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| 奇形腫 | |
|---|---|
 | |
| 帝王切開時に発見された卵巣の小さな（4 cm）皮様嚢胞 | |
| 専門 | 婦人科、腫瘍学 |
| 症状 | 最小限で痛みのないしこり[1] [2] |
| 合併症 | 卵巣捻転、精巣捻転、胎児水腫[1] [2] [3] |
| 種類 | 成熟した、未熟な[4] |
| 原因 | 不明[2] |
| 診断方法 | 組織生検[2] |
| 鑑別診断 | 脂肪腫、皮腫、脊髄髄膜瘤[5] |
| 処理 | 手術、化学療法[5] [6] |
| 頻度 | 新生児30,000人に1人（尾骨）[7] |
奇形腫は、毛髪、筋肉、歯、骨などの複数の種類の組織で構成された腫瘍です。[4]奇形腫は、典型的には尾骨（仙尾骨奇形腫として知られています）、卵巣、または精巣に形成されます。[4]
症状
腫瘍が小さければ症状は最小限である可能性があります。[2]精巣奇形腫は痛みのないしこりとして現れることがあります。[1]合併症には卵巣捻転、精巣捻転、胎児水腫などがあります。[1] [2] [3]
これらは生殖細胞腫瘍（精子や卵子を生み出す細胞から発生する腫瘍）の一種です。[4] [8]これらは成熟型と未熟型の2種類に分けられます。[4]成熟奇形腫には類皮嚢胞が含まれ、一般的に良性です。[8]未熟奇形腫は癌の可能性があります。[4] [9]卵巣奇形腫のほとんどは成熟型です。[10]成人では、精巣奇形腫は一般的に癌です。[11]確定診断は組織生検に基づいて行われます。[2]
尾骨奇形腫、精巣奇形腫、卵巣奇形腫の治療は一般的に手術で行われます。[5] [6] [12]精巣奇形腫と未熟卵巣奇形腫は化学療法で治療されることもよくあります。[6] [10]
奇形腫は新生児3万人に1人の割合で尾骨に発生し、この年齢層で最も一般的な腫瘍の1つとなっています。[5] [7]男性よりも女性の方が罹患率が高いです。[5]卵巣奇形腫は卵巣腫瘍の約4分の1を占め、通常は中年期に発見されます。[10]精巣奇形腫は精巣癌のほぼ半数を占めています。[13]精巣奇形腫は子供にも大人にも発生する可能性があります。[14]この用語はギリシャ語で「怪物」を意味する言葉[15]と腫瘍を表す接尾辞「-oma」に由来しています。
奇形腫は抗NMDA受容体脳炎と呼ばれる自己免疫疾患を引き起こす可能性があります。この状態では、奇形腫にNMDA受容体特異性を持つB細胞が含まれている可能性があります。[16]
奇形腫除去手術後、その場所または近くの臓器に奇形腫が再発するリスクがある。[17]
種類
成熟奇形腫
成熟奇形腫はグレード0の奇形腫です。その形態や組織学的特徴は多様で、固形、嚢胞状、あるいはその両方の組み合わせとなることがあります。成熟奇形腫には、皮膚、筋肉、骨など、複数の異なるタイプの組織が含まれることがよくあります。皮膚が嚢胞を取り囲み、毛髪が豊富に生えることがあります 。成熟奇形腫は一般的に良性ですが、成熟嚢胞性奇形腫の0.17～2％が悪性化します。[18]
未熟奇形腫
未熟奇形腫は成熟奇形腫の悪性版であり、典型的には原始的または胎児性 神経外胚葉組織病理学を示す未熟組織を含む。未熟奇形腫は、あらゆる腫瘍タイプの中で体細胞変異率が最も低い腫瘍の1つであり、減数分裂不全の5つのメカニズムの1つによって生じる。[19]
腹膜神経膠腫症
腹膜神経膠腫症は、成熟したグリア細胞の腹膜内沈着として現れ、卵巣奇形腫の症例と併せて見られることがほとんどです。エクソーム配列の遺伝子研究を通じて、神経膠腫症は親卵巣腫瘍と遺伝的に同一であり、卵巣奇形腫から拡散した細胞から発生することが判明しました。[19]
皮様嚢胞
皮様嚢胞は、毛髪（非常に豊富な場合もある）と、外胚葉由来の正常な皮膚やその他の組織に特徴的なその他の構造を含む成熟した嚢胞性奇形腫である。この用語は、頭蓋骨縫合部や女性の卵巣の奇形腫に最もよく適用される。[引用が必要]
胎児胎児期胎児奇形腫
胎児内胎児および胎児状奇形腫は、奇形胎児に似た1つ以上の要素を含む成熟奇形腫のまれな形態である。どちらの形態も、胴体や手足などの主要な身体部位を含む完全な臓器系を含むか、または含むように見えることがある。胎児内胎児は、明らかな脊椎と左右対称性を持つ点で胎児状奇形腫と異なる。[20]
ほとんどの専門家は、胎児状奇形腫は高度に発達した成熟奇形腫であることに同意しているが、胎児内胎児の自然史については議論がある。[20]胎児状奇形腫は（婦人科医によって）卵巣奇形腫でより頻繁に報告され、胎児内胎児は（一般外科医によって）後腹膜奇形腫でより頻繁に報告されていることが指摘されている。胎児内胎児は、しばしば双子の体内で成長している胎児として解釈されてきた。そのため、この解釈は、寄生双生児という用語でグループ化されるいくつかの合併症の1つである双生児形成の特別な合併症を前提としている。多くの場合、胎児内胎児は成熟奇形腫内の液体で満たされた囊胞を占めていると報告されている。[21] [22] [23] [24] 成熟奇形腫内の嚢胞は部分的に発達した臓器系を有する可能性があり、部分的な頭蓋骨、長骨、および未発達の鼓動する心臓の症例が報告されている。[25] [26]
胎児内胎児と胎児形奇形腫が 1 つの実体であるか 2 つの実体であるかに関わらず、これらは子宮外妊娠とは異なるものであり、混同しないようにする必要があります。
卵巣甲状腺腫
卵巣甲状腺腫（卵巣甲状腺腫とも呼ばれる）は、主に甲状腺組織を含む成熟奇形腫のまれな形態である。[27]
エピグナトゥス
上顎上皮腫は、子宮内で発生する、中咽頭領域に由来するまれな奇形腫です。出生時に口から突出する腫瘤として現れます。治療しないと呼吸が不可能になります。初期治療としてEXIT 手術が推奨されます。
胎児奇形腫
奇形腫は、乳児、子供、成人に見られることがあります。胎児起源の奇形腫は、出生時の乳児、幼児、そして超音波画像の出現以来、胎児に最も多く見られます。
最も多く診断される胎児奇形腫は、仙尾奇形腫（アルトマンI型、II型、III型）と頸部奇形腫である。これらの奇形腫は胎児体から周囲の羊水に突出するため、通常の出生前超音波検査で発見できる。胎児体内の奇形腫は超音波では発見しにくいため、妊娠子宮のMRIの方がより有益である。[28] [29]
合併症
奇形腫は、腫瘍による腫瘤効果が発生するか、腫瘍を介した多量の血液の流入（血管盗血として知られる）が発生しない限り、胎児にとって危険ではありません。腫瘍による腫瘤効果は、多くの場合、周囲の臓器からの正常な体液の通過を妨げることで生じます。血管盗血は胎児の成長する心臓に負担をかけ、心不全を引き起こすことさえあるため、胎児心エコー検査で監視する必要があります。
病態生理学
奇形腫は、非精上皮性 生殖細胞腫瘍として知られる腫瘍のクラスに属します。このクラスの腫瘍はすべて、多能性細胞（生殖細胞と胚細胞）の異常な発達の結果です。胚起源の奇形腫は先天性です。生殖細胞起源の奇形腫は先天性の場合とそうでない場合があります。多能性細胞の種類は、体内の奇形腫の位置を制限すること以外、重要ではないようです。
生殖細胞由来の奇形腫は、精巣と卵巣に発生します。胚細胞由来の奇形腫は通常、被験者の正中線、すなわち脳、頭蓋骨の他の部分、鼻、舌、舌の下、首（頸部奇形腫）、縦隔、後腹膜、尾骨付着部に発生します。奇形腫は他の場所にも発生する可能性があり、非常にまれに固形臓器（最も顕著なのは心臓と肝臓）や中空臓器（胃や膀胱など）に発生しますが、より一般的には頭蓋骨縫合部に発生します。
奇形腫には、歯、脳組織、[30] 目、[31] [32]または胴体[33]などのより複雑な体の部分が含まれることはまれです。
起源の仮説
奇形腫の起源については、多くの仮説が存在します。[20]これらの仮説は、胎児内胎児（下記参照）は奇形腫ではなく、寄生双生児である という無関係な仮説と混同しないでください。
診断
奇形腫は子宮内で発生すると考えられているため、先天性腫瘍と見なすことができます。多くの奇形腫は、小児期または成人期になってから診断されます。大きな腫瘍は早期に診断される可能性が高くなります。仙尾部奇形腫および頸部奇形腫は、出生前超音波検査で検出されることがよくあります。追加の診断方法には、出生前磁気共鳴画像検査が含まれる場合があります。まれに、腫瘍が非常に大きいため、胎児が損傷を受けたり死亡したりする場合があります。大きな仙尾部奇形腫の場合、胎児の血流の大部分が奇形腫の方向に向けられ（スチール症候群と呼ばれる現象）、胎児の心不全または胎児水腫を引き起こします。特定のケースでは、胎児手術が適応となる場合があります。
新生児期を過ぎると、奇形腫の症状はその発生部位と発生臓器によって異なります。卵巣奇形腫は、卵巣捻転または卵巣靭帯の炎症により、腹部または骨盤の痛みを呈することがよくあります。卵巣奇形腫がN-メチル-D-アスパラギン酸受容体抗体（NMDAR）に対する抗体に関連する脳炎（「抗NMDA受容体脳炎」と呼ばれることが多い）を引き起こすという最近発見された病態は、重篤な合併症として特定されました。患者は、精神病、記憶障害、発作、言語障害から、異常な動き、自律神経および呼吸の不安定性を伴うことが多い緊張病の特徴を伴う無反応状態へと進行する多段階の病気を発症します。[34]精巣奇形腫は精巣内に触知可能な腫瘤として現れます。縦隔奇形腫は肺または気道の圧迫を引き起こすことが多く、胸痛および/または呼吸器症状を呈する場合があります。
一部の奇形腫には卵黄嚢成分が含まれており、そこからα-フェトプロテインが分泌されます。α-フェトプロテインを検出すると診断を確定するのに役立つ場合があり、再発や治療効果の指標としてよく使用されますが、初期診断の方法となることはまれです。(母体血清α-フェトプロテインは、ダウン症候群、二分脊椎、腹壁欠損(腹壁破裂など)など、胎児の他の疾患のスクリーニング検査として有用です。)
分類
体内のどの部位に発生しても、奇形腫は癌のステージングシステムに従って分類されます。これは、手術に加えて化学療法や放射線療法が必要かどうかを示します。奇形腫は一般的に、ゴンザレス・クルッシ[20] のグレーディングシステムを使用して分類されます。0 または成熟 (良性)、1 または未熟、おそらく良性、2 または未熟、おそらく悪性(癌性)、3 または明らかに悪性です。明らかに悪性の場合、腫瘍は癌であり、追加の癌ステージングが適用されます。[引用が必要]
奇形腫は、その内容物によっても分類されます。固形奇形腫には組織のみが含まれます (より複雑な構造が含まれる場合もあります)。嚢胞性奇形腫には、脳脊髄液、皮脂、脂肪などの液体または半液体の袋のみが含まれます。混合奇形腫には、固形部分と嚢胞部分の両方が含まれます。嚢胞性奇形腫は通常、グレード 0 であり、逆にグレード 0 の奇形腫は通常、嚢胞性です。
グレード0、1、2の純粋奇形腫は悪性化（グレード3）する可能性があり、悪性の純粋奇形腫は転移する可能性があります。悪性転化を伴うこれらのまれな形態の奇形腫には、白血病、癌、肉腫などの体細胞（生殖細胞ではない）悪性腫瘍の要素が含まれている可能性があります。[35] 奇形腫は他の生殖細胞腫瘍の要素を含む場合があり、その場合は純粋奇形腫ではなく、混合生殖細胞腫瘍であり悪性です。乳児および幼児では、これらの要素は通常、内胚葉洞腫瘍であり、次に絨毛癌が続きます。最後に、奇形腫は純粋で悪性ではありませんが、非常に悪性である可能性があります。これは、化学療法により混合腫瘍の悪性要素が除去され、純粋奇形腫が残る成長性奇形腫症候群によって例証されます。[36]
悪性転化
それでもなお、「良性」グレード 0 (成熟) 奇形腫には悪性化のリスクがある。以前は良性であった成熟奇形腫の症例で悪性内胚葉洞腫瘍の再発が報告されており、[37] [38]胎児形奇形腫や胎児内奇形腫でも報告されている。[39] [40] 成熟嚢胞性奇形腫では初回手術時に扁平上皮癌が発見されている。 [41]良性に見えるグレード 1 の未熟奇形腫 (例えば、AFP が上昇していないため) は悪性化のリスクがはるかに高く、十分な経過観察が必要である。[42] [43] [44] [45] このグレードの奇形腫は正しく診断するのが難しい場合もある。神経芽腫、高カルシウム血症型小細胞癌、原始神経外胚葉性腫瘍、ウィルムス腫瘍、線維形成性小円形細胞腫瘍、非ホジキンリンパ腫などの他の小円形細胞腫瘍と混同されることがある。[46]
悪性転化を伴う奇形腫は、白血病、癌、肉腫などの体細胞悪性腫瘍の要素を含む可能性のある非常にまれな形態の奇形腫です。[35]純粋な奇形腫の小児641人のうち、9人がTMTを発症しました。[47] 5人が癌、2人が神経膠腫、2人が胎児性癌でした（ここでは、最後のものは生殖細胞腫瘍に分類されます）。
脊髄外上衣腫
脊髄外上衣腫は、通常神経膠腫（非胚細胞腫瘍の一種）と考えられているが、成熟奇形腫の珍しい形態である可能性がある。[48]
処理
手術
選択される治療法は完全な外科的除去（すなわち、完全切除）である。[49] [50]奇形腫は通常、よく被包され、周囲の組織を侵襲しないため、周囲の組織から切除するのは比較的容易である。例外としては、脳内の奇形腫や、隣接する筋肉や他の構造に押し込まれて絡み合っている非常に大きく複雑な奇形腫などがある。
再発を予防するために周囲の組織を一括切除する必要はありません。
化学療法
悪性奇形腫の場合、通常は手術の後に化学療法が行われます。
外科的にアクセスできない場所にある奇形腫、非常に複雑な奇形腫、または悪性である可能性が高い奇形腫（発見や治療が遅れたため）は、最初に化学療法で治療されることがあります。[引用が必要]
フォローアップ
奇形腫は良性であると説明されることが多いが、悪性になる可能性もある。英国で行われた「良性」奇形腫と診断された乳児および小児351人を対象とした研究では、227人が奇形腫、124人が奇形腫と診断された。手術後5年で、無イベント生存率はそれぞれ92.2%と85.9%、全生存率は99%と95.1%であった。[51] イタリアで行われた同様の研究では、奇形腫と診断された乳児および小児183人について報告された。手術後10年で、無イベント生存率および全生存率はそれぞれ90.4%と98%であった。[52]
含まれる組織に応じて、奇形腫は全身に影響を及ぼすさまざまな化学物質を分泌することがあります。一部の奇形腫は「妊娠ホルモン」であるヒト絨毛性ゴナドトロピン(βhCG) を分泌します。これは、HCG 分泌奇形腫であることがわかっている患者の治療の成功または再発を観察するために臨床診療で使用できます。このホルモンは、ほとんどの奇形腫が分泌しないため、診断マーカーとしては推奨されません。一部の奇形腫はチロキシンを分泌し、場合によっては患者に臨床的な甲状腺機能亢進症を引き起こすほど分泌します。特に懸念されるのは、 α-フェトプロテイン(AFP) の分泌です。状況によっては、AFP を奇形腫内の卵黄嚢細胞の存在に特異的な診断マーカーとして使用できます。これらの細胞は、卵黄嚢腫瘍または内胚葉洞腫瘍と呼ばれる明らかに悪性の腫瘍に発展する可能性があります。
適切なフォローアップには、繰り返しの身体検査、スキャン（超音波、MRI、CT）、AFPおよび/またはβhCGの測定を含む綿密な観察が必要である。[53] [54]
疫学
胎児性奇形腫は仙尾骨部に最も多く発生し、仙尾骨奇形腫は新生児に見られる腫瘍の中では最も多く見られます。
頭蓋骨縫合部の奇形腫のうち、約50％は眼窩内または眼窩に隣接して発見されます。[56]輪部皮様腫は奇形腫ではなく、皮様腫です。
奇形腫は稀な病気に分類されますが、極めて稀というわけではありません。仙尾部奇形腫だけでも、出生時に診断されるのは 40,000 人に 1 人です。現在の人口と出生率を考えると、これは 1 日 5 人、年間 1,800 人ということになります。これに、後年診断される仙尾部奇形腫や他の部位の奇形腫を加えると、発生率は年間 10,000 件に迫る新たな奇形腫の診断数となります。[引用が必要]
その他の動物
卵巣奇形腫は牝馬[57] 、ピューマ[58]、[59] 、イヌ[60]で報告されている。奇形腫は稀に他の種でも発生する。[61]
幹細胞研究での使用
多能性幹細胞（ヒト人工多能性幹細胞を含む）は、研究室でげっ歯類に注入すると奇形腫を生成できるというユニークな特性を持っています。[62]この観察のルーツは、ジャクソン研究所のリロイ・スティーブンスに帰せられます。[63] 1970年、スティーブンスは、奇形腫を発生させる細胞集団が、非常に初期の胚の細胞と非常に類似していることに気付きました。このため、いわゆる「奇形腫アッセイ」は、多能性幹細胞のゴールドスタンダード検証アッセイの1つです。[64]分化したヒト多能性幹細胞は、数多くの再生医療療法の基礎として開発されているため、未分化の幹細胞が残留すると、注入された患者に奇形腫の形成につながる可能性があるという懸念があり、研究者はこの懸念に対処する方法の開発に取り組んでいます。[65]
新たな研究では、キメラ動物研究におけるヒト奇形腫の利用が、多系統ヒト発達のモデル化、全組織機能遺伝子スクリーニング、組織工学のための有望なプラットフォームとして検討されている。[66]
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- humpath 病理学画像 #2657 2017-09-01 にWayback Machineでアーカイブ(奇形腫)、#4541 2017-09-01 にWayback Machineでアーカイブ(成熟奇形腫)、#5350 2017-09-01 にWayback Machineでアーカイブ(未熟奇形腫)
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