用発現は0.5 ～ 1.5 時間、以前の用量での作用持続時間 は 6 ～ 8時間であると報告されている。[1] [5] [4] [6] αET の反復投与に対する急速な耐性が報告されている。 [6]
副作用
抗うつ用量のαETの副作用には、顔面紅潮、頭痛、胃腸障害、不眠症、易刺激性、鎮静などがある。[4]娯楽用量のαETの追加の副作用には、食欲不振や酩酊感などがある。[4]薬の効果が切れると、無気力感や鎮静感が起こることがある。 [4]
他の多くのセロトニン放出剤と同様に、過剰摂取した場合やモノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI）などの特定の薬剤と併用した場合には、セロトニン症候群などの毒性が生じる可能性がある。 [13] αETの娯楽目的の使用に関連して死亡例が数件報告されている。[1] [11] [4]
まれに、抗うつ薬用量のαETを長期投与すると無顆粒球症が発生し、数例の症例や死亡につながったと言われています。[1] [4] [8]
過剰摂取
αETは臨床試験で1日最大300 mgの用量で投与されている。 [1] [4] [14]およそ700 mgの用量が未確認であるが投与された1例で、致死的な高体温と興奮性せん妄が生じた。[1] [4] 様々な種に対するαETのLD50用量が研究され、記載されている。[1] αET中毒または過剰摂取の治療は支持療法である。[4] 重篤で生命を脅かす可能性のある高 体温が発生 することがある。[ 4 ] αETなどのセロトニン作動薬に関連する セロトニン毒性は、ベンゾジアゼピンおよびセロトニン受容体拮抗薬 シプロヘプタジンで管理できる。[15]
薬理学
薬力学
αMTと同様に、αETはセロトニン、ノルエピネフリン、ドーパミンの放出剤であり、セロトニンが主要な神経伝達物質として影響を受けます。[1] [5] [2]セロトニン放出を誘発する作用はドーパミン放出を誘発する作用より約10倍強力であり、セロトニン放出を誘発する作用はノルエピネフリン放出を誘発する作用より約28倍強力です。[1] [2] αETの(+)-エナンチオマーである(+)-αETはセロトニン-ドーパミン放出剤(SDRA)であり、知られている数少ない薬剤の1つです。[2]セロトニン放出を誘導する効果はドーパミン放出を誘導する効果より約1.7倍強力であり、セロトニン放出を誘導する効果はノルエピネフリン放出を誘導する効果より約17倍強力であり、ドーパミン放出を誘導する効果はノルエピネフリン放出を誘導する効果より約10倍強力である。[2]
αETはモノアミン放出剤として作用するほか、セロトニン受容体 作動薬としても作用する。[1]セロトニン5-HT 2A受容体の弱い部分作動薬として作用することが知られている（EC 50> 10,000 nM; E max = 21%)。[1] [5] [2] (–)-αETは10 μMまでの濃度では5-HT 2A 受容体作動薬として不活性であるが、(+)-αETはEC 50値が1,250 nM 、E max値が61%の5-HT 2A受容体作動薬である。[2] αETは5-HT 1、5 -HT 1E、5-HT 1F、および5-HT 2B受容体に対して弱い親和性を持つこともわかっている。[1]
αETは弱いモノアミン酸化酵素阻害剤（ MAOI）である。[1] [18]特にモノアミン酸化酵素A（MAO-A）の選択的かつ可逆的な 阻害剤である。 [1] [18] IC 50試験管内投与で 260μMのMAO-A阻害効果、ラットの体内投与で10mg/kgの用量で80～100%のMAO-A阻害効果が報告されている。[1] [19] αETは、MAOIとしてはデキストロアンフェタミンよりもわずかに強力であるとされている。[1] αETの両エナンチオマーはMAOIと同様の活性を有するが、αETの主な代謝物である6-ヒドロキシ-αETは不活性である。[1] αETの比較的弱いMAOI作用は、特定の情報源から、その興奮剤、抗うつ剤、およびその他の精神活性効果に関与する可能性は低いと考えられている。[1] [6]
αETの刺激作用は主に(-)-αETにあると言われており、幻覚作用は(+)-αETに存在すると言われています。[1] [4]しかし、これらの主張は動物薬物識別研究に基づいているようで、必ずしも機能研究と一致しているわけではありません。[1] [2] DOMへの一般化これは異常な現象であり、セロトニン5-HT 2A受容体の活性化や関連する幻覚作用によるものではなく、αETのセロトニン放出作用によるものである可能性がある。 [1]したがって、αETは既知の幻覚剤とは異なり、げっ歯類で頭部痙攣反応を引き起こさない。 [1]さらに、αETの個々のエナンチオマーがヒトで研究されたことはないが、高用量であってもαETの明らかな幻覚作用はヒトで記録されたことがない。[1]
αET はラットにおいて、 MDMA やパラクロロアンフェタミン(PCA)と同様のセロトニン神経毒性を引き起こすことがわかっています。 [5] [1] [9]これには、セロトニン濃度、5-ヒドロキシインドール酢酸(5-HIAA) 濃度、前頭皮質と海馬のセロトニン取り込み部位の長期的な低下が含まれます。[5] [9]使用された αET の投与量は、12 時間間隔で30 mg/kgの 8 回皮下注射でした。 [5] [9]モノアミン放出剤の神経毒性には顕著な種差があります。[20] [21]霊長類は、げっ歯類よりも MDMA のようなセロトニン神経毒による損傷を受けやすいようです。[20]
薬物動態
αETの吸収は速いようです。[4]分布容積は比較的大きいです。[4]この薬物は水酸化されて、主要代謝物である6-ヒドロキシ-αET（3-(2-アミノブチル)-6-ヒドロキシインドール）を形成します。[1] [4]この代謝物は不活性です。[4] αETは主に尿中に排出され、投与量の大部分は12～24時間以内に尿中に排泄されます。[4]排泄半減期は約8時間です。[4]
化学
αETは3-(2-アミノブチル)インドールとしても知られ、置換トリプタミンおよびα-アルキルトリプタミン 誘導体です。[1] [5] αETの類似体には、 α-メチルトリプタミン（αMT）や、 5-MeO-αET、5-クロロ-αMT（PAL-542）、5-フルオロ-αET （PAL-545）などの他の置換α-アルキル化トリプタミンがあります。[2]
歴史
αETは1947年に科学文献で初めて記載されました。[1] [10] αETのエナンチオマーは1970年に初めて個別に記載されました。[1]
αETはもともとモノアミン酸化酵素阻害を介して主に効果を発揮すると考えられていましたが、1960年代に米国のアップジョン化学社によって一般名エトリプタミン、ブランド名モナーゼで抗うつ薬として開発されましたが、数人の患者で特異体質性無顆粒球症が発生したため、商業的使用から撤退しました。 [1] [6] [8] 1961年頃の約1年間市場に出回っており、5,000人以上の患者に投与された後、撤退しました。[1] αETは通常、娯楽目的で使用される用量よりも低い30〜40 mg/日（最大75 mg/日）の用量で抗うつ薬として使用されていました。[1] [5]
αETは1980年代にMDMAのような効果を持つデザイナードラッグとして娯楽目的で限定的に人気を博した。 [1]その後、米国では1993年または1994年に違法薬物のスケジュールIリストに追加されました。 [1] [6]
社会と文化
名前
エトリプタミンは、この薬の正式な一般名であり、 INNはおよびBAN[22]酢酸 塩の場合、その一般名はエトリプタミン酢酸塩であり、これはUSANである。[22] エトリプタミンは、医薬品としてはエトリプタミン酢酸塩として使われていた。 [22] [1] [12 ] エトリプタミンは、アルファ-エチルトリプタミンまたはα-エチルトリプタミン（αET、α-ET、またはAETと略される）としてよく知られている。[1] [5] [6] αETおよびその酢酸塩の同義語には、3-(2-アミノブチル)インドール、3-インドリルブチルアミン、PAL-125、U-17312E、Ro 3-1932、NSC-63963、およびNSC-88061、ならびに旧ブランド名のモナゼがある。[22] [23] [24] [2]
娯楽目的の使用
αETは1980年代から娯楽用薬物として使用されている。 [1] [5] [11] [4]俗称には、トリップ、ET、ラブパール、ラブピルズなどがある。[1] [4]
法的地位
αETは米国ではスケジュールIの 規制物質であり、英国ではクラスAの規制物質である。[1] [11]
研究
うつ病以外にも、αETは統合失調症やその他の疾患の患者でも研究されてきました。 [1]
参考文献
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この塩基、a-ET またはエトリプタミンは、有望な抗うつ剤であり、臨床的にはアセテート塩としてアップジョンによってモナーゼという名前で研究されました。その中枢刺激作用は、おそらくモノアミンオキシダーゼ阻害作用によるものではなく、インドール系幻覚剤との構造的関係に由来するようです。無顆粒球症として知られる病状の容認できない発生率が出現したため、商業的使用は中止されましたが、一般の人々を対象にしたその作用に関する外部研究は継続しています。[...]
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MONASE--Upjohn Monase 15 mg。Monaseはエトリプタミンアセテートのブランドで、Upjohn Companyの研究所で開発された3-(2-アミノブチル)インドールアセテートです。各錠剤にはエトリプタミンアセテート15 mgが含まれています。Monaseは、精神的抑うつが顕著で、気分の高揚と精神運動刺激が有益であると考えられるさまざまな精神疾患や医学的疾患に適応があります。用法・用量: 1日30 mgを分割して服用してください。供給: コーティングされた圧縮錠剤、15 mg、100錠入りボトル、処方薬。カタログ番号は3522です。
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外部リンク
- #11. α-ET - TiHKAL - Erowid
- #11 α-ET - TiHKAL - 異性体設計
- AET - エロウィッド