再栄養症候群

再栄養症候群（RFS）は、飢餓状態、重度の栄養失調、または重篤な疾患による代謝ストレス状態にある人が栄養を再開した結果として発生する代謝障害です。栄養失調状態から最初の4〜7日間に食物や液体栄養補助食品を過剰に摂取すると、細胞内でのグリコーゲン、脂肪、タンパク質の生成により、血清中のカリウム、マグネシウム、リン酸の濃度が低下する可能性があります。 [ 2 ] [ 3 ]電解^{質バランスの崩れは、}神経系、肺、心臓、神経筋、血液系の症状を引き起こす可能性があり、その多くは重篤な場合、死に至る可能性があります。

数日間連続して栄養摂取量が極めて少なかった人、および／または重篤な疾患や大手術によって代謝ストレスを受けている人は、再栄養症候群を発症するリスクがあります。再栄養症候群は通常、栄養補給開始後4日以内に発症します。患者は、体液および電解質バランスの異常、特に低リン血症に加え、神経系、呼吸器系、心臓系、神経筋系、血液系の合併症を発症する可能性があります。

断食中、体は主なエネルギー源を炭水化物から、最初はケトーシス中の脂肪組織からの脂肪酸、その後は筋肉などのタンパク質源からのアミノ酸へと切り替えます。長時間の断食後、体はオートファジーを介してタンパク質源として筋肉を選択的に消費し始め、すべての脂肪貯蔵が枯渇し、タンパク質が唯一のエネルギー源になると飢餓状態になります。しかし、オートファジーによる内臓機能の低下により、脂肪貯蔵が完全に枯渇する前に死亡する可能性もあります。脾臓も赤血球の分解速度を低下させ、赤血球を温存します。この期間中、多くの細胞内ミネラルが著しく枯渇しますが、血清レベルは正常のままです。重要なことに、この断食状態ではインスリン分泌が抑制され、グルカゴン分泌が増加します。^{[ 2 ]}

再栄養中、血糖値の上昇に応じてインスリン分泌が再開し、グリコーゲン、脂肪、タンパク質の合成が増加します。そのため、基礎代謝率が上昇します。この過程には、すでに枯渇しているリン酸塩、マグネシウム、カリウムが必要となり、残っているものも急速に消費されます。肝臓と骨格筋におけるリン酸化炭水化物化合物の形成は、細胞内ATPと赤血球中の2,3-ジホスホグリセリン酸を枯渇させ、細胞機能障害と身体の臓器への酸素供給不足を引き起こします。細胞内電解質の移動が起こり、リン酸塩やマグネシウムなどの血清電解質が低下します。血清グルコース値は上昇し、ビタミンB1 _（チアミン）値は低下する可能性があります。再栄養症候群による死亡の最も一般的な原因は不整脈であり、その他にも錯乱、昏睡、痙攣、心不全などの重大なリスクがあります。

この症候群は、摂食障害の治療開始時に患者のカロリー摂取量が増加すると発生することがあり、致命的となる可能性があります。また、数日間食事を摂らない場合にも発生することがあり、通常は4～5日間食事を摂らないと始まります。^{[ 5 ]}また、重篤な病気や大手術の後に発生することもあります。電解質と体液バランスの変化により、心臓の負荷と心拍数が増加します。これにより、急性心不全につながる可能性があります。酸素消費量が増加し、呼吸器系に負担がかかり、人工呼吸器からの離脱がより困難になることがあります。

再栄養症候群の兆候と症状は、脱力感、不整脈、呼吸困難など、電解質異常の重症度によって異なる場合があります。再栄養症候群の重要な特徴である低リン血症は、筋力低下、心不全、横隔膜機能障害を引き起こす可能性があり、低カリウム血症と低マグネシウム血症は、心臓不整脈、発作、その他の重篤な合併症を引き起こす可能性があります。^{[ 6 ]}

再栄養症候群は、適切に認識・治療されない場合、命に関わる可能性があります。再栄養症候群による電解質異常は、再栄養開始後数日以内に発生することがあります。そのため、再栄養開始初期には血液生化学検査を綿密にモニタリングする必要があります。

国立医療技術評価機構は、再栄養症候群のリスクが高い個人について、以下の基準を特定しています。^{[ 7 ]}

患者は以下のいずれか、または複数に該当する。

• 体格指数（BMI）16 kg/m²^未満
• 過去3～6ヶ月間で15％以上の意図しない体重減少
• 10日以上、栄養摂取がほとんどまたは全くない
• 給餌前のカリウム、リン酸塩、またはマグネシウムのレベルが低い^{[ 7 ]}

または、患者が以下のうち2つ以上を呈している場合：

• 体格指数（BMI）18.5 kg/m²^未満
• 過去3～6ヶ月間で意図せず体重が10％以上減少した
• 5日間以上、栄養摂取がほとんどまたは全くない
• アルコール乱用や薬物乱用の既往歴（インスリン、化学療法、制酸剤、利尿剤など） ^{[ 7 ]}

集中治療室に入院した重症患者において、経腸栄養または静脈栄養開始後3日以内にリン酸値が以前の正常値から0.65  mmol/L（2.0  mg/dL）未満に低下した場合、電解質補充中は少なくとも2日間、1日あたりのカロリー摂取量を480 kcalに減らすべきである。_[ ^{3 ] NADH} / CoQ10 /チアミン、ビタミンB複合体、およびマルチビタミン・ミネラル製剤の毎日投与が強く推奨される。血液生化学検査は、安定するまで定期的にモニタリングする必要がある。集中治療室に入院した患者以外の患者に関する臨床試験は不足しているものの、再栄養症候群の治療開始後最初の3～5日間は、すべての患者においてエネルギー摂取量を通常必要とされる量よりも低く抑えることが一般的に推奨されている。^{[ 1 ]： 1.4.8}

紀元前5世紀の著作『肉について』（De Carnibus）の中で、ヒポクラテスは次のように書いています。「人が7日間何も食べたり飲んだりしなければ、この期間にほとんどの人が死ぬ。しかし、この期間を生き延びても死ぬ人もいれば、餓死しないように説得されて食べたり飲んだりする人もいる。しかし、空腸（ nêstis）が何日もかけてくっついてしまったため、もはや何も体に入ることができず、これらの人々も死ぬ。」ヒポクラテスは死因を誤って特定しているものの、この記述は再栄養症候群の初期の記述である可能性が高い。^{[ 8 ]}紀元1世紀のローマの歴史家フラウィウス・ヨセフスは、エルサレム包囲戦の生存者の間でこの症候群の典型的な症状を記述した。彼は、飢饉の後に食べ物を過剰に摂取した人々が死んだのに対し、より控えめなペースで食事をした人々は生き残ったと述べている。^{[ 9 ]}『新朝興紀』にも、 1581年10月25日の鳥取城攻防戦で降伏した後、飢えた兵士たちに食料が与えられたという同様の結果が記されている。^{[ 10 ]}

この症候群が文献で最初に発見され命名された時期を特定するのは難しいが、関連する電解質異常は、第二次世界大戦の終戦間際のいわゆる飢餓の冬にオランダで特定された可能性が高い。^{[ 11 ]}

第二次世界大戦中のレニングラード包囲戦 では、ドイツ軍の封鎖により市内に閉じ込められたソ連市民が栄養失調に陥り、再栄養症候群の症例が多数発生した。 ^{[ 12 ]}

複数の論文で繰り返されているよくある誤りは、「この症候群は第二次世界大戦後、日本軍の捕虜として拘束されていたアメリカ人が捕虜生活中に栄養失調になり、その後フィリピンでアメリカ軍の職員の保護下に置かれた際に初めて記述された」というものである。^{[ 13 ]}しかし、シュニットカーによる1951年の論文を詳しく調べると、研究対象となった捕虜はアメリカ人捕虜ではなく、戦争が終わった後の1945年にフィリピンで降伏した、すでに栄養失調状態にあった日本兵であることがわかる。

1945年5月にアメリカ軍によって解放されたエベンゼー強制収容所の生存者の間でも、再栄養症候群が記録されている。解放後、収容者たちは濃厚なスープを与えられた。数人が死亡したが、おそらく胃が急激なカロリー摂取と消化に対応できなかったためだろう。 ^{[ 14 ] [ 15 ]}

• ミネソタ飢餓実験
• F-100とF-75
• RUTF / すぐに使える治療食 /治療食：飢饉後の人々に食料を供給しつつRFS（急速進行性疾患）を予防する現代的な解決策

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