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| 名前 | |
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| 推奨されるIUPAC名
4-[2-(メチルアミノ)エチル]フェノール | |
| その他の名前
メチル-4-チラミン; 4-ヒドロキシ-N-メチルフェネチルアミン; p- (2-メチルアミノエチル)フェノール
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| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| チェビ |
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| ケムスパイダー |
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| ECHA 情報カード | 100.006.120 |
パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| C9H13NO | |
| モル質量 | 151.209 グラムモル−1 |
| 外観 | 無色の結晶性固体 |
| 密度 | 1.03g/mL |
| 融点 | 130～131 °C (266～268 °F; 403～404 K) |
| 沸点 | 271 °C (520 °F; 544 K) (9mm で 183-185 °C、0.05 mm で 135 °C) |
| 水に適度に溶ける | |
| 危険 | |
| 引火点 | 120 °C (248 °F; 393 K) |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
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N -メチルチラミン（ NMT ）は、 4-ヒドロキシ-N-メチルフェネチルアミンとしても知られ、ヒトの微量アミン[1] [2]であり、さまざまな植物に含まれる天然フェネチルアミン アルカロイドです。 [3]名前が示すように、これはチラミンのN-メチル類似体であり、チラミンはよく知られた生体微量アミンであり、NMTはチラミンと多くの薬理学的特性を共有しています。生合成的には、NMTは、ヒトのフェニルエタノールアミンN-メチルトランスフェラーゼ[1] [2]および植物のチラミンN-メチルトランスフェラーゼの作用を介してチラミンのN-メチル化によって生成されます。 [4]
発生
N-メチルチラミンは植物中にかなり広く分布しているようです。[3] [5]
NMTは、1950年にKirkwoodとMarionによって、発芽した大麦の根から初めて天然物として単離されました。この化学者は、発芽して10日間成長させた大麦600gから、168mgのN-メチルチラミンが得られることを発見しました。 [6]大麦は、麦芽に変換されてビールの製造に広く使用されているため、ビールと麦芽は、いくつかの研究者グループによってNMTの存在について調査されてきました。McFarlaneによる1965年の研究を引用して、[7] Poocharoenは、ビールには約5～8mg/LのNMTが含まれていると報告しました。[8]さまざまな麦芽と麦芽画分のNMT含有量は、Poocharoen自身によって広範囲に研究され、1983年までの関連文献も十分にカバーしています。この研究者は、生の大麦[9]中のNMTの平均濃度が約5μg/gであることを発見しました。グリーンモルト（水に2日間浸し、4日間発芽させた大麦）では平均濃度が約21μg/g、キルンモルト（窯で1～2日間加熱したグリーンモルト）では平均濃度が約27μg/gでした。グリーンモルトの根だけを調べたところ、NMTの平均含有量は約1530μg/gでしたが、キルンモルトの根の平均レベルは1960μg/gでした。[8]
アカシア属の研究では、葉にかなりの量のNMTが含まれていることが示されています。A . rigidulaでは約240～1240 ppm（またはμg/g） [10] 、 A. berlandieriでは約190～750 ppmです。[11] A. schweinfurthiiの種子からは440 μg/gのNMTが得られました。[12]
NMTはビターオレンジ（Citrus aurantium）に含まれており、熟した果実から抽出した抽出物には約180μg/gの濃度が含まれていることが報告されていますが、この抽出物の製造方法はあまり明確に説明されていません。[13]
化学
合成
NMT はさまざまな方法で合成されています。最も初期の合成法の 1 つは、ウォルポールが報告した合成法です。彼は、次の一連の手順で NMT を合成しました。(i) 4-メトキシフェネチルアミンを無水酢酸でアセチル化します。(ii) Na/メチルヨウ化物を使用してアミドをメチル化します。(iii) HI を使用してメチルエーテルをフェノールに分解します。(iv) 水性 HCl で N-アセチル基を加水分解します。ウォルポールは、NMT につながる別の、しかし類似した一連の反応についても説明しています。これは、4-メトキシフェネチルアミンをベンゼンスルホンアミドに変換することから始まり、その後 N-メチル化して脱保護します。[15]
コルティはNMTを製造する別の方法を考案しました。コルティはN-メチルチロシン（ラタニン）をフルオレン中で250℃で加熱して脱炭酸することでNMTを製造しました。N-メチルチロシンは天然に存在しますが、ジメチル硫酸を使用してチロシンをメチル化することで作られました。 [16]
NMTはカークウッドとマリオンによって4-メトキシフェネチルアミンから合成されたが、これはまずベンズアルデヒドでイミンに変換され、続いてジメチル硫酸でメチル化され、生成物はN-メチル-4-メトキシフェネチルアミンに変換され、最後にHBrで脱O-メチル化されてN-メチルチラミンが得られた。[6]
一般的な塩
N-メチルチラミン塩酸塩、C 9 H 13 NO.HCl：融点148.5℃、水およびエタノールに非常に溶けやすい。[15]
N-メチルチラミン水素オキサレート、C 9 H 13 NO.C 2 H 2 O 4 : mp 250 °C; 水に非常に溶けにくい。[15]
塩基性
プロトン化されたN-メチルチラミンの見かけのpKaは（議論については原著論文を参照）、9.76（フェノール性H）と10.71（アンモニウムH）である。[17]
薬理学
NMTは、エピネフリンの1/140の効力を持つ昇圧剤である。[18] イヌを用いた実験に基づき、HjortはNMTを「非常に優れた昇圧剤」と表現した。体重約10kgのイヌに1～2.5μMのHCl溶液を注射すると、血圧が130mm以上上昇し、約5分間持続した。[19]ヤギにNMTを投与すると、レセルピン で前処理すると昇圧反応が抑制されることがCampによって報告された。[20]
マウスにNMTのHCl塩10mg/kgを皮下投与すると、2時間後に測定した心臓からのノルエピネフリン（NE）の放出が対照群より36％増加した。比較のために、この試験では、同じ用量のチラミン塩酸塩は対照群より50％のNE放出を引き起こした。[21] NMT投与後のラット心臓のNE含有量が質的に同様に減少したことがCampによって観察された。[20]
エヴァンスらは、実験の詳細をあまり示していないが、NMTがラットの血圧を上昇させ、モルモット回腸の電気的収縮を抑制し、単離モルモット気管筋のアセチルコリン刺激緊張を緩和し、単離モルモット心房の速度と収縮力を増加させたと報告した。血圧に対する効果はグアネチジンによって競合的に拮抗され、単離心房に対する効果はデシプラミンによって阻害された。投与量は示されていないが、NMTはすべての組織に対してチラミンと同等の効力があると説明されている。また、研究者の1人がNMTの取り扱いによって片頭痛を起こしたと指摘されている。 [12]
NMTはラットにおいてガストリン放出の強力な刺激剤であることがわかっており、[[ED 50 ]]は約10 μg/kgである。[22]これらの研究者らは、バイオアッセイ誘導分離手順を使用して、NMTがビール中のガストリン放出の増強を引き起こし、その結果胃酸分泌を増加させる成分であることを示した。比較のために、彼らはアッセイでチラミンとN,N-ジメチルチラミン（ホルデニン）もテストし、各化合物83 nM/kg（NMTの12.5 μg/kgに相当）で、NMTでは約58％、チラミンでは約24％、ホルデニンでは約60％ガストリン放出が増強されることを発見した。
チラミン自体と同様に、NMT はノルエピネフリン(NE) の放出を刺激することでその薬理効果の大部分を生み出すという以前の研究の兆候を検証するために、Koda と同僚は、NE の調節に関与する α 2 アドレナリン受容体に対する NMT の作用を調査しました。研究者らは、NMT がラット脳の α 2受容体への [ 3 H]-p-アミノクロニジンの結合とIC 50が約 5.5 x 10 −6 M で競合することを発見しました。他の α 2拮抗薬と同様に、NMT は 20 または 100 mg/kg の腹腔内投与で、マウスで (−)-スコポラミンによって誘発される運動亢進を用量依存的に阻害することも判明しました。スコポラミンなしで同じ用量の NMT を投与しても、マウスの運動活動に有意な影響はありませんでした。[23]
NMTはビターオレンジ（ Citrus aurantium ）の成分の1つであるため、Mercaderと同僚は脂肪分解に対するその効果を研究し、ラットの脂肪分解を阻害することを発見しました。NMT（チラミンと共通）は、10μg/mL（つまり約66μM/L）の濃度ではヒト脂肪細胞の脂肪分解を刺激しませんでした。100μg/mL以上の濃度でも、NMTとチラミンは参照標準薬であるイソプレナリンによる脂肪分解の20%しか誘発しませんでした。[24]
NMTはMAOの競合基質である。[25]
ラットの膵臓分泌を刺激することが知られている。 [26]
NMTは、その親化合物であるチラミンと同様に、TAAR1の作動薬であることが示されている。[27]ヒトTAAR1受容体に対するNMTのEC 50 は約2μMであったのに対し、チラミンでは約1μMであった。[28]
薬物動態
NMT の薬物動態は、ベンゼン環の C-3 および C-5 をトリチウムで放射標識した薬剤を使用して、ウサギおよびマウスで研究されました。血漿濃度はウサギで測定され、分布、代謝および排泄はマウスで測定されました。ウサギに静脈内投与した後、α 相 T 1/2は 0.3 分、β 相 T 1/2は 5.6 分でした。これらの数値は、血液から組織への急速な分布と非常に短い血漿半減期を示しています。注射後 2 分以内に、検査したすべての組織で有意なレベルの放射能が検出され、腎臓と肝臓で最も多かった。30 分後には、血漿中に検出可能な放射能は残っていませんでした。薬剤を投与されたマウスの脳でいくらかの NMT が見つかり、少量が血液脳関門を通過したことを示しました。投与量の約 80% が 1 時間以内にマウスの尿から回収されました。[29]
毒物学
NMTのHCl塩のLD50 （マウス、腹腔内）=227mg/kg。[18] NMTの別の急性毒性試験（スターリング・ウィンスロップ社のコード「WIN 5582」）では、マウスに静脈内投与した後、LD50 = 275mg/kgであることが判明しました。[ 30 ]
参照
参考文献
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